《單劑量口服液體制劑選擇復(fù)合膜-袋研究指南》（T-CNPPA 3020-2022）

犐犆犛１１．１２０

犆犆犛犆０８

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

犜／犆犖犘犘犃３０２０—２０２２

單劑量口服液體制劑選擇

復(fù)合膜／袋研究指南

犛狋狌犱狔犵狌犻犱犲犾犻狀犲狅犳犾犪犿犻狀犪狋犲犱犳犻犾犿／犫犪犵犳狅狉狊犻狀犵犾犲犱狅狊犲狅狉犪犾狊狅犾狌狋犻狅狀

２０２２０５０９發(fā)布２０２２０５０９實(shí)施

中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)發(fā)布

書(shū)

犜／犆犖犘犘犃３０２０—２０２２

目次

前言…………………………Ⅲ

引言…………………………Ⅳ

１范圍………………………１

２規(guī)范性引用文件…………………………１

３術(shù)語(yǔ)和定義………………１

４選擇要素…………………２

４．１概述…………………２

４．２符合性（合規(guī)性）……………………２

４．３適用性………………３

４．４穩(wěn)定性………………３

４．５復(fù)合膜／袋包裝質(zhì)量接收標(biāo)準(zhǔn)………………………３

４．６其他影響因素………………………４

Ⅰ

書(shū)

犜／犆犖犘犘犃３０２０—２０２２

前言

本文件按ＧＢ／Ｔ１．１—２０２０《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第１部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定

起草。

請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專(zhuān)利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專(zhuān)利的責(zé)任。

本文件由中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)提出并歸口。

本文件起草單位：蘇州工業(yè)園區(qū)匯毓醫(yī)藥包裝技術(shù)研究院、江陰寶柏包裝有限公司、江蘇中金瑪泰

醫(yī)藥包裝有限公司、金石包裝（嘉興）有限公司、江蘇僅一聯(lián)合智造有限公司、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)、杭州華潤(rùn)

老桐君藥業(yè)有限公司、魯南厚普制藥有限公司、北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司、上海上藥信誼藥廠

有限公司、上海強(qiáng)生制藥有限公司、蘇州海順包裝材料有限公司。

本文件主要起草人：金宏、李全布、何建忠、卿前仲、陳娟、祁曉旭、潘沁、王永剛、王淑英、陳磊、

洪偉君、孫怡、王芳穎、高海峰、李東明、魏小波。

Ⅲ

犜／犆犖犘犘犃３０２０—２０２２

引言

口服液體制劑包括口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑、糖漿劑、合劑、酒劑等，常見(jiàn)的口服液體制劑

的包裝有玻璃瓶、塑料瓶、復(fù)合硬片、復(fù)合膜／袋包裝。

口服液體制劑包裝根據(jù)劑型包裝規(guī)格可分為多劑量包裝和單劑量包裝。復(fù)合膜／袋常用于口服液

體制劑單劑量包裝。單劑量包裝規(guī)格一般不大于３０ｍＬ。根據(jù)口服液體制劑特點(diǎn)及包裝形式要求，可

選擇不同結(jié)構(gòu)組成的復(fù)合膜／袋包裝或其他包裝形式。本文件認(rèn)為常規(guī)的口服液體制劑在給藥途徑上

屬于非高風(fēng)險(xiǎn)，但制劑與包裝組件接觸相互之間發(fā)生作用可能性較大。

單劑量口服液體制劑復(fù)合膜／袋包裝具有劑量準(zhǔn)確，制劑配方可不添加抑菌劑且使用過(guò)程被污染風(fēng)

險(xiǎn)低，易攜帶、儲(chǔ)運(yùn)方便、開(kāi)啟便捷等特點(diǎn)。復(fù)合膜／袋包裝常采用預(yù)先印刷版面的方式，減少了常規(guī)外

標(biāo)簽帶入的不干膠黏合劑的遷移風(fēng)險(xiǎn)。

單劑量口服液體制劑選擇復(fù)合膜／袋包裝，應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)管理的理念和良好的科學(xué)原則，并根據(jù)每種

結(jié)構(gòu)和組成的復(fù)合膜／袋包裝及其擬包裝的藥物制劑，確定必要的研究?jī)?nèi)容、試驗(yàn)方法和質(zhì)量接收標(biāo)準(zhǔn)，

并且要保證復(fù)合膜／袋包裝批次間的穩(wěn)定性和均一性。

本文件并未提供具體試驗(yàn)方法和質(zhì)量接收標(biāo)準(zhǔn)，也并未提供試驗(yàn)總表。這些細(xì)節(jié)應(yīng)根據(jù)每個(gè)特定

容器／封裝系統(tǒng)對(duì)應(yīng)的特定藥物制劑配方和工藝而定；同時(shí)，質(zhì)量接收標(biāo)準(zhǔn)需要根據(jù)特定包裝組分和容

器封裝系統(tǒng)來(lái)制定。

本文件可能無(wú)法覆蓋到所有類(lèi)型的口服液體制劑，相關(guān)方需結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行分析并開(kāi)展相關(guān)驗(yàn)

證研究工作。本文件是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的。隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完

善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本文件相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事

項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本文件。

Ⅳ

犜／犆犖犘犘犃３０２０—２０２２

單劑量口服液體制劑選擇

復(fù)合膜／袋研究指南

１范圍

本文件提供了單劑量口服液體制劑包裝用復(fù)合膜／袋（以下簡(jiǎn)稱(chēng)復(fù)合膜／袋）的選擇要素，包括符合

性（合規(guī)性）、適用性、穩(wěn)定性、復(fù)合膜／袋包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及其他影響因素應(yīng)開(kāi)展的研究?jī)?nèi)容。

本文件適用于藥品上市許可持有人選擇單劑量口服液體制劑包裝用復(fù)合膜／袋的使用，同時(shí)可用于

指導(dǎo)藥品上市許可持有人開(kāi)展相關(guān)驗(yàn)證研究工作。藥品上市許可持有人選擇多劑量口服液體制劑包裝

用復(fù)合膜可參考使用。

２規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文

件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于

本文件。

ＧＢ９６８５食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品接觸材料及制品用添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)

ＧＢ／Ｔ１７３１３袋成型充填封口機(jī)通用技術(shù)條件

ＧＢ３１６０４．１食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品接觸材料及制品遷移試驗(yàn)通則

Ｔ／ＣＮＰＰＡ３０１７塑料和橡膠類(lèi)藥包材自身穩(wěn)定性研究指南

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（２０１０年修訂）

中華人民共和國(guó)藥典（２０２０年版）（四部）

化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）

３術(shù)語(yǔ)和定義

下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。

３．１

多劑量包裝犿狌犾狋犻狆犾犲犱狅狊犲狆犪犮犽犪犵犻狀犵

用于盛裝單劑以上的藥品，可以在不改變剩余部分藥品安全性、劑量、質(zhì)量或純度的情況下，連續(xù)取

出該藥品剩余部分的容器密閉系統(tǒng)。

３．２

單劑量包裝狊犻狀犵犾犲犱狅狊犲狆犪犮犽犪犵犻狀犵

用于盛裝單個(gè)患者單次使用的藥品，打開(kāi)后能立即使用，能夠一次性給藥的容器密閉系統(tǒng)。

３．３

復(fù)合膜／袋包裝犾犪犿犻狀犪狋犲犱犳犻犾犿／犫犪犵

以袋的形式實(shí)現(xiàn)密閉系統(tǒng)，是單劑量口服液體制劑的包裝形式之一。

３．４

風(fēng)險(xiǎn)源物質(zhì)狉犻狊犽狊狅狌狉犮犲狊狌犫狊狋犪狀犮犲

本文件特指復(fù)合膜／袋包裝中的小分子單體、添加劑、助劑及非有意添加物質(zhì)（如：降解產(chǎn)物、反應(yīng)副

產(chǎn)物、雜質(zhì)等），遷移進(jìn)入藥品可能會(huì)影響藥品的有效性、安全性或質(zhì)量穩(wěn)定性，從而可能影響患者健康。

１

犜／犆犖犘犘犃３０２０—２０２２

４選擇要素

４．１概述

常用復(fù)合膜／袋包裝的組成材料，包括：聚丙烯（ＰＰ）、聚乙烯（ＰＥ）、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯（ＰＥＴ）、

聚酰胺（ＰＡ或ＯＰＡ）、鋁箔（Ａｌ）、油墨、黏合劑等。應(yīng)根據(jù)實(shí)際應(yīng)用需求進(jìn)行材料的選擇和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的

設(shè)計(jì)。

口服液體制劑選擇復(fù)合膜／袋包裝時(shí)，基于良好的風(fēng)險(xiǎn)管理和科學(xué)原則，選擇合規(guī)的材料和供應(yīng)商，

充分考慮口服液體制劑的特性和要求，遵循符合性（合規(guī)性）要求；滿(mǎn)足預(yù)期的適用性（如：保護(hù)性、安全

性、相容性、功能性）和穩(wěn)定性要求；明確穩(wěn)定的生產(chǎn)和質(zhì)量接收標(biāo)準(zhǔn)；以及滿(mǎn)足其他影響因素的要求。

４．２符合性（合規(guī)性）

單劑量口服液體制劑包裝選用的復(fù)合膜／袋應(yīng)符合相關(guān)法律法規(guī)及相應(yīng)的質(zhì)量保證體系、質(zhì)量協(xié)議

要求的內(nèi)容。

４．３適用性

４．３．１概述

在本文件中，適用性研究是指為證明擬采用的復(fù)合膜／袋包裝適用于對(duì)應(yīng)的口服液體制劑的預(yù)期用

途，而開(kāi)展的符合相關(guān)指標(biāo)的一系列測(cè)試和研究，包括充分的保護(hù)性、組成材料的安全性、與制劑的相容

性和正常的功能性研究。

容器／包裝系統(tǒng)和包裝工藝的適用性要與制劑的有效期相適應(yīng)。

４．３．２保護(hù)性

保護(hù)性能一般包括以下性能：

密封性能，保證溶劑減失、微生物污染等指標(biāo)符合制劑要求；

阻隔性能，對(duì)氣體、光照的阻隔性能等；

儲(chǔ)存運(yùn)輸性能，滿(mǎn)足不同的濕度、溫度、氣壓下的儲(chǔ)存運(yùn)輸要求，如堆碼、跌落要求；

滅菌耐受性，當(dāng)口服液體制劑采用滅菌工藝時(shí)，選擇的復(fù)合膜／袋包裝應(yīng)具有滅菌耐受性。

４．３．３安全性

４．３．３．１概述

安全性是指對(duì)復(fù)合膜／袋包裝中涉及的風(fēng)險(xiǎn)源物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別和控制，必要時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)源物質(zhì)最大殘

留量和／或特定遷移量的測(cè)定和評(píng)價(jià)。

４．３．３．２口服液體制劑復(fù)合膜／袋按照制劑的給藥途徑，屬于非高風(fēng)險(xiǎn)藥包材，可參考已有的食品安全

標(biāo)準(zhǔn)（ＧＢ９６８５、ＧＢ４８０６．６、ＧＢ４８０６．７等）。

４．３．３．３復(fù)合膜／袋包裝所用添加劑宜滿(mǎn)足藥用要求，也可參考食品接觸材料添加劑的法規(guī)ＧＢ９６８５、

ＧＢ３１６０４．１的要求，使用未被相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)收載的材料和添加劑，應(yīng)進(jìn)行安全性研究和評(píng)估。

４．３．３．４安全性評(píng)估應(yīng)包括風(fēng)險(xiǎn)源物質(zhì)的識(shí)別和鑒定，確認(rèn)其使用量和最大殘留量信息，判斷這些風(fēng)險(xiǎn)

源物質(zhì)的最大遷移量是否超過(guò)其在法規(guī)中的特定遷移限值。

４．３．３．５風(fēng)險(xiǎn)源物質(zhì)的識(shí)別，根據(jù)配方中添加劑成分，可參考ＧＢ９６８５，確定添加劑限度要求，制定研究

程序、試驗(yàn)條件、相關(guān)檢測(cè)方法形成試驗(yàn)方案并實(shí)施；同時(shí)，應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

４．３．３．６復(fù)合膜／袋包裝所用添加劑，若識(shí)別發(fā)現(xiàn)未被ＧＢ９６８５收載或超過(guò)限量要求，應(yīng)開(kāi)展材料安全

２

犜／犆犖犘犘犃３０２０—２０２２

性評(píng)估。

４．３．３．７選用油墨和黏合劑時(shí)，應(yīng)控制其安全風(fēng)險(xiǎn)。在可達(dá)到預(yù)期印刷和復(fù)合效果的情況下應(yīng)盡可能

減少油墨和黏合劑的使用量，保證藥品質(zhì)量和用藥安全。

４．３．４相容性

口服液體制劑使用的復(fù)合膜／袋包裝的遷移風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可參照ＧＢ３１６０４．１—２０１５進(jìn)行遷移實(shí)驗(yàn)條

件的選擇和研究；如不適用，可參照《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》

進(jìn)行相容性研究。

４．３．５功能性

４．３．５．１概述

復(fù)合膜／袋包裝的形狀、大小以及內(nèi)外層材料的材質(zhì)均可能影響產(chǎn)品的開(kāi)啟性、印刷適應(yīng)性、耐壓性

等功能的實(shí)現(xiàn)和保證。

４．３．５．２復(fù)合膜／袋包裝形狀一般采用條狀、袋狀。如采用撕開(kāi)方式，撕開(kāi)力應(yīng)適宜，撕開(kāi)后無(wú)明顯拉

絲、毛邊，撕開(kāi)過(guò)程無(wú)飛濺、滴漏等。需要時(shí)考慮采用兒童安全和老年友好的撕開(kāi)方式。

４．３．５．３耐壓性：耐壓性可通過(guò)跌落試驗(yàn)進(jìn)行考察和驗(yàn)證。跌落試驗(yàn)可按照ＧＢ／Ｔ１７３１３—２００９。

４．３．５．４印刷版面完整性、清晰度評(píng)價(jià)：生產(chǎn)方考慮在線(xiàn)印刷過(guò)程中印刷工藝對(duì)卷膜阻隔性的影響；供

需雙方對(duì)特殊工藝，如：滅菌對(duì)印刷字跡清晰度的影響；卷膜標(biāo)簽字跡清晰度；正常工藝過(guò)程中版面完整

性、字跡清晰度評(píng)價(jià)項(xiàng)目、方法、要求達(dá)成一致。

４．４穩(wěn)定性

４．４．１復(fù)合膜／袋包裝自身穩(wěn)定性

復(fù)合膜／袋包裝自身穩(wěn)定性按照相關(guān)技術(shù)要求開(kāi)展研究，并根據(jù)研究結(jié)果確定其質(zhì)量穩(wěn)定期限。

復(fù)合膜／袋包裝產(chǎn)品主要依據(jù)Ｔ／ＣＮＰＰＡ３０１７—２０２１、《中華人民共和國(guó)藥典（２０２０年版）（四部）》

“９００１原料藥與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”或國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布的相關(guān)穩(wěn)定性研

究技術(shù)指導(dǎo)原則的要求開(kāi)展穩(wěn)定性研究。

４．４．２藥品穩(wěn)定性

藥品的穩(wěn)定性研究按照《中華人民共和國(guó)藥典（２０２０年版）（四部）》“９００１