第一章 藥物效應(yīng)動力學(xué)-藥物的作用機制

藥理學(xué)/pharmacology第一章藥物效應(yīng)動力學(xué)——藥物的作用機制藥理學(xué)/pharmacology第一章藥物效應(yīng)動力學(xué)——藥物的作用機制1理化性質(zhì)的改變2參與或干擾細(xì)胞代謝過程3改變體內(nèi)活性物質(zhì)的釋放4影響酶的活性5影響細(xì)胞膜離子通道6影響免疫功能一、藥物作用的非受體途徑是存在于細(xì)胞膜上、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中的大分子物質(zhì)，能識別并特異性與神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)及藥物發(fā)生結(jié)合，產(chǎn)生特定的生物效應(yīng)。受體二、藥物作用的受體途徑與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體。受體均有其相應(yīng)的內(nèi)源性配體，藥物為外源性配體。

配體敏感性：受體分子只占細(xì)胞的極微小部分，而藥物-受體（D-R）復(fù)合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。特異性：藥物能準(zhǔn)確識別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。受體的特性飽和性：受體數(shù)目有限，配體與受體結(jié)合表現(xiàn)出最大效應(yīng)和競爭性抑制現(xiàn)象，具有飽和性?？赡嫘裕号潴w可從配體-受體結(jié)合物中解離出來，也可被其他特異性配體置換。變異性：不同組織器官的同一受體興奮時產(chǎn)生不同效應(yīng)。受體的特性

藥物與受體結(jié)合后，產(chǎn)生相互作用而啟動一連串生理、生化反應(yīng)，引起藥理效應(yīng)，必須具備兩個條件：1.藥物與受體相結(jié)合的能力，即親和力（affinity）；2.藥物與受體結(jié)合后激活受體，產(chǎn)生效應(yīng)的能力，即內(nèi)在活性（intrinsicactivity）。指既與受體有較強的親和力，又有較強內(nèi)在活性的藥物。激動劑藥物的分類指雖與受體有較強的親和力，但無內(nèi)在活性的藥物。拮抗劑藥物的分類指與受體有一定親和力，但內(nèi)在活性較弱的藥物。單獨應(yīng)用時，其與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)，即使?jié)舛仍黾?，也不能達(dá)到完全激動藥那樣的最大效應(yīng)。相反，當(dāng)與激動藥合用時，因占據(jù)受體而能拮抗激動藥的部分效應(yīng)。部分激動藥如噴他佐辛可引起較弱的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，但與嗎啡合用時，可對抗后者鎮(zhèn)痛效應(yīng)的發(fā)揮。受體的數(shù)目增加、親和力增加或效應(yīng)力增強稱為向上調(diào)節(jié)。受體向上調(diào)節(jié)后對配體非常敏感，效應(yīng)增強，此現(xiàn)象稱為受體超敏性。向上調(diào)節(jié)受體的調(diào)節(jié)受體的數(shù)目減少、親和力減低或效應(yīng)力減弱稱為向下調(diào)節(jié)。受體向下調(diào)