中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展專(zhuān)家講座

濟(jì)南傳染病醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科袁成民教授中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第1頁(yè)肝損傷中西醫(yī)認(rèn)知中醫(yī)認(rèn)為，肝損傷屬“脅痛、酒膽、藥毒、臌脹”范圍，治療標(biāo)準(zhǔn)以清熱解毒祛濕、活血化瘀、補(bǔ)益肝腎等為主。在肝損傷、肝纖維化治療方面，其突出整體治療觀念，提倡扶正祛邪、標(biāo)本兼治。西醫(yī)認(rèn)為，肝損傷會(huì)造成肝功效（解毒、造血凝血、分泌和排泄膽汁等）失代償，各項(xiàng)指標(biāo)(如ALT、AST、GGT等)顯著升高，所以，通常采取抗炎或抗病毒藥品來(lái)有針對(duì)性降低這些指標(biāo)。VS西醫(yī)：肝是生理器官中醫(yī)：肝是功效器官腎肺脾肝心木火土金水生生生生生母病及子，子病及母，治肝需補(bǔ)腎中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第2頁(yè)

KUPPFER細(xì)胞花生四烯酸自由基肝缺血缺氧肝細(xì)胞鈣超載細(xì)胞因子肝損傷脂質(zhì)過(guò)氧化藥品或乙醇等使肝內(nèi)產(chǎn)生超出去除能力，引發(fā)肝損傷增強(qiáng)自由基毒性，直接或間接損傷肝細(xì)胞在肝臟代謝生成炎癥介質(zhì)，引發(fā)肝損傷鈣增加激活各種酶類(lèi)分解膜磷脂，蛋白質(zhì)，DNA等使肝致死性損傷病毒等引發(fā)各種細(xì)胞因子分泌引發(fā)肝損傷分泌各種細(xì)胞因子，其中TGF-β對(duì)肝纖維化進(jìn)展起關(guān)鍵作用肝臟病理1.王虹蛟等.中華中西醫(yī)雜志.,9(2):128-130.2.楊錯(cuò)等.實(shí)用藥品與臨床.,8(6):44-46.3.胡玉川等.世界華人消化雜志.,16(24):2751-2755.4.劉丹卓等.國(guó)醫(yī)論壇.,21(6):53-55.肝損傷：各種原因、各種步驟、各種細(xì)胞及細(xì)胞因子所致肝臟微循環(huán)障礙、肝細(xì)胞破壞、肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)改變復(fù)雜病理過(guò)程，伴隨慢性肝病發(fā)展全部過(guò)程，影響慢性肝病進(jìn)程和預(yù)后。中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第3頁(yè)各種肝病，殊途同歸病毒性肝炎酒精性肝病代謝性肝病本身免疫性肝病藥品性肝損害遺傳代謝性肝病各種肝損傷→肝纖維化→肝硬化→肝癌肝纖維化肝硬化肝癌(HCC)中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第4頁(yè)

去除病因是關(guān)鍵最大程度地減輕肝細(xì)胞炎癥、壞死，防治肝纖維化（治療肝損傷）,對(duì)于提升病人生存質(zhì)量和壽命非常主要。治療策略：指南解讀中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第5頁(yè)病因治療十分主要，但有幾個(gè)肝病能夠得到完全病因控制呢？抗病毒時(shí)代，我們?cè)鯓诱J(rèn)識(shí)保肝治療？《指南》中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第6頁(yè)1.明確診療診療（病因、病理生理、病了解剖）病情評(píng)定

肝損傷規(guī)范化抗炎護(hù)肝治療策略中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第7頁(yè)最大程度地長(zhǎng)久消除病因減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化延緩解阻止疾病進(jìn)展降低和預(yù)防肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥發(fā)生從而改進(jìn)生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間肝損傷規(guī)范化抗炎護(hù)肝治療策略2.明確總體治療目標(biāo)中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第8頁(yè)病因治療抗纖維化治療免疫調(diào)整治療抗炎保肝治療主要目標(biāo)：抗炎、降酶、退黃對(duì)癥治療雖無(wú)特效護(hù)肝治療藥品，但臨床上以各種藥品配合治療3.明確治療基本標(biāo)準(zhǔn)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂《慢性乙型肝炎防治指南》肝損傷規(guī)范化抗炎護(hù)肝治療策略中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第9頁(yè)只是CHB綜合治療一部分，并不能取代抗病毒治療，對(duì)有活動(dòng)性肝炎病變患者，應(yīng)在抗病毒治療基礎(chǔ)上，加用抗炎保肝藥等綜合治療辦法，到達(dá)總體治療目標(biāo)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂《慢性乙型肝炎防治指南》抗炎保肝治療在CHB中地位中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第10頁(yè)中西醫(yī)治療肝損傷區(qū)分當(dāng)前在醫(yī)學(xué)界，對(duì)慢性乙型肝炎治療方向是最大程度抑制或消除病毒，減輕炎癥壞死，逆轉(zhuǎn)肝纖維化，防止肝硬化及其并發(fā)癥發(fā)生。其中抗病毒是關(guān)鍵。慢性肝病病因是致病原因侵入人體，出現(xiàn)氣滯血瘀和氣血不足等癥狀。治療上重視活血化瘀同時(shí)，應(yīng)依據(jù)辨證論治給予清熱解毒祛濕，補(bǔ)肝腎益氣血之法。西醫(yī)中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第11頁(yè)中醫(yī)肝損傷理念劉丹卓,趙新廣,尤昭玲.肝損傷中醫(yī)藥研究進(jìn)展與展望.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),,13(10)

病位病因病機(jī)在肝，傷于脾腎，兼及心肺感染濕熱疫毒之邪，或飲酒過(guò)分、情志失調(diào)、久病體虛、感染蟲(chóng)毒等，肝脾、肝膽失疏，脾胃不健，氣滯血瘀，脈絡(luò)失和所致.毒侵，正虛，氣滯，血阻治療標(biāo)準(zhǔn)：清利濕熱和清熱解毒、疏肝理氣和活血化瘀；補(bǔ)脾益氣和補(bǔ)益肝腎，重視標(biāo)本兼治。優(yōu)勢(shì)：多靶點(diǎn)，多步驟綜合治療中醫(yī)肝損傷理念中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第12頁(yè)從五臟相生關(guān)系論治標(biāo)準(zhǔn)腎脾肝木土水肝病能夠傳脾腎水為肝之母滋腎水以涵肝木健運(yùn)脾胃法疏肝利膽，滋陰柔肝健脾益氣滋養(yǎng)肝腎疏肝利膽中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第13頁(yè)乙肝補(bǔ)腎法之應(yīng)用理論肝腎同源，精血互生，榮枯共存治則助腎化氣，調(diào)陰補(bǔ)陽(yáng)機(jī)理研究增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)促進(jìn)體內(nèi)病毒去除擴(kuò)張肝毛細(xì)血管改進(jìn)微循環(huán)促進(jìn)肝細(xì)胞再生抗肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第14頁(yè)臨床慣用抗炎保肝藥種類(lèi)藥品機(jī)理抗炎類(lèi)甘草酸類(lèi)制劑含有較強(qiáng)抗炎、抗過(guò)敏、膜保護(hù)作用免疫調(diào)整作用退黃利膽類(lèi)熊去氧膽酸、腺甘蛋氨酸熊去氧膽酸增加膽汁分泌,抑制肝臟膽固醇合成,降低脂肪肝形成,松馳Oddi括約肌,促進(jìn)膽汁排出.解毒類(lèi)還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、門(mén)冬TAD-經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)甲基及轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)，GSH還能保護(hù)肝臟合成、解毒、滅活激素等功效，并促進(jìn)膽酸代謝降酶類(lèi)五味子制劑及其提取物六味五靈片等調(diào)整免疫類(lèi)胸腺肽抗肝纖維化類(lèi)扶正化瘀膠囊、復(fù)方鱉甲軟肝片等促進(jìn)肝細(xì)胞再生類(lèi)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素①能顯著刺激新生肝細(xì)胞DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生.②改進(jìn)肝臟枯否細(xì)胞吞噬功效,抑制TNF活性,促進(jìn)肝壞死后修復(fù).綜合護(hù)肝類(lèi)中藥制劑多步驟，多靶點(diǎn)綜合治療基礎(chǔ)代謝類(lèi)維生素及輔酶類(lèi)主要是各種水溶性維生素,VitC(參加氧化還原反應(yīng),Bco(三大代謝所需輔酶主要組成成份）VitE(促進(jìn)肝細(xì)胞再生)酶和輔酶類(lèi)藥品是生物催化劑,糾正人體功效失調(diào),恢復(fù)機(jī)體正常代謝.中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第15頁(yè)抗肝損傷中成藥六味五靈片中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第16頁(yè)研發(fā)歷程上市以后至今，六味五靈片廣泛應(yīng)用于臨床；且未見(jiàn)任何不良反應(yīng)報(bào)道。解放軍302醫(yī)院&世博金都藥業(yè)共同研制年上市臨床應(yīng)用：肝得寧丸推陳出新陳菊梅教授46年輝煌歷程廣泛應(yīng)用于臨床年榮獲中國(guó)肝類(lèi)用藥市場(chǎng)十大影響力品牌肝得寧丸----六味五靈片1967年首次發(fā)覺(jué)五味子降酶作用中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第17頁(yè)經(jīng)典組方臣：莪術(shù)臣：連翹君：五味子佐：女貞子佐：苣荬菜使：靈芝孢子粉保肝降酶補(bǔ)益肝腎細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)免疫調(diào)整抗纖維化清熱解毒抗肝損傷抑制腫瘤扶正祛邪，三補(bǔ)三瀉君臣佐使，標(biāo)本兼顧中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第18頁(yè)六味五靈片治法學(xué)依據(jù)配伍共湊滋腎養(yǎng)肝扶正，清熱解毒祛邪功效

五味入胃，各歸所喜，故酸先入肝連翹五味子靈芝孢子粉女貞子味酸、甘，補(bǔ)肝，酸甘化陰味苦，清肝，苦寒瀉火提升機(jī)體免疫甘寒生津苣荬菜女貞子連翹苣荬菜四標(biāo)準(zhǔn)①補(bǔ)肝用酸味②緩肝用甘味③疏肝用辛味④清肝用苦味中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第19頁(yè)六味五靈片作用路徑連翹、苣荬菜、女貞子莪術(shù)五味子靈芝孢子粉靈芝孢子粉減輕肝實(shí)質(zhì)炎癥改進(jìn)肝臟微循環(huán)改進(jìn)肝細(xì)胞周?chē)釅A環(huán)境調(diào)整免疫失衡調(diào)整脂質(zhì)代謝中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第20頁(yè)工藝先進(jìn)

梯度醇沉技術(shù)顆粒細(xì)引進(jìn)國(guó)際最先進(jìn)超微粉技術(shù)密度大附著力強(qiáng)吸收好見(jiàn)效快高效快捷方便產(chǎn)品質(zhì)量高表達(dá)表現(xiàn)利用優(yōu)點(diǎn)療效好藥粉粒徑5-10微米，-50℃低溫粉碎，藥品活性不易破壞中藥當(dāng)代生產(chǎn)工藝中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第21頁(yè)產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)之處于于確切療效安全性好師知名門(mén)經(jīng)驗(yàn)論證組方經(jīng)典工藝先進(jìn)采取經(jīng)典抗炎保肝藥材研制而成，采取超微粉技術(shù)和超聲波膨化技術(shù)，提升藥品吸收率中醫(yī)理念多靶位多步驟嚴(yán)格按照中醫(yī)肝損傷理論組方而成，實(shí)現(xiàn)了肝腎同補(bǔ)對(duì)肝損傷能多靶位，多步驟連續(xù)性反抗雙重降低ALT，AST，反跳率低量化標(biāo)準(zhǔn)，科學(xué)配伍，減低毒副作用陳菊梅創(chuàng)造，302醫(yī)院研制，8家權(quán)威機(jī)構(gòu)參加，數(shù)十萬(wàn)病人驗(yàn)證中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第22頁(yè)六味五靈片適用范圍各種原因引發(fā)肝損傷，病毒性肝炎，酒精肝，脂肪肝，藥品肝，肝纖維化治療西醫(yī)病種肝腎陰虛，氣滯血瘀。癥見(jiàn)：脅肋疼痛，腰膝酸軟，口干咽燥，倦怠，乏力，納差，脘脹，身目發(fā)黃或不黃，小便色黃，頭昏目眩，兩目干澀，手足心熱，失眠多夢(mèng)，舌暗紅或有瘀斑，苔少或無(wú)苔，脈弦細(xì)。中醫(yī)辨證中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第23頁(yè)六味五靈片簡(jiǎn)短處方資料使用方法用量：口服，一次3片，一日3次。主張長(zhǎng)久服用，保護(hù)肝細(xì)胞，改進(jìn)肝纖維化程度，阻斷慢性肝硬化進(jìn)程。用藥注意事項(xiàng)：六味五靈片使用方便，溫水送服，飯前、飯后均可，只是服藥前后兩小時(shí)不要飲茶水忌煙酒及辛辣刺激食物孕婦禁用包裝：藥用雙鋁泡罩包裝:0.5g/片×36片/盒

肝腎雙補(bǔ)有效反抗各種原因造成肝損傷中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第24頁(yè)六味五靈片臨床例證中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第25頁(yè)《六味五靈片治療慢性乙型肝炎降酶療效和安全性研究》作者：丁晉彪，韓晉，陳建杰，等.選自：《傳染病信息》臨床例證慢性乙型肝炎中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第26頁(yè)采取多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、六味五靈片與陽(yáng)性藥聯(lián)苯雙酯滴丸平行對(duì)照研究方法。臨床治療24周，分為常規(guī)量治療期12周和減量治療期12周兩個(gè)階段。第一階段229例CHB患者按1∶1隨機(jī)雙盲分成2組（試驗(yàn)組114例，對(duì)照組115例）。治療24周后試驗(yàn)組69例，對(duì)照組64例進(jìn)入隨訪期12周。六味五靈片0.5g/片，口服，3片/次，Tid01224隨訪12周36研究周數(shù)隨機(jī)減量治療期治療組對(duì)照組3片/次，Bid；2片/次，Bid2片/次，Qd試驗(yàn)組69例5丸/次，Bid;3丸/次，Bid;3丸/次Qd對(duì)照組64例常規(guī)量治療期聯(lián)苯雙酯滴丸1.5mg，口服，5丸/次，Tid丁晉彪，韓晉，陳建杰，等.傳染病信息，

，25（1）：19-21.研究設(shè)計(jì)中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第27頁(yè)六味五靈片組ALT復(fù)常率及總有效率與聯(lián)苯雙酯滴丸組相當(dāng)丁晉彪，韓晉，陳建杰，等.傳染病信息，

，25（1）：19-21.兩組治療24周ALT比較(%)P=0.335P=0.570中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第28頁(yè)六味五靈片組ALT反跳率

顯著低于聯(lián)苯雙酯滴丸組丁晉彪，韓晉，陳建杰，等.傳染病信息，

，25（1）：19-21。兩組患者ALT反跳率比較(%)P=0.004P=0.118P=0.365中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第29頁(yè)試驗(yàn)組和對(duì)照組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。試驗(yàn)期間，未出現(xiàn)與試驗(yàn)藥品相關(guān)不良反應(yīng)。提醒試驗(yàn)藥品六味五靈片安全性很好！安全性研究中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第30頁(yè)本研究表明：六味五靈片含有顯著降低ALT作用，在ALT復(fù)常率及總有效率方面高于聯(lián)苯雙酯滴丸組，反跳率顯著低于聯(lián)苯雙酯滴丸組。試驗(yàn)期間，未出現(xiàn)與試驗(yàn)藥品相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第31頁(yè)《六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者80例》作者：顏炳柱,陳立艷,畢蔓茹等.選自：《世界華人消化雜志》臨床例證慢性乙型肝炎中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第32頁(yè)目標(biāo)：觀察六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者臨床療效。方法：選擇年6月到年6月哈爾濱醫(yī)科大學(xué)從屬第二醫(yī)院門(mén)診治療慢性乙型肝炎患者80例，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。治療組給予恩替卡韋聯(lián)合六味五靈片治療，對(duì)照組給予恩替卡韋治療。觀察并比較治療前和治療后48周兩組臨床表現(xiàn)、肝功效、肝脾彩超指標(biāo)和HBVDNA載量。研究設(shè)計(jì)80例CHB患者恩替卡韋0.5mg/d，加用六味五靈片，1.5g/次，Tid，連服3mo；隨即每個(gè)月遞減（n=42）恩替卡韋0.5mg/d，不服用其它抗纖維化及調(diào)整免疫藥品（n=38）隨訪48周隨機(jī)顏炳柱,陳立艷,楊寶山等.世界華人消化雜志,,19(11):1191-1194.中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第33頁(yè)P(yáng)=0.8315P=0.8228P=0.9704顏炳柱,陳立艷,楊寶山等.世界華人消化雜志,,19(11):1191-1194.P=0.0262P=0.0274P=0.0252兩組患者ALT復(fù)常率比較(%)兩組患者HBVDNA轉(zhuǎn)陰率比較(%)聯(lián)合治療組在確?？共《警熜瑫r(shí)還能取得更高肝功效復(fù)常率中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第34頁(yè)兩組患者治療前及治療48周

影像學(xué)指標(biāo)改變顏炳柱,陳立艷,楊寶山等.世界華人消化雜志,,19(11):1191-1194.P=0.0493兩組患者48wk時(shí)臨床療效比較(%)中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第35頁(yè)本研究表明：六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋可顯著促進(jìn)慢性乙型肝炎患者肝功復(fù)常及臨床癥狀改進(jìn)；顯著改進(jìn)慢性乙型肝炎肝纖維化程度；未見(jiàn)顯著不良反應(yīng)，能夠長(zhǎng)久維持治療效果。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第36頁(yè)六味五靈片在慢性乙型肝炎

治療中應(yīng)用總結(jié)輔助抗病毒抗炎保肝抗肝纖維化五味子，連翹，苣賣(mài)菜抑制病毒復(fù)制靈芝孢子粉誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素經(jīng)典抗炎保肝藥材改進(jìn)肝功效有效降低血清肝纖四項(xiàng)指標(biāo)，降低門(mén)靜脈內(nèi)經(jīng)，脾靜脈內(nèi)經(jīng)，脾厚度中西醫(yī)結(jié)合治療肝損傷研究進(jìn)展第37頁(yè)六味五靈片應(yīng)用于其它肝病六味五靈片用于治療酒精性肝病患者，能夠顯著改進(jìn)酒精性肝炎患者肝功效及脂肪肝程度，療程在6個(gè)月以上或遵醫(yī)囑。酒精性肝病NAFLD對(duì)于NAFLD患者，在原發(fā)病治療基礎(chǔ)上，對(duì)伴有轉(zhuǎn)氨酶升高以及經(jīng)過(guò)試驗(yàn)室檢驗(yàn)或影像學(xué)檢驗(yàn)證實(shí)存在肝損傷和（或）進(jìn)展性肝纖維化者，提議在常規(guī)治療基礎(chǔ)