藥理學(xué)第四十章抗寄生蟲藥

藥理學(xué)第四十章抗寄生蟲藥寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱

良性瘧間日瘧三日瘧惡性瘧一、瘧疾的特點與分類抗瘧藥第2頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

瘧原蟲生活史與藥物作用途徑病因預(yù)防藥控制癥狀藥控制傳播藥控制復(fù)發(fā)藥乙胺嘧啶氯喹、奎寧、青蒿素等伯氨喹伯氨喹、乙胺嘧啶第3頁,共25頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

環(huán)狀體裂殖體滋養(yǎng)體瘧原蟲子孢子第5頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

抗瘧藥物及其分類主要用于控制癥狀（殺滅紅細胞內(nèi)期的裂殖體）

——氯喹、奎寧、青蒿素、咯奈啶等主要用于控制傳播和防止復(fù)發(fā)（殺滅繼發(fā)性紅細胞外期的子孢子及各種瘧原蟲的配子體）

——伯氨喹主要用于病因性預(yù)防（原發(fā)性紅細胞外期）

——乙胺嘧啶第6頁,共25頁，2024年2月25日，星期天藥理作用與臨床用途抗瘧作用主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，快、強、持久機制：瘧原蟲有濃集氯喹的特異機制，形成DNA-氯喹復(fù)合物2.抗腸外阿米巴病作用在肝臟的濃度高，阿米巴肝膿腫3.免疫抑制作用治療自身免疫性疾病

氯喹體內(nèi)過程1.口服吸收快、完全2.在紅細胞內(nèi)積聚的濃度高，尤其在被瘧原蟲感染的紅細胞3.酸化尿液可促進其排除

長期大量應(yīng)用：視網(wǎng)膜病變→視力模糊、視力障礙 阿斯綜合征→竇房結(jié)浸潤第7頁,共25頁，2024年2月25日，星期天奎寧作用于紅細胞內(nèi)裂殖體，能控制癥狀，但療效不及氯喹優(yōu)點：瘧原蟲極少對其耐藥應(yīng)用：耐氯喹或多種藥物的惡性瘧不良反應(yīng)：金雞納反應(yīng)、心血管反應(yīng)能刺激胰島B細胞，引起低血糖第8頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

青蒿素

從中藥黃花蒿中提取作用于紅細胞內(nèi)滋養(yǎng)體，對紅細胞外期無效起效快，毒性低、易穿透血腦屏障

治療腦瘧、耐氯喹惡性瘧復(fù)發(fā)率高（與其在體內(nèi)消除快有關(guān)）與伯氨喹合用復(fù)發(fā)率可下降

第9頁,共25頁，2024年2月25日，星期天藥理作用：作用于良性瘧繼發(fā)性紅外期和配子體，與紅細胞內(nèi)期抗瘧藥合用，能根治良性瘧，減少耐藥性的產(chǎn)生。根治間日瘧和控制復(fù)發(fā)和傳播。不良反應(yīng)：毒性大，少數(shù)人特異質(zhì)反應(yīng)。作用機制：其氧化性6-羥基衍生物抑制瘧原蟲脂肪酸、膽固醇合成，使其原料減少。伯氨喹第10頁,共25頁，2024年2月25日，星期天急性溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥第11頁,共25頁，2024年2月25日，星期天作用機制抑制二氫葉酸還原酶

藥理作用病因預(yù)防作用——抑制原發(fā)性紅外期控制癥狀發(fā)作（弱）——殺滅紅內(nèi)期未成熟裂殖體控制疾病傳播——不能殺滅配子體，但能阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)生長繁殖、起阻斷傳播的作用不良反應(yīng)少多為葉酸缺乏乙胺嘧啶口服吸收慢而完全，作用持久，服藥一次，可維持一周以上第12頁,共25頁，2024年2月25日，星期天阿米巴病特點

與阿米巴生活史抗阿米巴和抗滴蟲藥第13頁,共25頁，2024年2月25日，星期天抗阿米巴病藥物分類治療腸內(nèi)、腸外阿米巴病

甲硝唑替硝唑治療急性阿米巴痢疾

某些抗生素治療腸外阿米巴病

依米丁氯喹治療包囊攜帶者

二氯尼特第14頁,共25頁，2024年2月25日，星期天甲硝唑（滅滴靈）藥理作用與臨床用途抗阿米巴作用

腸內(nèi)、腸外阿米巴病首選藥，但對排包囊者無效，復(fù)發(fā)率高。抗厭氧菌作用

防治腹腔、盆腔術(shù)后混合感染敏感菌有G-桿菌、G+厭氧芽孢桿菌、G+厭氧球菌抗陰道滴蟲病

作用滴蟲滋養(yǎng)體抗賈第鞭毛蟲作用

最有效不良反應(yīng)

少粒細胞減少、抑制酒精代謝、致畸第15頁,共25頁，2024年2月25日，星期天依米丁（吐根堿）毒性大，僅限于甲硝唑治療無效或禁用者，不適用癥狀輕微的慢性阿米巴痢疾及無癥狀的阿米巴包囊者二氯尼特可直接殺滅阿米巴滋養(yǎng)體，對無癥狀的排包囊者有效、單用對急性阿米巴痢疾療效差，用甲硝唑控制癥狀后再用其可肅清腸腔內(nèi)包囊，有效防止復(fù)發(fā)。第16頁,共25頁，2024年2月25日，星期天抗血吸蟲病藥血吸蟲生活史血吸蟲病特點

致病血吸蟲主要有日本、曼氏、湄公血吸蟲

病程分急性期、慢性期和晚期抗血吸蟲病藥的發(fā)展史

酒石酸銻鉀→呋喃丙胺、硝硫氰銨→吡喹酮第17頁,共25頁，2024年2月25日，星期天第18頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

肝硬化主征

巨脾腹水門脈高壓第19頁,共25頁，2024年2月25日，星期天吡喹酮藥理作用與臨床用途

廣譜抗吸蟲和抗絳蟲藥抗血吸蟲病

各類血吸蟲有效，對各期有效

機制：增加蟲體內(nèi)鈣，致攣縮、肝移、死亡損傷蟲體皮層，造成空泡破裂、吞噬死亡

特點：療程短，不良反應(yīng)輕，遠期療效好，無蓄積抗其他吸蟲華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲抗絳蟲病各類絳蟲不良反應(yīng)

少第20頁,共25頁，2024年2月25日，星期天抗絲蟲病藥絲蟲生活史

在我國主要為班氏絲蟲和馬來絲蟲絲蟲病的特點

淋巴管及淋巴結(jié)炎、結(jié)締組織慢性增生常用藥物

乙胺嗪、依維菌素等第21頁,共25頁，2024年2月25日，星期天絲蟲生活史第22頁,共25頁，2024年2月25日，星期天下肢象皮腫陰囊象皮腫第23頁,共25頁，2024年2月25日，星期天乙胺嗪作用機制對馬來絲蟲作用優(yōu)于班氏絲蟲體外試驗

無直接殺滅作用體內(nèi)試驗

破壞微絲蚴表層，致抗原暴露，聚集肝微血管內(nèi)經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)拘捕和吞噬大劑量、長療程直接殺死成蟲不良反應(yīng)藥物引起的胃腸反應(yīng)：惡心嘔吐、食欲降低