【免疫耐受在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用前景探析綜述論文5700字】

免疫耐受在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用前景分析綜述論文目錄TOC\o"1-2"\h\u27119免疫耐受在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用前景分析綜述論文 17965關(guān)鍵詞：免疫耐受；臨床醫(yī)學(xué)；免疫性疾病 116439一、免疫耐受在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 112334（一）病毒感染引起的疾病治療 126344（二）器官移植后排斥的免疫誘導(dǎo) 228043（三）自身免疫性疾病的防治 223840（四）過(guò)敏反應(yīng)的治療 314355三、T細(xì)胞與移植免疫耐受應(yīng)用前景 319861（一）T細(xì)胞克隆清除 328594（二）T細(xì)胞克隆無(wú)能 48290（三）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 519565（四）Th1/Th2細(xì)胞偏移 617513四、小結(jié) 61223參考文獻(xiàn)： 7摘要：免疫耐受是臨床醫(yī)學(xué)上被發(fā)現(xiàn)的一項(xiàng)重要概念，對(duì)于相應(yīng)疾病的治療有較大的幫助，故而需要被提出以被臨床工作者所關(guān)注研究，其所發(fā)揮的價(jià)值也是不容小覷的，故而了解免疫耐受在臨床醫(yī)學(xué)中的發(fā)展前景可對(duì)于之后臨床的指導(dǎo)發(fā)揮重要效果，故而本文進(jìn)行相應(yīng)綜述。關(guān)鍵詞：免疫耐受；臨床醫(yī)學(xué)；免疫性疾病免疫耐受是指身體與特定抗原接觸而產(chǎn)生的免疫應(yīng)答性無(wú)反應(yīng)狀態(tài)，也稱為負(fù)免疫應(yīng)答。免疫只在特定狀態(tài)下表現(xiàn)特異性，特定狀態(tài)下對(duì)特定抗原無(wú)應(yīng)答。這不同于免疫抑制和免疫缺陷。免疫耐受不是遺傳決定的，它可以自然發(fā)生，也可以人工誘發(fā)。免疫耐受可以在特定條件下釋放。免疫耐受可分為自然免疫耐受(屬于先天存在的)和適應(yīng)免疫耐受(屬于后天獲得的)兩種類型，不同類型的免疫耐受其作用機(jī)制和治療方式都會(huì)有所差別，但值得引起注意的是通過(guò)人工誘導(dǎo)來(lái)對(duì)患者免疫應(yīng)答進(jìn)行激活是當(dāng)前臨床用于治療相應(yīng)的疾病的重要方式，故而對(duì)免疫耐受狀況進(jìn)行應(yīng)用也應(yīng)該被當(dāng)前臨床多數(shù)醫(yī)師所發(fā)掘，并熟知，實(shí)現(xiàn)對(duì)于臨床醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)。一、免疫耐受在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用（一）病毒感染引起的疾病治療感染病原體常常導(dǎo)致宿主過(guò)度免疫應(yīng)答和對(duì)組織的損傷，類型有乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病毒等，通常都是利用人體免疫缺陷而產(chǎn)生致病效果，從而使得身體產(chǎn)生相應(yīng)癥狀并對(duì)身體造成危害，需要采取相應(yīng)措施進(jìn)行防治。因此，為了避免對(duì)身體造成更大的傷害，需要控制免疫應(yīng)答強(qiáng)度的體內(nèi)調(diào)節(jié)機(jī)制[2]。調(diào)節(jié)性t細(xì)胞可以通過(guò)抑制T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的活性，預(yù)防自身免疫疾病的發(fā)生來(lái)誘導(dǎo)免疫耐受。同時(shí)，限制對(duì)病原體抗原過(guò)度免疫應(yīng)答引起的免疫損傷，對(duì)維持身體免疫動(dòng)態(tài)平衡有重要作用。（二）器官移植后排斥的免疫誘導(dǎo)每年有不少于1萬(wàn)人數(shù)的器官移植患者在我國(guó)產(chǎn)生，當(dāng)人們?cè)诓扇∑鞴僖浦彩中g(shù)后可通過(guò)使用兔抗人胸腺球蛋白對(duì)病人身體內(nèi)所存在的T淋巴細(xì)胞進(jìn)行抵制從而使得較為緊急的排斥效果在一定程度上能被明顯壓制。這種免疫耐受會(huì)在排斥過(guò)程中發(fā)揮其無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)，可幫助當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用得到改善，并在這一過(guò)程中真正形成具備抵抗免疫耐受的復(fù)雜體，使得接受者與其接受的器官之間不會(huì)產(chǎn)生明顯的抵抗反應(yīng)，這符合自然狀態(tài)下的共存方式，和免疫抑制劑相比，是改善器官移植排斥中更為有用的手段。術(shù)前免疫誘導(dǎo)出現(xiàn)在當(dāng)前多家移植中心醫(yī)院，可用于減輕移植后排斥反應(yīng)，減輕患者因?yàn)槊舾卸艿絹?lái)自異體器官的不是表現(xiàn)，降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。例如肝臟的移植免疫性耐受中，發(fā)生排斥反應(yīng)相對(duì)其他臟器不太容易，故而免疫抑制強(qiáng)度也較低，這主要與其供血系統(tǒng)的不同有比較重要的關(guān)聯(lián)，甚至還有研究認(rèn)為肝臟移植的患者能夠完全的將免疫抑制劑進(jìn)行停止，而免疫抑制劑的應(yīng)用反而可能增加對(duì)患者其他機(jī)體部位的損害，因而可在早期對(duì)其可耐受狀態(tài)進(jìn)行探測(cè)，然后采用人工手段使免疫誘導(dǎo)早期發(fā)生，實(shí)現(xiàn)對(duì)肝移植免疫耐受的預(yù)防。（三）自身免疫性疾病的防治自身免疫性疾病是由于患者身體免疫高性能改變使得免疫調(diào)節(jié)發(fā)生障礙，從而導(dǎo)致各類癥狀發(fā)生。白細(xì)胞介素2是當(dāng)前分子克隆的第一個(gè)細(xì)胞因子，較早的時(shí)候也被叫做“T細(xì)胞生長(zhǎng)因子”，其主要是在T細(xì)胞自我分娩的情況下使得T細(xì)胞逐漸形成，但其基因編碼的敲除會(huì)導(dǎo)致該機(jī)體出現(xiàn)淋巴細(xì)胞大量擴(kuò)增或是免疫性疾病的發(fā)生。因?yàn)榭赏ㄟ^(guò)低劑量白細(xì)胞介素2進(jìn)行治療，使得T細(xì)胞的常規(guī)活動(dòng)能在其作用下被維持，糾正患者所產(chǎn)生的免疫紊亂效果，當(dāng)前在臨床上進(jìn)行實(shí)際應(yīng)用時(shí)所獲得的臨床效果是不容小覷的，而且對(duì)患者造成的額外傷害不多，主要是對(duì)患者機(jī)體自身的免疫耐受情況進(jìn)行改變，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)此類疾病的治療。（四）過(guò)敏反應(yīng)的治療過(guò)敏反應(yīng)是系統(tǒng)性的緊急應(yīng)對(duì)手段，可能危及生命。典型的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)是在大細(xì)胞和堿性粒細(xì)胞表面具有高親和性FcεRI受體的變態(tài)反應(yīng)特異性IgE的組合，使身體處于敏感狀態(tài)。身體再次暴露于過(guò)敏原后，IgE-Fc受體被激活，肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞脫粒，產(chǎn)生典型的過(guò)敏癥狀和體征。Treg細(xì)胞是調(diào)控性t細(xì)胞、與免疫關(guān)系最密切的細(xì)胞。他們具有調(diào)節(jié)負(fù)免疫的功能，有助于維持身體的免疫穩(wěn)定性。許多研究證實(shí)，CD4+CD25+Treg可以誘發(fā)移植免疫耐受，抑制具有較大臨床潛力的異種移植排斥。三、T細(xì)胞與移植免疫耐受應(yīng)用前景（一）T細(xì)胞克隆清除克隆清除(deletion)，就是將胸腺內(nèi)未成熟的特異性T細(xì)胞克隆通過(guò)陰性選擇去除（中央型清除），或直接清除外周循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)已成熟的特異性T細(xì)胞克?。ㄖ車颓宄?，來(lái)誘導(dǎo)和維持免疫耐受。胸腺是T細(xì)胞發(fā)育、成熟的重要中樞免疫器官。將供體抗原接種到受體胸腺內(nèi)，使受體T細(xì)胞在分化成熟過(guò)程中接觸到供體的異基因抗原，這些T細(xì)胞進(jìn)入外周循環(huán)后，會(huì)將供體移植物抗原識(shí)別為自身抗原而不發(fā)生排斥反應(yīng)，建立免疫耐受狀態(tài)。中樞性耐受可通過(guò)胸腺內(nèi)直接注射供體抗原來(lái)誘導(dǎo)，但如沒(méi)有持續(xù)地注射供體抗原，中樞性耐受只能暫時(shí)維持。造血干細(xì)胞移植可持續(xù)地將供體抗原提供給胸腺，使新產(chǎn)生的供體反應(yīng)性胸腺細(xì)胞對(duì)供體抗原具有長(zhǎng)期的負(fù)選擇作用，系統(tǒng)性地消除針對(duì)供體的反應(yīng)性克隆，從而長(zhǎng)期維持耐受。除了胸腺注射外，外周輸注造血干細(xì)胞也可以誘導(dǎo)免疫耐受狀態(tài)的形成。造血干細(xì)胞移植誘導(dǎo)免疫耐受的觀點(diǎn)提出后，動(dòng)物和臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，全骨髓細(xì)胞、外周血細(xì)胞、CD34細(xì)胞、脾細(xì)胞的輸注均可以誘導(dǎo)免疫耐受[3]。同時(shí)國(guó)外研究證實(shí)，造血干細(xì)胞輸注可以誘導(dǎo)受者產(chǎn)生嵌合體而誘導(dǎo)免疫耐受產(chǎn)生，降低移植后排斥反應(yīng)的發(fā)生率，受者可減用或停用免疫抑制劑[4-5]。使用單克隆抗體（單抗）、多克隆抗體清除外周效應(yīng)性T細(xì)胞，降低受者免疫反應(yīng)能力可獲得周圍性免疫耐受。目前研究較多的單抗有抗白細(xì)胞介素（IL）-2受體單抗、抗CD4單抗、抗CD8單抗、抗黏附分子單抗等。CD4、CD8分子為主要組織相容性復(fù)合體（MHC）-抗原肽/T細(xì)胞受體結(jié)合的輔助分子，可加強(qiáng)MHC-抗原肽/T細(xì)胞受體結(jié)合物的穩(wěn)定性，促進(jìn)T細(xì)胞激活，從而發(fā)揮免疫作用?？笴D4或CD8單抗可覆蓋CD4、CD8分子，阻斷上述結(jié)合，從而引起T細(xì)胞的“免疫無(wú)反應(yīng)性”[6]，誘導(dǎo)免疫耐受。Chen等[7]采用非耗竭性抗CD4和CD8單抗，成功在小鼠胰島移植中誘導(dǎo)免疫耐受?？笴D25單抗或抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）能夠抑制記憶性T細(xì)胞來(lái)促進(jìn)免疫耐受的形成，此外，淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1、極遲抗原-4也能夠抑制記憶性T細(xì)胞引起的移植物排斥反應(yīng)[8]。陳正等[9]使用單劑抗CD25單抗聯(lián)合小劑量多克隆抗體ATG后發(fā)現(xiàn)，術(shù)后1年內(nèi)急性排斥反應(yīng)（AR）、感染發(fā)生率均降低，1年人、腎存活率提高，適用于排斥反應(yīng)高危人群。姚丹華等[10]使用抗CD25單抗成功在小腸移植中誘導(dǎo)免疫耐受。與單抗相比，多克隆抗體如ATG已經(jīng)在臨床上廣泛被應(yīng)用。Sewgobind等[11]研究證實(shí)ATG可通過(guò)免疫清除和誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）兩種途徑阻止同種異體排斥反應(yīng)。于立新等[12]應(yīng)用ATG誘導(dǎo)治療聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)免疫抑制方案有效預(yù)防腎移植術(shù)后早期AR，提高了人、腎長(zhǎng)期存活率。（二）T細(xì)胞克隆無(wú)能機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)時(shí)T細(xì)胞的激活必須接受專職抗原提呈細(xì)胞（APC）提供的雙重信號(hào)，即T細(xì)胞受體（Tcellreceptor，TCR）對(duì)自身MHC多肽復(fù)合物的識(shí)別所提供的第一信號(hào)，以及由APC和T細(xì)胞表面黏附分子結(jié)合提供的第二信號(hào)，即共刺激信號(hào)。T細(xì)胞接受共刺激信號(hào)作用后可引起IL-2分泌和抗凋亡蛋白Bcl家族的表達(dá)，并在IL-2作用下繼續(xù)增殖和分化為效應(yīng)細(xì)胞，如果共刺激信號(hào)缺乏或不足，那么受體T細(xì)胞就不能繼續(xù)分化而處于無(wú)反應(yīng)狀態(tài)，呈克隆無(wú)能狀態(tài)，多數(shù)無(wú)能細(xì)胞易發(fā)生凋亡而被清除，故通過(guò)阻斷第二信號(hào)可誘導(dǎo)免疫耐受。研究誘導(dǎo)免疫耐受的方法是目前較活躍的領(lǐng)域，尤其是抑制B7-CD28共刺激通路。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，CD40-CD40L的結(jié)合是較B7-CD28的結(jié)合更早的分子事件，應(yīng)用抗CD40L單抗阻斷此第二信號(hào)通路，可以使動(dòng)物實(shí)體器官移植的存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)。因此聯(lián)合阻斷B7-CD28及CD40-CD40L通路可能會(huì)造成更為有效的誘導(dǎo)免疫耐受[13]。葉啟翔等[14]用細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(cytotoxicTlymphocyteassociatedantigen4,CTLA4)-Ig及抗CD154分別阻斷致敏小鼠的B7-CD28及CD40-CD154共刺激信號(hào)途徑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與致敏鼠相比，CTLA4-Ig+抗CD154能促進(jìn)異基因造血干細(xì)胞在致敏受者體內(nèi)植入，誘導(dǎo)免疫耐受，延長(zhǎng)其生存期并在28d內(nèi)完成造血重建。有研究表明，阻斷樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）表面的CD80／CD86與其表達(dá)于T細(xì)胞表面的配體CD28／CTLA24之間的相互作用后，可使T細(xì)胞處于無(wú)功能狀態(tài)。封閉T淋巴細(xì)胞活化的第二信號(hào)誘導(dǎo)免疫耐受應(yīng)用最多的是CTLA4-Ig基因，其表達(dá)產(chǎn)物CTLA4-Ig為可溶性重組融合蛋白，由CTLA4的細(xì)胞外功能區(qū)及IgGl的Fc段組成，能與APC表面的B7分子緊密結(jié)合，干擾其與輔助性T（Thelper,Th）細(xì)胞上的CD28結(jié)合，進(jìn)而阻斷細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終引起免疫耐受[15-16]。尹東亮等[17]將攜帶CTLA4-Ig基因的腺病毒轉(zhuǎn)染大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該基因修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以明顯延長(zhǎng)大鼠移植肝存活時(shí)間[(102±18)d],明顯優(yōu)于對(duì)照組。Zhu等[18]在大鼠皮膚移植實(shí)驗(yàn)中，使用CTLA4-Ig、抗CD25及抗CD154單抗聯(lián)合阻斷共刺激途徑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合阻斷組皮膚存活的中位時(shí)間(16.7d)較阻斷單條共刺激途徑組明顯延長(zhǎng)。最新發(fā)現(xiàn)一種新的CD4+T細(xì)胞亞群——Th9細(xì)胞，其分化和增殖明顯不同于目前已知的各型CD4+T細(xì)胞，可以分泌IL-9和IL-10，其中IL-9可與IL-9受體共同作用，介導(dǎo)c-Jun激酶（c-Jun-terminalkinase，JAK）/STATS信號(hào)通路，通過(guò)STAT1、STAT3和STAT5的活化促進(jìn)T細(xì)胞增殖，從而抑制細(xì)胞凋亡。所以通過(guò)阻斷JAK/STATs信號(hào)通路可以誘導(dǎo)移植免疫耐受[19-20]。目前，JAK抑制劑已經(jīng)進(jìn)入治療移植排斥反應(yīng)的臨床試驗(yàn)階段[21]。（三）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg是另一個(gè)獨(dú)立的功能性T細(xì)胞亞群，具有特異性抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞的功能，是參與維持外周免疫耐受（胸腺后）的重要細(xì)胞。它的作用機(jī)制主要有兩種：一是Treg可以通過(guò)其細(xì)胞表面標(biāo)志與其它淋巴細(xì)胞相應(yīng)的配體接觸而發(fā)揮抑制功能；二是Treg通過(guò)分泌一些具有免疫抑制性的細(xì)胞因子來(lái)間接發(fā)揮免疫抑制功能。Hall等[22]最早在大鼠模型中證實(shí)了CD4+CD25+Treg可誘導(dǎo)移植免疫耐受。之后許多研究發(fā)現(xiàn),多種誘導(dǎo)移植免疫耐受的方法中都有CD4+CD25+Treg的參與[23-24]。臨床研究也證實(shí)CD4+CD25+Treg與移植免疫耐受密切相關(guān)。在臨床肝移植中，約有25%～33%的受者已經(jīng)完全接受移植物，能夠成功誘導(dǎo)移植免疫耐受與受者體內(nèi)高表達(dá)CD4+CD25+Treg密切相關(guān)[25]。Bestard等[25]聯(lián)合使用免疫抑制劑ATG+貝拉西普(belatacept)+西羅莫司，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腎移植患者體內(nèi)的CD4+CD25+Treg數(shù)量顯著增加，腎移植物存活時(shí)間延長(zhǎng)1年以上。CD8+CD28－Treg是Treg的另一種亞群，該細(xì)胞可以識(shí)別APC上的MHC-Ⅰ類抗原，從而特異性與APC接觸，抑制APC表面的共刺激分子CD80和CD86的表達(dá)，并上調(diào)抑制性分子免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄物ILT3和ILT4，從而使T細(xì)胞失去功能，形成特異性免疫耐受。Lin等[26]通過(guò)監(jiān)測(cè)移植后患者外周血CD8+CD28－Treg發(fā)現(xiàn)，形成免疫耐受的患者外周血都出現(xiàn)了CD8+CD28－Treg，而反復(fù)發(fā)生AR的患者則都未出現(xiàn)。輸注Treg的方法目前僅應(yīng)用于干細(xì)胞移植的臨床試驗(yàn)。波蘭一研究組率先報(bào)道了過(guò)繼輸注人類Treg的臨床研究，兩例患者骨髓移植后發(fā)生移植物抗宿主病(GVHD)，接受了體外擴(kuò)增的CD4+CD25+CD127lowTreg治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者癥狀明顯緩解且免疫抑制劑用量有所減少［27］。隨后Brunstein等［28］研究發(fā)現(xiàn)，在23例輸注Treg的臍帶血干細(xì)胞移植患者中，其2～3級(jí)急性移植物抗宿主病(aGVHD)的發(fā)生率均有所降低。（四）Th1/Th2細(xì)胞偏移T細(xì)胞按其功能可分為CD4+Th細(xì)胞、CD8+殺傷性T細(xì)胞(細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞)、抑制性T細(xì)胞。Th細(xì)胞可分為Th0、Th1、Th2、Th3和Th17。其中Th1、Th17細(xì)胞主要與免疫排斥反應(yīng)相關(guān)，而Th2、Th3則與誘導(dǎo)免疫耐受相關(guān)。目前研究比較多的為Th1、Th2細(xì)胞。Th1細(xì)胞主要分泌細(xì)胞因子IL-2和γ-干擾素，均與急性排斥反應(yīng)相關(guān)。Th2細(xì)胞主要分泌細(xì)胞因子IL-4和IL-10，參與誘導(dǎo)免疫耐受。正常情況下Th1/Th2保持平衡狀態(tài)。目前研究表明，Th1/Th2的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)免疫耐受起著重要的作用，Th1細(xì)胞向Th2細(xì)胞偏移是移植耐受的機(jī)制之一[29-30]。Waaga-Gasser等[31]研究顯示，可以通過(guò)體內(nèi)注射Th2細(xì)胞克隆后造成Th1/Th2偏移,從而延長(zhǎng)移植物存活時(shí)間。四、小結(jié)總之，免疫耐受近年來(lái)在臨床醫(yī)學(xué)上有了更大的發(fā)展，尤其是在器官移植排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的防治中廣泛應(yīng)用于各種疾病的防治。在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用前景目前是無(wú)限的，特別是各種新技術(shù)的出現(xiàn)，帶來(lái)了更多的新領(lǐng)域，但其開(kāi)發(fā)和進(jìn)步也是為了完成更多的精力和更大的努力，以更好的免疫耐受機(jī)制為利益而應(yīng)用。參考文獻(xiàn)：[1]吳鳳萍,黨雙鎖.慢性HBV感染免疫耐受研究進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志,2017,33(5):949-953.[2]林志,高錫強(qiáng),霍桂桃,等.自身免疫性疾病中miRNAs對(duì)免疫耐受的調(diào)節(jié)作用[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2019,48(9):17-20.[3]FehrT,SykesM.Clinicalexperiencewithmixedchimerismtoinducetransplantationtolerance[J].TransplInt,2008,21(12):1118-1135.[4]MathewJM,LeventhalJR,MillerJ.Microchimerisminpromotinggraftacceptanceinclinicaltransplantation[J].CurrOpinOrganTransplant,2011,16(4):345-352.[5]ScandlingJD,BusqueS,ShizuruJA,etal.Inducedimmunetoleranceforkidneytransplantation[J].NEnglJMed,2011,365(14):1359-1360.[6]MatsushitaT,HorikawaM,IwataY,etal.RegulatoryBcells(B10cells)andregulatoryTcellshaveindependentrolesincontrollingexperimentalautoimmuneencephalomyelitisinitiationandlate-phaseimmunopathogenesis[J].JImmunol,2010,185(4):2240-2252.[7]ChenJC,KuoML,OuLS,etal.Characterizationoftoleranceinductionthroughprenatalmarrowtransplantation:therequirementforathresholdlevelofchimerismtoestablishratherthanmaintainpostnatalskintolerance[J].CellTransplant,2010,19(12):1609-1622.[8]BadellIR,RussellMC,ThompsonPW,etal.LFA-1-specifictherapyprolongsallograftsurvivalinrhesusmacaques[J].JClinInvest,2010,120(12):4520-4531.[9]ChenZ,ZhangSB,LiaoHD,etal.Efficiencyofsingle-doseCD25monoclonalantibodywithlowdoseanti-humanT-lymphocyteimmunoglobulininrenaltransplantation[J/CD].ChinJCellStemCell:ElectrEdit,2012,2(1):31-36.[10]YaoDH,LiYS,WangJ,etal.Clinicalefficiencyofmonoclonalantibodyinductiontherapyinin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