2023年新藥注冊(cè)申報(bào)流程生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求

2023年藥注冊(cè)申報(bào)流程[生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求]3：生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求第一局部治療用生物制品一、注冊(cè)分類1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4.變態(tài)反響原制品。由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。由已上市銷售生物制品組成的復(fù)方制品。已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制8.含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。9.與已上市銷售制品構(gòu)造不完全一樣且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的制品〔包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消退或者變更翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)展化學(xué)修飾等。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品〔例如承受不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等11DNA術(shù)制備的制品〔例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等。國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。變更已上市銷售制品的劑型但不變更給藥途徑的生物制品。14〔不包括上述12項(xiàng)。15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。二、申報(bào)資料工程〔一〕綜述資料1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.探討結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)。5.藥品說(shuō)明書樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。〔二〕78.生產(chǎn)用原材料探討資料：〔1〕〔2〕生產(chǎn)用細(xì)胞的來(lái)源、構(gòu)〔或篩選過(guò)程及鑒定等探討資料；〔3〕種子庫(kù)的建立、〔4〕生產(chǎn)用其它原材料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。9.原液或原料生產(chǎn)工藝的探討資料，確定的理論和試驗(yàn)10.制劑處方及工藝的探討資料，輔料的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，及有關(guān)文獻(xiàn)資料。質(zhì)量探討資料及有關(guān)文獻(xiàn)，包括參考品或者比照品的制備及標(biāo)定,以及與國(guó)內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料。臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品的制造和檢定記錄。制造和檢定規(guī)程草案，附起草說(shuō)明及檢定方法驗(yàn)證14.初步穩(wěn)定性探討資料。15.干脆接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！踩乘幚矶纠硖接戀Y料16.藥理毒理探討資料綜述。17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18.一般藥理探19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資20.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22.遺傳毒性23.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25.免疫毒性和/26.溶血性和局部刺激性探討資料及文獻(xiàn)資料。27.復(fù)方制劑中多種組份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互28.依靠性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！菜摹撑R床試驗(yàn)資料29.國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。30.臨床試驗(yàn)安排及探討方案草案。31.臨床探討者手冊(cè)。32.知情同意書樣稿及倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。33.臨床試驗(yàn)報(bào)告。〔五〕其他臨床前探討工作簡(jiǎn)要總結(jié)。臨床試驗(yàn)期間進(jìn)展的有關(guān)改進(jìn)工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥理毒理探討等方面的工作總結(jié)及試驗(yàn)探討資料。對(duì)審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù)，以及修改后的制造及檢定規(guī)程。37.穩(wěn)定性試驗(yàn)探討資料。38.連續(xù)3批試產(chǎn)品制造及檢定記錄。三、申報(bào)資料要求注：1.“+”2.“－”指可以免報(bào)的資料；3.“±”指依據(jù)申報(bào)品種的具體狀況要求或不要求。注：1.“+”2.“－”指可以免報(bào)的資料；3.“±”指依據(jù)申報(bào)品種的具體狀況要求或不要求。四、申報(bào)資料說(shuō)明〔一〕1～31；完成臨床試1～6、1529～38?！捕硨?duì)綜述資料的說(shuō)明資料工程1藥品名稱，包括：通用名、英文名、漢語(yǔ)拼音、分子量等。制定的名稱，應(yīng)說(shuō)明依據(jù)。資料工程2證明性文件包括：〔營(yíng)業(yè)執(zhí)照等》認(rèn)證證書復(fù)印件；申請(qǐng)的生物制品或者運(yùn)用的處方、工藝等專利狀況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；/或藥證書時(shí)應(yīng)當(dāng)供給《藥物臨床探討批件》復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；干脆接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件。資料工程3立題目的與依據(jù)，包括：國(guó)內(nèi)外有關(guān)該制品探討、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、運(yùn)用狀況的綜述；對(duì)該品種的創(chuàng)性、可行性等的分析資料。資料工程4探討結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)，包括：探討結(jié)果總結(jié)，平安、有效、質(zhì)量可控以及風(fēng)險(xiǎn)/效益等方面的綜合評(píng)價(jià)。5包括：依據(jù)有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書樣稿、說(shuō)明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明，相關(guān)文獻(xiàn)或者原發(fā)廠最版的說(shuō)明書原文及譯文?！踩硨?duì)藥學(xué)探討資料的說(shuō)明生產(chǎn)用原材料涉及牛源性物質(zhì)的，需按國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理局的有關(guān)規(guī)定供給相應(yīng)的資料。由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的制品、單克隆抗體及真核細(xì)胞表達(dá)的重組制品，其生產(chǎn)工藝中應(yīng)包含有效的病毒去除/滅活工藝步驟，并應(yīng)供給病毒去除/滅活效果驗(yàn)證資料。生產(chǎn)過(guò)程中參與對(duì)人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)供給生產(chǎn)工藝去除效果的驗(yàn)證資料，制定產(chǎn)品中的限量標(biāo)準(zhǔn)并供給依據(jù)。11分析、構(gòu)造確證、鑒別試驗(yàn)、純度測(cè)定、含量測(cè)定和活性測(cè)定等資料，對(duì)純化制品還應(yīng)供給雜質(zhì)分析的探討資料。生產(chǎn)工藝確定以后，應(yīng)依據(jù)測(cè)定方法驗(yàn)證結(jié)果及對(duì)多批試制產(chǎn)品的檢定數(shù)據(jù)，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合制品平安有效性探討結(jié)果及穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)等分析評(píng)價(jià)擬定標(biāo)準(zhǔn)的合理性。15不得低于已上市同品種。6.申報(bào)生產(chǎn)時(shí)連續(xù)三批試產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)與其設(shè)計(jì)生產(chǎn)實(shí)力相符，上市前后的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)保持相對(duì)的一樣性；如上市后的生產(chǎn)規(guī)模有較大幅度轉(zhuǎn)變，則需依據(jù)補(bǔ)充申請(qǐng)重申報(bào)?！菜摹硨?duì)藥理毒理探討資料的說(shuō)明鑒于生物制品的多樣性和困難性，藥理毒理方面的資料工程要求可能并不適用于全部的治療用生物制品。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)基于制品的作用機(jī)制和自身特點(diǎn)，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，科學(xué)、合理地進(jìn)展藥理毒理探討。假設(shè)上述要求不適用于申報(bào)制品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在申報(bào)資料中予以說(shuō)明，必要時(shí)應(yīng)供給其他相關(guān)的探討資料。原則上，應(yīng)承受相關(guān)動(dòng)物進(jìn)展生物制品的藥理毒理探討；探討過(guò)程中應(yīng)關(guān)注生物制品的免疫原性對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、結(jié)果和評(píng)價(jià)的影響；某些常規(guī)的探討方法假設(shè)不適用于申報(bào)制品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在申報(bào)資料中予以說(shuō)明，必要時(shí)應(yīng)供給其他相關(guān)的探討資料。常規(guī)的遺傳毒性試驗(yàn)方法一般不適用于生物制品，因此通常不必要進(jìn)展此項(xiàng)試驗(yàn)；但假設(shè)制品存在特別的平安性擔(dān)憂，則應(yīng)報(bào)送相關(guān)的探討資料。對(duì)用于育齡人群的生物制品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合其制品特點(diǎn)、臨床適應(yīng)癥等因素對(duì)制品的生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展評(píng)價(jià)，必要時(shí)應(yīng)報(bào)送生殖毒性探討資料。常規(guī)的致癌試驗(yàn)方法不適用于大局部生物制品，但注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合制品的生物活性、臨床用藥時(shí)間、用藥人群等因素對(duì)制品的致癌風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展評(píng)價(jià)。假設(shè)制品可能存在致癌可能，應(yīng)報(bào)送相關(guān)的探討資料。軟膏劑、乳膏劑和凝膠劑應(yīng)報(bào)送局部刺激性探討資料。注射劑和可能引起溶血反響的生物制品應(yīng)進(jìn)展溶血性試驗(yàn)。對(duì)于存在藥物依靠性擔(dān)憂〔如需反復(fù)運(yùn)用、可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)〕的制品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)制品的作用機(jī)制評(píng)價(jià)其產(chǎn)生依靠性的可能，必要時(shí)應(yīng)報(bào)送依靠性探討資料。8.注冊(cè)分類2的制品〔單克隆抗體：當(dāng)抗原結(jié)合資料說(shuō)明，靈長(zhǎng)類為最相關(guān)種屬時(shí)，應(yīng)考慮承受此類動(dòng)物進(jìn)展單克隆抗體的主要藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)探討。涉及毒理和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)中選擇與人有一樣靶抗原的動(dòng)物模型進(jìn)展試驗(yàn)。無(wú)適宜的動(dòng)物模型或無(wú)攜帶相關(guān)抗原的動(dòng)物，且與人組織穿插反響性試驗(yàn)呈明顯陰性，可免報(bào)毒理探討資料，并需供給相關(guān)依據(jù)。免疫毒性探討應(yīng)考察單克隆抗體與非靶組織結(jié)合的潛在毒性反響，如與人組織或者細(xì)胞的穿插反響性等。如有適宜的模型，穿插反響試驗(yàn)除了體外試驗(yàn)，還應(yīng)在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)展。對(duì)具有溶細(xì)胞性的免疫結(jié)合物或者具有抗體依靠細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用〔ADCC〕的抗體，還應(yīng)考慮進(jìn)展一種以上動(dòng)物重復(fù)劑量的動(dòng)物毒性試驗(yàn)，在毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)和結(jié)果評(píng)價(jià)中尤其應(yīng)關(guān)注其與非靶組織結(jié)合的潛在毒性反響。注冊(cè)分類3的制品〔基因治療制品〕的藥理毒理探討應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：探討應(yīng)承受相關(guān)動(dòng)物進(jìn)展。原則上，基因治療制品的相關(guān)動(dòng)物對(duì)基因表達(dá)產(chǎn)物的生物反響應(yīng)與人體相關(guān)；假如制品承受病毒載體，動(dòng)物還應(yīng)對(duì)野生型病毒易感。常規(guī)的藥代動(dòng)力學(xué)探討方法并不適用于基因治療制品。此類制品的藥動(dòng)學(xué)探討應(yīng)重點(diǎn)考察導(dǎo)入基因的分布、消退，基因是否整合于宿主體細(xì)胞和生殖細(xì)胞基因組；基因表達(dá)產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)行為；載體物質(zhì)的分布和消退等。應(yīng)依據(jù)導(dǎo)入基因和基因表達(dá)產(chǎn)物的分布和消退數(shù)據(jù)，同時(shí)結(jié)合臨床用藥人群和用藥時(shí)間等因素評(píng)價(jià)制品產(chǎn)生遺傳毒性、致癌性和生殖毒性的可能，必要時(shí)應(yīng)供給相關(guān)探討資料。5理允許劑量范圍，且未進(jìn)展特別工藝的處理，未運(yùn)用特別溶劑，在提出相關(guān)資料或證明后，可免報(bào)平安性探討資料〔資料工程19～28。對(duì)注冊(cè)分類7、10和15的生物制品，應(yīng)首先從比較探討角度分析評(píng)價(jià)其制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生物學(xué)活性〔必要時(shí)包括藥代動(dòng)力學(xué)特征〕與已上市銷售制品的一樣性。在上述方面與已上市制品根本一樣，且已上市制品具有準(zhǔn)確的臨床平安性和有效性的前提下，毒理方面一般僅需承受一種相關(guān)動(dòng)物進(jìn)展試驗(yàn)探討，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的期限可僅為一個(gè)月；1－2可結(jié)合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的活性檢測(cè)來(lái)綜合考慮。注冊(cè)申請(qǐng)人假設(shè)能充分確證其與已上市制品的一樣性，也可提出理由申請(qǐng)減免相應(yīng)的藥理毒理探討。81313更的特點(diǎn)及可能涉及的有關(guān)藥學(xué)和臨床等方面的狀況綜合考慮，選擇相應(yīng)的試驗(yàn)工程。對(duì)于不變更原劑型的臨床運(yùn)用方法和劑量的粉針劑、小水針劑之間的相互變更，一般僅需供給溶血性和局部刺激性試驗(yàn)；依據(jù)處方轉(zhuǎn)變狀況，必要時(shí)需供給其他相關(guān)毒性探討資料；脂質(zhì)體等可能變更原制品藥代動(dòng)力學(xué)行為的特別制劑，應(yīng)在舊劑型動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)比較探討數(shù)據(jù)的根底上，結(jié)合制品的性質(zhì)、平安范圍、臨床適應(yīng)癥和用藥人群等因素14.對(duì)于注冊(cè)分類14的制品，假設(shè)有充分的試驗(yàn)和/或文獻(xiàn)依據(jù)證明其與變更給藥途徑前的生物制品在體內(nèi)代謝特征和平安性方面相像，則可提出減免該類制品的某些探討工程?！参濉称渌?.體內(nèi)診斷用生物制品按治療用生物制品相應(yīng)類別要2.生物制品增加適應(yīng)癥的，依據(jù)該藥品相應(yīng)的藥注冊(cè)分類申報(bào)并供給相關(guān)資料。如藥學(xué)方面無(wú)變更且臨床用藥劑量和周期未增加，可免報(bào)相應(yīng)的藥學(xué)、毒理和藥代動(dòng)力學(xué)探討資料。五、關(guān)于臨床試驗(yàn)的說(shuō)明申請(qǐng)藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)〔試驗(yàn)組〕要求為：Ⅰ期：20例，Ⅱ期：100300注冊(cè)分類1～12的制品應(yīng)當(dāng)按藥要求進(jìn)展臨床試驗(yàn)。注冊(cè)分類13～15的制品一般僅需進(jìn)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。對(duì)創(chuàng)的緩控釋制劑，應(yīng)進(jìn)展人體藥代動(dòng)力學(xué)的比照探討和臨床試驗(yàn)。六、進(jìn)口治療用生物制品申報(bào)資料和要求〔一〕申報(bào)資料工程要求申報(bào)資料依據(jù)《注冊(cè)申報(bào)資料工程》要求報(bào)送。申請(qǐng)未1的規(guī)定報(bào)送資料；申請(qǐng)已在國(guó)外上市銷售但尚未在中國(guó)上市銷售的生物制品，依據(jù)注冊(cè)分類7的規(guī)定報(bào)送資料；申請(qǐng)已在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品，依據(jù)注冊(cè)分類15的規(guī)定報(bào)送資料。〔二〕21.資料工程2生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品治理機(jī)構(gòu)出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)的證明文件、公證文書及其中文譯本。申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的制品，本證明文件可于完成在中國(guó)進(jìn)展的臨床試驗(yàn)后，與臨床試驗(yàn)報(bào)告一并報(bào)送。由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)境外制藥廠商托付中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)供給業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。申請(qǐng)的制品或者運(yùn)用的處方、工藝等專利狀況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。2.說(shuō)明〔1〕生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品治理機(jī)構(gòu)出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)的證明文件，須經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館〔2〕在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應(yīng)當(dāng)供給制劑廠和包裝廠所在國(guó)家或者地區(qū)藥品治理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)的證明文件；〔3〕未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的制品，可以供給在其他國(guó)家或者地區(qū)上市銷售的證明文件，并須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理局認(rèn)可。但該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)的證明文件須由生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品主管機(jī)構(gòu)出具?！踩称渌Y料工程的要求29申請(qǐng)上市銷售而進(jìn)展的全部臨床試驗(yàn)的資料。全部申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)運(yùn)用中文并附原文，且中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一樣。3.生物制品標(biāo)準(zhǔn)的中文本，必需符合中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式?！菜摹吃谥袊?guó)進(jìn)展臨床試驗(yàn)的要求1.申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)依據(jù)注冊(cè)12.申請(qǐng)已在國(guó)外上市銷售但尚未在中國(guó)上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)依據(jù)注冊(cè)分類7的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。3.申請(qǐng)已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品，應(yīng)當(dāng)依據(jù)注冊(cè)分15一、注冊(cè)分類1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的疫苗。2.DNA已上市銷售疫苗變更的佐劑，偶合疫苗變更的載體。由非純化或全細(xì)胞〔細(xì)菌、病毒等〕疫苗改為純化或者組份疫苗。承受未經(jīng)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗〔流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外6.已在國(guó)外上市銷售但未在國(guó)內(nèi)上市銷售的疫苗。7.承受國(guó)內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)8.與已上市銷售疫苗疼惜性抗原譜不同的重組疫苗。9.更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；承受工藝制備并且試驗(yàn)室探討資料證明產(chǎn)品平安10.變更滅活劑〔方法〕或者脫毒劑〔方法〕的疫苗。11.變更給藥途徑的疫苗。12.變更國(guó)內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不變更給藥途1314.擴(kuò)大運(yùn)用人群〔增加年齡組〕15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。1.綜述資料：〔1〕制品名稱；〔2〕證明性文件；〔3〕選題目的和依據(jù)；〔4〕藥品說(shuō)明書樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)；〔5〕23.生產(chǎn)用菌〔毒〕種探討資料：〔1〕菌〔毒〕種的來(lái)源、特性和鑒定資料；〔2〕種子批的建立和檢定資料；菌〔毒〕種傳代穩(wěn)定性探討資料；中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)生產(chǎn)用工作種子批的檢定報(bào)告。4.生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)探討資料：〔1〕細(xì)胞基質(zhì)的來(lái)源、特性和鑒定資料；〔2〕細(xì)胞庫(kù)的建立和檢定資料；〔3〕細(xì)胞的傳代穩(wěn)定性探討資料；〔4〕中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)工作〔5〕培育液及添加成份的來(lái)源、質(zhì)量5.生產(chǎn)工藝探討資料：〔1〕疫苗原液生產(chǎn)工藝的探討資料，確定的理論和試制劑的處方和工藝及其確定依據(jù)，輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.質(zhì)量探討資料，臨床前有效性及平安性探討資料：〔1〕質(zhì)量探討及注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)探討資料；〔2〕檢定方法的探討以及驗(yàn)證資料；〔3〕與同類制品比較探討資料；〔4〕產(chǎn)品抗原性、免疫原性和動(dòng)物試驗(yàn)疼惜性的分析〔5〕〔6〕動(dòng)物平安性評(píng)價(jià)資料。7.制造及檢定規(guī)程草案，附起草說(shuō)明和相關(guān)文獻(xiàn)。8.臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品的制造檢定記錄。9.初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。10.生產(chǎn)、探討和檢定用試驗(yàn)動(dòng)物合格證明。11.臨床12.臨床前探討工作總結(jié)。國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)綜述資料。臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，包括臨床試驗(yàn)方案、知情同意15.臨床試驗(yàn)期間進(jìn)展的有關(guān)改進(jìn)工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的工作總結(jié)及試驗(yàn)探討資料。1617.對(duì)審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及其修改依據(jù)，以及修18.連續(xù)三批試產(chǎn)品的制造及檢定記錄。三、申報(bào)資料工程表注：1.“＋”指必需報(bào)送的資料；2.“－”指毋須報(bào)送的資料；3.“±”指依據(jù)申報(bào)品種的具體狀況要求或不要求。四、申報(bào)資料的說(shuō)明11～11；完成臨床試驗(yàn)后1、212～18。21：制品名稱：包括通用名、英文名、漢語(yǔ)拼音、命名依據(jù)等，制定的名稱，應(yīng)說(shuō)明依據(jù)。證明性文件包括：①申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件〔營(yíng)業(yè)執(zhí)照等證證書復(fù)印件；②申請(qǐng)的生物制品或者運(yùn)用的處方、工藝等專利狀況及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；③申請(qǐng)生物制品生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)供給《藥物臨床探討批件》復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；④干脆接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件。立題目的與依據(jù)：包括國(guó)內(nèi)外有關(guān)該制品探討、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、接種運(yùn)用狀況的綜述；對(duì)該品種的創(chuàng)性、可行性等的分析資料。藥品說(shuō)明書樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)，包括：依據(jù)有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書樣稿、說(shuō)明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明，相關(guān)文獻(xiàn)或者原發(fā)廠最版的說(shuō)明書原文及譯文。資料工程3：菌〔毒〕種的來(lái)源、特性和鑒定資料包括：生產(chǎn)〔毒質(zhì)的適應(yīng)性、感染性滴度、抗原性、免疫原性、毒力〔或者毒性〕及疼惜力試驗(yàn)等探討；種子批的建立和檢定資料包括：生產(chǎn)用菌〔毒〕種原始種子批、主代種子批、工作種子批建庫(kù)的有關(guān)資料，檢定工程包括外源因子檢測(cè)、鑒別試驗(yàn)、特性和型別、感染性滴度、抗原性、免疫原性等；主代種子批菌毒種還須進(jìn)展基因序列測(cè)定；菌〔毒〕種傳代穩(wěn)定性探討資料包括：確定限定代次的探討資料，檢定工程參見種子批的檢定工程。資料工程4：細(xì)胞基質(zhì)的來(lái)源、特性和鑒定資料包括：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的來(lái)源、可用于生產(chǎn)的探討資料或者證明文件、歷分析、外源因子檢查及致腫瘤試驗(yàn)等探討；對(duì)于更換細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗，原則上所用細(xì)胞基質(zhì)的平安性風(fēng)險(xiǎn)不行高于已上市疫苗；細(xì)胞庫(kù)的建立和檢定資料包括：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù)、工作細(xì)胞庫(kù)建庫(kù)的有關(guān)資料，包括各細(xì)胞庫(kù)的代次、制備、保存，對(duì)細(xì)胞庫(kù)進(jìn)展全面檢定，檢定工程包括生物學(xué)特性、核型分析及外源因子檢查等；細(xì)胞的傳代穩(wěn)定性探討資料包括：確定運(yùn)用的限定代次，檢定工程參照細(xì)胞庫(kù)的檢定工程，并增加致腫瘤試驗(yàn)；培育液及添加成份中涉及牛源性物質(zhì)的，需按國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理局的有關(guān)規(guī)定供給相應(yīng)的資料；細(xì)菌疫苗一般可免報(bào)本項(xiàng)資料。55：疫苗原液生產(chǎn)工藝的探討資料包括：優(yōu)化生產(chǎn)工〔或者病毒發(fā)酵條件、滅活或者裂解工藝的條件、活性物質(zhì)的提取和純化、對(duì)人體有潛在毒性物質(zhì)的去除及去除效果驗(yàn)證、偶合疫苗中抗原與載體的活化、偶合和純化工藝、聯(lián)合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性探討資料等，供給投料量、各中間體以及終產(chǎn)品的收獲量與質(zhì)量等相關(guān)的探討資料；檢驗(yàn)分析和驗(yàn)證在該生產(chǎn)工藝條件下產(chǎn)品的質(zhì)量狀況；生產(chǎn)過(guò)程中參與對(duì)人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)供給生產(chǎn)工藝去除效果的驗(yàn)證資料，制定產(chǎn)品中的限量標(biāo)準(zhǔn)并供應(yīng)依據(jù)。6.資料工程6〔1：對(duì)于純化疫苗等，質(zhì)量探討一般包括抗原組份、含量、分子量、純度、特異性鑒別等的檢測(cè)，同時(shí)應(yīng)進(jìn)展非有效成份含量〔或者有害雜質(zhì)殘留量〕分析并制定相應(yīng)的限量標(biāo)準(zhǔn)；聯(lián)合疫苗、偶合疫苗和多價(jià)疫苗中各單組份的質(zhì)量探討和檢定結(jié)果；生產(chǎn)工藝確定以后，應(yīng)依據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析確定產(chǎn)品的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)；按注冊(cè)分類15申報(bào)的疫苗，原則上其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于已上市同品種；DNA物制品要求供給相應(yīng)資料。7.資料工程6〔3：如已有同類疫苗上市，需與已上市疫苗進(jìn)展比較探討；如在已上市疫苗的根底上進(jìn)展相應(yīng)變更，需與原疫苗進(jìn)展質(zhì)量比較探討；對(duì)于聯(lián)合疫苗，需與各單獨(dú)疫苗進(jìn)展質(zhì)量比較探討。8.資料工程6〔6：對(duì)類毒素疫苗或者類毒素作為載體的疫苗應(yīng)供給毒性逆轉(zhuǎn)試驗(yàn)探討資料；依據(jù)疫苗的運(yùn)用人群、疫苗特點(diǎn)、免疫劑量、免疫程序等，供給有關(guān)的毒性試驗(yàn)探討資料。916：疫苗的穩(wěn)定性試驗(yàn)一般需將三批以上樣品放置擬定貯存條件下，每隔確定時(shí)間檢測(cè)效力/活性等指標(biāo)，分析轉(zhuǎn)變狀況，在重要時(shí)間點(diǎn)需進(jìn)展全面檢測(cè)。此外，尚需進(jìn)展加速穩(wěn)定性探討。資料工程18：申報(bào)生產(chǎn)時(shí)連續(xù)三批試產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)與其設(shè)計(jì)生產(chǎn)實(shí)力相符，上市前后的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)保持相對(duì)的一樣性；如上市后的生產(chǎn)規(guī)模有較大幅度轉(zhuǎn)變，則需依據(jù)補(bǔ)充申請(qǐng)重申報(bào)。五、關(guān)于臨床試驗(yàn)的說(shuō)明臨床試驗(yàn)的受試者〔病例〕數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低受試者〔病例〕數(shù)的要求。臨床試驗(yàn)的最低受試者〔病例〕數(shù)〔試驗(yàn)組〕要求：Ⅰ期：20300500注冊(cè)分類1～9和14的疫苗按藥要求進(jìn)展臨床試驗(yàn)。10平安性和有效性未發(fā)生轉(zhuǎn)變的探討資料，可免做臨床試驗(yàn)。511驗(yàn)，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做Ⅰ期臨床試驗(yàn)。注冊(cè)分類12和15的疫苗，一般僅需進(jìn)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。13床試驗(yàn)。應(yīng)用于嬰幼兒的預(yù)防類制品，其I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)依據(jù)先成人、后