基因表達(dá)調(diào)控-癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子（生物化學(xué)）

基因表達(dá)調(diào)控生物化學(xué)癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子

生物化學(xué)癌基因抑癌基因細(xì)胞表達(dá)蛋白正調(diào)控負(fù)調(diào)控一、癌基因與抑癌基因控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的基因，它的結(jié)構(gòu)或表達(dá)異常，可引起細(xì)胞癌變。細(xì)胞增殖生長(zhǎng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)：

癌基因（正調(diào)節(jié)）（促進(jìn)增殖，抑制分化和凋亡）（通過(guò)表達(dá)產(chǎn)物-----生長(zhǎng)因子發(fā)揮作用）

抑癌基因（負(fù)調(diào)節(jié)）（抑制增殖，促進(jìn)分化、成熟、衰老，最后凋亡）

當(dāng)多個(gè)癌基因異常激活時(shí)或當(dāng)抑癌基因缺失、突變或基因產(chǎn)物失活時(shí)可引起細(xì)胞癌變。（（一）癌基因的概念與分類(lèi)1.概念

是指能在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化、在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤的基因。近年來(lái)證實(shí)：癌基因是細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長(zhǎng)的基因，具有潛在的誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的特性。在癌基因異常表達(dá)時(shí)，其產(chǎn)物可使細(xì)胞過(guò)度增生，最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。癌基因的名稱一般用3個(gè)斜體小寫(xiě)字母表示，如myc、ras、src等。2.癌基因的分類(lèi)病毒癌基因(virusoncogene，v-onc)細(xì)胞癌基因(c-oncogene，c-onc)，病毒癌基因是存在于病毒基因組中的癌基因，它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成分，對(duì)病毒復(fù)制也沒(méi)有作用，但可以使細(xì)胞持續(xù)增殖。1）病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶

產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸激酶

調(diào)節(jié)和啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄LTR

gag

pol

env

srcLTR

長(zhǎng)末端重復(fù)序列癌基因正常的病毒基因病毒基因組結(jié)構(gòu)病毒癌基因通常以逆轉(zhuǎn)錄病毒株結(jié)合其所轉(zhuǎn)化的宿主細(xì)胞命名，如src癌基因。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)幾十種病毒癌基因，并發(fā)現(xiàn)相當(dāng)一部分病毒癌基因具有癌基因產(chǎn)物。

2）細(xì)胞癌基因

細(xì)胞癌基因

存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因，且可以表達(dá)稱細(xì)胞癌基因或稱原癌基因。原癌基因

為了與被激活后能使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的癌基因區(qū)分開(kāi)來(lái)，而將正常細(xì)胞內(nèi)未激活的癌基因稱為原癌基因(proto-oncogene)。

。細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)廣泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通過(guò)其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來(lái)體現(xiàn)；被激活后，形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。2.癌基因的功能癌基因通過(guò)其表達(dá)產(chǎn)物----蛋白質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)其生物學(xué)作用。各種癌基因表達(dá)蛋白質(zhì)在細(xì)胞中分布十分廣泛，包括細(xì)胞的分泌蛋白、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞核蛋白等。1.蛋白激酶類(lèi)2.信息傳遞蛋白類(lèi)3.生長(zhǎng)因子類(lèi)4.核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子類(lèi)跨膜生長(zhǎng)因子受體膜結(jié)合的酪氨酸蛋白激酶可溶性酪氨酸蛋白激酶胞漿絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶非蛋白激酶受體（二）抑癌基因1.什么是抑癌基因？

抑癌基因又稱腫瘤抑制基因(tumorsuppressorgene)或抗癌基因(anti-oncogene)，是指存在于正常細(xì)胞內(nèi)的一大類(lèi)可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)并具有潛在抑癌作用的基因。

P5317p多種腫瘤編碼P53蛋白(轉(zhuǎn)錄因子)P16

9P21黑色素瘤編碼P16蛋白2.常見(jiàn)的抑癌基因NF17q12.2神經(jīng)纖維瘤GTP酶激活劑名稱染色體定位相關(guān)腫瘤作用

Rb13q14視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、肺癌編碼P105Rb1蛋白(轉(zhuǎn)錄因子)APC

5q21結(jié)腸癌可能編碼G蛋白DCC18q21結(jié)腸癌編碼表面糖蛋白(細(xì)胞粘著分子)

NF222q神經(jīng)鞘膜瘤、腦膜瘤連接膜與細(xì)胞骨架VHL3p小細(xì)胞肺癌、宮頸癌轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白WT111P13腎母細(xì)胞瘤編碼鋅指蛋白（轉(zhuǎn)錄因子）（三）癌基因和抑癌基因與腫瘤的發(fā)生1）點(diǎn)突變2）啟動(dòng)子插入3）增強(qiáng)子插入4）甲基化程度降低5）原癌基因的擴(kuò)散拷貝數(shù)增加6）基因易位或重排1.癌基因惡性活化的機(jī)制2.癌基因激活與腫瘤的發(fā)生1）ras基因結(jié)腸癌2）myc基因Burkitt’s淋巴瘤3）bcl-2基因淋巴瘤

腫瘤的發(fā)生是一個(gè)極其復(fù)雜的細(xì)胞惡變過(guò)程：①激活的癌基因可能是細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的內(nèi)在因素。②激活癌基因的協(xié)同作用是使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵。③原癌基因的激活可能是部分或所有致癌因素導(dǎo)致腫瘤的共同途徑。

3.抑癌基因失活與腫瘤的發(fā)生1）RB基因初發(fā)現(xiàn)于兒童的視網(wǎng)膜膜細(xì)胞瘤（retinoblatoma，RB）

基因產(chǎn)物為P105蛋白，

P105磷酸化修飾對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化起重要的調(diào)節(jié)作用，非磷酸化的P105能促進(jìn)細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞增殖

。

RB基因異常主要表現(xiàn)為基因缺失和基因突變。見(jiàn)于成視肉膜細(xì)胞瘤、骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、膀胱癌等許多腫瘤

基因產(chǎn)物：53KD蛋白功能：野生型的P53蛋白維持細(xì)胞正常生長(zhǎng)；抑制細(xì)胞增值、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。時(shí)刻監(jiān)控基因的完整性“基因衛(wèi)士”抑制惡性增殖檢測(cè)：應(yīng)用多種P53的單克隆/多克隆抗體來(lái)檢測(cè)野生型/突變型P53蛋白，一般測(cè)得的只是突變型P53蛋白。

2）P53基因

生長(zhǎng)因子是一類(lèi)能刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的因子。通過(guò)與特異的細(xì)胞膜受體結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)等。

（一）定義二、生長(zhǎng)因子（二）分類(lèi)生長(zhǎng)因子的分類(lèi)與功能

當(dāng)生長(zhǎng)因子與受體結(jié)合后，受體的RTK活性被激活，直接磷酸化胞內(nèi)的相關(guān)蛋白質(zhì)而發(fā)揮功能；或通過(guò)第二信使的產(chǎn)生，形成RTK介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，這一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路涉及細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、增殖、代謝等，其突變將導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。