免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制課件

第八章

T細(xì)胞的發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制

TCellDevelopment,Activation,DifferentiationandEffectorMechanisms

第八章

T細(xì)胞的發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制T細(xì)胞的發(fā)育T細(xì)胞的活化T細(xì)胞的分化細(xì)胞介導(dǎo)免疫的效應(yīng)機(jī)制第一節(jié)

T細(xì)胞的發(fā)育淋巴細(xì)胞的發(fā)育與成熟的階段干細(xì)胞Pro-淋巴細(xì)胞Pre-淋巴細(xì)胞未成熟淋巴細(xì)胞成熟淋巴細(xì)胞分化的效應(yīng)淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞的發(fā)育與成熟的檢查點(diǎn)（checkpoint）淋巴細(xì)胞發(fā)育中將經(jīng)歷增殖、前受體表達(dá)、再增殖、抗原受體表達(dá)、正負(fù)選擇的過(guò)程三個(gè)關(guān)鍵的檢查點(diǎn)：

1）是否表達(dá)前抗原受體；2）是否表達(dá)抗原受體；3）表達(dá)的抗原受體對(duì)抗原識(shí)別的強(qiáng)弱（正選擇與負(fù)選擇）淋巴細(xì)胞成熟期間的正選擇與負(fù)選擇在一級(jí)淋巴器官中，未成熟淋巴細(xì)胞經(jīng)歷正選擇與負(fù)選擇正選擇：與自抗原低親和性/弱識(shí)別的細(xì)胞將成熟

負(fù)選擇：與自抗原高親和性/強(qiáng)識(shí)別的細(xì)胞將凋亡（清除）T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育成熟在懷孕期（小鼠約11天；人8-9周），祖T細(xì)胞遷移到胸腺，并在那里增生、分化成熟。在胸腺中，發(fā)育的T細(xì)胞稱(chēng)為胸腺細(xì)胞（thymocytes）。在胸腺中，T細(xì)胞的成熟包含了胚系TCR基因的重排和多種膜分子的表達(dá)。DN1-4DN2:TCRβ鏈合成DN3：Pre-TCR胸腺中T細(xì)胞發(fā)育的選擇過(guò)程正選擇（positiveselection）：僅僅那些TCR能識(shí)別自-MHC分子的T細(xì)胞能夠生存（導(dǎo)致MHC限制）。負(fù)選擇（negativeselection）:清除那些與自MHC或自MHC-肽反應(yīng)過(guò)強(qiáng)的T細(xì)胞（導(dǎo)致自耐受）。兩個(gè)過(guò)程都是產(chǎn)生成熟T細(xì)胞所必需的，即成熟的T細(xì)胞是自-MHC限制（self-MHCrestriction）和自耐受（self-tolerance）的。T細(xì)胞的抗原活化過(guò)程：體液和細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的中心事件TCR-CD復(fù)合物與抗原肽-MHC復(fù)合物的相互作用（TCRengagement）起始T細(xì)胞活化。T細(xì)胞活化會(huì)激發(fā)一系列的生物學(xué)事件，從而誘導(dǎo)靜止的T細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期，開(kāi)始增殖并分化為記憶(memory)T細(xì)胞和效應(yīng)(effector)T細(xì)胞。1）新生T細(xì)胞循環(huán)通過(guò)淋巴結(jié)并發(fā)現(xiàn)抗原2）淋巴結(jié)中的新生T細(xì)胞活化，發(fā)展為效應(yīng)細(xì)胞3）在感染部位效應(yīng)T細(xì)胞活化，鏟除微生物T細(xì)胞免疫反應(yīng)的5個(gè)階段（2個(gè)場(chǎng)所）和2種主要效應(yīng)功能抗原識(shí)別活化克隆擴(kuò)增分化發(fā)揮效應(yīng)功能巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等細(xì)胞的活化殺傷感染細(xì)胞；巨噬細(xì)胞活化淋巴器官外周組織TH細(xì)胞TC細(xì)胞T細(xì)胞表面分子（受體）和APC表面分子（配體）相互作用抗原識(shí)別信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)粘附T細(xì)胞活化需要APC表面輔助刺激信號(hào)（CostimulatorySignal）配體與其表面對(duì)應(yīng)輔助刺激信號(hào)受體的相互作用T細(xì)胞APC細(xì)胞對(duì)免疫應(yīng)答的影響

CD28B7（CD80/86）+++LFA-1ICAM-1+CD2LFA-3+

CTLA-4B7-作用：使T細(xì)胞與APC之間更穩(wěn)定地結(jié)合

，并為T(mén)細(xì)胞的活化提供第二信號(hào)輔助刺激信號(hào)分子被最優(yōu)化的T細(xì)胞活化所需要正輔助刺激信號(hào)受體：CD28負(fù)輔助刺激信號(hào)受體：CTLA4CD40的T細(xì)胞刺激機(jī)制新生T細(xì)胞活化的第三信號(hào)：細(xì)胞因子信號(hào)新生T細(xì)胞活化所需的三種信號(hào)TCR信號(hào)輔助刺激信號(hào)細(xì)胞因子信號(hào)IL-2在T細(xì)胞增殖中的調(diào)控作用三種專(zhuān)屬APCs在抗原遞呈和誘導(dǎo)T細(xì)胞活化中的差異第三節(jié)

T細(xì)胞的分化與死亡T細(xì)胞的分化：細(xì)胞因子和APC輔助刺激信號(hào)分子IL-2刺激了活化的T細(xì)胞分化成效應(yīng)和記憶的T細(xì)胞，也維持了Treg細(xì)胞的功能（即TH細(xì)胞亞型的分化）T細(xì)胞的活化與分化：擴(kuò)增與濃縮TH細(xì)胞的亞型TH細(xì)胞在TC細(xì)胞分化中的作用TH細(xì)胞分泌細(xì)胞因子刺激效應(yīng)的Tc細(xì)胞（CTL）分化TH細(xì)胞提升APC的能力以刺激CTL分化自誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡通路

活化T細(xì)胞誘導(dǎo)鄰近細(xì)胞b）線(xiàn)粒體死亡通路APC誘導(dǎo)T細(xì)胞DeathSignal!!!T細(xì)胞的死亡：濃縮的實(shí)現(xiàn)第四節(jié)

細(xì)胞介導(dǎo)免疫的效應(yīng)機(jī)制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)細(xì)胞因子的分泌吞噬細(xì)胞，其囊泡內(nèi)擁有消化的微生物感染細(xì)胞，其胞質(zhì)內(nèi)擁有微生物巨噬細(xì)胞的活化，以殺死消化的微生物炎性，殺死微生物殺死感染的細(xì)胞TH1細(xì)胞的功能經(jīng)典巨噬細(xì)胞的活化（提升微生物的殺傷）補(bǔ)體結(jié)合和調(diào)理I