糖尿病的實驗室檢

糖尿病的實驗室檢查

2021/3/29星期一1糖尿?。╠iabetesmellitus，DM）由遺傳和環(huán)境因素共同引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。2021/3/29星期一2分類1型糖尿病2型糖尿病其他特殊類型糖尿病妊娠糖尿病2021/3/29星期一3診斷標準（WHO，1999）癥狀+隨機血糖≥11.1mmol/L

空腹血糖≥7.0mmol/L75g葡萄糖負荷后2小時血糖≥11.1mmol/L2021/3/29星期一4實驗室檢查OGTT-胰島素（或C-肽）釋放試驗HbA1c胰島自身抗體尿系列蛋白2021/3/29星期一51.禁食12-14小時，早晨空腹采抗凝靜脈血2ml，測血糖，

口服75克葡萄糖（溶入200-300ml水中），3-5分鐘

內全部服完，記錄開始服糖時間，在服糖后2小時

（2小時的血糖值是診斷糖耐量異?；蛱悄虿〉闹匾?/p>

標）采抗凝靜脈血2ml，測血糖，必要時可采服糖后

第1、3、4小時的血。一、口服葡萄糖糖耐量試驗（OGTT）2021/3/29星期一62．正常參考值：

空腹靜脈血漿血糖﹤6.1mmol/L

服糖2小時靜脈血漿血糖﹤7.8mmol/L

3．注意事項和影響因素：

⑴試驗中禁用茶、咖啡、食物和乙醇，禁煙，可站立、

慢走和端坐，不能激烈活動。

⑵對糖代謝有影響的主要藥物包括噻嗪類利尿劑、β受體

阻斷劑、口服避孕藥、甲狀腺激素、煙酸、利福平和

水楊酸等，試驗前應停用3天以上，正在服用糖皮質激素

者不適于作糖耐量試驗。一、口服葡萄糖糖耐量試驗（OGTT）2021/3/29星期一7

⑶病人無急性疾病和影響試驗的慢性疾病，每天至少攝入

碳水化合物150g，3天以上。

⑷如已診斷糖尿病，可不作該試驗（除非為作胰島素或C肽釋

放試驗）。

⑸兒童服葡萄糖按每公斤體重1.75g計算，總量不超過75g。

⑹血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，血清與血漿血糖無明顯差別，

采血后應盡早測血糖，不要超過3時，否則血糖會降低。

⑺根據WHO糖耐量試驗要求，葡萄糖應是75g無水葡萄糖

或82.5g含一分子水的葡萄糖。

⑻由于受體內吸收等因素的影響糖耐量試驗的結果重復性較差。一、口服葡萄糖糖耐量試驗（OGTT）2021/3/29星期一82．試驗方法：

⑴3．正常參考值（化學發(fā)光免疫測定法）：

采用75克葡萄糖法同糖耐量試驗。

⑵采用饅頭餐法，空腹采靜脈血后，吃2兩饅頭（100克面粉）

空腹胰島素6－27mIU/L，胰島素濃度在服糖后（或饅頭

餐后）0.5-1小時達高峰，可比空腹胰島素濃度高數(shù)倍至10倍，

3小時后降至接近正常水平。

二、胰島素釋放試驗2021/3/29星期一94．注意事項和影響因素：

⑴如已確診為糖尿病，為了解胰島功能可考慮用饅頭餐試驗，

⑵對糖耐量試驗有影響的藥物和疾病同樣會影響胰島素釋放

試驗。

⑶試驗當天早上不能使用降糖藥物和胰島素。

⑷有些藥盒不能區(qū)分胰島素原和胰島素原裂解產物，注射外源

性胰島素產生的胰島素抗體可干擾胰島素測定。

⑸正在使用胰島素的病人，特別是中長效胰島素，會影響測定

結果（測定值包括了內源性和外源性胰島素），應測定C-肽

水平。

⑹糖尿病人的胰島β細胞功能受糖尿病類型、體重、病程和

血糖高低等因素的影響。二、胰島素釋放試驗2021/3/29星期一10

5．臨床意義和應用：

⑴用于了解胰島β細胞的功能，協(xié)助糖尿病的分型和指導治療。

典型1型糖尿病胰島素分泌曲線低平，

2型糖尿病胰島素分泌與病程、體重和血糖高低關系密切，

病程短、肥胖和血糖控制好者，胰島素分泌曲線有一定峰值，

但峰值后延。

病程長、消瘦和血糖控制差者，胰島素分泌曲線低平。

⑵用于胰島β細胞瘤的診斷，胰島β細胞瘤病人有空腹低血糖

和不適當增高的胰島素水平。

⑶胰島素自身免疫綜合征時胰島素水平較高，體內同時存在

胰島素自身抗體。

二、胰島素釋放試驗2021/3/29星期一11

1．原理：同胰島素釋放試驗。

2．試驗方法：

⑴75克葡萄糖法見糖耐量試驗。

⑵饅頭餐試驗見胰島素釋放試驗。

⑶胰高血糖素刺激試驗，胰高血糖素可刺激胰島β細胞分泌

胰島素，其方法如下，清晨空腹靜脈注射1mg胰高血糖素，

在注射前和注射后6分鐘采靜脈血測血糖和C肽水平。

三、C肽釋放試驗2021/3/29星期一123．正常參考值（化學發(fā)光免疫測定法）：

空腹C肽298－1324pmol/L，

⑴正常人采用75克葡萄糖法或饅頭餐試驗，C肽濃度在服糖后

（或饅頭餐后）0.5-1小時達高峰，可比空腹C肽濃度高3-5倍，

3小時后降至接近正常水平。

⑵胰高血糖素刺激后C肽峰值在6分鐘左右。

4．注意事項和影響因素：

⑴見胰島素釋放試驗。

⑵胰高血糖素刺激試驗禁用于對其成分過敏者和疑有腎上腺

腺瘤者，空腹血糖＜7mmol/L時試驗結果不好分析，胰高血

糖素刺激試驗與75克葡萄糖法或饅頭餐試驗比較重復性好、

時間短和不受慢性高血糖的影響。三、C肽釋放試驗2021/3/29星期一13

5．臨床應用與分析：

⑴了解胰島β細胞的分泌功能,協(xié)助糖尿病的分型,特別是

正在使用胰島素的病人。

⑵幫助指導用藥和胰島素的使用，有報告認為胰高血糖素

刺激后C肽水平＜600pmol/L時應考慮用胰島素治療。

三、C肽釋放試驗2021/3/29星期一14HbA1cHbA1c是葡萄糖分子和血紅蛋白A某些部位分子經緩慢而不可逆非酶促反應而形成的產物2021/3/29星期一15血紅蛋白的糖基化Glucoseentersredbloodcellswhereitreactswiththehemoglobin2021/3/29星期一16

成人糖化和非糖化的血紅蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(

??)HbA2(

)HbF(

)97%0.5%2.5%AdultHbFetalHbNon-

glycatedGlycatedIsincreasedinpatients

with?-thalassemia,whileHbA1cis

reduced;inthiscaseGHbshouldbemeasured6%94%-mainglycohemoglobin-usedsince>20years

forglycemiccontrolwithHPLC5%A1aandA1b:

concentration

verylow2021/3/29星期一17

HbA1c形成的動力學壽命：120days.50%的HbA1c值與過去30天內的平均血糖水平相關40%的HbA1c值與過去31－90天平均血糖水平相關.10%HbA1c與過去91－120天平均血糖水平相關.2021/3/29星期一18檢測方法陽離子交換樹脂微柱層析法

HPLC電泳法親和色譜微柱法放免法免疫比濁法免疫競爭抑制法2021/3/29星期一19影響因素

血紅蛋白分子病、地中海貧血、溶血性貧血、懷孕等紅細胞壽命縮短，從而糖化血紅蛋白的量降低；腎功能不全、慢性酒精中毒等減慢HB的代謝，使其壽命延長，從而使糖化血紅蛋白的量增加。2021/3/29星期一20診斷：優(yōu)點比血糖檢測穩(wěn)定性好，精確度高，實驗室變異系數(shù)小個體內變異率小，日間差僅<2%（FPG日間差為12%-15%）不受急性（如應激、疾病相關）血糖波動的影響；無需空腹或特定時間取血，檢測更便捷血中濃度在取血后保持相對穩(wěn)定（靜脈血糖濃度隨血樣留置時間延長而逐漸下降）HbA1c是反映慢性血糖水平的穩(wěn)定指標，更符合糖尿病定義2021/3/29星期一21診斷：缺點一些血紅蛋白亞型（如HbS、HbC、HbF、HbE等）會干擾HbA1c檢測，目前許多檢測方法都可對大部分常見血紅蛋白亞型進行校正，也可采用不受血紅蛋白亞型影響的試劑任何改變紅細胞壽命的因素都將導致HbA1c結果不準確，根據臨床情況，如果解釋HbA1c結果有疑問，應使用傳統(tǒng)診斷方法進行檢測（如FPG、2HPG）一些臨床少見的情況（如進展迅速的1型糖尿病），HbA1c可能無法“趕上”急性血糖變化的速度，應根據癥狀及血糖來診斷糖尿病，盡管其HbA1c未達到糖尿病診斷水平；一些地區(qū)不能承受將HbA1c作為常規(guī)檢查的費用，只能用點血糖測定。2021/3/29星期一22胰島素自身抗體A.1型糖尿病自身免疫抗原及抗體B.常用測定方法C.臨床意義2021/3/29星期一23A.1型糖尿病自身抗原及抗體1）GAD65與GADA（glutamicaciddecarboxyaseantibody,GADA）；2）IA-2與IA-2As（proteintyrosinephosphatase-likeproteinantibodies,IA-2As）3）胰島素（Insulin)與IAA(insulinautoantibody,IAA)及IA（insulinantibody）4）ICAs（isletcellantibodies,ICAs）所對應的抗原5）其他：目前性質還不清楚的蛋白分子。2021/3/29星期一24B.抗體的檢測方法及原理抗體的檢測方法有多種，較為常用的方法有：ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）：RIA（放射免疫法，放射配體檢測法，放射結合檢測法）：免疫組化法及間接免疫熒光法：2021/3/29星期一25C.自身抗體檢測的臨床意義1）對1型糖尿病的診斷與分型有重要意義在新發(fā)的1型糖尿病血清中可以檢測到多種自身抗體，這對診斷1型糖尿病有重要作用。2021/3/29星期一26

2）自身抗體對成人遲發(fā)性1型糖尿病的診斷意義

成人遲發(fā)性1型糖尿病（LADA)是1型糖尿病的一種，目前對其診斷指標尚未完全統(tǒng)一。一般指發(fā)病年齡>35歲，發(fā)病時沒有酮癥，發(fā)病半年內不需要胰島素治療，但起病后β－功能逐步衰減，一般在5－6年后大多（94%)需要都需要胰島素治療。病理上亦表現(xiàn)為胰島炎。發(fā)病時自身抗體的檢測對LADA的診斷具有重要作用，有人認為自身抗體陽性是診斷LADA的必備條件。2021/3/29星期一27

a)5%－10％的2型糖尿病自身免疫抗體陽性；

b)58％的LADA表現(xiàn)為單一抗體陽性；

c)51％成年發(fā)病的1型糖尿病為單一抗體陽性；只有14％的兒童糖尿病為單一抗體陽性，LADA的抗體滴度明顯低于典型的1型糖尿病。

d)IA-2A在LADA檢出率低，幾乎與其他抗體同時存在。

2021/3/29星期一283)自身抗體檢測對1型糖尿病的預報作用1）自身抗體在1型糖尿病的前期就存在，而且研究發(fā)現(xiàn)自身抗體陽性者以后發(fā)生1型糖尿病的機率遠高于自身抗體陰性者，因此自身抗體的檢測在預測1型糖尿病中被廣泛采用。2）研究表明無論在1型糖尿病的1級親屬還是在普通人群（兒童）中，1型糖尿病只發(fā)生在那些最初有多個抗體陽性者，目前大多報道認為如果初查時有2個以上抗體陽性，那么6年后發(fā)生1型糖尿病的可能是50％；在多項大規(guī)模的前瞻性研究中均發(fā)現(xiàn)最初自身抗體檢測陰性者在隨訪6－8年后不發(fā)現(xiàn)1型糖尿病。3）IA－2As和GADA是最常用的作為篩查的第一線抗體。2021/3/29星期一294)自身抗體與糖尿病的治療1）典型1型糖尿病發(fā)病即需要胰島素治療，因此自身抗體對其治療指導作用很??；2）對成人發(fā)病的糖尿病，自身抗體的檢測可以預告其胰島β細胞功能衰竭的發(fā)生，因此在這類病人早期測定自身抗體，及時采取適當措施，可能保護殘存的β－細胞，起到穩(wěn)定病情的作用。2021/3/29星期一305)自身抗體與1型糖尿病的預防預報1型糖尿病的目的是預防其進一步發(fā)展為糖尿病自身抗體的檢測可以預報1型糖尿病，從而為發(fā)現(xiàn)高危人群提供了手段在動物實驗，多種方法可以預防1型糖尿病的發(fā)生但在人類預防1型糖尿病的發(fā)生還需要經過艱苦的努力2021/3/29星期一31

小結

自身抗體的檢測對1型糖尿病的診斷與分型、預報及防治等方面均具有重要作用。2021/3/29星期一32尿系列蛋白測定糖尿病