鹽酸戊乙奎醚

鹽酸戊乙奎醚注射液保障呼吸通暢減少圍術(shù)期肺部并發(fā)癥長相伴暢相隨圍術(shù)期肺部并發(fā)癥鹽酸戊乙奎醚有利于圍術(shù)期肺保護(hù)鹽酸戊乙奎醚的臨床研究目錄01圍術(shù)期肺部并發(fā)癥肺不張肺水腫肺炎支氣管炎支氣管痙攣ARDS呼吸衰竭等圍術(shù)期肺部并發(fā)癥的發(fā)生率高總體移植大動(dòng)脈手術(shù)下消化道上消化道、肝膽、胰腺血管手術(shù)*泌尿、腎臟內(nèi)分泌骨、關(guān)節(jié)、創(chuàng)傷、脊柱婦科神經(jīng)及頭頸外科其他手術(shù)整形、皮膚和乳腺術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生率（%）TheLASVEGASinvestigators.Epidemiology,practiceofventilationandoutcomeforpatientsatincreasedriskofpostoperativepulmonarycomplications.EurJAnaesthesiol.2017;34:492-507.一份前瞻性、國際組織、多中心、為期一周的觀察研究，共納入9864例外科手術(shù)患者，評(píng)估術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。注：*血管手術(shù)包括頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)，主動(dòng)脈手術(shù)和周圍血管手術(shù)。PatelK,etal.Postoperativepulmonarycomplicationsfollowingmajorelectiveabdominalsurgery:acohortstudy.PerioperativeMedicine.2016;5:10.注：p<0.001圍術(shù)期肺部并發(fā)癥嚴(yán)重影響預(yù)后圍術(shù)期肺部并發(fā)癥顯著延長住院時(shí)間，增加緊急事件、再入院及病死率，嚴(yán)重影響預(yù)后。p=0.014p<0.001p=0.014一份前瞻性、多中心隊(duì)列研究，收集6家醫(yī)院，共納入246例在2周內(nèi)完成腹部大手術(shù)患者，評(píng)估術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生率及危害。1.于金貴,馬虹,王東信.等.鹽酸戊乙奎醚用于圍術(shù)期氣道管理的專家共識(shí).臨床麻醉學(xué)雜志.2015;31(6):621-623.2.王天佑等.吸入型抗膽堿能藥物在圍手術(shù)期肺保護(hù)中的應(yīng)用專家共識(shí).中華胸心血管外科雜志，2011,27(9）:513-515.3.THachenberg,etal.BestPractice&ResearchClinicalAnaesthesiology.1999;13(1):57-72.氣道高反應(yīng)性是引起圍術(shù)期肺部并發(fā)癥的核心環(huán)節(jié)M1、M3受體數(shù)目增加，功能亢進(jìn)M2受體數(shù)目減少，功能低下

迷走神經(jīng)高張狀態(tài)氣道炎癥反應(yīng)

誘發(fā)因素手術(shù)類型麻醉方式藥物等氣道高反應(yīng)性氣道內(nèi)徑減小通氣阻力增高患者高危因素肺通氣受限支氣管痙攣痰液引流不暢各種肺部并發(fā)癥原有肺部基礎(chǔ)疾病加重高齡、吸煙、肥胖，左心衰患有呼吸系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者（如COPD、哮喘等）手術(shù)、麻醉有哮喘癥狀的病人中99~100%患者都有氣道反應(yīng)性的增高高危因素氣道高反應(yīng)性（airwayhyperresponsiveness,AHR）是指呼吸道，尤其是氣管、支氣管的一種異常敏感狀態(tài)，是對(duì)于各種刺激（物理、化學(xué)、生物學(xué)）因素呈現(xiàn)出的一種過早、過強(qiáng)的反應(yīng)，表現(xiàn)為腺體分泌增加、平滑肌收縮，氣道呈現(xiàn)高張高阻的狀態(tài)，致使患者肺通氣受限，且易發(fā)生各種肺部并發(fā)癥。氣道高反應(yīng)性薛富善,等.現(xiàn)代呼吸道管理學(xué)[M].鄭州大學(xué)出版社,2001,12:78-82.神經(jīng)-受體失衡學(xué)說研究發(fā)現(xiàn)，氣道高反應(yīng)性患者體內(nèi)存在著明顯的神經(jīng)受體功能紊亂，表現(xiàn)在：α腎上腺素能反應(yīng)增強(qiáng)β2受體由于數(shù)目減少或（和）功能缺陷，表現(xiàn)為功能低下膽堿能受體M1、M3受體數(shù)目增加和功能亢進(jìn)，而M2受體則數(shù)目減少，功能低下氣道高反應(yīng)性的發(fā)生機(jī)制（學(xué)說）M2受體特殊的負(fù)反饋調(diào)節(jié)功能M2受體分布于釋放乙酰膽堿的神經(jīng)突觸前膜(自身受體)，負(fù)反饋調(diào)節(jié)乙酰膽堿的釋放薛富善,嚴(yán)義坪,李平,等.現(xiàn)代呼吸道管理學(xué).麻醉與危重癥治療關(guān)鍵技術(shù)[M].2002:78-81.氣道炎癥學(xué)說若氣道存在慢性炎癥，在各種刺激的作用下支氣管更易發(fā)生痙攣。此外，炎癥引起的粘膜充血水腫、上皮細(xì)胞脫落、粘液分泌增多、粘膜層增厚，使支氣管腔狹窄，也是氣道反應(yīng)性增高的原因。氣道高反應(yīng)性的發(fā)生機(jī)制（學(xué)說）圍術(shù)期充分重視AHR與肺部并發(fā)癥的關(guān)系對(duì)麻醉醫(yī)師來說在圍術(shù)期氣道管理中關(guān)注存在AHR的患者，采取相應(yīng)的預(yù)防和治療措施，對(duì)減少圍術(shù)期的肺部并發(fā)癥有重要的意義。02鹽酸戊乙奎醚有利于圍術(shù)期肺保護(hù)指南推薦長效抗膽堿藥物用于氣道高反應(yīng)性疾病2017版《GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡議：COPD診斷、治療與預(yù)防全球策略》長效抗膽堿藥（如格隆溴銨）顯著改善肺功能，呼吸困難，健康狀態(tài)，并減少惡化發(fā)生率(A)，住院率(B)。長效抗膽堿藥與M3受體有較長的結(jié)合，與M2受體快速分離，從而延長了支氣管擴(kuò)張劑效應(yīng)的持續(xù)時(shí)間，預(yù)防或緩解氣道高反應(yīng)癥狀。2018版《多學(xué)科圍手術(shù)期氣道管理中國專家共識(shí)》患者若有合并術(shù)后肺部并發(fā)癥高危因素，術(shù)前則應(yīng)進(jìn)行肺康復(fù)訓(xùn)練，預(yù)防性給予支氣管舒張劑（如抗膽堿藥）等，能降低術(shù)中支氣管痙攣的發(fā)生率，從而降低肺部并發(fā)癥。指南推薦長效、新型選擇性(M1、M3)抗膽堿藥——受體作用阿托品東莨菪堿山莨菪堿鹽酸戊乙奎醚分子量694.84438.32386.29351.92M2強(qiáng)中-強(qiáng)中弱外周M強(qiáng)中-強(qiáng)中強(qiáng)半衰期3.752.90.410.34鹽酸戊乙奎醚與傳統(tǒng)抗膽堿藥物對(duì)比：選擇性阻斷M1和M3受體，受體親和力強(qiáng)。張晉杰,曾繁忠.長托寧注射液對(duì)膽堿能受體的影響.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院,1996.肌肉注射1mgTmax=0.56hT1/2=10.35h藥代動(dòng)力學(xué)2.減輕氣道炎癥反應(yīng)解除毛細(xì)血管痙攣、改善微循環(huán)、減輕水腫，穩(wěn)定細(xì)胞器膜結(jié)構(gòu)，抑制多種炎性因子的釋放。

1.選擇性阻斷M1和M3受體，擴(kuò)張支氣管，改善肺通氣主要選擇作用于M1、M3受體，對(duì)M2受體的作用較弱或不明顯，對(duì)心率影響小。藥理機(jī)制鹽酸戊乙奎醚藥理機(jī)制與藥代動(dòng)力學(xué)鹽酸戊乙奎醚從發(fā)生機(jī)制上降低氣道高反應(yīng)性M1、M3受體數(shù)目增加和功能亢進(jìn)；M2受體則數(shù)目減少，功能低下；氣道存在慢性炎癥。AHR發(fā)生機(jī)制新型選擇性抗膽堿藥——選擇性阻斷M1、M3受體，抑制腺體分泌，松弛平滑肌，擴(kuò)張支氣管；對(duì)M2受體作用弱或不明顯，防止乙酰膽堿過度釋放導(dǎo)致的氣道反常性收縮，降低AHR；減輕氣道炎癥反應(yīng)，減少炎性因子釋放。抑制氣道腺體分泌，預(yù)防術(shù)中麻醉意外擴(kuò)張支氣管，改善術(shù)中通氣減少機(jī)械通氣下的肺損傷，預(yù)防術(shù)后肺部并發(fā)癥鹽酸戊乙奎醚有效降低氣道高反應(yīng)性，發(fā)揮肺保護(hù)的作用03鹽酸戊乙奎醚的臨床研究術(shù)前使用鹽酸戊乙奎醚可顯著擴(kuò)張支氣管，改善肺胸順應(yīng)性，提高潮氣量40例ASAⅠ級(jí)擬行氣管插管全身麻醉的擇期手術(shù)患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組患者于麻醉誘導(dǎo)前10分鐘靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.02mg/kg，對(duì)照組靜脈注射等容量生理鹽水研究鹽酸戊乙奎醚對(duì)全麻機(jī)械通氣患者肺胸順應(yīng)性的影響劉芳,潘芳,馮藝,等.鹽酸戊乙奎醚對(duì)全麻患者肺胸順應(yīng)性的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2008,10(24):839-842.注：與T0比，*P＜0.015，**P＜0.01，與對(duì)照組比較，#P＜0.05******************#**#**術(shù)前使用鹽酸戊乙奎醚可明顯降低肺癌根治術(shù)老年患者圍術(shù)期肺部并發(fā)癥發(fā)生率納入行擇手術(shù)期肺癌根治術(shù)的老年患者共80例，隨機(jī)分為兩組患者于麻醉誘導(dǎo)前10分鐘靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.01mg/kg，對(duì)照組靜脈注射等容量生理鹽水探討鹽酸戊乙奎醚對(duì)肺癌根治術(shù)老年患者術(shù)后肺部并發(fā)癥的影響劉曉樂,周俊輝,孟睿.等.鹽酸戊乙奎醚對(duì)老年肺癌患者根治術(shù)后肺部并發(fā)癥的影響[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志.2017,12(11):4-6.25%鹽酸戊乙奎醚組50%對(duì)照組注：P＜0.05肺部并發(fā)癥發(fā)生率術(shù)前使用鹽酸戊乙奎醚可預(yù)防非停跳冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)患者圍術(shù)期肺部并發(fā)癥的發(fā)生140例非停跳冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)患者，ASA

Ⅱ-Ⅲ級(jí)

靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.02mg/kg，等容量生理鹽水評(píng)價(jià)術(shù)前靜脈注射鹽酸戊乙奎醚對(duì)非停跳冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后患者PPC發(fā)生的預(yù)防效果林多茂,盧家凱,閆旭明,等.鹽酸戊乙奎醚對(duì)非停跳冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后患者肺部并發(fā)癥發(fā)生的預(yù)防效果[J].中華麻醉學(xué)雜志,2013,33(3):293-295.注：鹽酸戊乙奎醚組與對(duì)照組比，P＜0.0516%33%PPC發(fā)生率鹽酸戊乙奎醚組生理鹽水組鹽酸戊乙奎醚較阿托品對(duì)HR的影響小，在維持老年患者HRV的穩(wěn)定性中具有優(yōu)勢陳涌鳴,朱慧琛,王祥瑞.鹽酸戊乙奎醚和阿托品對(duì)老年患者心率變異性及心率影響的比較[J].中華麻醉學(xué)雜志,2005,25(1):59-60.注：與注藥前比較，Ⅰ組、Ⅱ組P＜0.05；與I組比較，Ⅱ組P＜0.05注：與注藥前比較，Ⅰ組組P＜0.01、Ⅱ組P＜0.05；與I組比較，Ⅱ組P＜0.0560例行擇期手術(shù)的老年手術(shù)患者（65~75歲），ASAⅡ～Ⅲ級(jí)Ⅰ組阿托品0.01mg/kg，Ⅱ組長托寧0.01mg/kg，分別于麻醉前10min靜脈注射比較鹽酸戊乙奎醚和阿托品對(duì)老年患者HRV及HR的影響術(shù)前使用合理劑量鹽酸戊乙奎醚，不增加譫妄發(fā)生率289例行全身麻醉的老年手術(shù)患者（＞60歲），ASA工～Ⅳ級(jí)分別于術(shù)前30min肌注阿托品0.01mg/kg（最大劑量≤1mg）；戊乙奎醚0.01mg/kg；李科,喻田,尹力.等.不同劑量鹽酸戊乙奎醚術(shù)前用藥與老年患者術(shù)后譫妄發(fā)生率的關(guān)系.臨床麻醉學(xué)雜志.2010(12):1049-1050.牛民強(qiáng),申寶霞.不同劑量長托寧對(duì)老年患者術(shù)后譫妄的影響.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志.2014,17(1):95.注：戊乙奎醚0.01mg/kg組與阿托品組比較，P＞0.05譫妄發(fā)生率(%)90例擬行腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)的老年患者（≥70歲），ASAI~Ⅱ級(jí)分別于術(shù)前30min肌注長托寧0.5mg及肌注1ml生理鹽水探討不同劑量長托寧作為術(shù)前藥物對(duì)老年患者術(shù)后譫妄的影響注：*與術(shù)前比較，P＞0.05，**與術(shù)前比較，P<0.05&與長托寧0.5mg和生理鹽水1ml比較，P<0.05護(hù)理譫妄篩查量表評(píng)分用法用量2次/d，連續(xù)3d，每次將0.5mg鹽酸戊乙奎醚用生理鹽水稀釋至6ml，可與β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等常規(guī)霧化吸入藥物伍用，效果更佳。術(shù)后進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）的患者可霧化吸入鹽酸戊乙奎醚以預(yù)防肺部并發(fā)癥在麻醉誘導(dǎo)前10min靜脈注射給藥小兒0.04~0.05mg/kg成年人（65歲以下）0.01~0.02mg/kg老年人（65歲以上）

0.005~0.01mg/kg不良反應(yīng)治療劑量時(shí)常常伴有口干、面紅和皮膚干燥等，一般不須特殊處理，停藥后可自行緩解。治療劑量用藥過量時(shí)，可出現(xiàn)頭暈、譫妄、尿潴留、體溫升高等；一般不須特殊處理，停藥后可自行緩