《中國(guó)腫瘤防治核心科普知識(shí)（2024）》（免疫治療）

《中國(guó)腫瘤防治核心科普知識(shí)（2024）》（免疫治療）

一、概念篇

觀點(diǎn)1:免疫治療是最有前景的腫瘤治療方向。

免疫治療主要利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)殺傷腫瘤，與傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、

化療、靶向、內(nèi)分泌治療的原理存在明顯不同。免疫系統(tǒng)就像一支訓(xùn)練有

素的軍隊(duì)，時(shí)刻保護(hù)著我們的身體不受外來(lái)病原體和自身異常細(xì)胞的侵害。

在正常情況下，發(fā)生癌變的細(xì)胞會(huì)被機(jī)體的免疫系統(tǒng)識(shí)別被清除。然而，

癌細(xì)胞由于基因組（遺傳物質(zhì)）不穩(wěn)定，不斷演變和進(jìn)化，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)

逐漸喪失抗腫瘤的能力，甚至成為腫瘤的幫兇，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。免疫

治療的基本原理是提高免疫系統(tǒng)的抗腫瘤能力、打破腫瘤細(xì)胞的免疫耐受、

恢復(fù)患者自身的抗腫瘤能力；或體外制備抗腫瘤的免疫細(xì)胞，輸注患者直

接殺傷腫瘤細(xì)胞。

免疫治療具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，能更加精準(zhǔn)地識(shí)別腫瘤細(xì)胞、控制腫瘤，而

不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成過(guò)多的損傷。值得注意的是，免疫治療還能激發(fā)機(jī)體

長(zhǎng)期的免疫記憶，即使治療停止后，也能持續(xù)監(jiān)控并清除可能復(fù)發(fā)的腫瘤

細(xì)胞。

免疫治療隨著技術(shù)的快速發(fā)展，新的治療方法不斷涌現(xiàn)，為廣大患者帶來(lái)

新的希望。常用的免疫治療方法有：抗體療法（免疫檢查點(diǎn)抑制劑、抗體

藥物1細(xì)胞療法（CAR-T、TCR-T、TIL、NK等1腫瘤疫苗（預(yù)防性疫

苗、治療性疫苗）、溶瘤病毒、免疫調(diào)節(jié)劑（白介素、干擾素、免疫調(diào)節(jié)

劑等\這些免疫治療適用于不同的腫瘤類型，各有優(yōu)勢(shì)和不足，與傳統(tǒng)

治療有機(jī)地結(jié)合，才能發(fā)揮最大的抗腫瘤能力。不恰當(dāng)運(yùn)用免疫治療，也

可能導(dǎo)致患者治療延誤、疾病惡化，甚至副作用引起患者死亡，同樣需要

警惕。

觀點(diǎn)2:腫瘤免疫治療的發(fā)展不斷改寫新的歷史。

腫瘤免疫治療的發(fā)展歷史是一段起伏跌宕、波瀾壯闊的旅程，它展示了人

類不斷探索、挑戰(zhàn)并突破自身免疫系統(tǒng)潛力的決心與智慧。

早在19世紀(jì)末，科學(xué)家們就開(kāi)始探索免疫系統(tǒng)在疾病中的作用。然而，

當(dāng)時(shí)對(duì)免疫機(jī)制的理解尚淺，免疫治療的研究進(jìn)展緩慢。100多年前，美

國(guó)骨科醫(yī)生威廉?科利就開(kāi)始探索利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)殺滅腫瘤細(xì)

胞，然而，由于當(dāng)時(shí)的技術(shù)限制，他采用的是細(xì)菌毒素來(lái)激活免疫細(xì)胞的

方法，不僅副作用很大，而且效果也有限。因此，腫瘤免疫治療在初期，

并未受到廣泛的關(guān)注和認(rèn)可。直到20世紀(jì)中葉，隨著現(xiàn)代免疫學(xué)的興起，

人們開(kāi)始逐漸揭開(kāi)免疫系統(tǒng)的神秘面紗，卡介苗、干擾素、白介素等開(kāi)始

在臨床使用，為抗腫瘤免疫治療的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

20世紀(jì)70年代,單克隆抗體技術(shù)的誕生為免疫治療領(lǐng)域帶來(lái)了革命性的

突破?？茖W(xué)家們能夠制造出針對(duì)特定抗原的抗體，為腫瘤免疫治療提供了

新的工具。隨后，一系列基于抗體的免疫治療藥物相繼問(wèn)世，并在臨床試

驗(yàn)中展現(xiàn)出顯著的療效。1997年全球首個(gè)抗腫瘤單抗利妥昔單抗批準(zhǔn)上

市應(yīng)用，2011年首個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（CTLA-4單抗）上市，2014年

首批PD-1抗體藥物開(kāi)始上市應(yīng)用，2016年P(guān)D-L1抗體藥物上市，2018

年P(guān)D-1抗體在中國(guó)上市。至此抗腫瘤免疫抗體療法在腫瘤治療中百花齊

放、百家爭(zhēng)鳴，惠地中瘤患者。

進(jìn)入21世紀(jì)，基因編輯技術(shù)和細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)飛速發(fā)展，免疫治療再次迎

來(lái)重大突破。CAR-T、TCR-T、腫瘤疫苗等免疫治療手段的不斷改進(jìn)，使

得我們能夠利用改造后的免疫細(xì)胞直接攻擊腫瘤細(xì)胞，取得了令人矚目的

治療效果。2010年自體細(xì)胞免疫療法的治療性癌癥疫苗獲批上市、2017

年首個(gè)CD19CAR-T療法獲批上市，2021年在中國(guó)獲批上市。

隨著對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的逃逸機(jī)制并不僅

僅局限于降低自身抗原性，還包括與免疫細(xì)胞之間的相互作用。因此，研

究人員開(kāi)始致力于通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境來(lái)提高免疫治療的效果，例如

利用免疫檢查點(diǎn)抑制劑來(lái)阻斷腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制。

回顧免疫治療的歷史發(fā)展，我們不禁感嘆人類智慧的偉大。從最初的摸索

到如今的突破，每一步都凝聚著無(wú)數(shù)科學(xué)家的心血與汗水。未來(lái)，隨著科

學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們相信免疫治療將在腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)揮越來(lái)越重要

被動(dòng)免疫治療的特點(diǎn)在于其起效迅速，無(wú)需經(jīng)歷漫長(zhǎng)的免疫應(yīng)答過(guò)程，因

此在緊急情況下尤為適用。

被動(dòng)免疫治療的關(guān)鍵在于選擇合適的外源性免疫物質(zhì)。這些物質(zhì)需經(jīng)過(guò)精

細(xì)地處理和制備，以確保它們的安全性和有效性。例如，抗體可以通過(guò)識(shí)

別并中和病原體來(lái)阻止其感染；而免疫細(xì)胞則可以直接攻擊并清除被病原

體感染的細(xì)胞，從而恢復(fù)身體的健康狀態(tài)。

被動(dòng)免疫治療具有廣泛的應(yīng)用范圍，不僅用于傳染病預(yù)防，如注射抗毒素

來(lái)預(yù)防特定病原體感染，還能夠應(yīng)用于腫瘤治療等領(lǐng)域。在腫瘤治療中，

被動(dòng)免疫治療通過(guò)直接輸入具有抗腫瘤活性的抗體或免疫細(xì)胞來(lái)直接殺

滅腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到治療目的。

雖然被動(dòng)免疫治療在緊急預(yù)防和某些疾病的治療中發(fā)揮著重要作用，但是

它也存在一些局限性。由于輸入的外源性免疫物質(zhì)在體內(nèi)的存在時(shí)間有限,

因此免疫效果往往儂暫的，需要定期重復(fù)輸入以維持療效。此外，被動(dòng)

免疫治療可能引發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，如發(fā)熱、皮疹等。因此，

通常需要根據(jù)患者的具體情況和疾病類型來(lái)制定個(gè)性化的治療。

觀點(diǎn)5:細(xì)胞免疫治療利用自身免疫細(xì)胞對(duì)抗腫瘤。

細(xì)胞免疫治療是一種先進(jìn)的腫瘤治療方法，我們常說(shuō)的嵌合抗原受體T細(xì)

胞免疫療法（簡(jiǎn)稱CAR-T）就是一種細(xì)胞免疫治療。在細(xì)胞免疫治療中，

首先會(huì)從患者體內(nèi)采集免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)和特定基因編輯

處理后，數(shù)量會(huì)大幅增加，同時(shí)其抗腫瘤活性及特異性也會(huì)得到顯著提升。

然后將這些改造后的免疫細(xì)胞重新輸回患者體內(nèi)，這些免疫細(xì)胞能夠更高

效地識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到治療腫瘤的目的。

細(xì)胞免疫治療的核心'在于激活和增強(qiáng)患者自身的免疫系統(tǒng)，使其能夠主動(dòng)

對(duì)抗腫瘤。與傳統(tǒng)的化療和放療相比，細(xì)胞免疫治療更加精準(zhǔn)和個(gè)性化，

它針對(duì)表達(dá)特定抗原的腫瘤細(xì)胞，因此副作用相對(duì)較小，同時(shí)能夠保護(hù)正

常細(xì)胞不受損傷。

細(xì)胞免疫治療具有長(zhǎng)期的療效。細(xì)胞免疫治療通過(guò)激發(fā)機(jī)體的免疫記憶功

能，可以在治療后持續(xù)監(jiān)測(cè)并清除可能復(fù)發(fā)的腫瘤細(xì)胞，從而降低腫瘤的

復(fù)發(fā)率。

細(xì)胞免疫治療的應(yīng)用范圍廣泛，不僅適用于多種類型的腫瘤，如肺癌、乳

腺癌、淋巴瘤等，還可以用于某些自身免疫性疾病的治療。然而，需要注

意的是，細(xì)胞免疫治療仍處于不斷發(fā)展和完善的過(guò)程中，其療效和安全性

仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。

觀點(diǎn)6:免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前應(yīng)用最廣泛的抗腫瘤免疫治療。

正常情況下，人體的免疫系統(tǒng)可以區(qū)分〃自我〃和〃非我〃，并具有識(shí)別和清

除〃非己〃的功能。腫瘤細(xì)胞釋放抗原并遞呈至淋巴結(jié)，淋巴系統(tǒng)受到刺激

生成T細(xì)胞，T細(xì)胞遷移到腫瘤，識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。免疫檢查點(diǎn)是免

疫反應(yīng)過(guò)程中調(diào)節(jié)T細(xì)胞受體抗原識(shí)別的一種信號(hào)。

特別是PD-1和PD-L1這對(duì)蛋白，它們?cè)谡＜?xì)胞和免疫細(xì)胞之間形成了

一種〃剎車〃機(jī)制，以防止免疫細(xì)胞誤傷正常細(xì)胞。然而，一些腫瘤細(xì)胞利

用這一機(jī)制，通過(guò)表達(dá)大量的PD-L1蛋白,結(jié)合免疫細(xì)胞表面的PD-1,

傳遞錯(cuò)誤的信號(hào)，欺騙免疫細(xì)胞，使其認(rèn)為腫瘤細(xì)胞是〃好細(xì)胞〃，從而抑

制免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊。

PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑的作用機(jī)制就是打破這種免疫抑制狀態(tài),通

過(guò)〃棒打鴛鴦〃的方式,強(qiáng)行拆開(kāi)PD-1和PD-L1的結(jié)合，從而消除免疫抑

制，使免疫細(xì)胞能夠重新對(duì)腫瘤細(xì)胞展開(kāi)攻擊。這就是免疫檢查點(diǎn)抑制劑

治療癌癥的基本原理。

與傳統(tǒng)的化療和放療相比，免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療具有更高的特異性和更

低的副作用。由于它直接針對(duì)癌細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞的損傷較小，因此患者

的生活質(zhì)量能夠得到更好地保障。此外，還可以與其他治療方法相結(jié)合，

形成聯(lián)合抗腫瘤治療方案，提高治療效果。當(dāng)然這種治療也可能會(huì)引起一

些不良反應(yīng)，因此，在使用這些藥物時(shí)，應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，以

確?；颊叩陌踩院椭委熜Ч?。

二、應(yīng)用篇

觀點(diǎn)1:免疫治療前需要整體評(píng)估。

腫瘤類型：某些腫瘤類型對(duì)免疫治療更敏感，例如黑色素瘤、肺癌、腎癌、

淋巴瘤等。這些腫瘤通常具有較高的突變負(fù)荷或更有利的腫瘤微環(huán)境以促

進(jìn)免疫細(xì)胞發(fā)揮作用。當(dāng)然另外很多腫瘤也獲批有免疫聯(lián)合治療的適應(yīng)證。

免疫檢測(cè)結(jié)果：一些分子標(biāo)志物的檢測(cè)可以幫助評(píng)估患者的免疫狀態(tài)，包

括PD-L1表達(dá)水平、微衛(wèi)星狀態(tài)（MSI\腫瘤突變負(fù)荷（TMB）等,具

有較高的PD-L1表達(dá)、微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）、腫瘤突變高負(fù)荷

（TMB-H）的患者更有可能從免疫治療中獲益。

臨床狀況：在機(jī)體免疫環(huán)境比較完整的情況下免疫治療的效果相對(duì)較好，

因此目前的免疫治療已經(jīng)從晚期后線治療，到達(dá)一線治療，圍手術(shù)期治療

等，因此早期腫瘤患者在手術(shù)消除腫瘤病灶的情況下，免疫治療也可能很

大程度縮瘤和降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

既往治療：如果患者之前接受過(guò)化療、放療等治療而出現(xiàn)耐藥或病情進(jìn)展,

以及未接受過(guò)抗腫瘤治療的患者，需經(jīng)過(guò)腫瘤專家評(píng)估，指定合適的免疫

治療方案。

評(píng)估患者是否適合免疫治療通常需要綜合考慮上述因素，并由醫(yī)療專家根

據(jù)患者的具體情況進(jìn)行決定。另外，針對(duì)一些特定類型的腫瘤，可能還需

要特定的免疫檢測(cè)，以輔助確定最佳的治療方案。因此，建議患者在接受

免疫治療之前進(jìn)行全面的評(píng)估和咨詢。

觀點(diǎn)2:免疫治療在腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了廣闊的臨床應(yīng)用場(chǎng)景。

免疫治療目前在腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了廣闊的臨床應(yīng)用場(chǎng)景。(1)適應(yīng)瘤

種廣泛：涵蓋絕大多數(shù)惡性腫瘤，如肺癌、頭頸部鱗癌、食管癌、胃癌、

肝癌、尿路上皮癌、腎癌、淋巴瘤、黑色素瘤、MSI?H/dMMR腫瘤等等;

(2)從晚期到早期：如臨床應(yīng)用最廣泛的PD-1/PD-L1抗體,獲批有晚

期一線、二線、后線的適應(yīng)證，不斷探索早期新輔助治療及輔助治療的適

應(yīng)證，全面覆蓋腫瘤的各個(gè)階段；(3)從單藥到聯(lián)合：如MSI-H/dMMR

的晚期實(shí)體瘤，PD-L1高表達(dá)的驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌，二線

治療的晚期黑色素瘤等可以單藥使用，而更多的瘤種獲批的臨床應(yīng)用更為

廣泛的聯(lián)合治療，如晚期胃癌，食管癌化療聯(lián)合免疫治療，肝癌靶向治療

聯(lián)合免疫治療等等。

觀點(diǎn)3:免疫治療與傳統(tǒng)化療相比，優(yōu)勢(shì)明顯。

針對(duì)性強(qiáng)：如果將人體比作一座花園，我們自身的免疫力是土壤，雜草是

腫瘤細(xì)胞，那么化療就像在整個(gè)花園噴灑除草劑，殺傷力較大，范圍廣。

而免疫治療就像往土壤里添加除草肥料，這種肥料能夠使土壤肥沃，幫助

控制雜草，繼而使花園恢復(fù)欣欣向榮。

作用持久：免疫治療一旦成功，其效果通常具有持久性。因?yàn)橐恍㏕細(xì)胞

分化為成熟記憶T細(xì)胞，提供長(zhǎng)期免疫記憶保護(hù)，使得抗腫瘤免疫循環(huán)不

斷重復(fù)，增強(qiáng)或調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的效果往往能夠持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。

副作用較?。号c化療和放療等傳統(tǒng)治療方法相比，免疫治療通常具有較小

的副作用，因?yàn)樗峭ㄟ^(guò)人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗疾病的，而不是直接

攻擊或破壞細(xì)胞。

觀點(diǎn)4:免疫治療也有一定的局限性。

療效不均一：免疫治療的療效在不同個(gè)體之間存在差異，有些患者可能會(huì)

產(chǎn)生顯著的療效，而另一些患者則可能沒(méi)有明顯效果。另外由于腫瘤本身

的時(shí)空異質(zhì)性，同一個(gè)患者不同的轉(zhuǎn)移部位，以及同一患者在不同的疾病

發(fā)展階段，可能會(huì)益見(jiàn)出不一致的療效。

可能存在假性進(jìn)展和超進(jìn)展：免疫治療后一些腫瘤的增大是由于腫瘤內(nèi)部

炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及壞死腫脹，也就是說(shuō)是〃腫瘤發(fā)炎了二目前的影像技術(shù)不

能區(qū)分是〃假性進(jìn)展〃還是疾病進(jìn)展，所以應(yīng)請(qǐng)醫(yī)生判斷。如判斷為〃假性進(jìn)

展〃，則應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行免疫治療，以觀察后續(xù)治療效果?！ǔM(jìn)展”是部分接受

免疫治療的患者在啟動(dòng)治療后病灶體積不減反增，病灶進(jìn)展較治療前發(fā)展

更快。

可能引發(fā)免疫相關(guān)不良反應(yīng)：免疫治療有時(shí)會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)或免疫相關(guān)的

不良反應(yīng)，例如皮疹、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱等。

需要個(gè)體化治療：免疫治療需要針對(duì)每個(gè)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)體化治療,

因此需要仔細(xì)評(píng)估患者的病情和身體狀況。

總的來(lái)說(shuō)，免疫治療是一種有前景的治療方法，但并不是萬(wàn)能的。對(duì)于某

些疾病，免疫治療可能會(huì)成為非常有效的治療手段，而對(duì)于其他疾病，可

能還需要進(jìn)一步的研究和探索。因此，在選提免疫治療時(shí)，需要綜合考慮

患者的具體情況。

三、機(jī)制篇

觀點(diǎn)1:免疫治療通過(guò)激活自身免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。

在腫瘤免疫治療中，一種常見(jiàn)的方法是使用特定的藥物來(lái)激活T細(xì)胞。T

細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分，它們能夠識(shí)別并攻擊被感染的細(xì)胞或

異常細(xì)胞，包括腫瘤細(xì)胞。通過(guò)藥物的作用，T細(xì)胞被激活，并且大量增

加，特異針對(duì)腫瘤抗原殺滅消除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，使體內(nèi)形成抗腫瘤的免

疫環(huán)境。

腫瘤免疫治療還包括利用抗體來(lái)中和腫瘤細(xì)胞表面的特定抗原。這些抗原

是腫瘤細(xì)胞特有的標(biāo)記，通過(guò)抗體與抗原的結(jié)合，阻止腫瘤細(xì)胞繼續(xù)增殖,

限制腫瘤的增長(zhǎng)和擴(kuò)散，使得腫瘤縮小甚至完全消失。同時(shí)基于免疫系統(tǒng)

的記憶作用，免疫系統(tǒng)可以識(shí)別可能卷土重來(lái)的腫瘤細(xì)胞，早期消除新的

腫瘤病灶。

另一種重要的腫瘤免疫治療手段是細(xì)胞療法。這種方法首先從患者體內(nèi)提

取免疫細(xì)胞，然后在體外進(jìn)行培養(yǎng)和改造，之君再將其重新注入患者體內(nèi)。

這些改造后的免疫細(xì)胞具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性，能夠更精準(zhǔn)地識(shí)別和攻擊

腫瘤細(xì)胞，以更有效的方式對(duì)抗腫瘤。

通過(guò)腫瘤免疫治療，免疫系統(tǒng)被激活并增強(qiáng)，能夠更有效地識(shí)別和攻擊腫

瘤細(xì)胞。這種治療方法具有高度的特異性和高效性，能夠減少對(duì)正常細(xì)胞

的損傷，同時(shí)提高治療效果。

觀點(diǎn)2:免疫治療抑制腫瘤免疫逃逸系統(tǒng)。

腫瘤免疫逃逸是腫瘤免疫治療中的一個(gè)核心問(wèn)題。腫瘤細(xì)胞通過(guò)一系列機(jī)

制逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊，從而在正常的人體建立其腫瘤肆意增殖擴(kuò)

散的腫瘤環(huán)境。

為了克服上述問(wèn)題，科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出了多種策略來(lái)抑制腫瘤免疫逃逸系統(tǒng)

的能力，其中包括：（1）阻斷腫瘤細(xì)胞的免疫抑制信號(hào)。通常，腫瘤細(xì)胞

會(huì)釋放一些分子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子田（TGF-B）和白介素10（IL-10）,來(lái)

抑制免疫細(xì)胞的活性。然而使用特定的藥物可以阻斷這些信號(hào)的傳遞，恢

復(fù)免疫細(xì)胞的正常功能，使其能夠重新識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞；（2”曾強(qiáng)免

疫細(xì)胞的活性。通過(guò)給予患者某些免疫刺激劑，如細(xì)胞因子或疫苗，可以

激活和增強(qiáng)T細(xì)胞等免疫細(xì)胞的功能，使其更具攻擊性。這些激活后的免

疫細(xì)胞能夠更好地溺廂消滅腫瘤細(xì)胞，防止其逃逸免疫系統(tǒng)的監(jiān)控X3）

改善腫瘤微環(huán)境。腫瘤微環(huán)境包括腫瘤細(xì)胞周圍的血管、基質(zhì)細(xì)胞和其他

免疫細(xì)胞等。通過(guò)調(diào)節(jié)微環(huán)境中的細(xì)胞因子、趨化因子等信號(hào)分子的表達(dá)，

可以改善免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)和殺傷能力，從而減少腫瘤逃逸的可能性。

觀點(diǎn)3:免疫治療增強(qiáng)腫瘤特異性免疫反應(yīng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)擴(kuò)散。

增強(qiáng)腫瘤特異性免疫反應(yīng)的重要手段之一是開(kāi)發(fā)和使用腫瘤疫苗。腫瘤疫

苗通過(guò)向機(jī)體提供腫瘤相關(guān)抗原刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性抗體和T細(xì)胞，

從而增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和攻擊。這種策略能夠激活機(jī)體自身的免疫機(jī)

制，對(duì)腫瘤進(jìn)行精準(zhǔn)打擊。

免疫細(xì)胞療法也是增強(qiáng)腫瘤特異性免疫反應(yīng)的有效方法。先提取出患者自

身的免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞），經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)和特

異性訓(xùn)練后，再重新注入患者體內(nèi)。這些經(jīng)過(guò)改造的免疫細(xì)胞能夠更精準(zhǔn)

地識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞，從而提高治療的特異性和效果。

還有一些藥物和技術(shù)可以輔助增強(qiáng)腫瘤特異性免疫反應(yīng)。例如，一些免疫

調(diào)節(jié)劑可以刺激免疫細(xì)胞的活性和增殖，增強(qiáng)其攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。同

時(shí)，腫瘤免疫治療中還應(yīng)用了基因編輯技術(shù)，通過(guò)對(duì)免疫細(xì)胞基因的精準(zhǔn)

修改，以增強(qiáng)其抗腫瘤活性和效果。

四、藥物篇

觀點(diǎn)1:免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前臨床發(fā)展最快的一種免疫療法。

近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在腫瘤免疫治療領(lǐng)域應(yīng)用非常廣泛，藥物種類

繁多。我國(guó)已上市的進(jìn)口免疫檢查點(diǎn)抑制劑包括：PD-1單抗：帕博利珠

單抗、納武利尤單抗;PD-L1單抗:度伐利尤單抗、阿替利珠單抗；CTLA-4

單抗：伊匹木單抗。我國(guó)已上市的國(guó)產(chǎn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑包括：PD-1單

抗：卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗、信迪利單抗、特瑞普利單抗、派安普

利單抗、斯魯利單抗、賽帕利單抗、普特利單抗；PD-L1單抗：阿得貝利

單抗、舒格利單抗、恩沃利單抗；PD-1/CTLA-4:卡度尼利單抗。另外

在國(guó)外已經(jīng)上市的免疫檢查點(diǎn)抑制劑還包括：多塔利單抗、西米普利單抗、

阿維單抗、替西木單抗等。

觀點(diǎn)2:免疫治療起效后具有〃長(zhǎng)拖尾〃效應(yīng)。

與傳統(tǒng)的治療不同，腫瘤免疫治療能給患者帶來(lái)持久的免疫應(yīng)答和長(zhǎng)期的

生存獲益，一旦免疫抑制劑起效，可以維持較長(zhǎng)時(shí)間，即具有〃生存拖尾"

效應(yīng)，部分病友有望實(shí)現(xiàn)臨床治愈，也就是說(shuō)五年不復(fù)發(fā)、不進(jìn)展，長(zhǎng)期

生存，尤其是晚期三日」\細(xì)胞肺癌。

觀點(diǎn)3:免疫治療藥物的可及性和可負(fù)擔(dān)性大幅提高。

國(guó)內(nèi)免疫治療創(chuàng)新藥不斷涌現(xiàn)，適應(yīng)證以及適用人群不斷更新，免疫檢查

點(diǎn)抑制劑治療在國(guó)內(nèi)的臨床應(yīng)用日益廣泛，該類藥物國(guó)內(nèi)上市已超過(guò)17

種，并且在多個(gè)腫瘤領(lǐng)域獲批適應(yīng)證。從2018年國(guó)內(nèi)上市至今，從每月

8萬(wàn)到每月千元，經(jīng)過(guò)各方努力，近80倍降幅，造福我國(guó)腫瘤患者。

觀點(diǎn)4:免疫治療的療程。

通常腫瘤患者PD-1/PD-L1治療有單周,雙周，三周等治療周期，如果患

者療效評(píng)估有效，PD-1單抗應(yīng)持續(xù)使用，使用至少2年。或者患者在用

藥過(guò)程中出現(xiàn)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)?；颊邞?yīng)與主管醫(yī)生溝

通，遵從醫(yī)囑治療，若自行終止治療，可能有腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

觀點(diǎn)5:腫瘤類型、患者狀態(tài)都會(huì)影響免疫治療療效。

不同類型的腫瘤對(duì)免疫治療的反應(yīng)不盡相同。有些腫瘤由于其特定的抗原

表達(dá)或免疫微環(huán)境，可能更容易受到免疫治療的攻擊，從而取得更好的療

效。相反，一些腫瘤可能具有較低的免疫原性或存在免疫逃逸機(jī)制，導(dǎo)致

免疫治療的效果不佳。

患者的免疫狀態(tài)也是影響免疫治療療效的關(guān)鍵因素。免疫系統(tǒng)功能的強(qiáng)弱

直接影響到其識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。一些患者可能由于年齡、疾病

狀態(tài)或遺傳因素等原因，免疫系統(tǒng)功能較弱，從而限制了免疫治療的效果。

遺傳因素也在一定程度上影響著免疫治療療效的個(gè)體差異。研究發(fā)現(xiàn)，某

些基因與免疫治療的反應(yīng)密切相關(guān)。這些基因可能參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活

性、信號(hào)通路的傳導(dǎo)等過(guò)程，從而影響免疫治療的療效。

需要指出的是，盡管免疫治療療效存在個(gè)體差異，但并不意味著某些患者

無(wú)法從中受益。通過(guò)綜合考慮患者的具體情況和腫瘤特征，醫(yī)生可以制定

個(gè)性化的治療方案，最大程度提高免疫治療的療效。同時(shí)，隨著科學(xué)技術(shù)

的不斷進(jìn)步和臨床研究的不斷深化，我們有望更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)和評(píng)估免疫治

療的療效，為患者量身打造更加個(gè)性俯口高效的治療方案。

五、聯(lián)合篇

觀點(diǎn)1:免疫治療與手術(shù)治療相輔相成。

手術(shù)治療是腫瘤治療的重要手段之一，主要是通過(guò)切除腫瘤組織來(lái)達(dá)到治

療目的。然而，手術(shù)并不能完全清除所有腫瘤細(xì)胞，尤其是那些已經(jīng)擴(kuò)散

到淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處的微小病灶。而免疫治療則能夠激活患者自身的免疫系統(tǒng),

使其具備更強(qiáng)地識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。因此，將免疫治療與手術(shù)治

療相結(jié)合，可以在手術(shù)切除腫瘤后，通過(guò)免疫治療清除殘余的腫瘤細(xì)胞，

減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

免疫治療還可以增強(qiáng)手術(shù)治療的效果。在手術(shù)前，通過(guò)給予患者免疫治療

藥物，可以縮小腫瘤體積，降低手術(shù)難度和風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，免疫治療還可以

改善患者的免疫狀態(tài)，提高其對(duì)手術(shù)的耐受性，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。

免疫治療和手術(shù)治療的結(jié)合還可以為患者提供更加個(gè)性化的治療方案。根

據(jù)患者的具體病情和免疫狀態(tài)，醫(yī)生可以制定先手術(shù)再免疫、先免疫再手

術(shù)的治療策略，以達(dá)到最佳的治療效果。

觀點(diǎn)2:免疫治療與放化療聯(lián)合可以提高對(duì)放化療耐受，減少副作用。

放療和（或）化療是常用的抗腫瘤治療手段，主要是通過(guò)直接破壞腫瘤細(xì)

胞的DNA或干擾其生長(zhǎng)代謝過(guò)程，來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng)。然而，放化療在

殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)患者的免疫系統(tǒng)造成一定的損傷，使得患者

更容易受到感染，目難以有效清除殘余的腫瘤細(xì)胞。

而免疫治療則通過(guò)激活患者自身的免疫系統(tǒng)，使其能夠識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)

胞。與放化療不同，免疫治療旨在增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤能力，而不是直接破

壞腫瘤細(xì)胞。因此，將免疫治療與放化療聯(lián)合使用，可以互補(bǔ)彼此的優(yōu)勢(shì)，

提高治療效果。

通過(guò)聯(lián)合免疫治療與放化療，可以進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅作用。免

疫治療能夠激活體內(nèi)的免疫細(xì)胞，使其更敏感地識(shí)別和攻擊被放化療破壞

的腫瘤細(xì)胞，減少腫瘤細(xì)胞的逃逸和復(fù)發(fā)。

觀點(diǎn)3:免疫治療與靶向治療的協(xié)同可以更精準(zhǔn)地殺滅腫瘤。

免疫治療通過(guò)激活患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞。然而，有

些腫瘤細(xì)胞會(huì)利用免疫逃逸機(jī)制來(lái)逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，這使得單純的免

疫治療在某些情況下效果不佳。

而靶向治療則針對(duì)腫瘤細(xì)胞的特定分子或信號(hào)通路進(jìn)行精準(zhǔn)打擊。它利用

特定的藥物來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂或轉(zhuǎn)移，從而阻止腫瘤的發(fā)展。

靶向治療的優(yōu)勢(shì)在于其選擇性強(qiáng)，能夠減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷。

另外腫瘤的異常血管系統(tǒng)在腫瘤局部的微環(huán)境引起免疫抑制，嚴(yán)重影響免

疫治療的效果。而抗血管生成的靶向治療藥物，能夠促使血管正?；?，將

免疫抑制的腫瘤局部微環(huán)境重新調(diào)整為免疫支持的腫瘤微環(huán)境。

當(dāng)免疫治療與靶向治療結(jié)合使用時(shí)，它們能夠相互協(xié)同，發(fā)揮更強(qiáng)大的治

療作用。免疫治療能夠激活免疫系統(tǒng)，增加腫瘤細(xì)胞的免疫原性，使其更

容易被靶向治療藥物識(shí)別和攻擊。同時(shí)，靶向治療能夠直接抑制腫瘤細(xì)胞

的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，為免疫治療提供更好的治療環(huán)境。尤其在肝癌領(lǐng)域，免疫

治療聯(lián)合靶向治療皿成為晚期肝癌一線治療標(biāo)準(zhǔn)方案。

免疫治療與靶向治療的協(xié)同作用還能夠減少治療過(guò)程中的副作用。由于兩

者針對(duì)不同靶點(diǎn)進(jìn)行攻擊，因此可以減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷，降低不良反

應(yīng)的發(fā)生。

觀點(diǎn)4:基因檢測(cè)可以預(yù)測(cè)患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)，進(jìn)而指導(dǎo)治療方案的

制定。

基因檢測(cè)在免疫治療中的應(yīng)用，為腫瘤治療的個(gè)性化與精準(zhǔn)化帶來(lái)了革命

性的變革。

基因檢測(cè)可以幫助醫(yī)生識(shí)別患者是否攜帶與免疫治療相關(guān)的特定基因變

異。這些基因變異可能影響患者對(duì)免疫治療藥物的敏感性和耐受性。通過(guò)

檢測(cè)這些基因，醫(yī)生可以預(yù)測(cè)患者是否適合接受免疫治療，并預(yù)估其可能

的療效。

基因檢測(cè)還可以揭示腫瘤細(xì)胞的基因特征，包括突變和表達(dá)水平。為選擇

最適合患者的免疫治療藥物提供關(guān)鍵信息。由于不同的腫瘤細(xì)胞可能具有

不同的基因特征，因此，選擇能夠針對(duì)這些特征的免疫治療藥物，有望提

高治療效果。

基因檢測(cè)還可以用于監(jiān)測(cè)患者在免疫治療過(guò)程中的基因變化。這些變化可

能反映了治療的效果、耐藥性的出現(xiàn)和不艮反應(yīng)的發(fā)生。通過(guò)及時(shí)檢測(cè)這

些變化，醫(yī)生可以調(diào)整治療方案，確保治療效果最大化并減少潛在風(fēng)險(xiǎn)。

觀點(diǎn)5:個(gè)體化治療應(yīng)綜合考慮其基因、免疫狀態(tài)、腫瘤特性等因素。

基因檢測(cè)是個(gè)體化治療策略的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。通過(guò)對(duì)患者的基因進(jìn)行測(cè)序和分

析，醫(yī)生能夠了解患者對(duì)免疫治療藥物的敏感性和潛在風(fēng)險(xiǎn)，從而篩選出

最適合患者的藥物。例如，某些基因變異可能預(yù)示著患者對(duì)某種免疫治療

藥物的良好反應(yīng)，醫(yī)生便可以根據(jù)這些信息進(jìn)行藥物選擇。

患者的免疫狀態(tài)也是制定個(gè)體化治療策略的重要依據(jù)。免疫治療的核心在

于激活患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞。因此，了解患者的免疫細(xì)胞

數(shù)量、功能以及腫瘤微環(huán)境中的免疫狀態(tài)，對(duì)于制定有效的治療方案至關(guān)

重要。

腫瘤的特性也是制定個(gè)體化治療策略時(shí)需要考慮的因素。不同類型的腫瘤

具有不同的抗原表達(dá)和免疫逃逸機(jī)制，因此需要選擇能夠針對(duì)這些特性的

免疫治療藥物。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的腫瘤類型、分期、病理特征等信息，為

其選擇最合適的免疫治療方案。

個(gè)體化治療策略還強(qiáng)調(diào)在治療過(guò)程中進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整。隨著治療的進(jìn)行，患

者的免疫狀態(tài)和腫瘤特性可能會(huì)發(fā)生變化。因此，醫(yī)生需要定期監(jiān)測(cè)患者

的病情變化,并根據(jù)需要調(diào)整治療方案，以確保治療效果的持續(xù)性和穩(wěn)定

性。

免疫治療的個(gè)體化治療策略是一種精準(zhǔn)、高效的治療方法，能夠根據(jù)每位

患者的獨(dú)特情況制定最合適的治療方案。通過(guò)基因檢測(cè)、評(píng)估免疫狀態(tài)、

考慮腫瘤特性以及動(dòng)態(tài)調(diào)整治療方案等手段，醫(yī)生可以為患者提供更加精

準(zhǔn)、有效的治療服務(wù)，提高治療效果并減少副作用。

觀點(diǎn)6:患者參與免疫治療相關(guān)研究本身就是治療手段之一。

對(duì)腫瘤患者而言，參與臨床試驗(yàn)本身就是治療手段之一，對(duì)于遇到治療瓶

頸的患者，是更快地接收到新的治療方法的有效途徑；大部分藥物臨床試

驗(yàn)是免費(fèi)的，可以幫助患者減輕治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；腫瘤治療已經(jīng)向精準(zhǔn)醫(yī)

學(xué)轉(zhuǎn)化，通過(guò)臨床試驗(yàn)，有助于持續(xù)改進(jìn)患者與治療方案的匹配程度，不

斷提升肺癌治療的精準(zhǔn)性；臨床試驗(yàn)通過(guò)探索不同形式的免疫治療方案，

目的是進(jìn)一步提高療效，為患者生存帶來(lái)獲益，這