《中醫(yī)藥在治療阿爾茨海默癥中的應(yīng)用研究》6000字（論文）

中醫(yī)藥在治療阿爾茨海默癥中的應(yīng)用研究目錄TOC\o"1-3"\h\u2132引言 引言阿爾茨海默病是個(gè)常用名詞，指因認(rèn)知能力降低至足以擾亂日常生活而引起的病癥。阿爾茨海默癥以癡呆最多見(jiàn)，其他還包括血管性癡呆，混合性癡呆，路易體癡呆及前額葉癡呆，又稱(chēng)為老年癡呆癥。阿爾茨海默癥多與年齡有關(guān)，65歲前起?。ㄔ缙谄鸩。┹^為少見(jiàn)，低于發(fā)病總數(shù)的十分之一，以記憶力、學(xué)習(xí)力、理解力、方向感、語(yǔ)言、判斷力等逐漸減退為主。目前全球約有5000萬(wàn)阿爾茨海默癥患者，這將危及21世紀(jì)人類(lèi)的健康、社會(huì)危機(jī)比較嚴(yán)重的一種病癥。但臨床上仍缺少有效的藥物來(lái)治療與控制阿爾茨海默癥的發(fā)生。1998年后，大家已做過(guò)100多次嘗試來(lái)開(kāi)發(fā)相關(guān)的治療藥物，但是絕大多數(shù)都以失敗告終?？紤]到病情嚴(yán)重程度及患者數(shù)量日益增多，探討阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制及研制治療阿爾茨海默癥有效藥物刻不容緩?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對(duì)阿爾茨海默癥的診斷是基于臨床檢查和生物標(biāo)志物信息的結(jié)合，目前還沒(méi)有明確的診斷測(cè)試方法和可靠的生物標(biāo)志物。與此同時(shí)，治療阿爾茨海默癥的常規(guī)藥物，即乙酰膽堿酯酶抑制劑（AchEI），如他克林（Tacrine）、多奈哌齊（Donepezil）、加蘭他敏（Galanthamine）和卡巴拉?。≧ivastigmine），及和非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑如美金剛只能緩解癥狀，而沒(méi)有減少或阻止?jié)撛诘牟±戆l(fā)展。因此，迫切需要能夠預(yù)防或延遲阿爾茨海默癥臨床癥狀發(fā)作，或者可以減緩甚至阻止阿爾茨海默癥惡化的新藥物。中醫(yī)藥是一種古老而系統(tǒng)的健康管理和治療方法，其在現(xiàn)代西醫(yī)被推廣和普及之前，中醫(yī)藥一直都是整個(gè)東亞地區(qū)普遍應(yīng)用的醫(yī)療保健模式。目前為止，中草藥仍然在中國(guó)和世界各地廣泛應(yīng)用。中草藥用于治療記憶損傷已有數(shù)千年，歷史悠久，經(jīng)驗(yàn)豐富。近幾十年來(lái)，臨床前及臨床研究日益顯示出一些草藥提取物和某些草藥配伍有強(qiáng)化學(xué)習(xí)和記憶活性物質(zhì)，對(duì)阿爾茨海默病的防治作用顯著。其機(jī)制主要有保護(hù)神經(jīng)元不受β-淀粉樣蛋白（Aβ）的損害，抑制Aβ分泌；tau蛋白過(guò)度磷酸化減少；乙酰膽堿合成增加；抗氧化作用；抗炎作用；抑制細(xì)胞凋亡。據(jù)此，本文將簡(jiǎn)略介紹一些代表性中藥及其活性成分治療阿爾茨海默癥的相關(guān)藥理研究，并結(jié)合中醫(yī)藥理論和實(shí)踐探討中藥復(fù)方治療阿爾茨海默癥的中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)和配伍可行性。第一章常見(jiàn)治療阿爾茨海默癥的單味中藥1.1人參人參作為中國(guó)傳統(tǒng)名貴藥材在中國(guó)已經(jīng)有幾千年歷史了。人參是一種具有健脾、滋陰，潤(rùn)肺，鎮(zhèn)靜心神作用的能量補(bǔ)益劑。人參之所以有很好的療效，主要是因?yàn)槿藚⒃碥者@一重要成分由人參的根、果實(shí)、莖葉中提取。從五加科植物中分離鑒定出60多種人參皂苷的成分。人參皂苷與人參皂苷組織結(jié)構(gòu)類(lèi)似，絕大多數(shù)人參皂苷中有30個(gè)碳原子位于四個(gè)甾體核心環(huán)。人參皂苷按糖基所處部位及個(gè)數(shù)分為3類(lèi)，即A型人參二醇（Rb1，Rb2，Rb3，Rc，Rd，Rg3，Rh2），B型人參三醇（Re，Rg1，Rg2，Rh1），C類(lèi)齊墩果酸（Ro）?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明人參皂苷的藥理性質(zhì)是多方面的，如免疫調(diào)節(jié)，抗癌，抗疲勞，抗抑郁及神經(jīng)保護(hù)。他們工作于各種信號(hào)路線。人參皂苷可以從多方面減輕老年癡呆癥周?chē)窠?jīng)病變。人參皂苷能抑制β和γ分泌酶的活性，也可激活非淀粉樣變性通路，同時(shí)可抑制Aβ所致神經(jīng)毒性及活性氧生成，從而降低Aβ生成?？诜藚⒃碥漳芙档湍X內(nèi)淀粉樣斑塊析出，使海馬膽堿能系統(tǒng)及神經(jīng)出現(xiàn)，使學(xué)習(xí)記憶障礙增強(qiáng)。Li等人發(fā)現(xiàn)人參皂苷在顯著降低GSK-3β表達(dá)，同時(shí)也提高蛋白磷酸酶2A（PP2A）活性并削弱Aβ引起的病理tau磷酸化。1.2淫羊藿淫羊藿作為我國(guó)傳統(tǒng)中藥已有上百年的歷史，從古至今一直被應(yīng)用于骨折，治療關(guān)節(jié)疾病和性腺功能障礙近年來(lái)研究報(bào)道表明，淫羊藿苷具有多種藥理作用，包括抗氧化、抗炎、抗凋亡等，故淫羊藿苷可能在腦缺血，阿爾茨海默癥，帕金森病，多發(fā)性硬化癥及抑郁癥等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中起到防治及（或）療效。但淫羊藿苷作為一種從溫腎壯骨類(lèi)中藥淫羊藿中分離得到的黃酮苷類(lèi)化合物是淫羊藿的主要活性成分，化學(xué)名2-（4′-甲氧基苯基--3-鼠李糖苷--5-羥基--7-葡糖苷--8--（3’-甲氧基--2-丁烯基--4-苯并二氫吡喃酮--4-苯基-4--苯基-2-4-鼠李糖），為小檗科淫羊藿屬植物中最豐富的類(lèi)黃酮組分。研究報(bào)道淫羊藿苷能提高不同阿爾茨海默癥模型小鼠包括Aβ（25-35）處理小鼠、APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠、Tg2576小鼠、三轉(zhuǎn)基因（3×Tg）小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。淫羊藿苷對(duì)多種阿爾茨海默癥模型研究的實(shí)效性，為淫羊藿苷成為潛在阿爾茨海默癥治療藥物提供有力依據(jù)。淫羊藿苷能降低Aβ（1-42）的生成和（或）累積，已有報(bào)道，減少APP或BACE-1在腦組織及細(xì)胞損傷中表達(dá)量，升高SOD及Aβ(1-42)所致軸突及樹(shù)突萎縮。另外淫羊藿苷還能抑制tau蛋白Ser396，Ser404，Thr205位磷酸化并明顯降低Aβ（25-35）引起的細(xì)胞毒性及細(xì)胞凋亡。機(jī)制研究表明，淫羊藿苷可激活PI3K/Akt信號(hào)通路，抑制糖原合成酶激酶（GSK-3β）活性。也有研究報(bào)道，淫羊藿苷可以通過(guò)提高APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬和皮層NO合酶異構(gòu)體表達(dá)來(lái)上調(diào)NO水平及cGMP，表明淫羊藿苷能激活NO/cGMP信號(hào)防治阿爾茨海默病。可卡因及安非他明（CART）調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄本為腎上腺、胰腺和腦下垂體產(chǎn)生的一種厭食神經(jīng)肽。分布在神經(jīng)系統(tǒng)中，可以進(jìn)行食物消耗、體重、壓力管理等，獎(jiǎng)勵(lì)以及疼痛傳遞等方面進(jìn)行調(diào)節(jié)。研究顯示CART可減少神經(jīng)元丟失，減輕行為缺陷，表明CART可能參與了神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。淫羊藿苷在Aβ所致腦神經(jīng)炎（CART）中的防護(hù)作用可能與其相關(guān)，淫羊藿苷所致細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶1-2（erk1-2）介導(dǎo)CART

mRNA及蛋白表達(dá)（Ii-CARTsiRNA）能夠逆轉(zhuǎn)防護(hù)作用。淫羊藿苷防治阿爾茨海默病也涉及到抑制Ca2+過(guò)載、抑制TGF-β

1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、促進(jìn)神經(jīng)元活性及提高神經(jīng)干細(xì)胞相關(guān)功能的其它機(jī)理。淫羊藿苷能抑制由Aβ（25-35）引起的Ca2+異常內(nèi)流，Sm阿爾茨海默癥有三分之二的活化，提高三磷酸腺苷含量，而三磷酸腺苷又是大腦神經(jīng)元進(jìn)行正常運(yùn)動(dòng)不可缺少的分子。淫羊藿苷也能提高阿爾茨海默癥模型細(xì)胞色素C氧化酶Ⅳ，COXIV，丙酮酸脫氫酶α亞基，PDHE1α等線粒體相關(guān)蛋白在海馬及皮層的表達(dá)量，PSD95表達(dá)量升高，PSD1基因，p21基因等細(xì)胞周期蛋白在大腦神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量升高上也有上調(diào)作用。1.3黃芪蒙古黃芪是一種多年生藥用植物，屬于豆科黃芪屬。廣泛分布在山西、河北、內(nèi)蒙古、黑龍江、吉林等地。這種干根叫黃芪，是我國(guó)傳統(tǒng)的原料藥。黃芪溫潤(rùn)甘甜，屬肺脾經(jīng)，它是最能補(bǔ)氣血的藥。臨床上常用于體倦乏力、慢性腹瀉、脫垂、自汗、水腫、潰瘍不愈的患者。此外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過(guò)對(duì)其分析后指出，黃芪還有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集等作用。故本味中藥具有預(yù)防和治療老年癡呆的臨床療效。黃芪多糖對(duì)黃芪的活性很高，分子式CH、C.N：O:S;分子量254.693、熔點(diǎn)254.693呈棕黃色粉末狀。多糖以葡聚糖及雜多糖為主，葡聚糖有水溶性葡聚糖及水不溶性葡聚糖之分。黃芪中雜多糖多數(shù)是由鼠李糖，葡萄糖，半乳糖及阿拉伯糖等多種糖類(lèi)物質(zhì)構(gòu)成的水溶性酸性雜多糖（小分子醛酸），也有小部分雜多糖組分比較單一。黃芪皂苷為黃芪的主要有效成份。目前黃芪皂苷類(lèi)主要包括黃芪皂苷類(lèi)Ⅰ～Ⅷ,異黃芪皂苷類(lèi)I，II，IV，乙酰黃芪皂苷類(lèi)E，F(xiàn)，G，環(huán)黃芪皂苷類(lèi)A～I(xiàn)V，大豆皂苷類(lèi)。蒙古黃芪皂苷含量比其它類(lèi)型黃芪高，經(jīng)測(cè)定純度可達(dá)到98.22%，黃芪皂苷可減少細(xì)胞氧化造成的傷害程度，可促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖，也可保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞，許多藥理作用尚不能充分挖掘，有待進(jìn)一步探討和開(kāi)發(fā)。1.4黃精作為我國(guó)早期就一直使用的中草藥，黃精在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有對(duì)其治療疾病的記載。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展與完善，不少研究者還指出，黃精除了可以抗衰老之外，在臨床上還具有解毒抗疲勞、降糖降脂抗腫瘤等功效。黃精多糖的含量相對(duì)較多，在4.47%~21.34%之間。劉娜用水提醇沉提取黃精多糖，運(yùn)用Sevagr：試劑脫蛋白和活性炭脫色后，再將黃精粗多糖分離純化得四種成分，即PSP1,PSP2,PSP3,PSP4；Liu和其他14人將黃精分離純化得兩種中性多糖，依次是PSW-la和PSW-Ib。王艷等用堿提法和Sevag法脫蛋白獲得水溶性粗多糖，并對(duì)PSP作了深入的分離純化，獲得了純化品PSP-la.PSP-la，包括半乳糖，阿拉伯糖，鼠李糖等，它們的比例分別是0.18%、1.50%、97.25%。王聰從多花黃精中分離純化獲得黃精多糖PCPs-l,PCPs-2和PCPs-3，其中PCPs-1,PCPs-2以葡萄糖和半乳糖為主,PCPs－3以半乳糖為主。黃精含黃酮類(lèi)化合物較多，分為三種結(jié)構(gòu)，依次是查耳酮，二氫黃酮和高異黃酮。其中以高異黃酮為主的黃精黃酮類(lèi)化合物具有特征性。研究顯示，現(xiàn)已分離并發(fā)現(xiàn)了三種高異黃酮類(lèi)化合物，依次是4'，5，7-三羥基-6，8-二甲基高異黃酮，2，4'，5，7-四氫高異黃酮t，[3R)-5，7-二羥基-8-甲基-3-(2-B燕麥-4'-甲基苯甲?；?苯并二氫吡喃-4-酮]1。膝樹(shù)銳等用水提醇沉法優(yōu)選了黃精黃酮的綜合提取工藝，獲得總黃酮含量是6.954%。Ya等研究者以滇黃精為原料，分離得到新異甘草苷，甘草素，異甘草素和其他黃酮類(lèi)。第二章中醫(yī)對(duì)阿爾茨海默癥的研究現(xiàn)狀2.1肝腎不足隨著我國(guó)步入老齡化階段，阿爾茨海默癥患者的數(shù)目也開(kāi)始逐步增加，并嚴(yán)重威脅了患者的生活水平?中藥在治療老年癡呆方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，如療效高?費(fèi)用低?易于治療等，在臨床中被廣泛使用?清代醫(yī)學(xué)家王清任就曾在其著作《醫(yī)林改錯(cuò)?腦髓說(shuō)》中指出：腎為先天之本，主骨進(jìn)足，則腦髓不充者，腦髓漸空”。由此可見(jiàn)，腦髄不健，則靈機(jī)記性功能衰退，而中醫(yī)辨證論治則以滋補(bǔ)肝腎為法，多用補(bǔ)腎健腦方劑。2.2心脾兩虛心脾兩虛型阿爾茨海默癥患者，是由于氣血不調(diào)以及脾胃的功能衰退所致。中醫(yī)認(rèn)為思慮過(guò)度、勞傷心脾，就說(shuō)明思考比較多的人想事比較多的人，他容易造成心脾兩虛的。心脾兩虛的癥型主要表現(xiàn)為脾氣虛弱和心血不足。心血虛患者主要表現(xiàn)為胸悶、氣短、頭暈?zāi)X脹睡眠的障礙、失眠。脾虛的脾是主運(yùn)化的，運(yùn)化水谷精微脾虛的人容易表現(xiàn)為腹脹以及大便干燥，容易表現(xiàn)為疲勞、乏力、倦怠癥狀。2.3痰濁阻竅導(dǎo)致該證型的原因，是由于患者肝主疏泄，肝氣不舒，脾胃弱則痰不化，痰濁積于胸中所致。此外也有研究指出，后天脾胃功能減退，或是由于生化乏源，也是導(dǎo)致該證型的主要原因。2.4氣滯血瘀該證型在臨床上多表現(xiàn)為健忘善驚、冷漠少言，并且行為遲鈍，常常會(huì)感到胸口沉悶，頭疼甚至出現(xiàn)幻覺(jué)。關(guān)于這類(lèi)患者，在之前的生活工作中應(yīng)該多有外傷病史，或因氣虛血瘀，或因肝而導(dǎo)致肢體麻木疼痛。第三章常見(jiàn)治療阿爾茨海默癥的中藥復(fù)方3.1補(bǔ)腎活血考慮到前文提及的肝腎不足以及氣滯血瘀，因此做好補(bǔ)腎以及活血就顯得尤為重要。本文在基于以上相關(guān)單味中藥的分析論述后，再結(jié)合相關(guān)專(zhuān)利及臨床配方進(jìn)行歸納總結(jié)，得出了加強(qiáng)補(bǔ)腎活血的相關(guān)配方及用法，具體如下：桂枝12克，姜黃5克，炙黃芪30克，潞黨參20克，白術(shù)15克，川芎12克，白芍12克，熟地20克，淫羊藿10克，菟絲子、炒杜仲、石菖蒲各15克，甘草6克。開(kāi)水煎服，每日1劑，煎3次。3.2活血化瘀經(jīng)前文分析可知，阿爾茨海默癥在中醫(yī)辨證論治上存在氣滯血瘀的證型，因此加強(qiáng)補(bǔ)腦益曲，外腎柔肝，可以在臨床上起到補(bǔ)益氣血，健中化痰的功效。因此本文按顏德馨經(jīng)驗(yàn)方整理出治療阿爾茨海默癥的活血化瘀湯，以期可以達(dá)到通竅醒腦，活血化瘀的功效，具體配方如下：生地15克，赤芍15克，川芎9克，紅花9克，石菖蒲15克，遠(yuǎn)志9克，茯苓9克，黃精3克，通天草9克。3.3化痰開(kāi)竅脾虛痰阻型阿爾茨海默癥，主要是由于脾虛生濕，濕濁生痰，痰濁不化，郁于胸中，心氣不展而導(dǎo)致的。因此在臨床診療的過(guò)程中，需要對(duì)該類(lèi)患者做好益氣健脾，化痰開(kāi)竅的作用。而有相關(guān)專(zhuān)利指出，香砂六君子湯為益氣健脾化痰的主劑。方以人參、茯苓白術(shù)補(bǔ)中氣；木香理氣消脹；再加石菖蒲、炙遠(yuǎn)志醒腦開(kāi)竅，從而達(dá)到治療的功效。3.4補(bǔ)腎養(yǎng)心《黃帝內(nèi)經(jīng)》提及“腎者主水，受五臟六腑之精而藏之”，可見(jiàn)，只要腎在人體內(nèi)功能正常，那么其內(nèi)臟基本就不會(huì)出大問(wèn)題，因此“補(bǔ)腎”可以減緩人體器官的衰老速度，而在一項(xiàng)關(guān)于補(bǔ)腎養(yǎng)心的復(fù)方分析中指出，山茱萸、茯苓、杜仲、遠(yuǎn)志、五味子、褚實(shí)子、小茴香、巴戟天和肉蓯蓉各30克，石菖蒲和熟地各15克，山藥、牛膝以及枸杞各45克。可以在臨床上起到補(bǔ)腎養(yǎng)心的功效。第四章結(jié)論一般而言，阿爾茨海默癥有很多種類(lèi)型，其中包括混合性癡呆、血管性癡呆及老年性癡呆。阿爾茨海默癥危害除使老人基本生活能力，認(rèn)知力和定向力下降外，還可并發(fā)各種老年常見(jiàn)并發(fā)癥，如高血壓及其他心腦血管疾病和腦功能障礙。本文首先論述了相關(guān)單味中藥的治療阿爾茨海默癥的現(xiàn)代藥理作用，進(jìn)而從中醫(yī)的角度對(duì)該疾病進(jìn)行了證型分類(lèi)，再?gòu)默F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度分析了導(dǎo)致老年癡呆的原因，。最后，在基于文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上，本文整理了部分常見(jiàn)中藥復(fù)方治療阿爾茨海默癥的作用及配伍關(guān)系。本項(xiàng)工作有助于對(duì)有關(guān)中藥在治療阿爾茨海默癥的應(yīng)用提供借鑒和參考，以更好地推動(dòng)我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。

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