第十一章 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理課件

第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理本章主要內(nèi)容國內(nèi)外制藥工業(yè)發(fā)展概況；GMP的概念、性質(zhì)及其與藥品質(zhì)量管理的關(guān)系；GMP規(guī)定的主要內(nèi)容。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第一節(jié)制藥工業(yè)的發(fā)展與現(xiàn)狀第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理一、制藥工業(yè)的概念及構(gòu)成工業(yè)（industry）制藥工業(yè)用化學(xué)或機(jī)械的方法加工無機(jī)物、有機(jī)物使之成為藥品的工業(yè)部門化學(xué)原料藥和植物提取原料藥工業(yè)生物制品工業(yè)藥物制劑工業(yè)其他工業(yè)企業(yè)第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理二、我國制藥企業(yè)發(fā)展與現(xiàn)狀醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展迅速

第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理我國可生產(chǎn)原料藥24大類、1300余種西藥制劑4000多個(gè)品種2005年，醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)價(jià)總產(chǎn)值4508億元，利潤361億元。我國是全球化學(xué)原料藥的生產(chǎn)和出口大國之一2004年，化學(xué)原料藥總產(chǎn)量65.3萬噸，出口比重超過50%，占全球原料藥貿(mào)易額的22%。我國是全球最大的藥物制劑生產(chǎn)國2004年我國片劑、膠囊劑、顆粒劑、凍干粉針劑、粉針劑、輸液和緩(控)釋片七大類化學(xué)藥物制劑年產(chǎn)量分別達(dá)到3061億片、738億粒、63億包(袋)、11億瓶、105億瓶、49億瓶(袋)和17億片第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理醫(yī)藥工業(yè)大而不強(qiáng)企業(yè)數(shù)量：6731家特大型制藥企業(yè)： 0.13％大型制藥企業(yè)： 5.4％中型制藥企業(yè)： 16.83％小型制藥企業(yè)： 77.64％

50家西藥領(lǐng)先企業(yè)產(chǎn)值只占行業(yè)總產(chǎn)值的39％第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品建國以來生產(chǎn)的3000多種西藥中，99％是仿制藥837種新藥中，97.4％是仿制的，而且其中60％還處于專利保護(hù)期

第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理三、世界制藥工業(yè)概況總量約10，000家25家最大跨國公司銷售額占41.1％25家最大跨國公司處方藥銷售額占59.3％普遍推行GMP、GLP創(chuàng)新開發(fā)不遺余力藥品市場(chǎng)份額中處方藥大約占85%，OTC占15%左右，處方藥中以專利期中的新藥比例最大第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理全球500強(qiáng)內(nèi)：制藥企業(yè)共有12家

500強(qiáng)500強(qiáng)國

家2003年?duì)I業(yè)收入利

潤利潤資產(chǎn)資產(chǎn)排序排序（百萬美元）（百萬美元）排序（百萬美元）500強(qiáng)行業(yè)內(nèi)500強(qiáng)行業(yè)77PFIZER（輝瑞）美國45,9503,910555116,775.00113192JOHNSON&JOHNSON（強(qiáng)生）美國41,8627,19721248,263.001983114GLAXOSMITHKLINE（葛蘭素史克）英國35,0517,35019142,918.602155193NOVARTIS（諾華）瑞士24,8645,01636449,317.001942205ROCHEGROUP（羅氏）瑞士23,2132,2821101048,097.402004222MERCK（默克）美國22,4866,83122340,587.502256239BRISTOL-MYERSSQUIBB（施貴寶）美國20,8943,10675627,471.002959248AVENTIS（安萬特）法國20,1622,1511141135,666.602437254ABBOTTLABORATORIES（雅培）美國19,6812,75388826,715.3030110269ASTR12AZENECA（阿斯利康）英國18,8493,03678723,573.0032211330WYETH（惠氏）美國15,8512,0511181231,031.902738433ELILILLY（禮來）美國12,5832,56196921,678.1033512第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理前10位跨國制藥公司：輝瑞、葛蘭素史克、賽諾菲—安萬特、諾華、強(qiáng)生、阿斯利康、默克、羅氏、雅培、惠氏

2005年前10位制藥公司全球市場(chǎng)藥品銷售額達(dá)2639億美元，占世界藥品銷售額的50％。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中國企業(yè)500強(qiáng)中：醫(yī)藥企業(yè)共16家500強(qiáng)排名企業(yè)名稱營業(yè)收入（萬元）38中國華源集團(tuán)有限公司4,102,87161上海復(fù)星高科技（集團(tuán)）有限公司2,696,92198上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司1,812,538147中國醫(yī)藥集團(tuán)總公司1,238,571171廣州醫(yī)藥集團(tuán)有限公司1,031,377177天津市醫(yī)藥集團(tuán)有限公司1,011,511239哈藥集團(tuán)有限公司727,719245南京醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司716,518253華北制藥集團(tuán)有限責(zé)任公司700,869292太極集團(tuán)有限公司589,700333新華魯抗藥業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司516,070458東北制藥集團(tuán)有限責(zé)任公司349,594459重慶醫(yī)藥股份有限公司349,121466天津藥業(yè)集團(tuán)有限公司344,422469杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)有限公司339,566474江西省醫(yī)藥集團(tuán)公司334,178485巨化集團(tuán)公司322,027第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理從硬件和軟件系統(tǒng)的角度硬件系統(tǒng)主要包括人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目標(biāo)要求；一般涉及必需的人財(cái)物的投入，以及標(biāo)準(zhǔn)化管理一般可反映一國或一個(gè)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)能力軟件系統(tǒng)主要包括組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、衛(wèi)生、制度、方法、標(biāo)準(zhǔn)化文件、教育等。可概括為以智力為主的投入產(chǎn)出通常反映出管理和技術(shù)水平問題。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理一、GMP結(jié)構(gòu)共十四章，87條：第一章總則（1－2）；第二章機(jī)構(gòu)與人員（3－7）：第三章廠房與設(shè)施（8－30）；第四章設(shè)備（31－37）；第五章物料（38－47）；第六章衛(wèi)生（48－56）；第七章驗(yàn)證（57－60）；第八章文件（61－65）；第九章生產(chǎn)管理(66－73)；第十章質(zhì)量管理（74－76）；第十一章產(chǎn)品銷售與收回（77－79）；第十二章投訴與不良反應(yīng)報(bào)告（80－82）；第十三章自檢（83－84）；第十四章附則（85－87）。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理1、總則規(guī)范的作用：GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則適用范圍：適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程；原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序——精、干、包第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP的要求

合格的廠房優(yōu)良的制藥設(shè)備訓(xùn)練有素的人員合格的原輔料合理的工藝操作合乎條件的倉儲(chǔ)

第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.《規(guī)范》中對(duì)人員素質(zhì)的基本要求:①企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷;②藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任;③有關(guān)生產(chǎn)、檢驗(yàn)人員培訓(xùn)和考核規(guī)定。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理3.廠房和設(shè)施

(1)應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)或噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)時(shí)，則應(yīng)位于其全年最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)（或全年最小頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)）。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理3.廠房和設(shè)施

(2)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣清潔級(jí)別進(jìn)行合理布局。(潔凈室區(qū)空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別，即100級(jí)；10000級(jí)；100000級(jí)；300000級(jí))。

(3)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，應(yīng)最大限度減少差錯(cuò)和交叉污染。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

最終滅菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：

①100級(jí)：大容量注射劑（≥50ml）的罐封。

②10，000級(jí)：注射劑的稀配，濾過；小容量注射劑的罐封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。③100，000級(jí)：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理非最終滅菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：①

100級(jí)：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的罐封、分裝、壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。②10，000級(jí)：罐封前需除菌濾過的藥液配制；③100，000級(jí)：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理其他無菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：

10，000級(jí)：供應(yīng)角膜創(chuàng)傷和手術(shù)用滴眼液的配制和罐裝。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理潔凈室（區(qū)）的要求:①潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。②照明：300LX;③溫度：18–26℃;④濕度：45%–65%;⑤不同潔凈級(jí)別相鄰之間的靜壓差應(yīng)大于5帕;⑥潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理對(duì)特別類藥品的規(guī)定:應(yīng)有獨(dú)立廠房和獨(dú)立專用的空氣凈化系統(tǒng)的藥品為：

青霉素類等高致敏性藥品強(qiáng)毒微生物及芽孢菌制品避孕藥品、抗腫瘤類化學(xué)藥品第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中藥材的前期處理、提取、濃縮以及動(dòng)物內(nèi)臟組織的洗滌或者處理等生產(chǎn)操作，必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開?？諝鉂崈艏?jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致的為：①取樣室；②稱量室；③備料室。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理4.設(shè)備設(shè)備的選擇:

(1)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求;易清洗、消毒或滅菌等。

(2)與藥品直接接觸的設(shè)備的表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。

(3)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。（4）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志、并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理4.設(shè)備工藝用水系統(tǒng)：工藝用水技術(shù)是制藥工藝的重要組成及必需的技術(shù)支撐。在工藝用水的生產(chǎn)過程中，不僅要對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行監(jiān)控，而且最終產(chǎn)品要符合國家標(biāo)準(zhǔn)。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工藝用水檢查項(xiàng)目類別用途水質(zhì)要求飲用水①非無菌藥品的設(shè)備、器具和包裝材料的初洗；②制備純化水的水源。應(yīng)符合衛(wèi)生部生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)GB5750-85純化水①非無菌藥品的配料、洗瓶；②注射劑、無菌沖洗劑瓶子的初洗；③非無菌原料藥的精制；④制備注射用水的水源。應(yīng)符合《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理5.物料

物料的購進(jìn)（1）藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進(jìn)，按規(guī)定入庫（2）中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。儲(chǔ)存（1）待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理，不合格物料要專區(qū)存放，有明顯標(biāo)志，及時(shí)處理；（2）對(duì)濕度、溫度等有特殊要求的物料等，按規(guī)定條件儲(chǔ)存；（3）固、液體原料分開儲(chǔ)存；揮發(fā)性物料注意避免污染；（4）加工后的凈藥材與未加工的藥材嚴(yán)格分開。（5）按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定期限者，儲(chǔ)存不超過3年；第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理5.物料

藥品的標(biāo)簽、使用說明書管理：（1）內(nèi)容藥品標(biāo)簽、說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致（2）、保管、使用由專人保管、領(lǐng)用：a、專柜、專庫存放，憑指令發(fā)放，按所需領(lǐng)??；b、計(jì)數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人要核對(duì)、簽名，使用前后核對(duì)數(shù)量；c、標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理6.衛(wèi)生

(1)藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈級(jí)別的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程。

(2)不同空氣清潔度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。

(3)藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理7.驗(yàn)證藥品生產(chǎn)驗(yàn)證廠房、設(shè)備設(shè)備安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)產(chǎn)品驗(yàn)證。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理再驗(yàn)證：

產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證的方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行在驗(yàn)證。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

8.文件*藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄。**產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件***產(chǎn)品質(zhì)量管理文件第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理9、生產(chǎn)管理生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時(shí)，應(yīng)按制定時(shí)的程序辦理修訂、審批手續(xù)。批生產(chǎn)規(guī)定1、批產(chǎn)品檢查每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。2、批和批號(hào)在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。3、批生產(chǎn)記錄4、批包裝記錄。5、清場(chǎng)記錄第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

(10)制劑批的劃分原則

無菌藥品:

大小容量注射劑:以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

粉針劑:以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

凍干粉針劑:以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

非無菌藥品:

固體、半固體制劑:在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

液體制劑:已灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中藥制劑:固體制劑同非無菌藥品中固體、半固體制劑。

液體制劑、膏藥、浸膏、流浸膏:已灌裝（封）前經(jīng)同一臺(tái)混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理11、產(chǎn)品的銷售與回收（一）銷售記錄1、銷售記錄的要求每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。2、銷售記錄的內(nèi)容品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。3、保存期：藥品有效期后一年，不少于三年第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理11、產(chǎn)品的銷售與回收（二）退貨和收回規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。內(nèi)容包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理更改藥品生產(chǎn)批號(hào)案

某藥廠是一家有著30年歷史的醫(yī)藥企業(yè)，然而長期以來，這家企業(yè)卻把退貨回場(chǎng)的舊批號(hào)藥品進(jìn)行翻新再出售，他們洗掉了這些藥品原來的生產(chǎn)日期，印上新批號(hào)，經(jīng)過重新包裝后再返回市場(chǎng)銷售。

經(jīng)查，該廠從1998年開始就存在更改藥品批號(hào)的行為。從1998-2002年9月，共更改藥品批號(hào)22個(gè)品種，508個(gè)批次。2002年9月13日，中央電視臺(tái)《焦點(diǎn)訪談》欄目以《洗不掉的惡行》為題，對(duì)該企業(yè)更改藥品生產(chǎn)批號(hào)的問題進(jìn)行了曝光。國務(wù)院領(lǐng)導(dǎo)同志對(duì)此極為重視，要求作為大案嚴(yán)肅查處。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理12、投訴和不良反應(yīng)報(bào)告1、企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。2、對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。3、對(duì)藥品不良反應(yīng)，及藥品生產(chǎn)中出現(xiàn)的重大質(zhì)量問題，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理14、自檢1、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢就有記錄。2、自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，以證實(shí)與GMP的一致性。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理二、藥品《GMP》認(rèn)證

（一）《GMP》認(rèn)證管理的主要內(nèi)容

1．認(rèn)證的種類和標(biāo)準(zhǔn)

認(rèn)證對(duì)象是藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）、藥品。認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)是GMP、中國藥典和局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP認(rèn)證的管理要求

注射劑、放射性藥品及生物制品其他產(chǎn)品

資料初審省藥監(jiān)局，20個(gè)工作日省藥監(jiān)局，20個(gè)工作日

形式審查國家藥監(jiān)局，5個(gè)工作日

技術(shù)審查局認(rèn)證中心，20個(gè)工作日省藥監(jiān)局，20個(gè)工作日證書

《藥品GMP證書》有效期5年，期滿前6個(gè)月，按規(guī)定重新申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證報(bào)送的資料

﹡《藥品生產(chǎn)許可證》和《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；﹡藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況（包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況、前次認(rèn)證缺陷項(xiàng)目的改正情況）。﹡藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）。﹡藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷；依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表,

標(biāo)明所在部門及崗位；技術(shù)人員占全體員工的比例情況表。

第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證報(bào)送的資料﹡藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)范圍、劑型和品種表；申請(qǐng)認(rèn)證劑型和品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、藥品批準(zhǔn)文號(hào)；新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件資料的復(fù)印件。﹡藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲(chǔ)平面布置圖、質(zhì)量檢驗(yàn)場(chǎng)所平面布置圖。﹡藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、人流和物流通道、氣閘等，并標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈度等級(jí)）；空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖；工藝設(shè)備平面布置圖。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證報(bào)送的資料﹡申請(qǐng)認(rèn)證劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要過程控制點(diǎn)及控制項(xiàng)目。﹡藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證情況；檢驗(yàn)儀器、儀表、衡器校驗(yàn)情況。﹡藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄。

第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理“亮菌甲素注射液”案案情簡介:2006年4月22日和4月24日，廣東省某醫(yī)院住院的重癥肝炎病人中先后出現(xiàn)2例急性腎功能衰竭癥狀，后證實(shí)是由于患者使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”引起。截至5月19日16時(shí)，黑龍江省共查封、扣押“齊二藥”生產(chǎn)的藥品支，其中5個(gè)有問題品種8476支。共涉及8個(gè)省份、5個(gè)品種、6個(gè)規(guī)格、24個(gè)批號(hào)、支藥品。

齊二藥違反有關(guān)規(guī)定，將“二甘醇”冒充輔料丙二醇，藥桶上貼的合格證是中國地礦總公司泰興化工總廠出據(jù)的，但產(chǎn)品是常州華格爾有限公司的，而購貨發(fā)票卻是江蘇美奇精細(xì)化工有限公司，也就是說這批三合一的東西，在原輔料階段就構(gòu)成了假藥。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理假輔料通過采購、驗(yàn)收、檢驗(yàn)并用于“亮菌甲素注射液”生產(chǎn)，丙二醇檢驗(yàn)方法是紅外光譜檢測(cè)，但因沒有標(biāo)準(zhǔn)圖譜使這項(xiàng)關(guān)鍵的檢測(cè)就是形同虛設(shè)，從而使假藥流向市場(chǎng)，導(dǎo)致多人腎功能急性衰竭甚至死亡。然而，齊二藥的一車間和二車間分別在2002年和2004年通過了國家GMP認(rèn)證驗(yàn)收，其中僅一車間GMP工程建設(shè)的花費(fèi)就達(dá)1600萬元。同時(shí)，該廠的化驗(yàn)室在人員資質(zhì)、儀器設(shè)備和檢測(cè)能力等方面也都是經(jīng)過GMP認(rèn)證通過的。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理問題與思考:

請(qǐng)根據(jù)本章所學(xué)內(nèi)容，說明上述事件反應(yīng)出這兩個(gè)企業(yè)通過GMP認(rèn)證后，在實(shí)施GMP過程中還存在哪些問題。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理其共同特征就是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題。

“齊二藥”事件發(fā)生的原因是：

（1）生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂。

（2）沒有遵守GMP要求對(duì)物料供應(yīng)商和物料來源進(jìn)行合理的評(píng)估。

（3）檢驗(yàn)環(huán)節(jié)失控,檢驗(yàn)人員缺乏培訓(xùn)。工業(yè)原料二甘醇被作為藥用輔料丙二醇使用。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

三、認(rèn)證后監(jiān)督檢查（飛行檢查）

1.檢查性質(zhì)和范圍飛行檢查是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)跟蹤檢查的一種形式，其重點(diǎn)檢查對(duì)象是涉嫌違反藥品GMP或有不良行為記錄的藥品生產(chǎn)企業(yè)，如：被舉報(bào)的企業(yè)、藥品質(zhì)量公告不合格的藥品生產(chǎn)企業(yè)等。2.檢查特點(diǎn)飛行檢查與以往GMP跟蹤檢查相比，有五個(gè)非常突出的特點(diǎn)：一是行動(dòng)的保密性，二是檢查的突然性，三是接待的絕緣性，四是現(xiàn)場(chǎng)的靈活性，五是記錄的即時(shí)性。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

三、認(rèn)證后監(jiān)督檢查（飛行檢查）

3.觀察員選派《藥品GMP飛行檢查暫行規(guī)定》中明確規(guī)定，觀察員應(yīng)是被檢查企業(yè)所在地省級(jí)（或地市級(jí)）藥品監(jiān)督管理部門藥品安全監(jiān)督管理工作人員，主要協(xié)助檢查組做好后勤保障工作，其他無關(guān)人員不得陪同參加。檢查組在檢查過程中發(fā)現(xiàn)有違反《藥品管理法》的問題，應(yīng)通過觀察員及時(shí)移交當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門查處。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

三、認(rèn)證后監(jiān)督檢查(飛行檢查)4.處理結(jié)果

國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)飛行檢查報(bào)告做出最終處理決定，對(duì)不符合藥品GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的，收回其相應(yīng)劑型的《藥品GMP證書》，并由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門按照《藥品管理法》第七十九條的規(guī)定依法進(jìn)行處罰。同時(shí)在國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上予以通報(bào)。企業(yè)整改完成并提出復(fù)查申請(qǐng)后，由原發(fā)證機(jī)關(guān)組織復(fù)查，合格的發(fā)還原《藥品GMP證書》。第十一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理四、產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證藥品質(zhì)量認(rèn)證藥品質(zhì)量認(rèn)證包括藥品質(zhì)量體系的認(rèn)證和藥品GMP的認(rèn)證。1、ISO－90