生物醫(yī)藥行業(yè)分析報告-3

生物醫(yī)藥行業(yè)分析報告生物醫(yī)藥行業(yè)分析報告隨著世界人口的增長和人們對生活質(zhì)量要求的不斷提高，要滿足人類對糧食、健康和環(huán)保的需求，生物技術(shù)的發(fā)展必不可少，而且是不可替代的。上個世紀(jì)人們就經(jīng)常說，二十一世紀(jì)是生物學(xué)的世紀(jì)。信息產(chǎn)業(yè)巨頭比爾·蓋茨也曾預(yù)言，超過他的下一個首富必定出自生物基因領(lǐng)域。本報告將在分析全球、中國、和大北京地區(qū)生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展情況，以及典型生物制藥企業(yè)生產(chǎn)流程的基礎(chǔ)上，為集團(tuán)高層制定開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展策略提供支持。第一部分生物醫(yī)藥行業(yè)概述一、生物醫(yī)藥行業(yè)概念現(xiàn)代生物技術(shù)（生物工程）是指對生物有機(jī)體在分子、細(xì)胞或個體水平上通過一定的技術(shù)手段進(jìn)行設(shè)計操作，為達(dá)到目的和需要，以改良物種質(zhì)量和生命大分子特性或生產(chǎn)特殊用途的生命大分子物質(zhì)等。包括基因工程、細(xì)胞工程、媒工程、發(fā)酵工程，其中，基因工程為核心技術(shù)。由于生物技術(shù)將會為解決人類面臨的重大問題如糧食、健康、環(huán)境、能源等開辟廣闊的前景，它與計算器微電子技術(shù)、新材料、新能源、航天技術(shù)等被列為高科技，被認(rèn)為是21世紀(jì)科學(xué)技術(shù)的核心。目前，生物技術(shù)最活躍的應(yīng)用領(lǐng)域是生物醫(yī)藥行業(yè)，60%以上的生物技術(shù)成果主要集中應(yīng)用于此，用以開發(fā)特色新藥或?qū)鹘y(tǒng)醫(yī)藥進(jìn)行改良，由此引起了醫(yī)藥工業(yè)的重大變革。作為醫(yī)藥行業(yè)的子行業(yè)之一（其它幾個為化學(xué)原料藥、化學(xué)制劑、重要、醫(yī)療器械、醫(yī)藥流通），生物制藥行業(yè)的歷史雖然相對較短，但發(fā)展勢頭卻非常強(qiáng)勁，市場增長速度連續(xù)多年高于醫(yī)藥行業(yè)的整體速度，成為朝陽產(chǎn)業(yè)中的朝陽產(chǎn)業(yè)。生物醫(yī)藥行業(yè)，包括了產(chǎn)業(yè)鏈中上游研發(fā)、中游制藥和下游銷售，本報告中所述生物醫(yī)藥行業(yè)，則以上、中游為主，下游環(huán)節(jié)不作單獨(dú)分析。二、相關(guān)名詞解釋1、生物藥物包括生化藥物、生物技術(shù)藥物（或稱生物工程藥物）和生物制品，狹義的生物藥物僅只基因工程藥物。研制過程一般分為以下幾個階段：實(shí)驗(yàn)研究；小量試制；中間試制；試生產(chǎn)；正式生產(chǎn)。2、生化藥物是從生物體分離純化得到的提取物，是來自生物體的基本生化成分，如各種原料藥。3、現(xiàn)代生物技術(shù)（也稱生物工程）是建立在基因重組技術(shù)基礎(chǔ)上，對生物有機(jī)體在分子、細(xì)胞或個體水平上通過一定的技術(shù)手段進(jìn)行設(shè)計操作，為達(dá)到目的和需要，以改良物種品質(zhì)和生命大分子特性或生產(chǎn)特殊用途的生命大分子物質(zhì)等。包括基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、酶工程和發(fā)酵工程，其中基因工程是生物工程的核心。又稱基因重組技術(shù)。運(yùn)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的藥物稱基因工程藥物。4、基因組藥物是指利用基因序列數(shù)據(jù)，經(jīng)生物信息學(xué)分析、高通量基因表達(dá)、高通量功能篩選和體內(nèi)外藥效研究開發(fā)得到新藥候選物。其優(yōu)勢是以龐大8－15%，生物藥品的研發(fā)費(fèi)用所占資金更是比一般藥物要高出許多。例如，一個基因工程新藥的開發(fā)費(fèi)用平均需要1－3億美元，并隨新藥開發(fā)難度的增加而增加（有的高達(dá)6億美元）。另外，生物制藥對醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器要求很高，且屬于一次性投入，這又需一大筆資金。2、高風(fēng)險生物醫(yī)藥行業(yè)的風(fēng)險來自產(chǎn)品開發(fā)風(fēng)險和市場競爭風(fēng)險。研制開發(fā)的任何一個環(huán)節(jié)都很關(guān)鍵，一節(jié)敗下將前功盡棄，并且某些藥物具有“兩重性”，可能會在使用過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)而需要評價。一般來講，一個生物工程藥品的成功率僅有5－10%。搶注新藥證書、搶占市場占有率是研發(fā)轉(zhuǎn)為產(chǎn)品的關(guān)鍵，也是不同開發(fā)商激烈競爭的目標(biāo)，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場，則全盤落空。3、高收益生物工程藥物的利潤回報率很高。一種新生物藥品一般上市后2－3年即可收回所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)成功便會形成技術(shù)壟斷優(yōu)勢，利潤回報可高達(dá)10倍以上。4、長周期生物藥品從開始研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)：試驗(yàn)室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗(yàn)階段(I、II、III期)、規(guī)?；a(chǎn)階段、市場商品化階段以及監(jiān)督每個環(huán)節(jié)的嚴(yán)格復(fù)雜的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場培養(yǎng)較難；所以開發(fā)一種新藥周期較長，一般需要8－10年、甚至10－12年的時間。第二部分全球生物醫(yī)藥行業(yè)簡介一、發(fā)展迅速雖然在現(xiàn)代生物技術(shù)中居于重要地位的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)上世紀(jì)五十年代就已發(fā)現(xiàn)，但現(xiàn)代生物產(chǎn)業(yè)仍以美國生物企業(yè)Genentech在1976年4月7日的成立作為標(biāo)志。31年來，以基因工程、細(xì)胞工程、酶工程為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)迅猛發(fā)展，人類基因組計劃等重大技術(shù)相繼取得突破，現(xiàn)代生物技術(shù)在醫(yī)學(xué)治療方面廣應(yīng)用，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程明顯加快。目前，全球生物技術(shù)公司4203家，其中公募公司671家，占16%，私募公司3532家，占84%。三十多年后，投放市場的生物技術(shù)藥物和疫苗已超過300種。全球研制中的生物技術(shù)藥物超過2200種，其中1700余種進(jìn)入臨床試驗(yàn)。全球生物技術(shù)增長率遠(yuǎn)高于藥品市場增長率及GDP增長率，生物藥品銷售額占整個醫(yī)藥行業(yè)銷售額的比例也不斷提高，從1995年的不足4%提高到2004年的12.5%。2006年全年生物、生化制品行業(yè)累計實(shí)現(xiàn)銷售收入390.56億元。據(jù)有關(guān)最新研究，2007年，這一市場的增長速度將達(dá)到13—14%。此外，F(xiàn)rost&Sullivan公司的一份最新報告指出，全球生物醫(yī)藥行業(yè)到2011年有望達(dá)到982億美元。二、行業(yè)現(xiàn)狀三十多年來，生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展呈現(xiàn)出高度集中的態(tài)勢。一是少數(shù)發(fā)達(dá)國家在全球生物醫(yī)藥市場中處于產(chǎn)業(yè)主導(dǎo)地位。生物技術(shù)公司總數(shù)主要集中在歐美，占全球總數(shù)的76%，歐美公司的銷售額占全球生物技術(shù)公司銷售額的93%，而亞太地區(qū)的銷售額僅占全球的3%左右。美國是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的龍頭，遙遙領(lǐng)先其他國家，其開發(fā)的產(chǎn)品和市場銷售額均占全球70%以上。二是大的跨國公司主導(dǎo)了世界專利藥市場。這些跨國企業(yè)在全球醫(yī)藥市場中的地位日益攀升，所占比重不斷增長。從1994年起全球制藥二十強(qiáng)企業(yè)銷售收入占全球醫(yī)藥市場的50%，到2002年上升到66%，現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的集中度逐年上升，跨國企業(yè)的壟斷程度不斷加大。三是在產(chǎn)品市場領(lǐng)域，單品種銷售的市場集中度也呈現(xiàn)不斷增高趨勢。全球最暢銷的10種藥物的總銷售額近400億元，占全年全球藥品銷售額的1/10。這種市場集中狀況在短期內(nèi)不會改變。三、各國和地區(qū)情況簡介在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)展的浪潮推動下，經(jīng)過多年的發(fā)展和市場競爭，加上政府不失時機(jī)地加以引導(dǎo)，許多發(fā)達(dá)國家在技術(shù)、人才、資金密集的區(qū)域，已逐步形成了生物產(chǎn)業(yè)聚集區(qū)，由此形成了比較完善的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈和產(chǎn)業(yè)集群。美國已形成了舊金山、波士頓、華盛頓、北卡、圣迭戈五大生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)區(qū)。其中硅谷生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從業(yè)人員占美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從業(yè)人員的一半以上，銷售收入占美國生物產(chǎn)業(yè)的57%，R&D投入占59%，其銷售額每年以近40%的速度增長。除美國外，英國的劍橋基因組園、法國巴黎南郊的基因谷、德國的生物技術(shù)示范區(qū)、印度班加羅爾生物園等，聚集了包括生物公司、研究、技術(shù)轉(zhuǎn)移中心、銀行、投資、服務(wù)等在內(nèi)的大量機(jī)構(gòu)，提供了大量的就業(yè)機(jī)會和大部分產(chǎn)值。這些生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)集群已在這些國家和地區(qū)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)中嶄露頭角，對擴(kuò)大產(chǎn)業(yè)規(guī)模、增強(qiáng)產(chǎn)業(yè)競爭力做出了重要貢獻(xiàn)。國家/地區(qū)鼓勵發(fā)展生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的政策美國實(shí)施“生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)激勵政策”日本制定“生物產(chǎn)業(yè)立國”戰(zhàn)略歐盟科技發(fā)展第六個框架將45％的研究開發(fā)經(jīng)費(fèi)用于生物技術(shù)及相關(guān)領(lǐng)域英國早在1981年就設(shè)立了“生物技術(shù)協(xié)調(diào)指導(dǎo)委員會”新加坡制定“五年躋身生物技術(shù)頂尖行列”規(guī)劃，5年內(nèi)將撥款30億新元資助生命科學(xué)和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)印度成立生物技術(shù)部，每年投入6000萬-7000萬美元用于生物技術(shù)和醫(yī)藥研究古巴實(shí)施“生物技術(shù)投資計劃”，投入10億美元發(fā)展生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，10多年來已取得400多項(xiàng)專利，生物醫(yī)藥產(chǎn)品出口到英國等20多個國家四、亞太地區(qū)行業(yè)情況簡介亞太地區(qū)，日本、中國、印度、韓國等，都是生物醫(yī)藥行業(yè)相對發(fā)達(dá)的地區(qū)，尤其是日本，其生物技術(shù)公司的數(shù)量占亞太地區(qū)的61%，而印度則擁有眾多生物醫(yī)藥自主知識產(chǎn)權(quán)。自田中耕一2002年10月獲諾貝爾化學(xué)獎后，日本政府便開始制定生物技術(shù)立國戰(zhàn)略。戰(zhàn)略由三部分組成：加強(qiáng)研究開發(fā)，將政府在5年時間內(nèi)的生物技術(shù)科研預(yù)算增加一倍，達(dá)到8800億日元，力爭使日本生物技術(shù)達(dá)到世界領(lǐng)先水平；加快生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的步伐，將新藥審定時間由現(xiàn)在的5到7年縮短為3年；制定易為國民理解的行動計劃，確保生物技術(shù)安全并贏得國民信賴。而在經(jīng)銷方面，計劃更廣泛地采用計算機(jī)化系統(tǒng)和批發(fā)商供應(yīng)更多小包裝藥品。印度已成為亞太地區(qū)生物技術(shù)投資方面最有力的的競爭者之一。政府已廢止幾項(xiàng)限令，使得低成本熟練工人和設(shè)施變得更加有吸引力，從而吸引投資。雖然起步晚，但增長速度卻處于世界領(lǐng)先地位。2003年印度生物科技年產(chǎn)值僅4億美元，2005年卻已彪升到10.8億美元。而到2010年，有望實(shí)現(xiàn)50億美元的銷售額。與信息技術(shù)一樣，生物技術(shù)也選擇班加羅爾作為印度的產(chǎn)業(yè)中心。目前在這一現(xiàn)代化的生物科技開發(fā)區(qū)共有52家印度公司，其中的32家創(chuàng)建于1998年后。還有至少10家跨國公司——孟山都、Pfizer、Bayer、Novozymes等也進(jìn)入這一市場。五、未來發(fā)展新藥發(fā)現(xiàn)是一項(xiàng)整合分子生物學(xué)、基因組學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)知識和技術(shù)的復(fù)雜的系統(tǒng)工程，前期投資巨大，風(fēng)險也很大，需要跨國制藥巨頭之間、生物技術(shù)公司和制藥公司結(jié)盟并聯(lián)合進(jìn)行投資。因此，實(shí)施戰(zhàn)略合作就成為必然的趨勢。一是戰(zhàn)略同盟促成生物技術(shù)向產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化。由于大部分生物技術(shù)產(chǎn)品及生產(chǎn)技術(shù)掌握在新生的生物技術(shù)企業(yè)手中，為保持新藥研發(fā)的持續(xù)性，幾乎所有的制藥企業(yè)都與生物技術(shù)公司結(jié)成戰(zhàn)略聯(lián)盟，由這些技術(shù)力量雄厚的專家型小生物技術(shù)公司進(jìn)行技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新，通過合作開發(fā)，獲得生物藥品的生產(chǎn)技術(shù)或生產(chǎn)權(quán)，這種模式成功促進(jìn)了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展。二是創(chuàng)新藥品開發(fā)采用委托外包策略。為了縮短創(chuàng)新藥品開發(fā)時間，近幾年許多生物技術(shù)和制藥公司開始和一些小型公司結(jié)成技術(shù)聯(lián)盟，將技術(shù)性強(qiáng)的研究開發(fā)內(nèi)容，分包給具有研究實(shí)力的小型公司完成。第三部分中國生物醫(yī)藥行業(yè)簡介一、行業(yè)發(fā)展概述中國生物制藥產(chǎn)品起步于80年代初期，1989年，中國批準(zhǔn)了第一個在中國生產(chǎn)的基因工程藥物。1993年生物工程學(xué)會的建立和中國國內(nèi)最大的基因工程生產(chǎn)企業(yè)——深圳科興生物制品有限公司在深圳的落成，標(biāo)志著中國國內(nèi)已具有一定的生物技術(shù)產(chǎn)品研究開發(fā)和生產(chǎn)能力，已掌握了最新的基因工程技術(shù)和生產(chǎn)純化技術(shù)等。雖然中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的起步比較晚，但增長速度比較快。經(jīng)過十多年的發(fā)展，中國已經(jīng)已有超過500家生物醫(yī)藥相關(guān)企業(yè)，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的銷售額占整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)比率已經(jīng)達(dá)到6％左右，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為我國一個重要的經(jīng)濟(jì)部門。1999年以來，生物行業(yè)收入及利潤總額的年復(fù)合增長率*1分別為27%和26%。2005年，我國生物制藥行業(yè)收入303億元，利潤總額33億元。生物行業(yè)與整個醫(yī)藥行業(yè)相比，收入占比8%，利潤占比10%。我國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)處于成長前期，預(yù)測未來增速15%以上。(*1年復(fù)合增長率：前提為收入再次投入，利潤獲得滾存。如果收益率固定，則計算為（1+X）的N次方，X為固頂收益率，N為年限；如果收益率不固定，則計算為（1+X）*（1+Y）??，X、Y均為每年收益率。)目前，世界上銷售額前10位的生物藥物，我國已生產(chǎn)8種并投放市場；擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥9種：如重組人α－1b干擾素（IFNα－1b）、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（rbFGF）和重組鏈激酶（rSK）等；9種藥物已完成或正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，9種進(jìn)入中試，18種處于實(shí)驗(yàn)室研究階段，其中大部分具有自主知識產(chǎn)權(quán)。部分產(chǎn)品市場占有率高，如深圳科興的干擾素α-1b，年產(chǎn)值3億元，年利潤6000多萬元，國內(nèi)市場占有率達(dá)60%以上。中國生物制藥行業(yè)的蓬勃發(fā)展，吸引了國際藥業(yè)巨頭紛紛在中國增設(shè)研發(fā)中心，以較低的成本補(bǔ)充其產(chǎn)品儲備。2002年，丹麥的諾和諾德公司率先在中國設(shè)立研究中心。2004年，羅氏公司的實(shí)驗(yàn)室正式設(shè)立，重點(diǎn)研發(fā)治療癌癥的藥物。2006年5月，英國和瑞典合資的制藥業(yè)巨頭阿斯利康公司宣布，未來3年內(nèi)將在中國投資1億美元設(shè)立研究中心，研發(fā)中心很可能設(shè)在上海，主攻領(lǐng)域是癌癥。當(dāng)年11月，瑞士醫(yī)藥巨頭宣布將在中國設(shè)立一個研究發(fā)展中心，投資約1億美元，將建于上海浦東新區(qū)。此外，國際生物制藥大鱷禮來和輝瑞等公司均在中國設(shè)立了研發(fā)中心。國際藥業(yè)巨頭紛紛設(shè)立研發(fā)中心，體現(xiàn)了中國從全球的工廠基地逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閺?fù)雜的實(shí)驗(yàn)室服務(wù)等價值鏈高端項(xiàng)目的聚集地。波士頓咨詢公司(BostonConsultingGroup)駐上海的高級經(jīng)理RachelLee說：“中國將成為下一個印度。制藥公司將在接下來的10年紛紛把目光投向中國。”二、國家政策支持2006年，國家頒布了一系列整頓措施，包括藥品降價、治理商業(yè)賄賂、整頓和規(guī)范藥品市場秩序等，雖然整個行業(yè)都在經(jīng)歷陣痛，但從長遠(yuǎn)看，規(guī)范的市場更有利于醫(yī)藥行業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。而對于生物醫(yī)藥行業(yè)，國家歷來采取大力支持的態(tài)度，無論是國家階段或長遠(yuǎn)規(guī)劃，還是大型國家級計劃或基金，均把生物技術(shù)的發(fā)展列為優(yōu)先項(xiàng)目。1983年，國家科委建立了生物工程開發(fā)中心?！捌呶濉逼陂g，投資成立了基因工程藥物、生物制品和疫苗等3個研究開發(fā)中心，專門從事生物工程產(chǎn)品的研究開發(fā)，并有計劃地實(shí)施產(chǎn)業(yè)化?！熬盼濉逼陂g，國家科委特別制定了“1035計劃”，用以切實(shí)推動新藥的研制與開發(fā)：“10”即研究開發(fā)出10個創(chuàng)新藥物、10個首次上市的新藥、10個基因工程藥物；“35”即5個新藥篩選中心、5個GLP（實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量規(guī)范）中心以及5個GCP（臨床試驗(yàn)質(zhì)量規(guī)范）中心?！笆晃濉币?guī)劃中，將生物產(chǎn)業(yè)作為重點(diǎn)發(fā)展方向之一。此外，在國家“863計劃”、“973計劃”、“自然科學(xué)基金”等中，生物醫(yī)藥方面均為最優(yōu)先發(fā)展的項(xiàng)目。2005年，發(fā)改委下發(fā)了《關(guān)于組織實(shí)施生物疫苗和診斷試劑高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)的通知》，決定在2006—2007年期間，為符合產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)的企業(yè)提供資金資助。2005年，《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006－2020年）》再次強(qiáng)調(diào)生物技術(shù)作為國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展的重點(diǎn)發(fā)展方向。2006年，規(guī)劃綱要的若干配套政策出臺，為規(guī)劃綱要的實(shí)施提供了各方面的保障。為進(jìn)一步推動我國生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)化工作，國家發(fā)改委在“十一五規(guī)劃”和“綱要”的基礎(chǔ)上，編制了《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃》。規(guī)劃確立了自主創(chuàng)新、國際合作，重點(diǎn)突破、聚集發(fā)展，市場主導(dǎo)、政府推動的三大原則，并提出國家組織實(shí)施的九大專項(xiàng)。其中，在生物醫(yī)藥專項(xiàng)中，重點(diǎn)發(fā)展新型疫苗、診斷試劑、創(chuàng)新藥物和新型醫(yī)療器械。這不僅為我國生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展提供了強(qiáng)有力的政策保障，而且指明了這一行業(yè)發(fā)展的方向。三、行業(yè)特點(diǎn)分析我國生物醫(yī)藥行業(yè)從無到有的發(fā)展，除了國際行業(yè)特點(diǎn)在某種程度上體現(xiàn)明顯，基于我國的現(xiàn)實(shí)情況，也必然會形成一些獨(dú)特的特征。1、基礎(chǔ)研發(fā)接近國際水平生物醫(yī)藥工業(yè)和現(xiàn)代生物工程技術(shù)的關(guān)聯(lián)度較高。正是在國家政策的大力支持下，我國生物技術(shù)領(lǐng)域取得了飛速發(fā)展，已經(jīng)擁有一支初具規(guī)模、具有一定競爭力的研究隊(duì)伍，在某些領(lǐng)域，如轉(zhuǎn)基因技術(shù)、干細(xì)胞技術(shù)、胚胎克隆技術(shù)等方面處于世界先進(jìn)行列。目前，己有15種基因工程藥物和若干種疫苗批準(zhǔn)上市，另有十幾種基因工程藥物正在進(jìn)行臨床驗(yàn)證，還在研究中的藥物數(shù)十種。國產(chǎn)基因工程藥物的不斷開發(fā)生產(chǎn)和上市，打破了國外生物制品長期壟斷中國臨床用藥的局面。目前，國產(chǎn)干擾素α的銷售市場占有率已經(jīng)超過了進(jìn)口產(chǎn)品。我國首創(chuàng)的一種新型重組人γ干擾素并已具備向國外轉(zhuǎn)讓技術(shù)和承包工程的能力，新一代干擾素正在研制之中。2、產(chǎn)業(yè)化環(huán)節(jié)薄弱，產(chǎn)業(yè)鏈斷層盡管我國生物技術(shù)的上游發(fā)展良好，但從上游轉(zhuǎn)入中游的可應(yīng)用性產(chǎn)品不多，有關(guān)部門推測產(chǎn)品轉(zhuǎn)化率不超過0.5%，導(dǎo)致下游企業(yè)的新藥儲備很少，難以形成產(chǎn)品梯隊(duì)。我國在這方面特別突出。主要表現(xiàn)在以下三個方面，一是研究、開發(fā)及生產(chǎn)所用的關(guān)鍵儀器、設(shè)備、試劑等均依賴進(jìn)口，資金投入高。風(fēng)險大、生產(chǎn)規(guī)模小、工藝不配套、回收率低等問題，嚴(yán)重制約了生物制藥的產(chǎn)業(yè)化；二是我國從事生物制藥開發(fā)的人員多是從事基礎(chǔ)研究的科學(xué)家，缺乏產(chǎn)業(yè)化必需的工程專業(yè)人員，這在很大程度上限制了產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程；三是材料及新生產(chǎn)工藝研制開發(fā)與世界先進(jìn)水平差距較大，中游工程及配套技術(shù)人員稀缺。3、仿制泛濫，項(xiàng)目重復(fù)建設(shè)嚴(yán)重企業(yè)自身研發(fā)力量弱小、產(chǎn)業(yè)化落后和行業(yè)高利潤，共同決定了我國生物制藥企業(yè)中，很多都是通過仿制生存的。國外研制一個新藥需要5—8年，甚至更長時間，平均花費(fèi)3億美元，而我國仿制一個新藥只需幾百萬元人民幣、3—5年，大家都看中的，正是生物藥品的高附加值。如PCR診斷試劑成本僅十幾元，但市場上卻賣到一百多元。因此，許多企業(yè)（包括非制藥類企業(yè)）紛紛上馬生物醫(yī)藥項(xiàng)目，造成了同一種產(chǎn)品多家生產(chǎn)的重復(fù)現(xiàn)象。我國生物制藥公司雖然已有200多家，但真正取得基因工程藥物生產(chǎn)文號的不足30家。全國生產(chǎn)基因工程藥物的公司總銷售額不及美國或日本一家中等公司的年產(chǎn)值。企業(yè)規(guī)模過小，根本無法形成規(guī)模經(jīng)濟(jì)參與國際競爭。此外，國家相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)政策的不完善、國內(nèi)企業(yè)對知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)重視不足；由于重復(fù)建設(shè)帶來競爭慘烈，國內(nèi)生物制藥企業(yè)的毛利率普遍偏低（國內(nèi)平均50%的毛利率遠(yuǎn)低于國外80%以上的水平）；技術(shù)人員大量流失等問題，也普遍存在于我國生物醫(yī)藥企業(yè)中。四、重點(diǎn)發(fā)展區(qū)域我國已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟(jì)中的重點(diǎn)建設(shè)行業(yè)和高新技術(shù)中的支柱產(chǎn)業(yè)來發(fā)展，我國成立的52個國家級高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)，都將生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)定為其中需要加速發(fā)展的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一。國內(nèi)主要城市地區(qū)政府對生物制藥產(chǎn)業(yè)的建設(shè)及發(fā)展予以高度重視，并對該產(chǎn)業(yè)的壯大和發(fā)展進(jìn)行政策引導(dǎo)及支持。2005年，國家發(fā)改委首批認(rèn)定石家莊、長春、深圳三個城市的生物產(chǎn)業(yè)基地為國家生物產(chǎn)業(yè)基地。2006年，北京、上海、廣州、長沙成為第二批獲得認(rèn)定的城市。2007年，在6月召開的第一界生物產(chǎn)業(yè)大會上，國家生物產(chǎn)業(yè)基地又增加了武漢、重慶、成都、昆明、青島等五個城市。至此，國家生物產(chǎn)業(yè)基地已有12個城市，產(chǎn)業(yè)集聚化發(fā)展趨勢已經(jīng)呈現(xiàn)出來。1、上海的藥谷已具雛型早在1992年，張江高科技園區(qū)成立之初，現(xiàn)代生物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)就被列入重點(diǎn)發(fā)展的主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一。1996年，國家科委、中科院、衛(wèi)生部、醫(yī)藥管理局和上海市人民政府在人民大會堂正式簽署共建“國家上海生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地”的合作協(xié)議，并將該基地設(shè)在張江高科技園區(qū)內(nèi)。2000年，上海中醫(yī)藥大學(xué)中科院上海藥物所、國家上海中藥創(chuàng)新中心、國家中藥工程技術(shù)研究中心，上海中藥標(biāo)準(zhǔn)化中心等一批國內(nèi)研發(fā)機(jī)構(gòu)被園區(qū)日趨成熟的投資環(huán)境和逐漸完善的優(yōu)惠政策吸引。目前，羅氏制藥、史克必成、麒麟藥業(yè)等聚居于藥谷；賽達(dá)生物、三九生化、日本津村、江西匯仁、美國聯(lián)合生物等項(xiàng)目都已簽訂合同；交大昂立、復(fù)星實(shí)業(yè)、浙江醫(yī)藥等知名企業(yè)也接踵而至。初步形成了產(chǎn)業(yè)群體、研究開發(fā)機(jī)構(gòu)、孵化創(chuàng)新、教育培訓(xùn)、專業(yè)服務(wù)五個模塊組成的良好的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)氛圍和“人才培養(yǎng)－研究開發(fā)－中試孵化－規(guī)模生產(chǎn)”的現(xiàn)代生物醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新體系。2、廣州啟動國際生物島工程生物島工程是廣州市2001年公布的一項(xiàng)科技發(fā)展計劃，它將把1.8萬平方公里的官洲島開發(fā)成一個國際性的生物醫(yī)藥研發(fā)基地，預(yù)計總投資將達(dá)300億元。建成后的生物島將以中醫(yī)藥現(xiàn)代化和功能基因研究為重點(diǎn)內(nèi)容，發(fā)掘中醫(yī)藥和基因研究兩大戰(zhàn)略資源，使之成為具備國際一流水平的生物醫(yī)藥研究與開發(fā)基地。2007年1月，生物島發(fā)出填土工程施工招標(biāo)公告。3、深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)先全國目前，深圳已擁有與世界先進(jìn)水平同步的基因技術(shù)產(chǎn)品。全國批準(zhǔn)生產(chǎn)的基因工程藥物品種共有16個，其中13個品種在深圳生產(chǎn)并投放市場，顯示深圳的生物工程產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展在國內(nèi)已處于領(lǐng)先地位。基因工程干擾素、基因工程乙肝疫苗等一批高科技新產(chǎn)品，搶占了全國大部分市場，以深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司、深圳益生堂生物企業(yè)有限公司為代表的用于基因治療和基因診斷（生物芯片）的產(chǎn)品問世，標(biāo)志著我國藥物基因組的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程正式啟動。其中，重組腺病毒－P53抗癌注射液和醫(yī)用診斷蛋白組芯片，均為我國第一個批準(zhǔn)上臨床的基因治療藥物和基因診斷產(chǎn)品。4、青島興建診斷試劑研發(fā)中心2006年5月底，青島生物診斷技術(shù)研究中心與產(chǎn)業(yè)化基地項(xiàng)目奠基儀式舉行，由我國最大的臨床診斷試劑研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)3V集團(tuán)投資興建，計劃總投資2.1億元，將實(shí)現(xiàn)三大系列100多種試劑與生物醫(yī)藥產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化，預(yù)計可實(shí)現(xiàn)年銷售收入5億元、利稅過億元。該項(xiàng)目為青島市重點(diǎn)支持的高科技項(xiàng)目。第四部分大北京地區(qū)生物醫(yī)藥行業(yè)簡介生物工程與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，是21世紀(jì)世界經(jīng).濟(jì)的“鉆石產(chǎn)業(yè)”。北京不僅是全國生物工程和醫(yī)藥產(chǎn)品研發(fā)、檢定、評審、監(jiān)管和臨床應(yīng)用的中心，又是全國最大的藥品流通、消費(fèi)市場，發(fā)展生物工程和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，北京具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢。2006年，北京被國家發(fā)改委認(rèn)定為第二批國家級生物產(chǎn)業(yè)基地，這不僅給北京一地的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展帶來極大的機(jī)遇，更帶動了周邊行業(yè)的發(fā)展。本部分將主要介紹北京市及周邊地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的基本情況。一、北京國家生物產(chǎn)業(yè)基地國家發(fā)改委在將北京市作為國家級生物產(chǎn)業(yè)基地的批復(fù)中指出，北京將重點(diǎn)發(fā)展基因工程藥物和生物醫(yī)學(xué)工程產(chǎn)品，著力推進(jìn)現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)，加快推進(jìn)化學(xué)合成創(chuàng)新藥物發(fā)展，積極發(fā)展生物技術(shù)研發(fā)，加快重要生物技術(shù)產(chǎn)品的開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，促進(jìn)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，成為我國重要的綜合性生物產(chǎn)業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)和出口基地之一。北京國家生物產(chǎn)業(yè)基地包括中關(guān)村科技園生命科學(xué)園、北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)生物產(chǎn)業(yè)、大興生物醫(yī)藥基地三部分。目前，基地建設(shè)整體進(jìn)展順利，亦莊核心企業(yè)支撐作用顯現(xiàn)，超億元企業(yè)達(dá)到9家；生命園入?yún)^(qū)企業(yè)創(chuàng)新帶動作用顯著，獲得多項(xiàng)國內(nèi)外專利和新藥證書；大興起步區(qū)建設(shè)基本完成，二期基礎(chǔ)設(shè)施預(yù)計2007年可投入使用。1、北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)位于北京東南亦莊地區(qū)，籌建于1991年，1992年開始建設(shè)并對外招商，1994年8月25日被國務(wù)院批準(zhǔn)為國家級經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)，1999年6月開發(fā)區(qū)內(nèi)設(shè)立中關(guān)村亦莊科技園，開發(fā)區(qū)成為北京唯一同時享受國家級經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)和國家級高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區(qū)雙重優(yōu)惠政策的特殊經(jīng)濟(jì)區(qū)域。目前，開發(fā)區(qū)正在全力推動電子信息、生物醫(yī)藥、裝備制造、汽車等產(chǎn)業(yè)的集群化發(fā)展。截止2006年12月底，北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)共有生物醫(yī)藥企業(yè)約90家，占全市生物醫(yī)藥企業(yè)總數(shù)的30%左右。完成工業(yè)產(chǎn)值（現(xiàn)價）76.73億元，同比增長19.19%；銷售收入74.94億元，同比增長14.28%，占北京醫(yī)藥工業(yè)近1/2的份額。其中，有9家企業(yè)的銷售收入超過億元，合計占區(qū)內(nèi)該產(chǎn)業(yè)的91.77%。經(jīng)過多年發(fā)展，亦莊開發(fā)區(qū)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)形成了由國內(nèi)外著名生物技術(shù)與醫(yī)藥企業(yè)組成的具有創(chuàng)新能力和規(guī)模效益的“藥谷”。入駐“藥谷”的企業(yè)包括了拜耳醫(yī)藥、悅康藥業(yè)、第一制藥、安萬特制藥、同仁堂、航衛(wèi)通用、通用華倫、京精醫(yī)療、源德生物等，形成了從研發(fā)到孵化器再到醫(yī)療器械和醫(yī)藥生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)集群。據(jù)經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)的有關(guān)人士介紹，下一步的目標(biāo)是以商引商，形成藥品研制、生產(chǎn)以及醫(yī)療器械和醫(yī)藥認(rèn)證等一個完整的產(chǎn)業(yè)鏈。2、中關(guān)村科技園生命科學(xué)園2002年年底，生命園一期工程建設(shè)完成，開始招商。二期正在進(jìn)行基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，預(yù)計到2007年達(dá)到“七通一平”建設(shè)條件。目前，在源頭創(chuàng)新上，生命園匯集了中國科學(xué)院、中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京大學(xué)、清華大學(xué)等國家頂尖研究機(jī)構(gòu)，以及由北京市與國家有關(guān)部委合作共建的國際一流的北京生命科學(xué)研究所。在技術(shù)支撐體系上，園內(nèi)已建成生物芯片國家工程研究中心、國家蛋白質(zhì)組研發(fā)及工程中心、國家“863”實(shí)驗(yàn)動物及病理動物模型中心、丹麥CCBR臨床與基礎(chǔ)研究中心、國際生物信息交流中心等。在產(chǎn)業(yè)化資源上，匯集了揚(yáng)子江集團(tuán)、江中制藥集團(tuán)和養(yǎng)生堂等國內(nèi)知名企業(yè)，吸引了諾和諾德（中國）研發(fā)中心、日本TAKARA、德國賀利氏等著名跨國公司。在臨床研究試驗(yàn)方面，將建設(shè)由北大國際醫(yī)院和協(xié)和醫(yī)學(xué)中心組合成的亞洲最大的醫(yī)學(xué)中心。為近80平方公里中關(guān)村科技園區(qū)發(fā)展區(qū)的發(fā)展提供醫(yī)療等社會服務(wù)功能，并可服務(wù)于2008年北京奧運(yùn)會。園區(qū)目前已獲得內(nèi)外專利126項(xiàng),形成研發(fā)總投入共11.8億元。園區(qū)在主要熱門領(lǐng)域初步形成了生物技術(shù)研發(fā)、制藥、醫(yī)療器械、生物農(nóng)業(yè)、高端醫(yī)療、專業(yè)服務(wù)等特色產(chǎn)業(yè)。截至2005年底，園區(qū)形成經(jīng)營總收入8.9億元。入園企業(yè)已有海洋生物藥物、廣譜抗癌藥物、抗體藥物等3種自主創(chuàng)新藥物正在歐洲進(jìn)行臨床試驗(yàn)。由我國科學(xué)家首次牽頭的重大國際合作項(xiàng)目“人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃”正在生命園全面展開。園區(qū)的技術(shù)支撐平臺和創(chuàng)業(yè)孵化平臺建設(shè)也取得一定進(jìn)展，抗體平臺、蛋白質(zhì)平臺等技術(shù)開發(fā)平臺實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)化互動，實(shí)驗(yàn)動物、孵化基地等設(shè)施已投入使用。3、大興生物醫(yī)藥基地大興生物醫(yī)藥基地——北京生物工程與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地位于北京市大興區(qū)南部，產(chǎn)業(yè)基地完全享受中關(guān)村科技園區(qū)的土地、稅收等各項(xiàng)優(yōu)惠政策。產(chǎn)業(yè)基地總體規(guī)劃面積28平方公里，規(guī)劃范圍北起六環(huán)路，南至魏永路，西至永定河畔，東臨京開高速公路。一期產(chǎn)業(yè)用地9.67平方公里，已經(jīng)取得控制性詳細(xì)規(guī)劃。2002年初，北京市政府頒布《北京生物工程與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)振興綱要》；7月，北京市進(jìn)一步將生物工程與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為發(fā)展現(xiàn)代制造業(yè)的四大重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)之一；10月，北京市政府市長辦公會議決定：建設(shè)北京生物工程與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，基地選址在北京大興工業(yè)開發(fā)區(qū)；北京大興工業(yè)開發(fā)區(qū)要重點(diǎn)發(fā)展生物工程與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，大力吸引國內(nèi)外大企業(yè)和擁有自主知識產(chǎn)權(quán)、具有核心競爭力的企業(yè)入駐基地。12月31日，北京市政府辦公廳發(fā)出《關(guān)于建設(shè)北京生物工程與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地的通知》，正式?jīng)Q定在大興工業(yè)開發(fā)區(qū)建設(shè)該基地。2006年1月17日，經(jīng)國務(wù)院批準(zhǔn)，北京生物醫(yī)藥基地經(jīng)國家發(fā)展和改革委員會第五批審核通過，進(jìn)入國家級開發(fā)區(qū)中“高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)—中關(guān)村科技園區(qū)”。入?yún)^(qū)企業(yè)包括了雙鶴藥業(yè)、三元基因、三奇醫(yī)藥技術(shù)研究所、北生藥業(yè)、上海綠谷集團(tuán)、協(xié)和制藥、中國中醫(yī)科學(xué)院、同仁堂、國藥集團(tuán)等，形成了從研發(fā)到生產(chǎn)再到銷售的完整生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈。二、北京通州工業(yè)開發(fā)區(qū)1992年5月經(jīng)北京市人民政府批準(zhǔn)建立，2000年12月北京市人民政府批準(zhǔn)通州工業(yè)開發(fā)區(qū)為市級工業(yè)開發(fā)區(qū)。通州工業(yè)開發(fā)區(qū)占地面積5.17平方公里，其中原區(qū)域占地面積2.48平方公里,擴(kuò)區(qū)面積2.69平方公里。開發(fā)區(qū)的產(chǎn)業(yè)定位是以新型建材、精細(xì)化工、機(jī)械電子和生物制藥為四大主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)的新技術(shù)新材料產(chǎn)業(yè)園區(qū)。三、河北廊坊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)地處環(huán)渤海經(jīng)濟(jì)圈、環(huán)京津經(jīng)濟(jì)圈的中心，大北京規(guī)劃圈的腹地，位于京津塘高速公路廊坊出入口處，于1992年6月26日正式開始建設(shè)，面積65平方公里，規(guī)劃面積38平方公里。投資總額達(dá)到260億元人民幣，目前已有1000多家企業(yè)進(jìn)區(qū)。被河北省政府列為重點(diǎn)支持的八個省級開發(fā)區(qū)和原國務(wù)院特區(qū)辦向海內(nèi)外客商重點(diǎn)推介和重點(diǎn)聯(lián)系的九個省級開發(fā)區(qū)之一。生物制藥是開發(fā)區(qū)五大主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一（其余為機(jī)械電子、食品、新型建材、輕工紡織），但從目前來看，廊坊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)仍以電子信息和汽車零部件為主，生物制藥屬于后續(xù)產(chǎn)業(yè)。四、河北涿州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)1992年經(jīng)河北省人民政府批準(zhǔn)設(shè)立的省級開發(fā)區(qū)，總規(guī)劃面積為12.28平方公里。已有入駐企業(yè)單位211家，企業(yè)投資總額64億元，實(shí)際工業(yè)銷售收入42億元，出口創(chuàng)匯4400萬美元，財政收入2.8億元。目前，涿州開發(fā)區(qū)已初步形成了新材料、生物技術(shù)、高效農(nóng)業(yè)、現(xiàn)代機(jī)械加工與制造、旅游休閑等五大主導(dǎo)行業(yè)。生物技術(shù)公司主要有東樂制藥公司、東方生物公司、通元精細(xì)化工、康信藥業(yè)等企業(yè)，已形成生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢。優(yōu)先發(fā)展的項(xiàng)目包括生物工程、新型中成藥研制和開發(fā)、醫(yī)藥新劑型、功能食品。五、天津武清開發(fā)區(qū)1992年6月23日奠基，規(guī)劃總面積為24.8平方公里，是經(jīng)國務(wù)院批準(zhǔn)建立的國家級高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區(qū)。經(jīng)過15年的發(fā)展，開發(fā)區(qū)已吸引投資213億元，引進(jìn)了30多個國家和地區(qū)的600余家企業(yè)。產(chǎn)業(yè)層次逐步提高，電子信息、機(jī)械制造、生物醫(yī)藥、新型建材、汽車及零部件等五個主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)已經(jīng)形成。截至目前，累計創(chuàng)造稅收62.6億元。開發(fā)區(qū)已有14家生物醫(yī)藥企業(yè)，吸引投資額6,000多萬美元，在五大主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)中所占比例最低，僅為4.2%。代表企業(yè)有兩家，天津紅日藥業(yè)股份有限公司和天津天獅生物發(fā)展有限公司。內(nèi)資企業(yè)紅日藥業(yè)銷售額躋身全國制藥企業(yè)百強(qiáng)之列；合資企業(yè)天獅生物是民族企業(yè)著名品牌，被中國國情研究會確立為中國惟一“國家級保健品研究基地”。六、天津?yàn)I海新區(qū)2006年6月，科技部與天津市共同簽署部市合作議定書，商定在天津?yàn)I海新區(qū)共同建設(shè)“國家生物醫(yī)藥國際創(chuàng)新園”，濱海高新區(qū)國際生物醫(yī)藥科技園將采取政府引導(dǎo)、企業(yè)主導(dǎo)、市場運(yùn)作、社會參與的管理體制與機(jī)制。同年12月，科技園的核心，天津國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院率先啟動，并破土動工開始建設(shè)。聯(lián)合研究院第一批總經(jīng)費(fèi)為10億元，主要用于硬件建設(shè)與5年的研究開發(fā)。南開大學(xué)校長饒子和院士受聘出任聯(lián)合研究院的首任院長，中國科學(xué)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、解放軍總醫(yī)院、南開大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)等方面選派相關(guān)負(fù)責(zé)人兼任聯(lián)合研究院副院長。第五部分生產(chǎn)工藝流程與污染和傳統(tǒng)化學(xué)制藥不同，生物技術(shù)制藥流程指的是以生物體和生物反應(yīng)過程為基礎(chǔ)，依賴于生物機(jī)體或細(xì)胞的生長繁殖及其代謝過程，利用工程學(xué)原理和方法對實(shí)驗(yàn)室所取得的藥物研究成果進(jìn)行開發(fā)放大，在反應(yīng)器內(nèi)進(jìn)行生物反應(yīng)合成，進(jìn)而生產(chǎn)制造出商品化藥物的整個過程。生物制藥技術(shù)的學(xué)科基礎(chǔ)包括生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、酶學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、微生物學(xué)等多門學(xué)科，為藥物表達(dá)和分離純化提供方法和原理。一般來說，生物技術(shù)制藥工藝過程可分為上、下游兩個過程。上游過程以生物材料為核心，目的在于獲得藥物，包括藥物研發(fā)、細(xì)胞培養(yǎng)工藝、放大及大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)研究等，屬于生物加工過程，如酶工程、基因工程技術(shù)、細(xì)胞培養(yǎng)工程、發(fā)酵工程等。下游過程以目標(biāo)藥物后處理為核心，屬于生物分離過程，包括藥物的提取、分離、精制工藝，藥物產(chǎn)品的檢測及質(zhì)量保證等。一、典型生產(chǎn)工藝流程抗生素在目前的制藥工業(yè)中仍占有舉足輕重的地位，尤其是下游半合成抗生素的發(fā)展，進(jìn)一步刺激了上游的工業(yè)發(fā)酵。一些抗生素的工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模非常大，如β-內(nèi)酰胺類的青霉素、頭孢菌素C，大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、利福霉素，氨基環(huán)醇類的鏈霉素、慶大霉素等。中國為青霉素（penicillin）生產(chǎn)大國，國內(nèi)生產(chǎn)的青霉素，已占世界產(chǎn)量的近70%，較大規(guī)模的生產(chǎn)企業(yè)有華藥、哈醫(yī)藥、石藥、魯抗。下面就以青霉素的生產(chǎn)工藝流程為代表，簡要介紹生物制藥的生產(chǎn)過程。1、青霉素發(fā)酵工藝流程將砂土保藏的孢子用甘油、葡萄糖、蛋白胨組成的培養(yǎng)基進(jìn)行斜面培養(yǎng)。經(jīng)傳代活化，獲得單菌落。再傳到斜面進(jìn)行培養(yǎng)，獲得斜面胞子。將斜面胞子移植到小米或大米優(yōu)質(zhì)固體培養(yǎng)基上，得到米胞子。接下來是三級發(fā)酵過程，這一過程的培養(yǎng)基上需要加入比較豐富的易利用的碳源和有機(jī)氮源。一級種子發(fā)酵，米胞子進(jìn)入發(fā)芽罐，培養(yǎng)基上的孢子開始萌發(fā)，形成菌絲；二級發(fā)酵，菌絲在繁殖罐內(nèi)的培養(yǎng)基上大量繁殖；三級發(fā)酵，進(jìn)入生產(chǎn)罐，菌絲在培養(yǎng)基上呈桶狀，開始收獲，最后，菌絲自溶。青霉素生產(chǎn)菌在發(fā)酵過程的生長分為七期，1—4期為菌絲生長期，4—5期為生產(chǎn)期，生產(chǎn)能力最強(qiáng)。因此，生產(chǎn)中會連續(xù)流加補(bǔ)入葡萄糖、硫酸銨以及前體物質(zhì)苯乙酸鹽等，控制發(fā)酵過程，延長生產(chǎn)期，獲得高產(chǎn)。此外，由于發(fā)酵過程產(chǎn)生泡沫較多，需補(bǔ)入化學(xué)消沫劑和玉米油。2、青霉素提純工藝流程發(fā)酵過程結(jié)束后，目標(biāo)產(chǎn)物存在于發(fā)酵液中，濃度較低，且含有大量雜質(zhì)，必須對其進(jìn)行的預(yù)處理，濃縮目標(biāo)產(chǎn)物，去除大部分雜質(zhì)。然后向發(fā)酵液中加入少量絮凝劑沉淀蛋白，然后經(jīng)真空轉(zhuǎn)鼓過濾或板框過濾，除掉菌絲體及部分蛋白。利用青霉素游離酸易溶于有機(jī)溶劑，而青霉素鹽易溶于水的特性，在酸性條件下將青霉素轉(zhuǎn)入有機(jī)溶媒，多次萃取，使?jié)舛冉咏Y(jié)晶要求。然后在萃取液中添加活性炭，除去色素、熱源，過濾，除去活性炭，這就是脫色過程。接下來對萃取液采用重結(jié)晶方法，進(jìn)一步提升純度，在真空條件下進(jìn)行共沸蒸餾結(jié)晶，得到純品。最后，結(jié)晶經(jīng)過洗滌、干燥，得到青霉