苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第1頁第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)*苯環(huán)鹽酸鹽硫酸鹽酒石酸鹽苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第2頁腎上腺素兒茶酚苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第3頁鹽酸去氧腎上腺素苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第4頁重酒石酸去甲腎上腺素2苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第5頁鹽酸苯乙雙胍胍基苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第6頁鹽酸麻黃堿苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第7頁鹽酸克侖特羅苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第8頁性質(zhì)1.弱堿性烴氨基側(cè)鏈，顯弱堿性2.酚羥基特征發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)易氧化變色苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第9頁性質(zhì)3.含有手性碳原子，具旋光性4.紫外吸收苯環(huán)苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第10頁第二節(jié)判別試驗(yàn)一、三氯化鐵反應(yīng)

紫色或紫紅色加入堿性溶液氧化為醌苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第11頁二、與甲醛—硫酸反應(yīng)（Marquis反應(yīng)）原理：苯酚結(jié)構(gòu)，與甲醛在硫酸中反應(yīng)，形成醌式結(jié)構(gòu)有色化合物腎上腺素－－紅色鹽酸異丙腎上腺素－－棕色至暗紫色重酒石酸去甲腎上腺素－－淡紅色苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第12頁三、氧化反應(yīng)分子中含有鄰苯二酚或苯酚結(jié)構(gòu)，易被碘、過氧化氫等氧化劑氧化呈色。腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素判別（Ch.P）苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第13頁四、雙縮脲反應(yīng)在堿性溶液（NaOH）中，雙縮脲（H2NOC－NH－CONH2）能與銅離子（Cu2+）作用，形成紫色絡(luò)合物。（-CO-NH-）、（-CO-NH2）、（-CHOH-NH2）、（-CS-CS-NH2）等基團(tuán)亦有此反應(yīng)。苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第14頁側(cè)鏈含有氨基醇結(jié)構(gòu)化合物鹽酸去氧腎上腺素鹽酸麻黃堿苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第15頁例：Chp，判別鹽酸麻黃堿 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸銅試液2滴與20%氫氧化鈉液1ml，即顯藍(lán)紫色，加乙醚1ml振搖、放置，乙醚層顯紫紅色，水層變?yōu)樗{(lán)色。苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第16頁五、脂肪族伯胺專屬反應(yīng)（Rimini反應(yīng)）

與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第17頁第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢驗(yàn)一、酮體雜質(zhì)檢驗(yàn)起源：原料殘余。檢驗(yàn)方法：UV法檢驗(yàn)原理：利用酮體在310nm波優(yōu)點(diǎn)有最大吸收，而藥品本身在此波優(yōu)點(diǎn)幾乎沒有吸收，要求一定濃度溶液在310nm波優(yōu)點(diǎn)吸收度限制酮體量。苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第18頁二、光學(xué)純度檢驗(yàn)本類藥品多數(shù)含有光學(xué)活性特征，需進(jìn)行光學(xué)純度檢驗(yàn)。ChP采取比旋度值進(jìn)行光學(xué)純度檢驗(yàn)。苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第19頁三、相關(guān)物質(zhì)檢驗(yàn)鹽酸去氧腎上腺素：TLC鹽酸苯乙雙胍：紙色譜其它藥品：HPLC苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第20頁鹽酸麻黃堿【相關(guān)物質(zhì)】用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀6.8g，三乙胺5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺調(diào)整pH值至3.0±0.1)-乙腈（90：10)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第21頁理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算不低于3000。精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各10μl，分別注人液相色譜儀，統(tǒng)計(jì)色譜圖至主成份峰保留時(shí)間2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積和不得大于對(duì)照溶液主峰面積0.5倍（0.5%)。苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第22頁第四節(jié)含量測(cè)定原料藥：多采取非水溶液滴定法，也有溴量法和亞硝酸鈉法。制劑：UV、比色法、HPLC苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第23頁一、非水溶液滴定法1.原理：脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性2.溶劑冰醋酸（PKb為8~10）3.滴定液高氯酸（0.1mol/L）4.指示劑結(jié)晶紫（紫色-黃色）苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第24頁5.注意（2）加入醋酸汞試液消除氫鹵酸干擾（3）結(jié)晶紫滴定不一樣強(qiáng)度堿性藥品時(shí)，終點(diǎn)顏色也不一樣，堿性到酸性為紫、藍(lán)紫、藍(lán)綠、綠、黃?？捎秒娢环ㄖ甘窘K點(diǎn)。（1）若堿性較弱（PKb為10-12），可加入醋酐，提升堿性。低溫加入醋酐，可預(yù)防氨基乙酰化。苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第25頁鹽酸異丙腎上腺素【含量測(cè)定】取本品約0.15

g，精密稱定，加冰醋酸30

ml，微溫使溶解，放冷，加醋酸汞試液5

ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第26頁硫酸沙丁胺醇【含量測(cè)定】取本品約0.4g，精密稱定，加冰醋酸10ml，微溫使溶解，放冷，加醋酑15ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第27頁（二）溴量法1.原理鹽酸去氧腎上腺素Br2+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O3NaI+Na2S4O6苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第28頁2.方法取本品約0.1g，精密稱定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）50ml，再加鹽酸5ml，馬上密塞，放置15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，馬上密塞，振搖后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液相當(dāng)于3.395mgC9H13NO2·HCl。苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第29頁三、亞硝酸鈉法--芳伯胺基原理：在酸性溶液中，芳伯胺基可與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示終點(diǎn)。苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第30頁鹽酸克倫特羅【含量測(cè)定】取本品約0.25g，精密稱定，置100ml燒杯中，加鹽酸溶液（1—2)25ml使溶解，再加水25ml，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L)滴定。苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第31頁芳胺類.ppt#48.幻燈片48苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第32頁四、紫外分光光度法與比色法紫外分光光度法：共軛結(jié)構(gòu)比色法：重氮化－偶合反應(yīng)顯色酚羥基與亞鐵離子配位顯色苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第33頁鹽酸克侖特羅栓【含量測(cè)定】取本品20粒，精密稱定，切成小片，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸克侖特羅0.36mg)，置分液漏斗中，加溫?zé)崛燃淄?0ml使溶解，用鹽酸溶液(9-100)振搖提取3次（20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置50ml量瓶中，用鹽酸溶液（9-100)稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；另取鹽酸克侖特羅對(duì)照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液（9-100)溶解并定量;稀釋制成每l

ml中含7.2

μg溶液作為對(duì)照品溶液。苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析第34頁精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各15ml,分別置25ml量瓶中，各加鹽酸溶液（9-100)5ml與0.1%亞硝酸鈉溶液l

ml，搖勻，放置3分鐘，各加0.5%氨基磺酸銨溶液lml，搖勻，時(shí)時(shí)振搖10分鐘，再各加0.1%鹽酸萘乙二胺溶液lml，搖勻，放置10分鐘，用鹽酸溶液（9—100)稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄IVA)，在500nm波優(yōu)點(diǎn)罰別測(cè)定吸光度，