藥學(xué)主要研究信息 要求（原料藥）

PAGE—PAGE3—藥學(xué)主要研究信息匯總要求（原料藥）一、基本信息（一）藥品名稱原料藥的中英文通用名、化學(xué)名（二）結(jié)構(gòu)原料藥的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量（三）理化性質(zhì)原料藥的主要物理和化學(xué)性質(zhì)：性狀(如外觀、顏色、物理狀態(tài))，熔點(diǎn)或沸點(diǎn)，比旋度，溶解性，溶液pH,分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物），粒度等。二、生產(chǎn)信息（一）生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱）、地址以及生產(chǎn)場所的地址。（二）生產(chǎn)工藝和過程控制1.工藝流程圖：按合成步驟提供工藝流程圖，標(biāo)明工藝參數(shù)和所用溶劑。2.工藝描述：按反應(yīng)路線簡述各步反應(yīng)的反應(yīng)類型（氧化、還原、取代、縮合、烴化、?；龋?，各步反應(yīng)的原料、試劑、溶劑和產(chǎn)物的名稱，終產(chǎn)物的精制方法和粒度控制等；特殊的反應(yīng)條件（如高溫、高壓、深冷等）應(yīng)說明。3.生產(chǎn)設(shè)備：提供主要和特殊設(shè)備的型號及技術(shù)參數(shù)。4.大生產(chǎn)的擬定批量。kg（g）/批。（三）物料控制生產(chǎn)用物料（如起始物料、反應(yīng)試劑、溶劑、催化劑等）的質(zhì)量控制信息（包括來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）。（四）關(guān)鍵步驟和中間體的控制列出所有關(guān)鍵步驟（包括終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟）及其工藝參數(shù)控制范圍。注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。列出已分離的中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括項目、方法和限度。注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。（五）工藝驗(yàn)證簡述轉(zhuǎn)入方所進(jìn)行的工藝驗(yàn)證的概況，如時間、批數(shù)、規(guī)模、驗(yàn)證的參數(shù)等。注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。（六）生產(chǎn)工藝的開發(fā)提供轉(zhuǎn)入方進(jìn)行的工藝研究與驗(yàn)證數(shù)據(jù)匯總表，示例如下：工藝研究與驗(yàn)證數(shù)據(jù)匯總表批號試制日期批量收率試制目的/樣品用途樣品質(zhì)量含量雜質(zhì)性狀等三、特性鑒定（一）結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)1.結(jié)構(gòu)確證列出結(jié)構(gòu)確證研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和結(jié)果。注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。2.理化性質(zhì)注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。多晶型的研究方法和結(jié)果：溶劑化物/或水合物的研究方法和結(jié)果：粒度檢查方法和控制要求：（二）雜質(zhì)按下表列明已鑒定的雜質(zhì)：雜質(zhì)情況分析雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。四、原料藥的控制（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。檢查項目方法放行標(biāo)準(zhǔn)限度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度外觀溶液的顏色與澄清度溶液的pH鑒別有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑水分重金屬硫酸鹽熾灼殘渣粒度分布晶型其他含量（二）分析方法列明各色譜方法的色譜條件：有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、含量等。注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。（三）分析方法的驗(yàn)證按檢查方法逐項提供，以表格形式整理驗(yàn)證結(jié)果。示例如下：含量測定方法學(xué)驗(yàn)證總結(jié)項目驗(yàn)證結(jié)果專屬性線性和范圍定量限準(zhǔn)確度精密度溶液穩(wěn)定性耐用性注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。（四）批檢驗(yàn)報告三個連續(xù)批次（批號：）的檢驗(yàn)報告，注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。（五）質(zhì)量對比研究轉(zhuǎn)入方與轉(zhuǎn)出方樣品質(zhì)量對比研究結(jié)果。注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。五、對照品藥典對照品：說明來源、批號。自制對照品：簡述含量和純度標(biāo)定的方法及結(jié)果。注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。六、包裝材料和容器項目包裝容器包材類型注包材生產(chǎn)商包材注冊證號包材注冊證有效期包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。注：關(guān)于包材類型，需寫明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等。例如，復(fù)合膜袋包裝組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復(fù)合膜袋。七、穩(wěn)定性（一）申報轉(zhuǎn)讓前穩(wěn)定性研究的總結(jié)樣品情況：（按下表填寫）批號生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)批量包裝試驗(yàn)類型例如，加速或長期試驗(yàn)

考察條件：（按下表填寫）試驗(yàn)條件計劃取樣點(diǎn)已完成的取樣點(diǎn)注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。（二）上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼。擬定貯存條件和有效期：（三）藥品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)按以下例表簡述上述批次樣品的研究結(jié)果，并與轉(zhuǎn)出方已進(jìn)行的考察結(jié)果進(jìn)行全面詳細(xì)的對比，以確定是否一致。注明詳細(xì)參見的申報資料項目表“3.藥學(xué)研究資料”中資料的項目和頁碼?？疾祉椖糠椒跋薅龋ㄒ螅┰囼?yàn)結(jié)果性狀目視觀察，應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定在0至月考察期間，各時間點(diǎn)均符合規(guī)定有關(guān)物質(zhì)HPLC法，雜質(zhì)A不得過0.3%，其他單一雜質(zhì)不得過0.1%，總雜質(zhì)不得過0.8%在0至個月考察期間，雜質(zhì)A最大為0.15%，單一雜質(zhì)最大為0.08%，總雜質(zhì)最大為0.4%，未顯示出明顯的變化趨勢含量HPLC法，不少于98.0