他克莫司(FK506)治療狼瘡性腎炎的循證醫(yī)學

保護足細胞功能，早期緩解蛋白尿他克莫司與腎小球疾病內(nèi)容他克莫司簡介他克莫司治療狼瘡性腎炎的經(jīng)典研究他克莫司在腎小球疾病中的用法KDIGO狼瘡性腎炎治療指南草案他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時如何調(diào)整劑量他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時的副作用(包括高血糖)的發(fā)生率,復發(fā)率.他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時藥物的相互作用發(fā)展簡史和現(xiàn)狀FK506研究名Tacrolimus英文通用名他克莫司 中文通用名Prograf 英文商品名普樂可復 中文商品名1984年分離出筑波鏈霉菌。由筑波鏈霉菌，發(fā)酵，純化及分離出他克莫司。他克莫司：新一代的免疫抑制劑屬于新一代的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑作用強度是環(huán)孢素A的10～100倍口服后經(jīng)胃腸道吸收，血藥濃度平均達峰時間1～2小時主要經(jīng)CYP3A4同工酶代謝生物利用度個體差異大藥物清除半衰期12～19小時清除途徑：膽道和糞便ScottLJ,etal.ADISDRUGEVALUATION,2003;63(12)：1247-97FKBP12：FK506結(jié)合蛋白；Calcineurin：鈣調(diào)磷酸酶；Calmodulin：鈣調(diào)蛋白NFAT：活化T細胞核因子；nuclearfactorofactivatedTcellsIL-2promotor：IL-2啟動子早期動物實驗顯示他克莫司可以有效治療免疫性腎病1.KobayashiM,MuroK,YohK,etal.NephrolDialTransplant.1998Oct;13(10):2501-8.2.NakahamaH,ObataK,SugitaM,etal.Nephron.1999;81(4):421-7.3.HamarP,Peti-PeterdiJ,SzabóA,etal.ExpNephrol.2001Mar-Apr;9(2):133-41.4.EntaniC,IzuminoK,IidaH,etal.Nephron.1993;64(3):471-5.5.SugiyamaM,FunauchiM,YamagataT,etal.ScandJRheumatol.2004;33(2):108-14.近期的機制研究顯示：他克莫司可以通過非免疫途徑早期控制蛋白尿NATUREMEDICINEVOLUME14[NUMBER9[SEPTEMBER20082010ASNAbstractF-PO1188ZhiHongLiu,etal.NanjingUniversity,China他克莫司顯著抑制膜性腎病患者足細胞鈣調(diào)磷酸酶的表達，并增加足細胞骨架蛋白synaptopodin的表達他克莫司治療后的IgA腎病患者，鈣調(diào)磷酸酶的表達下降，而synaptopodin的表達增加2010Abstract[PUB619]QingxianZhang,etal.PekingUniversity.China內(nèi)容他克莫司簡介他克莫司治療狼瘡性腎炎的經(jīng)典研究他克莫司在腎小球疾病中的用法KDIGO狼瘡性腎炎治療指南草案他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時如何調(diào)整劑量他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時的副作用(包括高血糖)的發(fā)生率,復發(fā)率.他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時藥物的相互作用他克莫司聯(lián)合激素治療Ⅴ型狼瘡性腎炎(HK)回顧性對照研究：Ⅴ型狼瘡性腎炎治療6個月，隨訪12個月他克莫司組(18例):Pred＋TAC治療6個月轉(zhuǎn)為AZA起始劑量:谷濃度:3-8ng/mL對照組(19例)：Pred＋CTX或者AZASzetoCC,KwanBC,LaiFM,etal.Rheumatology(Oxford).2008Nov;47(11):1678-8127.850.0他克莫司組對照組緩解率（％）CRPR15.847.412周緩解率第12周他克莫司與CTx的對照研究-V型狼瘡腎炎他克莫司與CTx對照誘導治療活動性狼瘡性腎炎他克莫司與CTx的對照研究-活動性狼瘡腎炎他克莫司組第一個月尿蛋白改善顯著優(yōu)于CTx組Log統(tǒng)計P=0.02WeiChen,XueqingYuetal.AmJKidneyDis.2011;57(2):235-244.多靶點成功治療V+IV型狼瘡性腎炎(China)BaoH,LiuZH,XieHL,lei-shiLietal.JAmSocNephrol.2008Oct;19(10):2001-10*6個月時：兩組間完全緩解率比較，p=0.001；總緩解率比較，p=0.002*9個月時：兩組間完全緩解率比較，p=0.001；總緩解率比較，p=0.003兩組緩解率的比較BaoH,LiuZH,XieHL,lei-shiLietal.JAmSocNephrol.2008Oct;19(10):2001-10研究結(jié)果24小時蛋白尿的改變*與基線比較，p<0.05總結(jié)：他克莫司治療狼瘡性腎炎的優(yōu)勢更有效的在早期控制蛋白尿！更多的患者在早期得到完全緩解！他克莫司在腎小球疾病中的用法、目標濃度及監(jiān)測血藥濃度監(jiān)測：治療第1個月，每1～2周監(jiān)測一次；此后，每月監(jiān)測一次內(nèi)容他克莫司簡介他克莫司治療狼瘡性腎炎的經(jīng)典研究他克莫司在腎小球疾病中的用法KDIGO狼瘡性腎炎治療指南草案他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時如何調(diào)整劑量他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時的副作用(包括高血糖)的發(fā)生率,復發(fā)率.他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時藥物的相互作用建議他克莫司治療劑量和濃度原發(fā)性腎小球疾病：起始劑量：0.05mg/kg/d血藥濃度：4-8ng/ml腎功能受損的患者：3-6ng/ml狼瘡性腎炎：起始劑量：血藥濃度：5-10ng/mlKDIGO狼瘡性腎炎治療指南草案來自O(shè)hio大學的bradH教授介紹了2011年卲將發(fā)表的KDIGO針對狼瘡性腎炎的治療指南的草案，CTx和激素仍然是LN的一線治療推薦，其中他克莫司+MMF被建議為III/IV型LN的初始治療選擇之一；對于難治性狼瘡性腎炎，他克莫司也成為應(yīng)該考慮的治療選擇。內(nèi)容他克莫司簡介他克莫司治療狼瘡性腎炎的經(jīng)典研究他克莫司在腎小球疾病中的用法KDIGO狼瘡性腎炎治療指南草案他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時如何調(diào)整劑量他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時的副作用(包括高血糖)的發(fā)生率,復發(fā)率.他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時藥物的相互作用如何用藥,如何調(diào)整NS:0.05mg/d/kg,LN=0.05-0.1mg/d/kg,測血NS:4-8ng/ml,LN:5-10ng/ml調(diào)整劑量:①血藥濃度≥15ng/ml,PRG減半,一周后測血②SCr升高25%以上并≥132.6umol/L,PRG減半,一周后測血③并發(fā)高血糖,PRG減半,如血糖恢復正常,繼續(xù)用PRG,否則停藥.④肝功能損害,心率失常,PRG減半,不能恢復正常,則停藥.難治性狼瘡性腎炎多靶點治療前瞻性臨床研究腎臟病與透析腎移植雜志第16卷第1期2007年2月主要副作用:胃腸反應(yīng),GPT/GOT升高,血肌酐上升,高血壓,高血糖,感染,脫發(fā)PRG在腎內(nèi)科應(yīng)用時的復發(fā)率內(nèi)容他克莫司簡介他克莫司治療狼瘡性腎炎的經(jīng)典研究他克莫司在腎小球疾病中的用法KDIGO狼瘡性腎炎治療指南草案他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時如何調(diào)整劑量他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時的副作用(包括高血糖)的發(fā)生率,復發(fā)率.他克莫司在腎內(nèi)科應(yīng)用時藥物的相互作用他克莫司：新一代的免疫抑制劑藥物動力學藥物相互作用與普樂可復的潛在性藥物相互作用是三種不同因素的結(jié)果對肝酶系統(tǒng)的作用——細胞色素P4503A4.

由于血漿蛋白質(zhì)結(jié)合的效應(yīng)由于累積性毒性的效應(yīng)他克莫司：新一代的免疫抑制劑藥物動力學藥物相互作用抑制/誘導細胞色素P4503A4酶系統(tǒng)的藥物，與普樂可復存在相互作用。抑制細胞色素P4503A4的藥物可能降低普樂可復的代謝，升高血液濃度。那些誘導細胞色素P4503A4的藥物增加普樂可復的代謝從而降低血液濃度。使用與普樂可復相互作用的藥物時，進行普樂可復的血液濃度監(jiān)測以及適當劑量調(diào)整都是必要的。他克莫司：新一代的免疫抑制劑藥物動力學藥物相互作用藥物相互作用普樂可復與血漿蛋白質(zhì)強烈結(jié)合，其它也與血漿蛋白質(zhì)緊密結(jié)合的藥物可能會相互作用：

抗凝藥物口服抗糖尿病藥物非類固醇抗炎藥物（NSAIDs）他克莫司：新一代