神經(jīng)退行性疾病的分子機(jī)制

20/25神經(jīng)退行性疾病的分子機(jī)制第一部分蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊與聚集 2第二部分活性氧簇與氧化應(yīng)激 5第三部分神經(jīng)元內(nèi)鈣離子的異常 7第四部分線粒體功能障礙 11第五部分炎癥和免疫反應(yīng) 13第六部分表觀遺傳調(diào)控異常 16第七部分突觸可塑性與功能障礙 18第八部分神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能改變 20

第一部分蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊與聚集關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)

1.錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)失去其正常構(gòu)象，變得不穩(wěn)定且有粘性。

2.錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)容易聚集，形成寡聚體和纖維狀聚集物。

3.錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集物是神經(jīng)退行性疾病的一個(gè)共同特征，包括阿爾茨海默病和帕金森病。

錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集的機(jī)制

1.由于錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)失去正常構(gòu)象，它們暴露了疏水區(qū)域。

2.這些疏水區(qū)域可以相互作用，導(dǎo)致錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集。

3.聚集過程受到分子伴侶和分子伴侶的調(diào)節(jié)，它們可以穩(wěn)定錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)或促進(jìn)它們的聚集。

錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集的毒性

1.錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集物可以釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)，例如自由基和促炎因子。

2.這些細(xì)胞毒性物質(zhì)可以損傷神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的癥狀。

3.錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集物還可以通過干擾蛋白質(zhì)降解途徑和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路來發(fā)揮毒性作用。

錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集的治療策略

1.阻止錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集形成是神經(jīng)退行性疾病治療的一個(gè)有前途的策略。

2.這種策略包括發(fā)展抑制錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集的分子伴侶或分子伴侶調(diào)節(jié)劑。

3.其他策略還包括靶向錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)降解途徑或破壞聚集物。

在神經(jīng)退行性疾病中錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集的研究進(jìn)展

1.近年來，研究人員在了解錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集在神經(jīng)退行性疾病中的作用方面取得了重大進(jìn)展。

2.這些進(jìn)展包括確定錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集的分子機(jī)制、開發(fā)新的治療策略和轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)。

3.進(jìn)一步的研究需要深入了解錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集的毒性機(jī)制和開發(fā)有效的治療方法。

錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集的未來方向

1.未來的研究將專注于開發(fā)新的診斷方法來檢測(cè)錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集。

2.此外，研究人員將探索靶向錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集的個(gè)性化治療方法。

3.利用人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)等工具，研究錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集有望獲得新的見解和治療干預(yù)措施。蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊與聚集

在神經(jīng)退行性疾病中，蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊和聚集是發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵方面。錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)失去其正常構(gòu)象，無法發(fā)揮其生理功能。這些錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)趨于聚集，形成寡聚物和纖維，損害細(xì)胞并導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。

錯(cuò)誤折疊的機(jī)制

錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)失去其高度有序的原生構(gòu)象，形成無序或錯(cuò)誤折疊的構(gòu)象。蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊的原因有多種，包括：

*基因突變：基因突變會(huì)改變蛋白質(zhì)的氨基酸序列，從而破壞蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性并導(dǎo)致錯(cuò)誤折疊。

*翻譯后修飾：某些翻譯后修飾，如糖基化和磷酸化，可以影響蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性和折疊。異常的翻譯后修飾會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤折疊。

*環(huán)境因素：氧化應(yīng)激、自由基損傷和熱應(yīng)激等環(huán)境因素會(huì)破壞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致錯(cuò)誤折疊。

蛋白聚集

錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)傾向于聚集，形成寡聚物和纖維。寡聚物是錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的小團(tuán)塊，纖維是長(zhǎng)而無序的錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)聚集體。

*寡聚物：寡聚物通常是細(xì)胞毒性的，因?yàn)樗鼈兛梢耘c細(xì)胞內(nèi)的其他蛋白質(zhì)相互作用，破壞其功能。它們還可以引發(fā)細(xì)胞死亡途徑，如凋亡和細(xì)胞壞死。

*纖維：纖維是錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的大型聚集體，構(gòu)成神經(jīng)退行性疾病中的特征性病理性包涵體。它們對(duì)細(xì)胞具有毒性，因?yàn)樗紦?jù)細(xì)胞空間，干擾細(xì)胞功能并觸發(fā)免疫反應(yīng)。

錯(cuò)誤折疊和聚集在神經(jīng)退行性疾病中的作用

在神經(jīng)退行性疾病中，蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊和聚集被認(rèn)為是發(fā)病機(jī)制的主要驅(qū)動(dòng)力。錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)在阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓病和肌萎縮側(cè)索硬化癥等多種疾病中均已發(fā)現(xiàn)。

*阿爾茨海默?。哄e(cuò)誤折疊的β-淀粉樣蛋白和tau蛋白聚集形成斑塊和纏結(jié)，是阿爾茨海默病的病理特征。

*帕金森?。哄e(cuò)誤折疊的α-突觸核蛋白聚集形成路易小體，是帕金森病的病理特征。

*亨廷頓病：錯(cuò)誤折疊的亨廷頓蛋白聚集形成核內(nèi)包涵體，是亨廷頓病的病理特征。

*肌萎縮側(cè)索硬化癥：錯(cuò)誤折疊的超氧化物歧化酶-1（SOD1）聚集形成細(xì)胞質(zhì)包涵體，是肌萎縮側(cè)索硬化癥的病理特征。

抑制錯(cuò)誤折疊和聚集的治療策略

抑制錯(cuò)誤折疊和聚集被認(rèn)為是神經(jīng)退行性疾病治療的潛在策略。針對(duì)蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊和聚集的治療方法包括：

*化學(xué)伴侶：化學(xué)伴侶是與錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)結(jié)合的小分子，可以穩(wěn)定蛋白質(zhì)構(gòu)象并防止聚集。

*抗聚集劑：抗聚集劑是抑制錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)聚集的化合物。它們可以破壞聚集過程或溶解已經(jīng)形成的聚集體。

*分子伴侶：分子伴侶是熱休克蛋白等蛋白質(zhì)，可以幫助錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)折疊成正確的構(gòu)象并防止聚集。

*免疫療法：免疫療法利用抗體或其他免疫機(jī)制靶向錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)或聚集體，將其清除出細(xì)胞。第二部分活性氧簇與氧化應(yīng)激關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【活性氧簇與氧化應(yīng)激】

1.活性氧簇，如超氧化物、過氧化氫和羥基自由基，是正常細(xì)胞代謝的副產(chǎn)物，但過量產(chǎn)生會(huì)引起氧化應(yīng)激。

2.氧化應(yīng)激是指細(xì)胞內(nèi)氧化損傷與抗氧化防御之間的失衡，可損害細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)和DNA，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。

【氧化應(yīng)激與神經(jīng)退行性疾病】

活性氧簇與氧化應(yīng)激在神經(jīng)退行性疾病中的作用

活性氧簇（ROS）是代謝過程中自然產(chǎn)生的副產(chǎn)物，包括超氧陰離子、羥基自由基和氫氧化物，在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞分化和凋亡中發(fā)揮著重要作用。然而，過量的ROS會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激，這是一種破壞氧化還原平衡的狀態(tài)，對(duì)神經(jīng)元健康構(gòu)成威脅。

ROS產(chǎn)生與神經(jīng)退行性疾病

在神經(jīng)退行性疾病中，ROS的產(chǎn)生可以通過多種途徑增加：

*線粒體功能障礙：線粒體是細(xì)胞能量的產(chǎn)生者，也是主要的ROS來源。線粒體功能障礙會(huì)導(dǎo)致ROS產(chǎn)生增加，從而損傷線粒體自身和周圍的細(xì)胞成分。

*興奮性毒性：過度的神經(jīng)元興奮會(huì)導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流增加，從而激活ROS產(chǎn)生酶，如NADPH氧化酶。

*鐵積累：鐵離子是一種強(qiáng)大的氧化劑，可以促進(jìn)ROS的產(chǎn)生。在神經(jīng)退行性疾病中，鐵積累可能是由于鐵調(diào)素蛋白功能障礙造成的。

*炎癥反應(yīng)：炎癥反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生大量的ROS，如超氧陰離子，這會(huì)加劇神經(jīng)元損傷。

氧化應(yīng)激的致病機(jī)制

氧化應(yīng)激可以通過多種機(jī)制導(dǎo)致神經(jīng)元損傷：

*脂質(zhì)氧化：ROS可以攻擊細(xì)胞膜中的不飽和脂肪酸，導(dǎo)致脂質(zhì)氧化，破壞膜完整性和功能。

*蛋白質(zhì)氧化：ROS還可以氧化蛋白質(zhì)，改變其結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致蛋白質(zhì)聚集和神經(jīng)元功能障礙。

*DNA損傷：ROS能引起DNA損傷，導(dǎo)致基因突變和細(xì)胞死亡。

*細(xì)胞凋亡：過量的ROS可以觸發(fā)細(xì)胞凋亡途徑，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。

氧化應(yīng)激與神經(jīng)退行性疾病的具體關(guān)聯(lián)

ROS和氧化應(yīng)激在多種神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制中都發(fā)揮了重要作用，包括：

*阿爾茨海默?。篟OS的產(chǎn)生增加與淀粉樣斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成有關(guān)，這是阿爾茨海默病的特征性病理特征。

*帕金森?。貉趸瘧?yīng)激是帕金森病神經(jīng)元變性和多巴胺缺乏的促成因素。

*肌萎縮側(cè)索硬化癥：線粒體功能障礙和鐵積累是肌萎縮側(cè)索硬化癥中ROS產(chǎn)生增加和氧化應(yīng)激的主要原因。

*亨廷頓?。和蛔兊暮嗤㈩D蛋白導(dǎo)致ROS產(chǎn)生增加和氧化應(yīng)激，這是神經(jīng)元死亡的重要途徑。

干預(yù)策略

針對(duì)ROS和氧化應(yīng)激的干預(yù)策略是神經(jīng)退行性疾病治療的一個(gè)有希望的方向。這些策略包括：

*抗氧化劑：維生素E、維生素C和輔酶Q10等抗氧化劑可以中和ROS，減少氧化應(yīng)激。

*ROS清除劑：谷胱甘肽還原酶和過氧化氫酶等酶可以清除ROS，保護(hù)神經(jīng)元。

*線粒體保護(hù)劑：一些藥物可以改善線粒體功能，減少ROS產(chǎn)生。

*鐵螯合劑：鐵螯合劑可以結(jié)合鐵離子，防止其促進(jìn)ROS產(chǎn)生。

結(jié)論

ROS和氧化應(yīng)激在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。通過了解ROS產(chǎn)生的機(jī)制和氧化應(yīng)激的致病機(jī)制，我們可以制定有效的干預(yù)策略，旨在保護(hù)神經(jīng)元并減緩或阻止疾病進(jìn)展。第三部分神經(jīng)元內(nèi)鈣離子的異常關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)

1.神經(jīng)元內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)由多種機(jī)制嚴(yán)格調(diào)控，包括鈣離子通道、泵和轉(zhuǎn)運(yùn)體。

2.神經(jīng)退行性疾病中，鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)鈣水平升高，主要源于鈣離子內(nèi)流增加和鈣清除受損。

3.異常的鈣離子信號(hào)干擾下游信號(hào)通路，引發(fā)神經(jīng)毒性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，包括線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡。

鈣離子興奮毒性

1.高水平的胞內(nèi)鈣離子激活鈣離子依賴性酶，如磷酸脂酶A2和硝酸合酶，導(dǎo)致細(xì)胞損傷。

2.鈣離子超負(fù)荷破壞線粒體功能，促進(jìn)氧化應(yīng)激和凋亡通路。

3.鈣離子興奮毒性在多種神經(jīng)退行性疾病中被認(rèn)為是神經(jīng)元死亡的主要機(jī)制。

鈣離子緩沖系統(tǒng)受損

1.神經(jīng)退行性疾病中，鈣離子緩沖系統(tǒng)如鈣結(jié)合蛋白和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣泵功能下降。

2.鈣離子緩沖系統(tǒng)受損導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子峰值升高和清除延遲，加劇鈣離子興奮毒性。

3.研究表明，增強(qiáng)鈣離子緩沖能力是神經(jīng)退行性疾病治療的一種潛在策略。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣釋放通路（IP3R）異常

1.IP3R是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的鈣離子釋放通道，在神經(jīng)元興奮和鈣離子信號(hào)傳導(dǎo)中起關(guān)鍵作用。

2.神經(jīng)退行性疾病中，IP3R功能失調(diào)導(dǎo)致鈣離子釋放失控，引起細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷。

3.靶向IP3R通路可能是神經(jīng)退行性疾病治療的新途徑。

鈣離子通道功能異常

1.神經(jīng)元中多種鈣離子通道介導(dǎo)鈣離子內(nèi)流，包括電壓門控鈣離子通道（VGCC）和瞬時(shí)受體電位（TRP）通道。

2.神經(jīng)退行性疾病中，這些鈣離子通道功能異常會(huì)導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流增加，加劇細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷。

3.靶向鈣離子通道是神經(jīng)退行性疾病治療的潛在策略。

鈣離子信號(hào)傳導(dǎo)異常

1.細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平升高觸發(fā)鈣離子依賴性信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，如鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性激酶（CaMK）和磷酸化激酶B（PKB）。

2.異常的鈣離子信號(hào)傳導(dǎo)干擾轉(zhuǎn)錄因子活性、細(xì)胞存活和凋亡途徑。

3.了解鈣離子信號(hào)傳導(dǎo)異常可以在神經(jīng)退行性疾病的機(jī)制研究和治療開發(fā)中提供見解。神經(jīng)元內(nèi)鈣離子的異常

在神經(jīng)退行性疾病中，神經(jīng)元內(nèi)鈣離子的異常被認(rèn)為是導(dǎo)致神經(jīng)元死亡的關(guān)鍵因素之一。鈣離子在神經(jīng)功能中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，包括神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、神經(jīng)遞質(zhì)釋放和基因轉(zhuǎn)錄。然而，過量的鈣離子流入神經(jīng)元會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞毒性損傷，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。

鈣離子穩(wěn)態(tài)的異常

神經(jīng)元內(nèi)的鈣離子穩(wěn)態(tài)由多種機(jī)制調(diào)節(jié)，包括電壓門控鈣離子通道（VGCC）、配體門控鈣離子通道（LGCC）、鈣離子泵和鈣結(jié)合蛋白。在神經(jīng)退行性疾病中，這些機(jī)制的異常會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)失調(diào)。

VGCC過度激活被認(rèn)為是神經(jīng)退行性疾病中神經(jīng)元內(nèi)鈣離子超載的主要原因。例如，在阿爾茨海默病中，NMDA型谷氨酸受體的過度激活導(dǎo)致鈣離子大量流入神經(jīng)元，引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和死亡。

LGCC的失調(diào)也與神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。例如，在亨廷頓病中，鈣離子感應(yīng)受體（CaSR）的突變導(dǎo)致LGCC過度激活，從而導(dǎo)致神經(jīng)元內(nèi)鈣離子超載。

鈣離子泵負(fù)責(zé)將鈣離子從神經(jīng)元中泵出，以維持鈣離子穩(wěn)態(tài)。在神經(jīng)退行性疾病中，鈣離子泵的活性降低，這可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元內(nèi)鈣離子積聚。

鈣結(jié)合蛋白通過與鈣離子結(jié)合來降低游離鈣離子濃度。在神經(jīng)退行性疾病中，鈣結(jié)合蛋白的表達(dá)或功能受損，這可能進(jìn)一步惡化神經(jīng)元內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)。

鈣離子介導(dǎo)的神經(jīng)元死亡機(jī)制

過量的鈣離子流入神經(jīng)元會(huì)引發(fā)多種神經(jīng)元死亡機(jī)制，包括：

*谷氨酸毒性：鈣離子超載激活電壓門控谷氨酸受體，導(dǎo)致谷氨酸的大量釋放，這會(huì)進(jìn)一步激活NMDA受體，引發(fā)鈣離子流入，形成惡性循環(huán)。

*線粒體損傷：鈣離子超載破壞線粒體的膜電位，導(dǎo)致活性氧（ROS）的產(chǎn)生，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

*鈣蛋白酶激活：鈣離子超載激活鈣蛋白酶，這是一種蛋白水解酶家族，可分解多種底物蛋白，引發(fā)神經(jīng)元損傷和死亡。

*凋亡：鈣離子超載觸發(fā)凋亡信號(hào)通路，包括caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)和線粒體通路。

神經(jīng)退行性疾病中的鈣離子靶向治療

鈣離子異常是神經(jīng)退行性疾病的一個(gè)重要治療靶點(diǎn)。多種藥物正在開發(fā)中，以靶向神經(jīng)元內(nèi)的鈣離子穩(wěn)態(tài)，包括：

*NMDA受體拮抗劑：阻斷NMDA受體可以減少鈣離子流入神經(jīng)元，減輕神經(jīng)元損傷。

*VGCC阻滯劑：阻斷VGCC可以減少鈣離子流入神經(jīng)元，減輕神經(jīng)元損傷。

*鈣離子泵激活劑：激活鈣離子泵可以增加鈣離子的外排，降低神經(jīng)元內(nèi)的鈣離子濃度。

*鈣結(jié)合蛋白增強(qiáng)劑：增加鈣結(jié)合蛋白的表達(dá)或功能可以降低神經(jīng)元內(nèi)的游離鈣離子濃度。

雖然這些藥物在臨床前研究中顯示出希望，但它們?cè)谏窠?jīng)退行性疾病患者中的療效仍需進(jìn)一步研究。第四部分線粒體功能障礙關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【線粒體功能障礙】：

1.線粒體作為細(xì)胞的能量工廠，負(fù)責(zé)產(chǎn)生ATP，為細(xì)胞活動(dòng)提供能量。在神經(jīng)退行性疾病中，線粒體的功能障礙導(dǎo)致ATP產(chǎn)生減少，從而損害神經(jīng)元的存活和功能。

2.線粒體在維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，參與鈣離子穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)、活性氧清除和凋亡通路。線粒體功能障礙會(huì)導(dǎo)致這些過程失調(diào)，加劇神經(jīng)元損傷。

【氧化應(yīng)激和自由基損傷】：

線粒體功能障礙在神經(jīng)退行性疾病中的作用

線粒體在神經(jīng)元功能中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，負(fù)責(zé)能量產(chǎn)生、Ca²⁺穩(wěn)態(tài)和活性氧（ROS）清除。線粒體功能障礙與多種神經(jīng)退行性疾?。∟DDs）的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，包括阿爾茨海默?。ˋD）、帕金森?。≒D）和肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）。

能量產(chǎn)生受損

NDDs中線粒體能量產(chǎn)生受損是其特征性病理改變。線粒體呼吸鏈缺陷，尤其是復(fù)合體I和IV，可導(dǎo)致三磷酸腺苷（ATP）生成減少，從而削弱神經(jīng)元的能量供應(yīng)。ATP耗竭破壞了離子泵和轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能，導(dǎo)致離子穩(wěn)態(tài)失衡和神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)。

氧化應(yīng)激

功能障礙的線粒體是ROS的主要來源。在正常情況下，線粒體通過抗氧化防御系統(tǒng)清除ROS。然而，在NDDs中，抗氧化防御系統(tǒng)受損，導(dǎo)致ROS過量產(chǎn)生和氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)氧化、脂質(zhì)過氧化和DNA損傷，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。

Ca²⁺穩(wěn)態(tài)破壞

線粒體參與細(xì)胞Ca²⁺穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)。在NDDs中，線粒體對(duì)Ca²⁺的攝取和釋放受損，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺超負(fù)荷。Ca²⁺超負(fù)荷激活過度激活胞漿酶和促凋亡通路，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷。

線粒體動(dòng)力學(xué)異常

線粒體動(dòng)力學(xué)，包括融合、裂變和移動(dòng)，對(duì)于維持線粒體功能至關(guān)重要。在NDDs中，線粒體動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致線粒體碎片化和功能障礙。線粒體碎片化會(huì)加劇ROS產(chǎn)生和Ca²⁺失衡，而線粒體移動(dòng)受損會(huì)干擾能量供應(yīng)和物質(zhì)交換。

線粒體相關(guān)基因突變

多種NDDs與線粒體相關(guān)基因突變有關(guān)，這些突變影響線粒體功能的各個(gè)方面。例如，AD患者中淀粉樣前體蛋白基因(APP)突變可導(dǎo)致線粒體呼吸鏈缺陷和氧化應(yīng)激。PD患者中編碼公園蛋白的PARK2基因突變會(huì)導(dǎo)致線粒體動(dòng)力學(xué)異常和線粒體自噬缺陷。

線粒體靶向治療策略

線粒體功能障礙在NDDs中的中心作用使其成為治療干預(yù)的潛在靶點(diǎn)。線粒體靶向治療策略包括：

*抗氧化劑：保護(hù)神經(jīng)元免受氧化損傷，降低ROS水平。

*線粒體呼吸鏈增強(qiáng)劑：恢復(fù)線粒體能量產(chǎn)生，改善ATP水平。

*線粒體穩(wěn)定劑：維持線粒體動(dòng)力學(xué)和功能，防止線粒體碎片化。

*線粒體自噬調(diào)節(jié)劑：調(diào)節(jié)受損線粒體的清除，促進(jìn)線粒體更新。

盡管這些策略在臨床前模型中取得了一些成功，但將其轉(zhuǎn)化為有效的NDDs治療仍面臨挑戰(zhàn)。未來的研究將重點(diǎn)關(guān)注開發(fā)更有效的線粒體靶向藥物并克服治療障礙。第五部分炎癥和免疫反應(yīng)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)神經(jīng)炎癥

1.神經(jīng)炎癥涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）內(nèi)免疫細(xì)胞的激活，包括小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞。

2.激活的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)釋放促炎因子，如白細(xì)胞介素（IL）-1β、腫瘤壞死因子（TNF）-α和一氧化氮（NO），導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和功能障礙。

3.慢性神經(jīng)炎癥會(huì)破壞血腦屏障（BBB）的完整性，促進(jìn)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和進(jìn)一步的神經(jīng)損傷。

自免疫反應(yīng)

1.自免疫反應(yīng)是免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身組織，在一些神經(jīng)退行性疾病中起作用。

2.神經(jīng)退行性疾病患者的血液和腦脊液中存在針對(duì)神經(jīng)元抗原的自身抗體，表明免疫系統(tǒng)針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

3.自身抗體可以激活補(bǔ)體系統(tǒng)和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC），直接殺死神經(jīng)元或促進(jìn)神經(jīng)炎癥。

白細(xì)胞介素-17(IL-17)途徑

1.IL-17是由Th17細(xì)胞釋放的促炎細(xì)胞因子，在神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮重要作用。

2.IL-17信號(hào)通路激活神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)促炎因子的釋放，并誘導(dǎo)血管生成，增加BBB通透性。

3.IL-17介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥與神經(jīng)元損傷、軸突變性和認(rèn)知功能障礙有關(guān)。

Toll樣受體（TLR）信號(hào)通路

1.TLR是識(shí)別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）的受體，在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元上表達(dá)。

2.TLR激活會(huì)觸發(fā)促炎反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞因子和趨化因子的釋放，以及免疫細(xì)胞的招募。

3.在神經(jīng)退行性疾病中，細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的異常釋放或蛋白質(zhì)聚集體可能通過TLR信號(hào)通路觸發(fā)神經(jīng)炎癥。

氧化應(yīng)激和炎癥

1.氧化應(yīng)激是指活性氧（ROS）和抗氧化劑之間的失衡，在神經(jīng)退行性疾病中普遍存在。

2.ROS可激活NF-κB等轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)促炎因子的釋放和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活。

3.神經(jīng)炎癥又會(huì)產(chǎn)生ROS，形成惡性循環(huán)，加劇神經(jīng)元損傷和功能障礙。

神經(jīng)血管單位（NVU）

1.NVU是由神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞組成的功能性單位，在維持CNS穩(wěn)態(tài)方面至關(guān)重要。

2.神經(jīng)炎癥會(huì)破壞NVU，導(dǎo)致BBB通透性增加，神經(jīng)元能量供應(yīng)中斷和廢物清除受損。

3.NVU的破壞進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元損傷，形成惡性循環(huán)。神經(jīng)退行性疾病中的炎癥和免疫反應(yīng)

炎癥是神經(jīng)退行性疾病(NDD)中的常見且至關(guān)重要的特征。盡管NDD的具體病理學(xué)機(jī)制各不相同，但炎癥反應(yīng)在它們的發(fā)展和進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用。

神經(jīng)炎癥

神經(jīng)炎癥是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)內(nèi)發(fā)生的炎癥反應(yīng)，涉及多種細(xì)胞類型，包括小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和外周免疫細(xì)胞。

小膠質(zhì)細(xì)胞

小膠質(zhì)細(xì)胞是CNS的固有免疫細(xì)胞，在穩(wěn)態(tài)下監(jiān)測(cè)環(huán)境并對(duì)其變化做出反應(yīng)。在病理狀態(tài)下，小膠質(zhì)細(xì)胞被激活為促炎表型，釋放促炎細(xì)胞因子和趨化因子，招募其他免疫細(xì)胞并促進(jìn)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

星形膠質(zhì)細(xì)胞

星形膠質(zhì)細(xì)胞是CNS中最豐富的膠質(zhì)細(xì)胞類型，參與多種生理過程，包括神經(jīng)元支持和免疫調(diào)節(jié)。在NDD中，星形膠質(zhì)細(xì)胞被激活并釋放促炎因子，如白細(xì)胞介素(IL)-1β和腫瘤壞死因子(TNF)-α。

適應(yīng)性免疫應(yīng)答

在NDD中，適應(yīng)性免疫應(yīng)答也可能發(fā)揮作用。T細(xì)胞和B細(xì)胞被激活，導(dǎo)致產(chǎn)生抗體和促炎細(xì)胞因子，針對(duì)CNS中的特定蛋白或靶標(biāo)。這種適應(yīng)性免疫反應(yīng)可以進(jìn)一步促進(jìn)炎癥和神經(jīng)損傷。

炎癥的致病作用

神經(jīng)炎癥在NDD中具有致病作用，通過多種機(jī)制促進(jìn)了神經(jīng)元損傷和功能障礙：

*神經(jīng)毒性：促炎細(xì)胞因子，如TNF-α和IL-1β，直接對(duì)神經(jīng)元具有神經(jīng)毒性，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和死亡。

*氧化應(yīng)激：炎癥反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生活性氧物質(zhì)和自由基，導(dǎo)致氧化應(yīng)激，損害神經(jīng)元和髓鞘。

*突觸功能障礙：炎癥失調(diào)可以干擾突觸功能，導(dǎo)致認(rèn)知和行為缺陷。

*神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少：炎癥反應(yīng)抑制神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的產(chǎn)生，阻礙神經(jīng)元存活和功能。

免疫調(diào)節(jié)在NDD中的作用

鑒于炎癥在NDD中的重要性，免疫調(diào)節(jié)治療被認(rèn)為是治療這些疾病的有前途的策略。免疫調(diào)節(jié)療法旨在抑制神經(jīng)炎癥，從而保護(hù)神經(jīng)元并改善癥狀。

幾種免疫調(diào)節(jié)療法已應(yīng)用于NDD的臨床試驗(yàn)，包括：

*抗炎藥：非甾體抗炎藥(NSAID)和糖皮質(zhì)激素用于減少炎癥。

*抗細(xì)胞因子療法：針對(duì)促炎細(xì)胞因子的單克隆抗體用于阻斷其致病作用。

*免疫抑制劑：這些藥物抑制免疫系統(tǒng)活動(dòng)，用于治療具有自身免疫成分的NDD。

*神經(jīng)保護(hù)劑：這些藥物旨在保護(hù)神經(jīng)元免受炎癥引起的損傷。

結(jié)論

炎癥和免疫反應(yīng)在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展和進(jìn)展中起著至關(guān)重要的作用。神經(jīng)炎癥涉及多種細(xì)胞類型和介質(zhì)，通過多種機(jī)制促進(jìn)神經(jīng)元損傷和功能障礙。因此，免疫調(diào)節(jié)療法為治療NDD提供了有前途的途徑，旨在減輕神經(jīng)炎癥和保護(hù)神經(jīng)元功能。隨著對(duì)神經(jīng)炎癥病理生理學(xué)理解的不斷加深，有望開發(fā)出更有效的治療方法，改善NDD患者的生活質(zhì)量。第六部分表觀遺傳調(diào)控異常關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：染色質(zhì)重塑異常

1.神經(jīng)退行性疾病中觀察到染色質(zhì)重塑酶的表達(dá)和活性發(fā)生改變，影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因表達(dá)。

2.組蛋白修飾異常，例如組蛋白去乙?；负图谆D(zhuǎn)移酶的失調(diào)，導(dǎo)致染色質(zhì)開放性改變，影響基因轉(zhuǎn)錄。

3.染色質(zhì)重塑復(fù)合物的缺陷，如SWI/SNF復(fù)合物，會(huì)導(dǎo)致染色質(zhì)重塑受損，從而影響神經(jīng)元功能。

主題名稱：非編碼RNA調(diào)控異常

表觀遺傳調(diào)控異常

表觀遺傳調(diào)控異常被認(rèn)為是神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)關(guān)鍵因素。表觀遺傳調(diào)控涉及通過DNA甲基化、組蛋白修飾和其他機(jī)制調(diào)節(jié)基因表達(dá)，而無需改變底層DNA序列。

DNA甲基化

DNA甲基化是表觀遺傳調(diào)控的一種重要機(jī)制。在神經(jīng)退行性疾病中，已觀察到DNA甲基化模式發(fā)生了異常改變。例如，阿爾茨海默病(AD)患者的海馬區(qū)中淀粉樣前體蛋白(APP)基因啟動(dòng)子區(qū)域的DNA甲基化水平降低，導(dǎo)致APP基因過度表達(dá)，從而增加淀粉樣β(Aβ)肽的產(chǎn)生。

組蛋白修飾

組蛋白是DNA纏繞在其周圍形成染色質(zhì)的蛋白質(zhì)。組蛋白的修飾，如甲基化、乙?；土姿峄梢杂绊懭旧|(zhì)結(jié)構(gòu)和基因可及性。在神經(jīng)退行性疾病中，組蛋白修飾異常與疾病進(jìn)展有關(guān)。例如，亨廷頓病(HD)中，參與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的組蛋白脫乙?；?HDAC)活性增加，導(dǎo)致特定基因的轉(zhuǎn)錄抑制，從而影響神經(jīng)元功能。

非編碼RNA

非編碼RNA（ncRNA），如microRNA(miRNA)和長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)，在表觀遺傳調(diào)控中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。ncRNA可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)，通過結(jié)合信使RNA(mRNA)來抑制翻譯或降解mRNA。在神經(jīng)退行性疾病中，ncRNA表達(dá)的異常與疾病發(fā)病機(jī)制有關(guān)。例如，AD中miRNA124的表達(dá)下降，導(dǎo)致Aβ產(chǎn)生相關(guān)基因的失調(diào)。

環(huán)境因素

環(huán)境因素，如應(yīng)激、飲食和毒性物質(zhì)，可能會(huì)影響表觀遺傳調(diào)控，增加患神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。例如，持續(xù)的壓力會(huì)增加DNA甲基化和組蛋白修飾的異常改變，從而導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙。

表觀遺傳療法

表觀遺傳調(diào)控異常為神經(jīng)退行性疾病的治療提供了新靶點(diǎn)。表觀遺傳療法，包括HDAC抑制劑和DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)抑制劑，已在臨床試驗(yàn)中顯示出治療神經(jīng)退行性疾病的潛力。這些療法通過恢復(fù)表觀遺傳穩(wěn)態(tài)，旨在恢復(fù)正常基因表達(dá)和神經(jīng)元功能。

結(jié)論

表觀遺傳調(diào)控異常在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用。通過靶向表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，可以開發(fā)出新的治療策略來減緩或阻止這些疾病的進(jìn)展，改善患者的生活質(zhì)量。第七部分突觸可塑性與功能障礙突觸可塑性與神經(jīng)退行性疾病

突觸可塑性是指突觸在結(jié)構(gòu)或功能上的改變，是大腦學(xué)習(xí)和記憶的基礎(chǔ)。然而，在神經(jīng)退行性疾病中，突觸可塑性受到損害，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。

突觸可塑性的類型

*長(zhǎng)期增強(qiáng)（LTP）：突觸的持續(xù)增強(qiáng)，通常由高頻刺激誘導(dǎo)。

*長(zhǎng)期抑制（LTD）：突觸的持續(xù)抑制，通常由低頻刺激誘導(dǎo)。

神經(jīng)退行性疾病中突觸可塑性的損害

在神經(jīng)退行性疾病中，突觸可塑性通常受到損害，表現(xiàn)為：

*LTP受損：阿茲海默病、亨廷頓病和帕金森病中LTP減弱，阻礙了學(xué)習(xí)和記憶。

*LTD異常：阿爾茨海默病和帕金森病中LTD增強(qiáng)，導(dǎo)致過度抑制和認(rèn)知功能下降。

*突觸形態(tài)改變：神經(jīng)退行性疾病中，突觸形態(tài)發(fā)生改變，包括長(zhǎng)度縮短、分支減少和棘突丟失。

分子機(jī)制

突觸可塑性損害的分子機(jī)制復(fù)雜且多種多樣，涉及以下方面：

*谷氨酸能神經(jīng)傳遞失衡：神經(jīng)退行性疾病中，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的釋放和受體功能異常，導(dǎo)致突觸過度激活或低激活。

*離子通道功能障礙：NMDA受體、AMPA受體和電壓門控離子通道等離子通道功能障礙，影響突觸的興奮性和可塑性。

*突觸蛋白異常：參與突觸可塑性的突觸蛋白，例如PSD-95和鈣調(diào)神經(jīng)蛋白激酶（CaMKII），在神經(jīng)退行性疾病中發(fā)生改變。

*神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在突觸可塑性中起著至關(guān)重要的作用，在神經(jīng)退行性疾病中常缺乏。

*線粒體功能障礙：線粒體為突觸活動(dòng)提供能量，線粒體功能障礙導(dǎo)致能量供應(yīng)不足，影響突觸可塑性。

后果

突觸可塑性損害對(duì)神經(jīng)退行性疾病的認(rèn)知癥狀有重大影響：

*記憶力減退：LTP受損導(dǎo)致新的記憶無法形成。

*學(xué)習(xí)困難：LTP受損和LTD異常阻礙了新的信息獲取。

*注意力缺陷：突觸可塑性受損影響突觸之間的通信，導(dǎo)致注意力喪失。

*執(zhí)行功能障礙：突觸可塑性損害影響前額葉皮層等負(fù)責(zé)執(zhí)行功能的區(qū)域，導(dǎo)致規(guī)劃和決策困難。

治療靶點(diǎn)

突觸可塑性是神經(jīng)退行性疾病治療的潛在靶點(diǎn)，以下策略有望改善突觸功能：

*增強(qiáng)LTP：激活NMDA受體或阻斷LTD誘導(dǎo)因子，以增強(qiáng)突觸增強(qiáng)。

*抑制LTD：阻斷氨基甲基-D-天門冬氨酸（AMPA）受體內(nèi)化或激活鈣調(diào)磷酸酶，以抑制突觸抑制。

*調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子：補(bǔ)充腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）或激活其受體，以支持突觸健康。

*改善線粒體功能：提供抗氧化劑或增強(qiáng)線粒體生物發(fā)生，以改善線粒體功能。

雖然突觸可塑性損害在神經(jīng)退行性疾病中是一個(gè)復(fù)雜的過程，但了解其分子機(jī)制和治療靶點(diǎn)提供了開發(fā)新療法的可能性，以改善認(rèn)知功能。第八部分神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能改變關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙

1.星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活和慢性神經(jīng)炎癥：神經(jīng)退行性疾病中，星形膠質(zhì)細(xì)胞過度活化，釋放促炎細(xì)胞因子和趨化因子，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥。這種慢性炎癥會(huì)損害神經(jīng)元和神經(jīng)元功能。

2.星形膠質(zhì)細(xì)胞的代謝失調(diào)：神經(jīng)退行性疾病中，星形膠質(zhì)細(xì)胞的代謝功能受損，導(dǎo)致能量產(chǎn)生減少、谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)子表達(dá)下降和神經(jīng)保護(hù)因子釋放不足。這些代謝失調(diào)進(jìn)一步加重神經(jīng)損傷。

3.星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)和極化改變：神經(jīng)退行性疾病中，星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)和極化發(fā)生改變，從保護(hù)性A1型向促炎性A2型轉(zhuǎn)變。這種轉(zhuǎn)變會(huì)放大神經(jīng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)元損傷。

小膠質(zhì)細(xì)胞功能失調(diào)

1.小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和極化：神經(jīng)退行性疾病中，小膠質(zhì)細(xì)胞過度激活，并向促炎性M1型極化。M1型小膠質(zhì)細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，介導(dǎo)吞噬作用和神經(jīng)毒性。

2.小膠質(zhì)細(xì)胞的清除障礙：神經(jīng)退行性疾病中，小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬功能受損，導(dǎo)致細(xì)胞碎片、淀粉樣蛋白斑塊和其他病理產(chǎn)物的清除障礙。這種清除障礙會(huì)加重神經(jīng)損傷和炎癥反應(yīng)。

3.小膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元相互作用的異常：神經(jīng)退行性疾病中，小膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元相互作用發(fā)生異常，導(dǎo)致神經(jīng)元支持和保護(hù)功能下降。這種異常會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元脆弱性增加，更容易受到損傷。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能改變?cè)谏窠?jīng)退行性疾病中的作用

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞是一類在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在的非神經(jīng)細(xì)胞，在維持神經(jīng)元健康和功能方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在神經(jīng)退行性疾病中，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的功能改變被認(rèn)為是疾病進(jìn)程的重要因素。

星形膠質(zhì)細(xì)胞

星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中數(shù)量最多的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞類型。它們具有廣泛的功能，包括調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動(dòng)，維持離子平衡，清除神經(jīng)毒素以及調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫反應(yīng)。

在神經(jīng)退行性疾病中，星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能發(fā)生改變，導(dǎo)致其從一種保護(hù)性狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N促炎狀態(tài)，稱為活性化?；钚曰男切文z質(zhì)細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子和自由基，損害神經(jīng)元并加劇神經(jīng)炎癥。此外，星形膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬功能受損，導(dǎo)致神經(jīng)毒性物質(zhì)的積累。

小膠質(zhì)細(xì)胞

小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐免疫細(xì)胞。它們?cè)诒O(jiān)測(cè)神經(jīng)環(huán)境、清除細(xì)胞碎片和病原體以及調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫反應(yīng)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

在神經(jīng)退行性疾病中，小膠質(zhì)細(xì)胞的功能也被改變。它們表現(xiàn)出兩種極化的狀態(tài)：M1型和M2型。M1型小膠質(zhì)細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，而M2型小膠質(zhì)細(xì)胞釋放抗炎細(xì)胞因子。在疾病早期，M2型小膠質(zhì)細(xì)胞占主導(dǎo)地位，在疾病晚期，M1型小膠質(zhì)細(xì)胞占主導(dǎo)地位。這種極化轉(zhuǎn)換與神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元損傷的加劇有關(guān)。

少突膠質(zhì)細(xì)胞

少突膠質(zhì)細(xì)胞在髓鞘形成中起著關(guān)鍵作用，髓鞘是一種髓鞘覆蓋神經(jīng)元的絕緣層，促進(jìn)神經(jīng)沖動(dòng)的鹽皮傳導(dǎo)。在神經(jīng)退行性疾病中，少突膠質(zhì)細(xì)胞的功能不全導(dǎo)致髓鞘形成受損和神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)受損。此外，少突膠質(zhì)細(xì)胞釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，支持神經(jīng)元存活，在疾病中，這種支持作用也受到損害。

神經(jīng)節(jié)性膠質(zhì)細(xì)胞

神經(jīng)節(jié)性膠質(zhì)細(xì)胞主要存在于外周神經(jīng)系統(tǒng)中，在維持神經(jīng)元健康和調(diào)節(jié)疼痛信號(hào)方面發(fā)揮著作用。在神經(jīng)退行性疾病中，神經(jīng)節(jié)性膠質(zhì)細(xì)胞的功能發(fā)生改變，包括釋放促炎因子，損害神經(jīng)元并加劇神經(jīng)痛。

機(jī)制

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能改變的分子機(jī)制在神經(jīng)退行性疾病中尚不完全清楚，但已發(fā)現(xiàn)一些關(guān)鍵機(jī)制：

*氧化應(yīng)激：活性