抗乙肝病毒藥物的研究現狀

6/11/2024

抗乙肝病毒藥物的研究現狀

6/11/2024

乙型肝炎現狀：乙肝感染呈世界性流行，不同地區(qū)HBV感染的流行強度差異很大，據世界性衛(wèi)生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝癌（HCC）。6/11/2024慢性肝炎抗病毒治療的當前目標

最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質量和延長存活時間。6/11/2024抗HBV藥物：目前國際醫(yī)學界公認的治療慢性乙肝有確切療效的抗病毒藥物主要有兩大類：

干擾素：如賽若金（重組人α-1b干擾素）、進口及國產α-2a，α-2b干擾素等。

核苷類似物：拉米夫定，阿德福韋酯，替比夫定，恩替卡韋，替諾福韋酯，克拉夫定等。6/11/2024抗病毒藥物選擇干擾素有限療程表面抗原清除率高兼有抗纖維化和抗癌作用無耐藥性需肌肉注射副作用明顯且重抑制病毒復制能力弱適應人群小不可用于失代償期肝硬化價格較高核苷類口服給藥，方便易行副作用小且輕抑制病毒能力強價格相對便宜治療期限不能確定耐藥及其處理困難不能徹底清除病毒孕婦和胎兒安全問題不確定6/11/2024干擾素（IFN）

一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復制；同時還可增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調節(jié)作用，并增強抗病毒能力。干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質（主要是糖蛋白），是一種由單核細胞和淋巴細胞產生的細胞因子。它們在同種細胞上具有廣譜的抗病毒、影響細胞生長，以及分化、調節(jié)免疫功能等多種生物活性。

6/11/2024拉米夫定

正面觀：

抗乙肝病毒核苷類藥物“元老”，功不可沒迄今沒有發(fā)現嚴重不良反應，安全性好

價格最便宜

抑制病毒復制較快、較強

臨床研究資料最翔實和豐富

反面觀：

耐藥發(fā)生率很高（最高）不能作為抗病毒一線藥物

是否誘導耐藥有待證實

抑制病毒復制能力一般有報告晚期肝病患者停藥后反彈，加重病情6/11/2024阿德福韋酯

正面觀：耐藥發(fā)生率較低

國內唯一的“挽救”治療藥物，可用于現有三種藥物耐藥突變后的聯合治療

價格便宜

國產化率最高

反面觀：單用抗病毒效果較差

原發(fā)應答不佳比例最高

輕度腎損害作用明確

降低血磷6/11/2024恩替卡韋

正面觀：

抑制病毒復制的能力很強高基因屏障，耐藥發(fā)生率最低

歐美指南推薦為一線抗病毒藥物具有改善肝組織學的資料

無嚴重不良反應

反面觀：

3期臨床試驗的耐藥數據有一定缺陷動物實驗30倍使用劑量可致小鼠肺腺瘤價格較貴6/11/2024替比夫定

正面觀：

抑制病毒復制的能力較強

耐藥發(fā)生率居中

一年研究結果顯示有高于其他核苷類藥物的E抗原血清轉換率

唯一FDA批準的妊娠B級藥物，國內研究證明孕婦全程服藥是安全的

反面觀：療效居中、耐藥發(fā)生率居中、售價居中骨骼肌損害最多見，是嚴重的不良反應，可致癱瘓，但換藥或停藥后可恢復6/11/2024替諾福韋

正面觀：

抑制病毒復制的能力很強，多國指南推薦為一線抗病毒藥物耐藥發(fā)生率很低

表面抗原的血清轉換率較高“挽救”治療的聯合藥物

反面觀：有類似于阿德福韋的副反應其他安全性的問題有待積累資料未在國內上市

價格不會低6/11/2024藥物副作用：干擾素的副作用流感樣癥狀（發(fā)熱、乏力、頭暈、頭痛、關節(jié)痛、咽喉痛）白細胞和血小板減少脫發(fā)（發(fā)生率較高。用藥3個月后80%以上脫發(fā)）甲狀腺功能精神障礙6/11/2024藥物副作用：核苷類藥物的副作用胃腸道反應、皮疹等尿液常規(guī)和腎功能異常血液鈣磷代謝紊亂磷酸肌酸激酶（CK）升高嚴重肝病者抗病毒中乳酸升高6/11/2024乙肝抗病毒藥物價格

拉米夫定：每片的價格是17元左右，治療時間至少需要2~2.5年，一個療程需要6000元左右。

替比夫定，一個療程需要9000元左右。

阿德福韋酯：一個療程是2~2.5年，一個療程需要4000~8000元，國產價格與國外的阿德福韋酯價格有一定的差異。

恩替卡韋：恩替卡韋的價格更是驚人，一個療程需要人民幣1.3萬。

普通干擾素的價格一個療程的價格是9000~10000元，長效干擾素的價格是5萬~7萬。6/11/2024抗乙肝病毒治療現狀的點評基礎/臨床均有進展，但尚未突破。目前尚無任何特效的抗乙肝病毒藥物。對現有和即將進入臨床應用的新藥要嚴格觀察、客觀平價、合理使用。中醫(yī)中藥具備抗病毒作用，但并非最強項。聯合療法（抗病毒、免疫調節(jié)、保肝藥）是今后最關心的治療方案。基因治療可能最終解決慢性乙肝，但尚待時日。6/11/2024根治慢性乙肝的未來趨向：開發(fā)新的抗病毒藥有效藥物的聯合應用，提高療效，減輕毒副作用，降低病毒變異序貫療法，抑制HBV復制－選擇性藥物中西醫(yī)結合，取長補短，有機組合，提高療效（科研）基因治療，實驗－臨床需要解決的問題，（制劑、成本、療效、方法、安全性等）6/11/2024

總結

治療慢性乙肝的終極目標：“延緩和阻止乙肝向肝硬化和肝