心臟能量代謝特點和治療進展專家講座

心臟能量代謝及治療心臟能量代謝特點和治療進展第1頁內(nèi)容提要能量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)整1,6二磷酸果糖（FDP）機制及應用磷酸肌酸機制及應用左卡尼汀機制及應用曲美他嗪機制及應用雷諾嗪機制及應用其它心臟能量代謝特點和治療進展第2頁機體能量代謝概述營養(yǎng)物質(zhì)吸收消化carbohydrates

glucosefats(triglycerides)fattyacidsproteinsaminoacids運輸至肌肉，轉化為ATPATP為“最終供能物質(zhì)”

food+O2ATP+CO2+H2O+heat心臟能量代謝特點和治療進展第3頁機體能量起源運輸：葡萄糖為主要形式儲存存放形式：糖原存放部位：肝臟和肌肉ATP轉化效率：與脂肪和蛋白質(zhì)相比最快貯備能夠耗竭碳水化合物心臟能量代謝特點和治療進展第4頁機體能量起源運輸：以脂肪酸形式存放：脂肪組織、肌肉ATP轉化效率：慢于葡萄糖供能特點靜息狀態(tài)下供能（>?theATP）猛烈活動時較少參加供能存放通常不會耗竭脂肪(甘油三酯)心臟能量代謝特點和治療進展第5頁機體能量起源運輸：以氨基酸形式主要參加機體組成和修復供能特點：僅占ATP起源5~15%蛋白質(zhì)心臟能量代謝特點和治療進展第6頁脂肪-主要能量底物不一樣生化物質(zhì)能量效率人體可供能物質(zhì)含量能量產(chǎn)量(kcal/g)碳水化合物蛋白質(zhì)脂肪

汽油

乙醇以70kg成人為例

Mass

Energy

kg

%

%

Fat

10.5

15

61

Proteins

14

20

35

Carbohydrates

0.7

1

2

Minerals

3.5

5

—

Water

42

58

—

心臟能量代謝特點和治療進展第7頁內(nèi)容提要能量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)整1,6二磷酸果糖（FDP）機制及應用磷酸肌酸機制及應用左卡尼汀機制及應用曲美他嗪機制及應用雷諾嗪機制及應用其它心臟能量代謝特點和治療進展第8頁心臟—耗氧最多器官心臟天天向全身輸送6~8噸血液！心臟搏動：平均10萬次/天每搏輸出量：60-80ml心臟全天消耗約43kgATP每秒消耗1mmolATP（0.507g）能量貯備：僅20mmolPi（ATP和PCr中高能磷酸鍵）＞90%Pi由磷酸肌酸（PCr）提供＞90%Pi來自心肌細胞線粒體線粒體占心肌細胞體積30%猛烈運動時，心臟動用>90%氧化能力心臟能量代謝特點和治療進展第9頁心臟—供氧調(diào)整心肌提升從單位血液中攝取氧潛力較小因為冠脈血流經(jīng)心臟后，65%～70%氧已被心肌攝取心肌供氧調(diào)整主要經(jīng)過冠脈血管舒張，即增加冠脈血流量路徑心肌代謝產(chǎn)物引發(fā)：腺苷、H+、CO2、乳酸、緩激肽、前列腺素E等非低氧直接作用神經(jīng)和激素調(diào)整作用：短暫、弱慢性供血不足時，由增加能量供給改為增加能量利用心臟能量代謝特點和治療進展第10頁心臟供能方式葡萄糖Glu游離脂肪酸FFA乳酸lactate丙酮酸pyruvate酮體ketonebodies在正常情況下心肌供氧以有氧氧化為主心臟能量代謝特點和治療進展第11頁正常心肌ATP起源葡萄糖氧化多產(chǎn)生15%能量心臟能量代謝特點和治療進展第12頁正常心肌細胞肌絲結構粗肌絲：肌凝蛋白（收縮蛋白）細肌絲：肌動蛋白（收縮蛋白）

原肌球蛋白

肌鈣蛋白(調(diào)整蛋白)：

TnC:與鈣離子結合，調(diào)節(jié)收縮過程TnI:抑制肌動—肌凝蛋白TnT:鏈接作用粗肌絲示意圖細肌絲示意圖心臟能量代謝特點和治療進展第13頁心肌收縮機制動態(tài)圖示粗肌絲細肌絲Ca2+與TnC結合后TnI活性被抑制，原肌凝蛋白構型改變，開放肌動蛋白和肌凝蛋白活性部位而發(fā)生收縮Ca2+在肌質(zhì)網(wǎng)鈣ATP酶作用下返回肌質(zhì)網(wǎng)時肌肉舒張心臟能量代謝特點和治療進展第14頁心力衰竭時心肌缺血缺氧

主要原因冠狀動脈狹窄造成心肌供血不足心肌肥厚造成氧及其它代謝底物彌散距離增大心肌細胞線粒體密度相對降低室壁張力增大，心肌耗氧增加心肌微血管功效障礙心臟能量代謝特點和治療進展第15頁心肌缺血時能量代償機制RonaldM.Witteles,MD,MichaelB.Fowler,MB,FACC，Insulin-ResistantCardiomyopathy，JACC，心臟能量代謝特點和治療進展第16頁心力衰竭患者心臟能量代償機制受損FTHAKi

1120(ml/min/100g)FTHAMUR619(μmol/min/100g)FDGMUR2412

(μmol/min/100g)SerumFFA0.561.01(μmol/ml)

擴張性心肌病心力衰竭TaylorMJ.NuclearMedicine42(1)Jan55-62果糖脂肪心臟能量代謝特點和治療進展第17頁CellulardistributionofCoAintheheart.KobayashiA,FujisawaS.JMolCellCardiol.1994;26:499-508.

*****心肌缺血時能量代償受損造成脂肪酸代謝不全心臟能量代謝特點和治療進展第18頁SauerImpactofshort-andmedium-chainacyl-CoAs(each250,500,and1000umol/L,inTris-HCI,adjustedtopH7.4)onPDHcactivity.Allinvestigatedacyl-CoAsinhibitedPDHcactivity.Theinhibitoryeffectwascriticallydependentonchainlengthandnumberofcarboxylicgroups.Short-chainmonocarboxylicacyl-CoAsrevealedthestrongestinhibitoryeffectonPDHcactivity.Mediumchainanddicaraboxylicacyl-CoAswerelesseffectiveinhibitors.Activitiesaregivenaspercentofcontrol.Alldataexpressedasmeans±S.D.,experimentswereperformedintriplicates.0.5mmol/L0.25mmol/L脂肪酸代謝中間產(chǎn)物抑制葡萄糖代謝心臟能量代謝特點和治療進展第19頁能量代謝異常致收縮功效受損Energy(ATP)AcetylAcetylcoAcoAFattyacidsFattyacidsAcylAcylcoAcoAFattyacidFattyacidoxidationoxidationAnaerobicglycolysisGlucoseGlucosePyruvatePyruvateCellacidosisCalciumoverload?IncreaseneedofATPforhomeostasis.CelldamageCelldamageContractiledysfunction心臟能量代謝特點和治療進展第20頁干預辦法：縮小氧氣供給和氧氣消耗之間差距增加氧氣供給:降低氧氣需求:硝酸鹽，抗凝、抗血小板藥β受體阻滯劑，鈣離子拮抗劑，ACEI/ARB心臟能量代謝特點和治療進展第21頁脂肪分解抑制劑煙酸及其衍生物胰島素促進葡萄糖利用及有氧代謝1、6-二磷酸果糖二氯乙酸（DCA）增加能量代謝底物磷酸肌酸鈉干預辦法：代謝調(diào)整藥品增加氧使用效率肉毒堿脂酰轉移酶（CPT）-１抑制劑L－肉毒堿哌克西林乙莫克舍脂肪酸β氧化抑制劑曲美他嗪雷洛嗪心臟能量代謝特點和治療進展第22頁HeartMetab.;38:5-14心臟能量代謝調(diào)整藥品心臟能量代謝特點和治療進展第23頁內(nèi)容提要能量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)整1,6二磷酸果糖（FDP）機制及應用磷酸肌酸機制及應用左卡尼汀機制及應用曲美他嗪機制及應用雷諾嗪機制及應用其它心臟能量代謝特點和治療進展第24頁1,6二磷酸果糖（FDP）糖代謝中間產(chǎn)物糖代謝主要催化劑經(jīng)過酶變構效應，直接激活細胞膜上6-磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶促進糖酵解、糖利用促進ATP生成提升功效效率進入病損細胞內(nèi)部，繞過耗能磷酸化步驟，直接進入糖酵解過程，免去體內(nèi)產(chǎn)生FDP時消耗ATP降低心肌細胞能源消耗，有益于細胞在損傷狀態(tài)下細胞能量代謝和葡萄糖利用心臟能量代謝特點和治療進展第25頁心臟能量代謝特點和治療進展第26頁1,6二磷酸果糖：藥理作用抑制氧自由基及組織胺等有害物質(zhì)釋放減輕自由基對組織直接損害增加紅細胞內(nèi)2,3二磷酸甘油(DPG)含量提升紅細胞攜氧能力，改進缺血缺氧時微循環(huán)有利于紅細胞向周圍組織釋放氧抗心律失常作用使心肌細胞釋放ATP增加(ATP含有短暫而強力迷走神經(jīng)興奮作用)，并快速分解腺苷酸，二者都有終止室上性心動過速作用穩(wěn)定細胞膜，改進心肌傳導作用改進心肌代謝增強心肌收縮，改進心功效心臟能量代謝特點和治療進展第27頁低磷酸血癥輸血體外循環(huán)胃腸外營養(yǎng)慢性疾病慢性酒精中毒長久營養(yǎng)不良慢性呼衰：碳酸增加、磷酸降低1,6二磷酸果糖：適應癥及禁忌癥適應癥遺傳性果糖不耐受癥高磷酸血癥腎衰CCr＜50ml/min時嚴密監(jiān)測磷酸鹽禁忌癥心臟能量代謝特點和治療進展第28頁FDP5g天天2次，連續(xù)7-10天溶于5%葡萄糖或滅菌注射用水100ml滴速：10ml/min，最少4ml/min注意事項10%輸液引發(fā)局部劇痛患者可出現(xiàn)臉紅、心悸1,6二磷酸果糖：使用方法及注意事項心臟能量代謝特點和治療進展第29頁內(nèi)容提要能量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)整1,6二磷酸果糖（FDP）機制及應用磷酸肌酸機制及應用左卡尼汀機制及應用曲美他嗪機制及應用雷諾嗪機制及應用其它心臟能量代謝特點和治療進展第30頁磷酸肌酸（PCr）：一個內(nèi)源性物質(zhì)PCr是哺乳動物體內(nèi)主要高能磷酸化合物，存在于心肌及骨骼肌中PCr 1卡/molATP 7300卡/molADP 3800卡/molPCr是心臟內(nèi)可被快速動用能源貯備在心肌細胞內(nèi)ATP濃度是靠PCr消耗來維持當心肌缺血時，早期少許ATP降低發(fā)生在大量PCr降低之前，即先消耗PCr來維持ATP濃度心臟能量代謝特點和治療進展第31頁磷酸肌酸鈉：分子結構高能N-P鍵，水解釋放12,000卡/mol能量羧基以負離子形式存在氨基以正離子形式存在化學名：N-[亞氨基（膦氨基）甲基]-N-甲基甘氨酸二鈉鹽四水合物攜帶N～P高能磷酸鍵，能直接生成ATP

（PCr+ADP=Cr+ATP）心臟能量代謝特點和治療進展第32頁在線粒體膜發(fā)生磷酸肌酸穿梭；在細胞膜為鈉/鉀/鈣離子通道提供能量；在肌漿網(wǎng)為Ca2+通道提供能量；在肌原纖維為肌動蛋白－肌球蛋白絲滑動提供能量，含有保護纖維抵抗心肌缺血性損傷作用。磷酸肌酸：快速釋放和利用心臟能量代謝特點和治療進展第33頁磷酸肌酸：直接供能磷酸肌酸鈉ATP磷酸肌酸（Lohmann正向反應）線粒體膜磷酸肌酸細胞質(zhì)ADP肌酸肌酸線粒體（Lohmann逆向反應）ATPADPCKCK有氧氧化葡萄糖丙酮酸無氧酵解乳酸H+細胞膜主要機制：Lohmann反應心臟能量代謝特點和治療進展第34頁Lohmann反應：經(jīng)過Lohmann反應直接轉化成ATP*PRPP：5－磷酸核糖－α－焦磷酸磷酸肌酸：維持細胞內(nèi)高能磷酸鹽水平×抑制腺苷酸分解：10mM磷酸肌酸可抑制5’-核苷酸酶活性促進腺苷酸合成：可反抗ADP對PRPP合成酶抑制作用經(jīng)過3個路徑完成：心臟能量代謝特點和治療進展第35頁促進腺苷酸合成在ADP（0.2mM）存在時PCr增加PRPP合成酶活性10mMPCr可抑制5’-核苷酸酶活性（依賴于PH）

抑制腺苷酸分解心臟能量代謝特點和治療進展第36頁磷酸肌酸鈉分子與膜磷脂之間存在電荷反應。在這一反應中,PCr表現(xiàn)得象有陽性和陰性雙重極性兩性離子,分別和膜磷脂上相反電荷起作用。磷酸肌酸鈉分子經(jīng)過電荷反應粘附于膜磷脂降低磷脂流動性而穩(wěn)定細胞膜穩(wěn)定了膜電位，降低了細胞內(nèi)酶漏出及心律失常發(fā)生一、穩(wěn)定膜電位磷酸肌酸：膜保護作用心臟能量代謝特點和治療進展第37頁磷脂酶溶血磷脂PCr經(jīng)過支持Ca2+泵功效和抑制無氧酵解，能夠降低Ca2+及H+在胞漿內(nèi)分布，從而能夠抑制膜磷脂降解成溶血磷脂而維持膜完整性（-）心肌缺血缺氧Ca2+積蓄無氧酵解供能氧供給不足H+增加膜磷脂酶（-）（+）（+）膜磷脂降解二、抑制膜磷脂降解磷酸肌酸：膜保護作用磷酸肌酸心臟能量代謝特點和治療進展第38頁經(jīng)過兩性離子作用粘附于膜磷脂，穩(wěn)定了細胞膜，降低過氧化損害。經(jīng)過抑制5’-核苷酸酶,抑制腺苷酸不可逆降解,從而降低了氧自由基生成。磷酸肌酸：抵抗膜磷脂過氧化損害心臟能量代謝特點和治療進展第39頁磷酸肌酸鈉含有三重作用機制心肌細胞保護劑直接供能保護細胞膜緩解細胞能量代謝障礙保持心肌細胞結構完整保護心肌細胞抑制自由基生成降低細胞過氧化損傷心臟能量代謝特點和治療進展第40頁PCr與FDP比較磷酸肌酸鈉1.6二磷酸果糖（FDP）能否供能能夠，直接生成ATP能夠，間接生成ATP供能效力1卡/摩爾3800卡/摩爾起效時間5-10min30min以上安全性不良反應高，不良反應極少見皮疹、口唇麻木、偶見頭暈、胸悶及過敏反應，肝腎功效不全慎用刺激性沒有刺激性滴注部位疼痛，小兒不易耐受配伍無禁忌不能與其它藥品相溶，尤忌酸、堿，鈣鹽混用心臟能量代謝特點和治療進展第41頁磷酸肌酸鈉：使用方法用量

使用方法：以靜滴為主，緊急時靜注。靜滴：每1gPCr可溶于50-100ml注射用水（或生理鹽水、5%GS），靜滴速度依病情而定，嚴重者可緩滴數(shù)小時，普通病例能夠30-60min滴完。靜推：每1gPCr可溶于6ml溶劑，每克推注時間要超出2分鐘。無配伍禁忌用量：重癥搶救：5g/次，1－2次/d，一天總量不超出10g，連用1-3d；病情緩解后天天2g，連用7-10d普通心血管疾病：2g/d，連用7-10d心臟能量代謝特點和治療進展第42頁內(nèi)容提要能量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)整1,6二磷酸果糖（FDP）機制及應用磷酸肌酸機制及應用左卡尼汀機制及應用曲美他嗪機制及應用雷諾嗪機制及應用其它心臟能量代謝特點和治療進展第43頁又稱左旋肉毒堿脂肪酸代謝必需輔助因子氨基酸結構小分子物質(zhì)：162道爾頓血漿去除半衰期：1小時左卡尼汀：成份和結構CH3CH3

CH3━NOHO

Oˉ+心臟能量代謝特點和治療進展第44頁左卡尼?。核幋鷦恿W心臟能量代謝特點和治療進展第45頁左卡尼汀：體內(nèi)分布心臟能量代謝特點和治療進展第46頁脂?？嵬∫阴？嵬∫阴］o酶A左卡尼汀脂酰輔酶A脂?？嵬∫阴？嵬【€粒體內(nèi)膜線粒體外膜細胞液CT：肉堿-直線肉堿轉移酶CAT：肉堿乙酰轉移酶心臟能量代謝特點和治療進展第47頁CPT,carnitinepolmitoyltransferase;CRAT,Acetyl-carnitinetransferase;CACT,carnitine-acylcarnitinetranslocase;TCA,tricarboxylicacid心臟能量代謝特點和治療進展第48頁

游離左卡尼汀缺乏酯酰左卡尼汀過量總左卡尼汀缺乏心衰時左卡尼汀利用率下降組織左卡尼汀含量（nmol/g）健康人群蛋白左卡尼汀含量（nmol/mg）心臟病患者游離左卡尼丁酯酰左卡尼丁總左卡尼丁心臟能量代謝特點和治療進展第49頁KobayashiA,FujisawaS.JMolCellCardiol.1994;26:499-508.Control30mg/kgcarnitine100mg/kgcarnitine***************左卡尼汀:增加游離輔酶A*P<0.01vsnontreatedgroup.(n=8).

EffectofL-carnitineonthecellulardistributionofCoAestersintheischemicheart.

心臟能量代謝特點和治療進展第50頁EffectofL-carnitineonglucoseoxidationratesincontrolanddiabeticratheartheartsbeforeandafterischaemia.Valuesarethemeansof7untreatedcontrol,8L-carnitinetreatedcontrol,8untreateddiabeticand8L-carnitinetreateddiabeticrathearts.GlucoseoxidationratesweredeterminedasdescribedinMethods.

*P<0.05vL-carnitinetreatedhearts.Broderick1995有氧氧化缺血再灌注左卡尼汀：缺血再灌注損傷時增加葡萄糖氧化作用心臟能量代謝特點和治療進展第51頁Lupaschuk1994灌注物質(zhì)糖酵解(nmol3H-glucose/gdrywt-min)有氧氧化(nmol14C-glucose/gdrywt-min)Noaddition(n=9)2910.23158.421.4Carnitineloaded4.630.46*454.185.3**SignificantlydifferentfromthoseinheartsperfusedintheabsenceoffatDataarethemeanS.E.M.ofanumberofheartsindicatedinbrackets.Carnitine-loadedheartswerepre-perfusedintheworkingmodefor1hourwith10mMcarnitine.Glycolysisandglucoseoxidationwasmeasuredbyperfusingheartswith11mM(2-3H/U-14C)glucoseand1.2mMpalmitate.Glycolyticratesweredeterminedbymeasuring?CO2production.左卡尼?。焊倪M心肌缺血期間糖代謝心臟能量代謝特點和治療進展第52頁

糖脂肪蛋白質(zhì)（一些氨基酸）FDP、曲美他嗪經(jīng)過影響糖酵解通道間接產(chǎn)生ATP供能——30分鐘后，需氧PCr+ADPCr+ATPPCr經(jīng)過進入細胞釋放高能磷酸鍵合成ATP直接供能—即刻起效，不須氧CPKFDP左卡尼汀與PCr差異：CO2+H2O+ATP三羧酸循環(huán)氧化磷酸化左卡尼汀曲美他嗪PCr可穿透細胞膜，進行無氧供能心臟能量代謝特點和治療進展第53頁左卡尼汀與曲美他嗪比較：

去除游離脂肪酸、恢復糖代謝心臟能量代謝特點和治療進展第54頁左卡尼汀：使用方法和用量配合基礎治療！心力衰竭患者：低血壓、EF%降低患者，左卡尼汀2g/8h，（5-7天）急性心梗：左卡尼汀2g/8h，（3-5天）心肌炎：左卡尼汀2g/12h，能夠同時使用果糖、磷酸肌酸鈉等，（10-14天）一樣適合用于化療期間出現(xiàn)心肌毒性、心肌收縮力降低等并發(fā)癥心臟能量代謝特點和治療進展第55頁內(nèi)容提要能量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)整1,6二磷酸果糖（FDP）機制及應用磷酸肌酸機制及應用左卡尼汀機制及應用曲美他嗪機制及應用雷諾嗪機制及應用其它心臟能量代謝特點和治療進展第56頁曲美他嗪(Trimetazine)新型3-KAT(3-酮烷酰輔酶A硫解酶)抑制劑經(jīng)過抑制線粒體3-KAT,可抑制脂肪酸β氧化，刺激葡萄糖有氧氧化，提升心肌細胞能量產(chǎn)生可顯著改進缺血性心臟病心肌存活情況能增加心肌能量代謝，改進LVEF和NYHA功效分級已被ESC/ACC/AHA指南收錄為指南推薦第一個代謝藥品心臟能量代謝特點和治療進展第57頁曲美他嗪：作用機制部分抑制耗氧多FFA氧化,促進葡萄糖氧化利用有限氧產(chǎn)生更多ATP,增加心臟收縮功效降低缺血再灌注時細胞內(nèi)離子改變降低酸中毒，降低鈣離子過載增加細胞膜磷脂合成Ref:ElBanani,BernardM,BaetzD,etal.CardiovascRes.;47:637-639.優(yōu)化線粒體能量代謝保護心肌細胞心臟能量代謝特點和治療進展第58頁曲美他嗪臨床相關研究慢性穩(wěn)定型心絞痛Sellieretal1986Dalla-Voltaetal1990Detryetal(TEMS)1994Michaelidesetal1997TRIMPOL,1997胡大一等Ciapponietal左心功效不全

Luetal1998BelardinellietalVitale朱文玲等FragassoetalPTCAKoberetal1993Birandetal1997StegetalPolonskietalCABGFebianietal1992Vedrinneetal1996Tuneriretal1999Iskesenetal糖尿病性冠心病Szwedetal(TRIMPOLI)1999FragassoetalRosanoetalPadialetal老年冠心病RosanoetalKolbeletal(TIGER)

Vitaleetal缺血性心肌病DiNapolietalEl-Kadyetal心臟能量代謝特點和治療進展第59頁TheCochraneCollaboration,萬爽力更佳降低硝酸甘油用量降低心絞痛發(fā)作延長至ST段壓低1mm時間心臟能量代謝特點和治療進展第60頁曲美他嗪降低穩(wěn)定心絞痛患者死亡風險SIyengaretal.AmJCardiovascDrugs.;9:293-7.曲美他嗪（n=48）心臟能量代謝特點和治療進展第61頁GaoDFetal:Heart;97:278-286曲美他嗪對心力衰竭臨床影響心臟能量代謝特點和治療進展第62頁曲美他嗪對心力衰竭臨床影響GaoDFetal:Heart;97:278-286心臟能量代謝特點和治療進展第63頁內(nèi)容提要能量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)整1,6二磷酸果糖（FDP）機制及應用磷酸肌酸機制及應用左卡尼汀機制及應用曲美他嗪機制及應用雷諾嗪機制及應用其它心臟能量代謝特點和治療進展第64頁雷諾嗪（Ranolazine）雷諾嗪抗心肌缺血機理還不甚明了曾認為是與曲美他嗪相同哌嗪類藥品，可能經(jīng)過與曲美他嗪相同機制，抑制脂肪酸氧化，促進糖氧化。因為其抑制脂肪酸氧化作用僅僅在心肌缺血游離脂肪酸濃度升高時被觀察到，所以被稱為“不完全脂肪酸氧化抑制劑”當前認為其主要機制是抑制晚期Na電流心臟能量代謝特點和治療進展第65頁雷諾嗪：作用機制心臟能量代謝特點和治療進展第66頁雷諾嗪：抗心絞痛研究（ERICAStudy）Ranolazineextended-release500mgbid

(1week)then1000mgbid

n=281Placebo

n=284HistoryofCAD*Stableangina(≥3anginaepisodes/week)

Amlodipine10mg/day

N=5657weeksPrimaryefficacyvariable:

Anginafrequency(weeklyaverage)Randomized

Double-blindEvaluationofRanolazineInChronicAngina*≥60%stenosis,previousMI,and/orstress-inducedperfusiondefectStonePHetal.JAmCollCardiol.;48:566-75.心臟能量代謝特點和治療進展第67頁雷諾嗪：降低心絞痛和硝酸酯類用量PlaceboRanolazine1000mgbidNitroglycerinuseAnginaepisodesP=0.028P=0.0140123456BaselineWeek7BaselineWeek7MeannumberperweekStonePHetal.JAmCollCardiol.;48:566-75.心臟能量代謝特點和治療進展第68頁UA/NSTEMI(Moderate-HighRisk)Ranolazine

IVtoPO

PlaceboMatchedIV/PO

RANDOMIZE(1:1)Double-blindHolterLong-termFollow-up(Median348Days)StandardTherapyN=6560MorrowDAetal.JAMA;297:1775-83雷諾嗪：

改進UA/NSTEMI患者預后研究心臟能量代謝特點和治療進展第69頁PrimaryEndpointResultsCVDeath,MI,orRecurrentIschemia(%)01020300180360540DaysfromRandomizationHR0.92(95%CI0.83to1.02)P=0.11Ranolazine21.8%*(N=3,279)Placebo23.5%*(N=3,281)*KMcumulativeincidence(%)at12monthsMorrowDAetal.JAMA;297:1775-83心臟能量代謝特點和治療進展第70頁ComponentsofRecurrentIschemiaResultsFAVORSRANOLAZINEFAVORSPLACEBOCardiovascularDeathMIRecurrentIschemiawi