神經生物學 【神經】復習綱要（徐、葛、王）學習課件

神經生物學復習綱要2014.06Chapter1神經科學導論1.你如何理解特定的腦功能定位于不同的腦區(qū)？2.腦有哪些組織層次？你如何理解神經元是腦的基本功能單元？3.舉例說明神經系統(tǒng)結構和功能在進化上的保守性及對環(huán)境適應性。Chapter2神經元及其靜息態(tài)的膜特性教學目標：掌握神經元結構和功能的特點以及神經元靜息膜電位的產生專業(yè)詞匯：Neurites，靜息膜電位，平衡電位離子平衡鉀離子在胞內更濃集，而鈉離子則相反。如果膜僅對鉀離子通透，為什么鉀離子不向細胞外擴散，直到細胞膜兩邊的濃度相等為止呢？回答是否定的，因為如果鉀離子向外擴散，正電荷將在膜的外表面積累,而過量的負電荷將停留在內表面上。其結果是，在膜兩邊產生了電位差,內面相對外面為負。電位梯度減緩了正電性的鉀離子外流;當電位變得足夠大時，鉀的凈外流將中止。這即為鉀的平衡電位（EK）。在EK時，濃度梯度和電位梯度對跨膜離子流動的作用正好平衡。單獨的鉀離子仍進入或離開細胞，但是沒有凈流動發(fā)生。這時鉀離子處于平衡。鉀處于跨膜平衡的條件鉀離子處于跨膜平衡的條件是：跨膜鉀離子濃度梯度被鉀離子流沿濃度梯度產生的跨膜電位所平衡。可以由Nernst方程導出鉀離子的平衡電位：[K]o和[K]i分別為胞外和胞內鉀濃度。如果胞外和胞內鉀濃度比為1/30，EK為58log（1/30）=-85mV。靜息膜電位神經元靜息時膜內相對膜外為負，因此靜息膜電位是負的。靜息膜電位通?？梢杂免涬x子的平衡電位來估算，因為靜息狀態(tài)下細胞膜對鉀離子最通透。在實際情況下，神經元細胞膜對鈉離子和氯離子也有一定的通透性，它們之間的相對通透率大概是：PK:Pna:PCl=1:0.03:0.1。當胞外鉀離子濃度較低時，鈉離子和氯離子對靜息膜電位的貢獻不容忽視，此時可用GHK方程來計算膜電位。在神經細胞中，細胞內的鈉離子和鉀離子濃度通過鈉－鉀ATP酶（簡稱鈉-鉀泵）保持不變。鈉-鉀泵通過泵出3個Na+和泵進2個K+的比例轉運離子，來保持胞內鈉、鉀濃度不變。因此，代謝能量被用來使細胞維持在穩(wěn)態(tài)。由于鈉－鉀泵泵出的正離子要比泵入的多，這使得膜電位更負。思考題1.神經元不同部位（胞體、樹突、軸突）的細胞器和細胞骨架分布有什么不同？2.神經元胞內K+多于胞外，為什么胞內是負電位？見前文參考資料Chapter3動作電位教學目標：掌握動作電位的特點及其產生、傳導的機制專業(yè)詞匯：去極化，超射，絕對不應期，相對不應期，膜片鉗，TTX鈉和鉀攜帶的電流Hodgkin和Huxley顯示，動作電位首先是由于鈉的內流，然后是鉀的跨膜外流。此外，他們能推導出各電流的相對大小和時間進程。一種方便的方法是用膽堿（一種非通透陽離子）取代胞外的絕大部分鈉離子來去除鈉電流。結果就沒有凈電流通過激活的鈉通道，這使得只剩下鉀電流。將鉀電流從總離子電流中減去，就得到鈉電流的幅值和時間進程。鈉通道和鉀通道的選擇性毒劑自從Hodgkin和Huxley的原創(chuàng)性實驗以后，已經找到了方便的藥理學方法來選擇性地阻斷鈉和鉀通道。河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）對阻斷鈉通道特別有用。TTX是一種致命的毒素，濃集在河豚魚的卵巢中和其它一些器官中。TTX的突出優(yōu)點在于其作用的高度專一性。Moore，Narahashi及其同事們用槍烏賊的巨軸突證明，TTX在1μM以下的濃度即可選擇性地阻斷電壓激活的鈉電導。當對用TTX處理過的軸突施以去極化階躍電壓，無內向鈉電流可見，而只有外向鉀電流。TTX不改變鉀電流的幅值和時間進程。經內部灌流液向胞內注入TTX并不起作用。因此TTX結合在鈉通道外口的位點上，從而在物理上阻遏Na+離子電流通過通道。鈉電流的失活從Hodgkin和Huxley的實驗可知，鈉和鉀電流的時間進程很不相同。與鈉電流相比，鉀電流起始處有明顯的延遲，但是一旦產生，鉀電流將會在階躍電壓持續(xù)期間保持高水平。另一方面，鈉電流上升快得多，卻很快減小為0——盡管膜仍處于去極化。鈉電流的這種減小我們稱為失活。不應期不應期是一個動作電位在神經元上出現(xiàn)后不可能在這個神經元上立即產生第二個動作電位的現(xiàn)象：⑴鈉通道在動作電位下降相期間失活達到最大程度，需要再過幾毫秒才能恢復。在這段時間，幾乎沒有通道（即使有，也很少）可以利用來增加gNa；⑵因為鉀通道的激活，gK在動作電位的下降相期間非常大，并且很緩慢地減小到靜息水平。在這段時間中，gNa要大大地增加才能引發(fā)任何再生性去極化。這兩個因素使動作電位的整個下降相都處于絕對不應期，在此期間，外部施加的去極化不論有多大，都不能引發(fā)第二次再生性反應。這個過程之后是一個相對不應期，在此期間，隨著鈉通道從失活狀態(tài)的恢復和鉀通道的關閉，閾值逐漸回復到正常水平。動作電位傳導動作電位因電流的縱向擴布而沿著軸突傳播。膜的每一個區(qū)域產生全或無的沖動，這種沖動使鄰近的尚未活動的區(qū)域去極化，并使之興奮。這種去極化導致一個新的再生性沖動。為了解沖動的傳播、突觸傳遞和整合，必須知道電流如何沿神經被動地擴布。當電流沿神經軸突或樹突擴布時，它隨著距離而衰減。這種衰減取決于若干因素，主要是纖維的直徑和膜特性?？v向電流沿一大直徑，高膜阻抗的纖維可擴布得更遠。膜電容影響電信號的時間進程，通常還影響它們的空間分布。為估計一個閾下電位變化會擴布多遠，需要知道神經元的幾何特性及其膜特性，并且還要了解電位變化的時間進程。許多脊椎動物神經細胞的軸突被一高電阻低電容的髓鞘所覆蓋。這層鞘起到了非常有效的絕緣作用，且使與神經沖動有關的電流以一定間隔在髓鞘中斷處（Ranvier結）流過膜。沖動從一個Ranvier結跳躍至另一個，這樣傳導速度便提高了。髓鞘化的神經出現(xiàn)在神經系統(tǒng)中傳導速度有重要意義的通路中。全細胞膜片鉗用較粗的電極尖（直徑約1微米）和細胞表面接觸，與膜形成緊密的封接。當在電極尖端中的小片膜破裂后，電極內液與細胞內液相通。思考題1.Somevoltage-gatedK+channelsareknownasdelayedrectifiersbecauseofthetimingoftheiropeningduringanactionpotential.Whatwouldhappenifthesechannelstookmuchlongerthannormaltoopen?2.動作電位的特征是什么？閾值閾值就是一個特定的膜電位，在這個膜電位下，足夠多的電壓門控鈉通道開放，從而更有利于對鈉而不是鉀的相對通透性。上升相當膜內側存在一個負電位時，便產生了一個鈉離子的巨大驅動力。因此鈉離子通過開放的鈉通道進入細胞，導致膜的快速去極化。超射由于相對的膜通透性對鈉非常有利，膜電位達到一個接近于鈉離子平衡電位的值，這個值比0mV大。下降相兩種類型的通道參與了下降相的形成。首先是電壓門控鈉通道的失活，其次是電壓門控鉀通道的開放（被1ms之前的膜去極化所觸發(fā)而開放）。當膜強烈去極化時便產生了一個對鉀離子的巨大驅動力，此時，鉀離子通過開放的通道沖出細胞，導致膜電位重新便負回射電壓門控鉀通道的開放，加之靜息狀態(tài)下鉀離子的膜通透性。因為鈉離子的通透性很小，膜電位向EK轉變，導致了相對于靜息膜電位的超極化，直到此后電壓門控加通道再次關閉。絕對不應期當膜被極度去極化時，鈉通道失活，而且不能再一次被激活，在膜電位變得足夠負使這些通道去失活之前，不會產生另外的動作電位。相對不應期膜電位一直處于超極化狀態(tài)，直到電壓門控鉀通道關閉。因此需要更多的去極化電流使膜電位達到閾值。Chapter4膠質細胞星形膠質細胞四大功能鉀離子空間緩沖當附近神經元活動導致大腦細胞外鉀離子濃度增加時，K+通過膜通道進入星形膠質細胞，星形膠質細胞網(wǎng)絡的延伸作用有助于K+在大范圍內消耗。細胞外神經遞質的清除（谷氨酸轉運體）特征：生電性、由Na+-K+濃度梯度和膜負電位驅動、可修飾、在某些情況下可逆、起通道功能代謝偶聯(lián)神經元和星形膠質細胞之間谷氨酸、谷氨酰胺循環(huán)是神經遞質活躍代謝偶聯(lián)的一個例子。谷氨酸、谷氨酰胺、GABA、NH4+在神經元和星形膠質細胞之間的交換系統(tǒng)高度整合。在星形膠質細胞的區(qū)室里，氨的解毒和谷氨酸及GABA的失活和谷氨酰胺合成酶的專一分布聯(lián)系在一起。神經元-膠質細胞交叉對話：由Ca2+波介導，實現(xiàn)對腦微循環(huán)的動態(tài)控制成髓鞘細胞少突膠質細胞CNS雪旺細胞PNS小膠質細胞作為吞噬細胞吞噬由死細胞或退化的神經元及神經膠質細胞留下的殘渣Chapter5突觸傳遞1.電突觸的結構和功能特征；無脊椎動物電突觸生理功能舉例；六個connexins形成一個通道，稱之為connexon,兩個connexon(各來自一個細胞)形成一個gapjunction通道。通道的孔相對較大，直徑1–2nm,足以允許細胞內離子及許多小分子有機分子透過其直接從一個細胞到另一個細胞。電突觸的功能特征：雙向等效通過、電耦合、快速,如是大的電突觸則從不出錯(fail-safe)，因此，一個突觸前神經元的動作電位幾乎同時會產生一個突觸后神經元的動作電位。在無脊椎動物，如小龍蝦，在介導逃跑反應的神經通路中的感覺和運動神經元之間常常會看到有電突觸。2.化學突觸的基本結構：相關結構名詞的中英文及其意義；突觸囊泡（synapticvesicle）和分泌顆粒（secretorygranule）的比較；突觸前后組分的比較；基于結構的突觸分類；外周化學突觸神經肌接頭的結構特征及功能意義；突觸間隙（synapticcleft）(20–50nm),充滿纖維狀細胞外蛋白質混合物，這種細胞間基質的功能之一就是使突觸前后細胞膜相互粘附在一起。突觸前組分（presynapticelement）,通常是軸突末梢突觸囊泡（synapticvesicles）(直徑50nm),儲存神經遞質（neurotransmitter）用于與突觸后神經元通訊分泌顆粒（secretorygranules）(直徑約100nm的囊泡)含有可溶性蛋白(電鏡下呈暗色，也稱大致密核心囊泡largedense-corevesicles)膜分化物（Membranedifferentiations)突觸間隙的任何一側，鄰近于膜或在膜內緊密聚集的蛋白被通稱為膜分化物。活化區(qū)（Activezone）在突觸前部位，沿膜內側突出的蛋白看起來像個錐形區(qū)域，此錐形區(qū)及與其結合的膜就是神經遞質的釋放位點，稱為活性帶。突觸后致密區(qū)（postsynapticdensity）含有受體使得細胞間信號轉換成細胞內信號?；诮Y構的突觸分類依據(jù)軸突末梢與軸突后神經元的不同接觸部位：軸樹突觸、軸體突觸、軸軸突觸、樹樹突觸根據(jù)高倍電鏡下突觸前膜和后膜分化物厚度的不同，分為GrayI型（后厚于前，不對稱，興奮）和GrayII型（前后相同厚度，對稱，抑制）神經肌接頭神經肌接頭的突觸傳遞快而可靠。神經肌接頭是機體中最大的突觸之一。突觸前末梢通常含有大量活性帶。突觸后膜（也叫運動終板）有一系列淺皺褶，在其上面密集有神經遞質受體。突觸前活性帶與這些皺褶精確排列，保證了許多神經遞質分子被集中釋放到一個大的化學接收性膜表面。3.化學突觸傳遞的基本原理（要點）Synthesisandpackageintovesiclesofneurotransmitter(NT);遞質合成與儲存ReleaseofvesicleNTtocleftinresponsetoapresynapticAP;遞質釋放InductionofanelectricalorbiochemicalresponsetoNTinthepostsynapticneuron;突觸后神經元電位和生化改變ClearanceofNTfromthesynapticcleft遞質降解4.神經遞質的類別和化學特征；神經遞質在同一神經元的共存；化學和多肽類神經遞質的合成和儲存的基本特點；轉運體概念；類別和化學特征氨基酸、單胺、多肽氨基酸和單胺類神經遞質由突觸囊泡儲存和釋放。肽類神經遞質由分泌顆粒儲存和釋放。化學和多肽類神經遞質的合成和儲存的基本特點多肽：前體多肽在粗面內質網(wǎng)處合成，在高爾基體被裂解產生活性遞質，分泌顆粒包裝有活性的神經遞質，以軸漿運輸?shù)姆绞睫D運到軸突末梢。氨基酸和單胺類：胞漿中的酶將前體分子轉變成神經遞質，末梢中轉運體蛋白質將神經遞質載入突觸囊泡中儲存。轉運體囊泡內神經遞質的濃縮過程是由轉運體（在囊泡膜中鑲嵌的特殊蛋白質）來完成的。5.遞質釋放的電及分子事件；突觸囊泡快速釋放的關鍵機制；肽類遞質釋放的特點；神經遞質釋放是由動作電位到達軸突末梢所觸發(fā)的。末梢膜的去極化導致了活性帶上的電壓門控鈣通道開放。鈣離子大量涌入軸突胞漿而導致細胞內鈣離子濃度升高，這就是神經遞質從突觸囊泡內釋放的觸發(fā)信號。囊泡通過胞吐作用釋放其內容物。突觸囊泡膜與活性帶處的突觸前膜融合，將囊泡內容物釋入突觸間隙。胞吐之所以快速是由于在鈣離子進入的活性帶區(qū)域，突觸囊泡已被錨定在活性帶上，準備好并等待釋放其內容物。錨定過程涉及突觸囊泡膜與活性帶中蛋白質分子的相互作用。在此活性帶的微區(qū)域，鈣離子能夠達到非常高的濃度。高鈣情況下，蛋白質分子構象改變使得囊泡的脂雙層膜和突觸前膜融合形成孔道，允許神經遞質釋放到突觸間隙。胞吐融合孔持續(xù)開放，直到囊泡膜完全結合到突觸前膜。此后，這些囊泡膜將被胞吞作用過程重新形成囊泡，再循環(huán)的囊泡重新載入神經遞質。當刺激時間較長時，結合于軸突末梢細胞骨架“儲存池”的囊泡被動員。囊泡從細胞骨架釋放和錨定到活性帶，也是由鈣離子濃度增加所觸發(fā)的。分泌顆粒釋放肽類遞質的胞吐過程也是鈣依賴性的，但通常不發(fā)生在活性帶處。由于分泌顆粒的胞吐位點與鈣離子進入的位點較遠，肽類神經遞質通常不會在每一個動作電位到達軸突末梢時都釋放。肽類釋放需要高頻串狀動作電位，使整個末梢內鈣離子濃度達到觸發(fā)活性帶區(qū)釋放的水平。與氨基酸和單胺類神經遞質的釋放不同，多肽釋放是緩慢的過程，需要50ms或更長時間。6.與遞質結合的突觸后受體的基本類型和功能特征；EPSC、IPSC概念、相關的主要遞質和受體；G蛋白偶聯(lián)受體的基本結構和功能特征、自身受體；①遞質門控的離子通道當神經遞質結合到通道胞外區(qū)的特異性位點后，通道構象改變，通道打開。由突觸前神經遞質釋放導致的突觸后膜瞬時去極化，被稱為興奮性突觸后電位（EPSP）。激活Ach門控和Glu門控通道都將導致EPSP。由突觸前神經遞質釋放導致的突觸后膜瞬時超極化，被稱為抑制性突觸后電位（IPSP）。激活Gly門控或GABA門控通道可產生IPSP。②G蛋白偶聯(lián)受體3個步驟：神經遞質分子與鑲嵌在突觸后膜上的受體蛋白相結合；受體蛋白激活被稱為G蛋白的小分子蛋白質，G蛋白在突觸后膜胞內側自由移動；活化的G蛋白可激活效應器蛋白。效應器蛋白可以使膜中的G蛋白門控離子通道或酶類。由這些酶催化合成第二信使，在胞內擴散。第二信使可以激活胞漿內其他酶類，從而調節(jié)離子通道功能和改變細胞代謝。由于G蛋白受體能觸發(fā)廣泛的代謝效應，故被稱為代謝型受體。自身受體對由突觸前末梢釋放的神經遞質敏感的突觸前受體稱為自身受體。7.神經遞質的回收和降解的三個主要途徑；神經藥理學的基本概念（以乙酰膽堿受體為例）簡單擴散、重攝取進入末梢胞漿、被突觸間隙中的酶降解。神經藥理學是研究藥物對神經系統(tǒng)作用機制的一門學科。神經遞質受體拮抗劑，與受體結合并阻斷遞質的正常作用。箭筒毒與骨骼肌細胞上的Ach受體緊密結合，阻遏Ach作用，從而影響肌肉收縮。藥物與受體結合，模擬天然神經遞質的作用，稱受體激動劑。煙堿可與骨骼肌的Ach受體結合并激活受體。8.突觸整合的基本原理（要點）；決定EPSP輸入是否產生AP的主要因素；EPSP的整合樹突性質對突觸整合的貢獻抑制作用調制作用決定EPSP輸入是否產生AP的主要因素，包括協(xié)同起作用的興奮性突觸數(shù)目、突觸到峰電位起始區(qū)的距離以及樹突膜的性質。9.神經元信息的輸入和輸出特征；量子釋放的概念；EPSP總和（時間、空間）；樹突特征與突觸整合；抑制作用（抑制性突觸的分布特征、IPSP、分流抑制）；調制（如何實現(xiàn)功能？）量子釋放：神經遞質釋放的最基本單位是一個突觸囊泡的內容物。每個囊泡含有大約相同數(shù)目的遞質分子。被釋放的遞質總量就是這個數(shù)的整數(shù)倍。因此突觸后EPSP的幅度就是對一個囊泡內容物反應幅度的整數(shù)倍。突觸后的EPSP是量子化的，反映了一個突觸囊泡的遞質分子總數(shù)和突觸中可用的突觸受體的數(shù)量?？臻g總和：將在樹突上不同突觸處同時產生的許多EPSPs進行疊加時間總和：在同一個突觸產生的，時間間隔在1~15ms之內的一系列EPSP疊加分流抑制抑制性突觸后受體結合的神經遞質是GABA或Gly，遞質門控通道僅允許Cl-通透，驅使Cl-向使膜電位朝氯平衡電位(-65mv)的方向跨膜移動。當遞質釋放時，如果膜電位低于-65mV，激活這些通道就會導致一個超極化IPSP?？紤]如下情況，在突觸遠端有一個興奮性突觸，靠近胞體的突觸近端有一個抑制性突觸。激活興奮性突觸能觸發(fā)正電荷流入樹突，此電流在其流向胞體的過程中使膜去極化。但是在激活的抑制性突觸位點，膜電位大約等于-65mV，正電位在該位點流出膜外，迫使Vm為-65mV。這個突觸作為一個電分流，防止電流流過胞體到達軸丘，這種抑制稱為分流抑制。調制許多具有G蛋白偶聯(lián)神經遞質受體的突觸都不與離子通道直接關聯(lián)。這些受體的突觸性激活不會直接誘發(fā)EPSP和IPSP，而是調節(jié)與遞質門控通道偶聯(lián)的突觸所產生的EPSP。這種突觸傳遞叫做調制。Chapter6遞質系統(tǒng)1.鑒定神經遞質的標準是什么？該分子必須在突觸前神經元中合成并貯存。在神經受到刺激后，該分子必須由突觸前軸突末梢釋放。將該分子外加于突觸，產生的效應與突觸前釋放該分子所引發(fā)的的效應相同。2.有什么方法可以鑒定神經元特定神經遞質的存在？免疫細胞化學：用于特定分子在特定細胞的形態(tài)學定位。將一種候選的神經遞質注入動物體內，誘發(fā)免疫反應產生抗體。抽取動物血樣，從血清中分離抗體。將橋接了可視標記的抗體加于腦組織切片上，該抗體僅標記含有候選神經遞質的細胞。候選神經遞質、抗體及其標記物共同組成緊密的復合體。原位雜交：人工合成mRNA的互補鏈，稱為探針，探針與mRNA結合的過程稱之為雜交。要檢測某一神經元是否有合成某一特定多肽的mRNA存在，可把化學標記的探針加到腦組織切片上，使之與組織中的某些互補鏈結合，然后洗去未結合的探針，便可觀察標記后的神經元。用于原位雜交的探針一般以放射性同位素標記。3.神經遞質乙酰膽堿的發(fā)現(xiàn)以及從發(fā)現(xiàn)嗎啡受體到發(fā)現(xiàn)內源性嗎啡配體，對你有什么啟發(fā)？4.乙酰膽堿能神經元：）；乙酰膽堿代謝循環(huán)要點；抑制乙酰膽堿酯酶的病理聯(lián)系；合成需要膽堿乙?；D移酶（ChAT）。只有膽堿能神經元中含有ChAT,因此ChAT是膽堿能神經元的標志酶。乙酰輔酶A中的乙酰基在ChAT的催化下，同膽堿結合形成乙酰膽堿。膽堿轉運至軸漿內的速度和量是乙酰膽堿合成的限速步驟。膽堿能神經元和一些非膽堿能神經元能夠合成膽堿酯酶AChE，將乙酰膽堿降解為膽堿及乙酸。AChE是許多神經毒氣和殺蟲劑攻擊的靶點。抑制膽堿酯酶的活性將減少乙酰膽堿的降解，從而擾亂骨骼肌和心肌的膽堿能突觸的信息傳遞，導致心率和血壓的明顯降低，而且由于AChE的不可逆抑制，最終因呼吸肌麻痹而死亡。5.兒茶酚胺能神經元：兒茶酚胺類神經遞質有哪些？代謝要點及重要的病理聯(lián)系（如巴金森病、藥物依賴）；酪氨酸是兒茶酚胺類神經遞質的前體物質。這類神經遞質包括多巴胺、去甲腎上腺素和腎上腺素。所有的兒茶酚胺能神經元均含有酪氨酸羥化酶（TH），TH是兒茶酚胺類物質合成第一步所需的酶，將酪氨酸催化合成多巴。TH的活性是兒茶酚胺類物質合成的限速步驟。多巴經多巴胺脫羧酶催化而形成多巴胺。在共濟失調性疾病帕金森病患者的腦內，多巴胺能神經元緩慢退變，直至死亡。一種治療帕金森病的策略是給予多巴，以增加存活的神經元內多巴胺內的合成，從而增加可用于釋放的多巴胺的量。去甲腎上腺素能神經元尚有多巴胺β羥化酶催化多巴胺形成去甲腎上腺素。腎上腺素能神經元中含有苯乙醇胺甲基轉移酶（PNMT），催化去甲腎上腺素稱為腎上腺素。Na+依賴的轉運體將兒茶酚胺類遞質重新攝入神經末梢，從而終止突觸間隙中兒茶酚胺的作用。許多藥物可以影響此步驟。例如，安非他命和可卡因可以阻斷其重攝取過程，以此延長神經遞質在突觸間隙的作用時間。重攝取至軸突末梢后，兒茶酚胺類物質要么被重新裝載入突觸囊泡再利用，要么被位于線粒體外膜上的單胺氧化酶降解。6.5-羥色胺能神經元：代謝要點與抗抑郁癥聯(lián)系5-HT以色氨酸為前體合成，受到細胞外液中色氨酸量的限制。腦中的色氨酸來自于血液，而血液中色氨酸主要從飲食中獲得。突觸間隙的5-HT能夠通過特殊的轉運體被重攝取至突觸前膜軸突末梢內，類似于兒茶酚胺類物質的重攝取。一些藥物影響該過程。臨床上應用的抗抑郁藥包括氟氧苯乙胺fluoxetine，能夠選擇性阻斷5-HT的重攝取。被重攝取入神經末梢的5-HT要么重載入囊泡，要么被線粒體表面MAO降解。7.有哪些氨基酸能神經元？神經元為何能有效利用必需氨基酸作為神經遞質？合成GABA的關鍵酶是什么？谷氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸。谷氨酸能與非谷氨酸能神經元的重要區(qū)別在于，是否存在有轉運谷氨酸進入囊泡的受體。GABA不是構建蛋白質的氨基酸之一，谷氨酸是合成GABA的前體物質，催化合成的關鍵酶是谷氨酸脫羧酶GAD。8.嘌呤能神經元：ATP作為遞質的要點在中樞和外周神經系統(tǒng)中，ATP富集于許多突觸的囊泡內，如同經典的神經遞質一樣，ATP以鈣離子依賴的方式從突觸前釋放。ATP通常與其他經典的神經遞質在囊泡中共存。ATP通過門控一種陽離子通道可直接興奮一些神經元。9.突觸后向突觸前逆向信號傳遞的概念及相關的類神經遞質物質smalllipidmolecules,endocannabinoids(大麻酚,endogenouscannabinoids),canbereleasedfrompostsynapticneuronsandactonpresynapticterminals,calledretrogradesignaling逆向信號;thus,endocannabinoidsareretrogrademessengers逆向信使,akindoffeedbackregulation.Vigorousfiringinthepostsynapticneuron→Ca2+influxthroughvoltage-gatedcalciumchannelsofpostsynapticneurons→[Ca2+]iincrease→stimulatesthesynthesisofendocannabinoidmoleculesfrommembranelipids10.乙酰膽堿受體的亞型及其藥理學（哪些內容對其他遞質受體具有普適性？）骨骼肌煙堿型乙酰膽堿受體是一個由5個蛋白亞基圍成桶形跨膜孔道的五聚體化合物。該受體的亞基是不同類型的多肽，分別命名為α,β,γ,δ。盡管每個亞基的一級結構不同，但不同多肽鏈的特定延伸段卻有相似的氨基酸序列，如每個亞基都有4個可以卷曲成α螺旋的片段。由于這些片段的氨基酸殘基具有疏水性，因此這4個α螺旋被認為與鈉鉀通道的孔道環(huán)類似，可反復跨越細胞膜。腦內其他遞質門控通道（GABA,甘氨酸）的一級結構與煙堿型受體極其相似，都包括4個跨膜疏水片段，大都是五聚體化合物（除谷氨酸門控通道，四聚體）。不同的遞質結合位點可使得一種通道對谷氨酸有反應，而另一種通道卻只對GABA敏感。離子孔道附近特定的氨基酸是造成通道對NA+,K+,Ca2+和Cl-選擇性通透的原因。11.遞質門控離子通道結構的基本特征：多亞基組成、亞基具有不同的結構，以乙酰膽堿受體和谷氨酸受體通道說明之。12.AMPA受體和NMDA受體都是谷氨酸門控的離子通道，但有各自的功能特征，請說明。AMPA門控通道允許鈉鉀離子通透，大多數(shù)對鈣不通透。在靜息狀態(tài)下，通道激活后，由于負的膜電位允許鈉離子內流，因而產生快速的去極化。因此中樞神經系統(tǒng)的AMPA受體介導興奮性突觸傳遞，這種方式與神經肌肉接頭處的煙堿型受體的突觸興奮類似。NMDA門控通道同樣允許鈉離子進入胞內而引起細胞興奮，但與AMPA受體有兩點不同：可通透鈣離子，且通過NMDA門控通道的內向離子流具有電壓依賴性。NMDA門控通道開放時，鈣和鈉離子通道進入胞內。在靜息膜電位時孔道常被鎂離子堵塞，這種位阻可以防止其他離子自由通過NMDA門控通道。鄰近或同一突觸AMPA受體激活引起的去極化可解除位阻效應。因此，NMDA門控通道既是遞質門控又是電壓依賴性的。通道的開放需要谷氨酸和去極化的協(xié)同作用。13.GABA受體的調制及其藥理學意義；腦內的突觸抑制是收到嚴格調控的。抑制過多導致意識喪失及昏迷，抑制不足可引起癲癇發(fā)作。GABAA受體存在被化學物質調控的結合位點。苯二氮卓及巴比妥藥物可分別結合到GABAA通道外表面的相應位點。這些藥物本身對通道影響甚微，但當有GABA存在時，苯二氮卓可提高通道開放的頻率，而巴比妥可提高通道開放的持續(xù)時間，其結果都使氯電流增大，從而產生更強的突觸后抑制效應。另一種強烈增加GABAA受體功能的藥物是乙醇。其對GABAA通道的作用依賴于GABAA的特殊結構。14.GPCR的結構和功能特征；舉例說明神經元GPCR偶聯(lián)的效應系統(tǒng)及其機制（直捷通路shortcutpathway、第二信使系統(tǒng)）G蛋白偶聯(lián)受體有共同特點：他們均是由7個跨膜α螺旋組成單鏈多肽。多肽的兩個胞外環(huán)形成遞質的結合位點。該區(qū)域結構的變異決定了何種神經遞質、激動劑或拮抗劑與受體的結合。兩個胞內環(huán)可結合和激活G蛋白，該區(qū)域結構的差異決定了遞質和受體結合后，激活何種G蛋白以及何種效應器系統(tǒng)?；罨腉蛋白與兩類效應器蛋白結合而發(fā)揮作用：G蛋白門控離子通道和G蛋白活化酶。由于第一條途徑不涉及其他中間化學調制物，因此稱為直捷通路，即受體-G蛋白-離子通道。例如心臟的毒蕈堿受體，該受體通過G蛋白直接與鉀通道偶聯(lián)，從而減慢心率。第二信使級聯(lián)反應：G蛋白通過直接激活一些酶類而發(fā)揮作用。通過多個中間步驟偶聯(lián)神經遞質和下游酶激活的過程成為第二信使級聯(lián)反應。去甲腎上腺素β受體的激活可引發(fā)cAMP第二信使級聯(lián)反應。該反應始于Gs的激活，Gs激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶，使ATP轉變成cAMP，胞內升高的cAMP進而激活特異性下游酶，即PKA。Chapter7一般感覺系統(tǒng)五種基本味覺（basictaste）是哪幾種，了解其代表性味覺刺激分子；酸甜苦鮮咸酸味：質子甜味：果糖，蔗糖，糖精，阿司帕坦苦味：鉀離子，鎂離子，奎寧，咖啡鮮味：谷氨酸，肌苷酸鹽，次黃(嘌呤核)苷酸鹽，鳥苷酸咸味：鈉離子味覺受體細胞的基本概念和特點；位于味蕾中，處于支持細胞中，有微絨毛延伸至味孔，能感受到味覺分子的刺激。它們并不是神經元，但能和位于味蕾底部附近的味覺傳入神經纖維的終端形成突觸。TasteMap是否存在？為什么？不存在。舌表面的每個區(qū)域只對其最敏感的味刺激反應最強，同時也對其他刺激產生反應，只是閾值更高而已。4.味覺刺激如何激活味覺受體細胞？（如：通過離子通道途徑和通道GPCR途徑）咸味的產生機制：Na+通過氨氯咪唑敏感的鈉通道引起細胞去極化，Ca2+內流，遞質釋放酸味的產生機制：H+通過氨氯咪唑敏感的鈉通道，并阻斷K+通道，引起細胞去極化甜味的產生機制：甜質與GPCR結合使cAMP合成，PKA磷酸化鉀通道，引起細胞去極化苦味的產生機制：（苦味1）阻斷K+通道；（苦味2）與GPCR結合引起IP3合成，內質網(wǎng)Ca2+釋放（此通路膜電位不變）鮮味的產生機制：氨基酸味質與陽離子通透的通道結合，引起膜電位變化，引起Ca2+內流嗅上皮的基本組成；嗅覺感受器細胞、支持細胞、基細胞。嗅覺受體神經元的基本概念和特點；嗅覺感受器神經元具有單個小的樹突，終止于上皮表層的一個小結上。這個結節(jié)中位于粘液層的部分有纖毛伸出。粘液中的嗅質與纖毛表面結合，激活轉導過程。氣味分子激活嗅覺受體神經元的胞內通路；嗅質→與膜上嗅質感受器蛋白結合→Golf激活→激活腺苷酸環(huán)化酶→cAMP形成→cAMP與特定陽離子通道結合→陽離子通道開啟、鈉離子鈣離子內流→鈣離子激活的氯離子通道開啟→電流的通過和膜的去極化機械門控通道、溫度門控通道的基本概念和特點；機械門控性又稱機械敏感性離子通道，是一類感受細胞膜表面應力變化，實現(xiàn)胞外機械信號向胞內轉導的通道。溫度門控通道對溫度敏感。溫度感受器神經末梢其直徑特別小，傳導速度最慢，興奮的閾值很高，適應速度很慢。內耳毛細胞的基本概念及其生理作用；在Corti器上，位于中階的基底膜，能將聲波的機械能轉化為膜電位。細胞頂部有100多根靜纖毛展開。收到聲音刺激后，聽覺細胞膜電位變化并釋放神經遞質，使得支配毛細胞的聽覺神經產生沖動并傳到聽覺中樞。體感系統(tǒng)包括哪些感覺；觸覺，痛覺，溫覺。痛覺的基本概念；痛覺和疼痛不是一回事。疼痛是對來自機體某部位的刺激、燒灼、針刺、顫動、痛苦的感覺或知覺。痛覺則是一個感覺過程，它發(fā)出引起疼痛的信號。痛覺受體的種類；機械感受器：選擇性反應機械壓力；熱痛覺受器：選擇性反應燙或極冷；化學感受器：選擇性反應組胺和其他化學物質；多型傷害性感受器：響應機械、熱、化學刺激。機械敏感通道在皮膚的觸覺感受中起何作用？當活細胞和有機體受到環(huán)境中的機械刺激時，機械信號隨即轉化成生物信號，使細胞作出反應，此過程被稱為機械轉導。在機械信號轉導過程中，機械敏感性離子通道（mechanosensitivechannel，MS通道）起了很重要作用。觸覺的大多數(shù)感受器是機械感受器，它們對物理變形較為敏感。機械感受器的核心是無髓軸突的分支，這些軸突有MS通道，通道的開放與否取決于它周圍膜受到的牽拉性的改變。痛覺過敏的基本概念；已有受傷或有炎癥的皮膚、關節(jié)、肌肉對疼痛特別敏感。它是機體控制疼痛的一個例子，使疼痛的閾值降低，疼痛的刺激強度增加，甚至是自發(fā)疼痛。TRP型溫度受體的基本類型和作用。瞬時感受器電位(transientreceptorpotential,TRP)通道在溫度感覺中起重要作用。介導熱感覺的有TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4；介導冷感覺的有TRPM8與TRPA1。Chapter8視覺信息處理復習1.注意復習課件以及《神經科學-探索腦》教科書，考試內容均在課件和教科書中。2.視網(wǎng)膜的基本結構。無長突細胞無長突細胞水平細胞雙極細胞視錐細胞視桿細胞光感受器感光的基本機制Step1：光子吸收，激活視桿外段中的視紫質（R*）。Step2：R*催化G蛋白中，釋放GDP，a和g亞基。Step3：G*結合磷酸二脂酶，激活g和b亞基。Step4：PDE水解cGMP。Step5：經鳥甘酸催化降解cGMP，視桿中的第二信使。cGMP下降導致Na通道開放。外網(wǎng)層的信息傳遞機制視網(wǎng)膜在暗中一直在釋放谷氨酸；光感受器的遞質就是谷氨酸。與外網(wǎng)層的兩種細胞，水平細胞和雙極細胞形成突觸連接。外網(wǎng)層雙極細胞的感受野是給光刺激能改變細胞膜電位的區(qū)域。雙極細胞的感受野由兩部分組成：一個提供直接光感受器輸入的圓形區(qū)域，稱為感受野中心；一個通過水平細胞提供輸入的環(huán)形區(qū)域，稱為感受野周邊。雙極細胞的對光反應在中心和周圍是相反的。如果中心光照使細胞去極化，那么周邊就是超極化反應。同樣，如果中心使細胞去極化，那么周邊就使細胞超極化。這樣的現(xiàn)象稱為中心-周邊感受野頡抗。神經節(jié)細胞的類型和感受野感受野：神經節(jié)細胞與雙極細胞一樣具有中心-周圍感受野結構。給光中心和撤光中心神經節(jié)細胞接受同一類型的雙極細胞的輸入。中心接受一個小光點刺激時，給光中心的神經節(jié)細胞產生去極化反應，產生動作電位。撤光中心神經節(jié)細胞對于中心的暗點有反應。這兩種細胞對于中心刺激的反應杯周邊刺激反應抵消。類型：M型神經節(jié)細胞；P型神經節(jié)細胞；非M非P型神經節(jié)細胞。特點：M細胞具有較大的感受野；M細胞對于中心刺激反應是瞬間動作電位的發(fā)放，P細胞反應則為持續(xù)放電；M細胞對于移動刺激檢測重要，P細胞對于形狀和細微之處更敏感。左右大腦視野的形成視神經纖維在視交叉處交換，因此左半視野為右半球看見，而由半視野為左半球看見。損傷后果：如果左側視神經切斷，左眼視覺功能將全部消失，而右眼仍能看見左側視野的一部分。如果左側視束被切斷，兩只眼睛視野的視覺完全喪失。如果視交叉沿中線部分分開，就只有視神經的交叉纖維受損，那么兩只眼睛的周邊視覺喪失。外側膝狀體的結構和細胞類型外側膝狀體核位于丘腦背部。哺乳動物的外側膝狀體在橫切面上看，由6層細胞組成。最靠近腹側的為第1層。就好像有6張薄冰堆疊而成。薄冰不是平鋪的，而是形成膝狀彎曲，因此被稱為膝狀體。LGN是通往視皮層的門戶，是清醒視覺感知的門戶。在LGN，來自兩個眼睛的輸入保持分離。右側LGN，右眼（同側）軸突在第2、3和5層與LGN細胞形成突觸。左眼（對側）的軸突與第1、4、6層細胞形成突觸。LGN各細胞層所接受的視神經節(jié)細胞輸入。6個主細胞層的腹側都有一層顆粒細胞層。腹側層（1和2層）含有大神經元，而靠近背側的3-6層含有小細胞。腹側細胞被稱為外側膝狀體核大細胞層，小細胞稱為外側膝狀體核小細胞層。視網(wǎng)膜P型神經節(jié)細胞全部投射到小細胞層，而M型神經節(jié)細胞全部投射到大細胞層。大量微小的神經元位于各層的腹側面，為顆粒細胞層，接受來自非M非P神經節(jié)細胞的輸入。LGN的解剖組構支持了信息的平行處理，而平行處理起源于視網(wǎng)膜。神經節(jié)細胞-外側膝狀體-V1區(qū)的軸突投射初級視皮層稱為Brodmann17區(qū)，大部分位于大腦半球表面的內側，在距狀溝周圍，也稱為V1區(qū)。V1區(qū)分為六層，由白質開始，細胞細胞層命名為VI，V，IV，III和II層。第一層不含有神經元，只有軸突和樹突。總厚度大約是2mm。包括IVA，IVB，和IVC亞層。而IVC層又可以分為IVCa和IVCb。LGN的軸突主要終止于IVC層。軸突投射保持了LGN和視網(wǎng)膜的視覺拓撲圖。因此，IV層內的相鄰細胞接受視網(wǎng)膜相鄰細胞的輸入。LGN大細胞和小細胞輸入的分離是顯然的。LGN大細胞投射至IVCa，而小細胞投射至IVCb。眼優(yōu)勢柱的發(fā)現(xiàn)和機制在皮層表面的切面上，Hubel和Wiesel觀察到軸突終末在IVC層的分布不是連續(xù)的，而是被分成一系列空間大小相等的條塊，每個寬為0.5mm，這些條塊被稱為眼優(yōu)勢柱（oculardominantcolumn）。IVC層任何一塊體積是0.5mm*1mm*1mm的小塊中包含了來自左眼和右眼LGN的大細胞和小細胞的輸入。簡單細胞和復雜細胞的特性簡單細胞：許多IVCa神經元的感受野沿著一個特定的軸伸展，具有給光中心或撤光中心，并且在側面形成相互拮抗的周邊。這些細胞接受來自3個或更多的感受野沿一個方向排列的LGN細胞匯聚輸入，這些神經元稱為簡單細胞。簡單細胞對沿其長軸的狹縫光條或暗條反應最佳，而對于垂直方向刺激反應非常弱，因此IVCa細胞具有方位選擇性。復雜細胞：第III層的斑塊間細胞稱為復雜細胞，因為感受野比簡單細胞的感受野復雜多。沒有明顯的給光和撤光區(qū)域，在整個感受野內對給光撤光均有反應。復雜細胞大多是雙眼反應，對波長不敏感，但對刺激方向高度選擇性（比簡單細胞更靈敏）。11.視覺信息處理的并行處理機制視覺的認知需要許多皮層神經元的協(xié)同活動?？赡艿那闆r是：并行處理機制貫穿于視覺系統(tǒng)。這種假設基于以下的觀察：大細胞通路始于視網(wǎng)膜的M型神經節(jié)細胞，這些細胞軸突投射至LGN的大細胞層，LGN的大細胞層投射至紋狀皮層的IVCa。IVCa神經元投射至IVB層。小細胞通路始于視網(wǎng)膜P型細胞，投射至LGN的小細胞層。然后到V1區(qū)的IVCb層。IVCb神經元投射至III層的斑塊去和斑塊間區(qū)。顆粒細胞層始于非M-非P型神經節(jié)細胞。非M-非P細胞投射至LGN的顆粒層，LGN顆粒層直接投射至III的斑塊區(qū)。許多并行通路對應著不同區(qū)域。這些不同區(qū)域的細胞在并行通路的作用下，同步地被激活，對物體有反應的眾多神經元就在感知意義上相互連起來了。Chapter9學習記憶的分子機制學習記憶按照時程和表現(xiàn)形式的分類方式（1）學習：按刺激和反應間的關系，分為非聯(lián)合型學習、聯(lián)合型學習（2）記憶：按時程，分為短期記憶、長期記憶；按內容，分為陳述性記憶、非陳述性記憶?？申愂鲇洃洠^程記憶以及工作記憶的基本腦區(qū)定位可陳述性記憶：顳葉（含海馬）、間腦、皮質下結構（下丘腦、杏仁體）過程記憶：紋狀體工作記憶：額葉皮層、頂內溝外側區(qū)巴甫洛夫經典條件化的基本要素以及條件化的實現(xiàn)方式基本要素：一個條件刺激（CS）和一個非條件刺激（US）實現(xiàn)方式：兩者聯(lián)合刺激訓練，且條件刺激在非條件刺激之前，最終條件刺激也能單獨引起非條件刺激能引起的生理反應。海兔的聯(lián)想式學習的基本范式和分子機制，尤其是所涉及的神經細胞，突觸末梢的關鍵分子信號轉導事件，以及最終的影響神經元興奮性改變的機制聯(lián)合式學習？US：強電擊尾部CS：虹管刺激CS提前US不超過0.5秒細胞水平上：CS形成一個動作電位，US形成L29釋放5-HT。分子水平上：CS表現(xiàn)為鈣離子內流，US表現(xiàn)為突觸前末梢腺苷酸環(huán)化酶的G蛋白激活。單用US時，可以激活運動神經元；當聯(lián)用CS時：鈣離子難度的上升，可以使腺苷酸環(huán)化酶催化產生更多的cAMP，使得PKA增多，更多的鉀通道磷酸化，從而使突觸前的遞質釋放增加。當鈣沖動與G蛋白活化時間重合時，學習發(fā)生；當鉀通道被磷酸化、神經遞質釋放增加時，記憶產生。海馬神經元LTP形成的關鍵分子機制，包括AMPA受體和NMDA受體的調控方式，強直刺激對于LTP形成的必要性及其在分子水平的對應解釋。LTP（Longtermpotentiation），長時程增強：對于清醒的、能夠自由活動的動物，如果重復地用高頻電脈沖刺激前穿質通路，突出傳遞效率的增強可以維持數(shù)天甚至幾星期。LTP需要的是突觸后CA1神經元發(fā)生強烈去極化的同時突觸被激活。為了誘發(fā)LTP，必須以足夠高的頻率刺激突觸，以獲得EPSPs的時間總和；必須同時激活足夠多的突觸，以產生顯著的空間總和。海馬區(qū)的興奮性傳遞由谷氨酸受體介導。鈉離子通過谷氨酸受體的AMPA亞型，產生了EPSP。CA1神經元還具有突觸后NMDA受體。谷氨酸結合于突觸后膜，并去極化至足以取代阻塞離子通道的鎂離子時，介導了鈣離子的內流。突觸后胞內鈣離子濃度的上升，激活了PKC和CaMKII。PKC和CaMKII能磷酸化AMPA受體，增強該受體通道的離子電導；CaMKII激活后，使得突觸后膜附近的含有AMPA受體的囊泡與突觸后膜融合，使得突觸后膜上AMPA受體數(shù)量上調。6.小腦皮層神經元LTD形成的關鍵分子機制，包括所涉及的神經元，突觸末梢的關鍵分子信號轉導事件，以及最終影響神經元興奮性改變的機制。LTD（Long-termdepression），長時程抑制：當平行纖維和爬行纖維向突觸后浦肯野細胞輸入同時激活時，平行纖維的突觸產生可塑性變化；經配對處理后單獨激活平行纖維使浦肯野細胞突觸后電流顯著減小。這種修飾可以持續(xù)至少1h。未與爬行纖維同時被激活的平行纖維不發(fā)生可塑性變化，不發(fā)生LTD。LTD誘導的修飾發(fā)生在突觸后：LTD誘導突觸后膜內移AMPA受體，使得突觸后膜對谷氨酸的敏感性下降。具體需要以下三個條件：爬行纖維激活使得浦肯野纖維樹突強烈去極化，鈣離子內流增加；平行纖維釋放谷氨酸通過GPCR（促代謝型受體）激活PKC；谷氨酸通過AMPA受體引起鈉離子內流增加。Chapter10神經系統(tǒng)發(fā)育和神經干細胞神經系統(tǒng)由外胚層的神經板（neuralplate）分化發(fā)育而來。神經系統(tǒng)起源于外胚層。顱骨也是起源于外胚層，其他骨骼起源于中胚層。神經板首先經折疊形成神經溝（neuralgroove），神經溝閉合后形成神經管（neuraltube），神經管進一步發(fā)育形成中樞神經系統(tǒng)，而外周神經系統(tǒng)則由神經脊（neuralcrest）發(fā)育而來。神經胚形成（Neurulation）：脊索上方外胚層增厚，中線兩側細胞增殖，形成板樣結構，稱為神經板（neuralplate）；神經板受中胚層細胞誘導凹陷形成神經溝，兩邊增厚形成神經褶；神經溝閉合形成神經管neuraltube和神經嵴neuralcrest。（神經管：腦、神經垂體、脊髓、運動神經元、視網(wǎng)膜；神經嵴：細胞具有遷移性，發(fā)育為周圍神經系統(tǒng)，感覺、交感及副交感神經系統(tǒng)的神經元和膠質細胞、腎上腺髓質、黑素細胞、頭部軟骨、牙本質）神經元和膠質細胞發(fā)生：室周帶的神經干細胞→神經前體細胞neuralprogenitors→分化細胞differentiatedcells；神經干細胞和前體細胞進行不對稱分裂，產生神經元并增加自身數(shù)量。（細胞數(shù)量大幅增加產生大量神經元+大量神經膠質細胞）分裂的方式有兩種：垂直分裂--分裂軸呈垂直方向，分裂的子細胞停留在室周帶繼續(xù)分裂生長；水平分裂--分裂軸呈水平方向，分裂產生的子細胞，近室周的停留在室周帶，另外一個遷移離開室周。神經管發(fā)育過程中，依次經歷3腦泡階段、5腦泡階段和成熟階段。3腦泡：前腦泡、中腦泡、后（菱）腦泡5腦泡：前腦泡引起端腦泡和間腦泡的產生，中腦泡仍然未分裂，原來的后腦泡產生后腦泡和末腦泡。中腦泡將來形成大腦中央水管。神經誘導（neuralinduction）：外胚層中的多能干細胞被誘導轉化為神經上皮的過程稱為神經誘導，位于中胚層中的“組織者”（organizerregion）釋放多種因子，在神經誘導過程中起重要作用。蠑螈的神經誘導實驗Spemann和Mangold用含不同色素的兩種早期原腸胚進行移植實驗；Mangold將原腸頂脊索中胚層由前向后的不同部分分別移植到早期原腸胚的囊胚腔，可以誘導從頭部到尾部的不同結構；Holtfreter用“夾心面包法”，在兩片未分化的外胚層之間夾上胚孔背唇。早期原腸胚胚孔背唇誘導前腦結構,而晚期的誘導后部結構。BoneMorphogeneticProteins(BMPs)信號通路在外胚層向神經細胞分化過程中起重要作用。在囊胚期，把外胚層的細胞分散成單個細胞，可加速細胞的神經歸宿趨勢，提示外胚層細胞之間存在某些抑制信號，如果阻斷這種信號傳遞可以引起外胚層向神經組織分化。目前認為該抑制信號是轉化生長因子超家族的成員骨發(fā)生形態(tài)蛋白(bonemorphogenicproteins，BMPs)。給予BMP4能抑制神經細胞標志物的表達，并且促進其向表皮細胞分化。背唇中胚層細胞分泌的Noggin、Chordin和Follistatin能阻止外胚層中的BMP家族蛋白與其受體結合，從而抑制BMP誘導表皮的產生，使背側外胚層形成神經板。神經軸例如頭尾軸（anterior-posterioraxis）和背腹軸（dorsal-ventralaxis）的形成。頭尾軸：由Wnt信號通路激活引起發(fā)育。頭部細胞隨之釋放Otx-2，尾部細胞釋放Gbx-2。發(fā)育初具雛形后，中胚層和內胚層分泌更多的信號，進一步完善這一模式，如成纖維細胞生長因子（FGF）和視黃酸（RA）。背腹軸生成原因：腹部神經元由神經管下方脊索釋放信號分子Shh(Sonichedgehog)誘導；背部神經細胞由BMP4、BMP7、dorsalin和activin所決定。Notch信號通路在神經突細胞分化過程中有重要作用。Notch通路最初的作用是決定中樞神經系統(tǒng)的胚胎發(fā)生過程中神經干細胞的分化方向，后繼研究發(fā)現(xiàn)，成年動物腦內Notch信號通路同樣具有重要功能，特別與腦缺血損傷后的神經修復關系密切。激活Notch信號通路可以抑制神經干細胞凋亡，促進腦缺血后的神經再生和修復過程，且對成熟神經元的突觸可塑性有促進作用。同時還發(fā)現(xiàn)，這些作用可能系Notch受體和配體的結合，激活了PI3K/Akt和mTOR（Akt的下游分子，是細胞生長中的關鍵調節(jié)因子），并與JAK/STAT信號通路相互協(xié)同，從而調節(jié)神經細胞的存活與分化。神經元遷移方式主要包括放射狀遷移（radialmigration）和切向遷移（tangentialmigration），大腦皮層中的興奮性神經元多通過放射狀遷移而來，抑制性中間神經元則主要通過切向遷移而來。皮層細胞以先到在內側、后到在外側的模式遷移。神經母細胞和神經細胞沿放射狀膠質細胞的突起從皮層內側向皮層外側遷移；放射狀膠質細胞隨后變?yōu)樾切文z質細胞，酒精可促進這個過程，從而干擾神經元的遷移。放射遷移：神經元沿垂直于腦表面的方向遷移；是發(fā)育期端腦和小腦中投射神經元的主要遷移方式，一般形成錐體神經元。切線遷移：神經元沿著與腦表面平行的方向遷移；形成紋狀體，伏核，嗅球等。一般形成中間神經元。不依賴神經膠質纖維。軸突生長誘導（axonguidance），生長錐（growthcone）NeuronalGrowthCone生長錐：腦室層細胞（成神經細胞）在增殖（有絲分裂）過程中發(fā)出軸突向其靶部位生長和延伸，軸突末端有延伸生長功能的器官稱之為生長錐。生長錐的生長有較為精確的導向性，機體通過至少四種（接觸吸引、化學吸引、接觸排斥和化學排斥）導向機制的相互作用，調節(jié)生長錐的靶向性生長。netrins及其受體：netrins屬于網(wǎng)蛋白家族，具有吸引某些軸突而排斥另一些軸突的雙向調節(jié)作用。Semaphorins家族：Semaphorins家族即導向蛋白家族，是一個細胞表面蛋白和分泌蛋白的大家族。主要有化學排斥或抑制的作用。Ephrins（是一種蛋白）andEph（前者的受體）：信號可以在發(fā)出細胞和接受細胞中雙向轉導，可以說吸引的，也可以是排斥的。silt分子：已發(fā)現(xiàn)silt對某些神經元遷移及軸突延伸起化學排斥作用。此外，silt能刺激感覺神經元軸突分支。細胞黏附分子：integrin、cadherin、Ig超家族神經肌肉接頭（neuromuscularjunction）的形成過程生長著的運動神經元分泌蛋白質Agrin到基底層；Agrin與肌纖維膜上的酪氨酸激酶受體Musk相互作用，觸發(fā)胞內Rapsyn（一種與胞內AchR耦合的蛋白質）的反應途徑，引起Ach受體在突觸后膜上的聚集。突觸消除，突觸可塑性在神經發(fā)育的早期，往往形成冗余的錯誤突觸連接。隨著發(fā)育的進程，這些錯誤的連接大多被消除，該過程對于神經環(huán)路和神經網(wǎng)絡的精細化至關重要（突觸后AchRs的消失先于突觸分支的回縮）。突觸接觸的數(shù)量以依賴于活動的突觸重排的形式減少。（突觸重排：一種突觸組織形式到另一種形式，如ABC三個神經元各提供6個突觸到只有AB各提供12個突觸。）突觸的可塑性是指突觸的形態(tài)和功能可發(fā)生較為持久的改變的特性或現(xiàn)象。突觸會隨著自身活動的加強與減弱相應得到加強與減弱（同步激活的神經元將被聯(lián)系在一起，不同步激活的神經元將失去它們的連接）。神經干細胞神經干細胞(neuralstemcells，NSCs)具有分化為神經神經元、星形膠質細胞和少突膠質細胞的能力，能自我更新，并足以提供大量腦組織細胞的細胞群。神經元和神經膠質細胞（星形膠質細胞和寡突膠質細胞）由神經干細胞分化發(fā)育而來，而小膠質細胞（microglia）并非由神經干細胞發(fā)育而來。成年哺乳動物包括人的海馬齒狀回中存在神經干細胞。海馬齒狀回和側腦室的腦室下區(qū)16.可以通過iPS（inducedpluoripotentstemcells）技術在體外產生神經干細胞。Chapter11下丘腦與垂體的內分泌功能&大腦的性分化1.“神經內分泌”概念；神經元除了產生和傳導神經沖動外，還具有合成和釋放激素的功能。2.下丘腦分泌哪些激素調控垂體前葉促激素的分泌？催乳激素釋放激素（PRH）→PRL催乳激素抑制激素（PIH）促甲狀腺激素釋放激素（TRH）→TSH促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）→ACTH促性腺激素釋放激素（GnRH）→FSH和LH生長激素釋放激素（GHRH）→GH生長激素抑制激素（GHIH）促黑素細胞激素釋放/抑制因子（MRF,MIF）→MSH3.下丘腦分泌哪些激素到垂體后葉？①催產素oxytocinOXT②加壓素vasopressin（抗利尿激素ADH）VP/AVP③垂體后葉激素運載蛋白neurophysin(NP)4.腺垂體主要分泌哪些促激素？促甲狀腺激素TSH促腎上腺皮質激素ACTH促卵泡激素FSH黃體生成素LH催乳激素PRL5.什么是HPA軸、HPT軸、HPG軸，描述其成分內內部調控方式HPA軸：下丘腦-垂體-腎上腺軸：促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）進入門脈循環(huán)，短距運輸至垂體前葉，約15s內即可刺激促腎上腺皮質激素（ACTH）的釋放，ACTH進入體循環(huán)運輸至腎上腺皮質，在數(shù)分鐘內即可刺激皮質醇的釋放。血液中的皮質醇水平在某種程度上受自身調節(jié)作用，抑制CRH的釋放，從而確保循環(huán)中的皮質醇水平不至于過高。HPT軸：下丘腦-垂體-甲狀腺軸（略）HPG軸：下丘腦-垂體-性腺軸（略）6.催產素有哪些主要功能？收縮子宮（縮宮素），用于引產收縮、減少產后出血；能收縮乳房肌上皮細胞，刺激乳汁射出；起到增進食欲的作用；在社交方面起作用。7.神經內分泌系統(tǒng)和神經系統(tǒng)的聯(lián)系與區(qū)別神經系統(tǒng)調控的是短期、應激反應，神經內分泌系統(tǒng)調控的是長期、代謝反應；神經內分泌細胞之間的信息交流由內分泌細胞釋放激素介導：改變組織和器官的代謝活性，作用于靶細胞；旁分泌的信息交流方式包括組織內細胞之間的化學信使。8.下丘腦主要通過哪三條途徑調控身體功能？①分泌具調節(jié)作用的激素控制垂體前葉活性②合成ADH和OXT③控制傳入腎上腺髓質的交感輸出9.什么是性別認同/性別身份（genderidentity）?個體對自己性別的感知10.什么是性取向（sexorientation）？Sexualorientation

isanenduringpersonalqualitythatinclinespeopletofeelromanticorsexual

attraction(oracombinationofthese)topersonsoftheopposite

sex

orgender,thesamesexorgender,ortobothsexesormorethanonegender.指一個人對男性與女性產生情感和性吸引傾向的特質，分為異性戀，同性戀，雙性戀，此外還有無性戀，二禁戀。11.舉例說明雄激素對大腦性分化的作用在已研究的所有哺乳動物中，若在發(fā)育早期給予睪丸酮，至少導致一些雌性在成年時性行為的特征減少；要完全激活雄性化的行為，通常需要在出生前后持續(xù)給予睪丸酮。若通過子宮注射給雌性豚鼠體內足夠的睪丸酮，使它們的外生殖器雄性化，它們將和成年動物一樣發(fā)情，有強烈的欲望試圖與雌性交配。如果遺傳型的男性（XY）攜帶具有缺陷的性激素受體基因，可導致這些搜提明顯對性激素不敏感，它們不僅外表看上去相當女性化，行為也像女性，甚至當他們了解自身的生物學性狀時仍傾向稱自己為女性，選擇男性為性伴侶?；加邢忍煨阅I上腺肥大（CAH）的女性，由于腎上腺分泌過多的性激素，幼時描述自己為愛尋釁的頑皮男孩似女孩，成年時大多CAH女性是異性戀，但和其他女性相比，CAH的女性同性戀比例要大得多。相似于動物實驗，可假設女性某些腦環(huán)路產生類似男性的組成變化。12.說明性激素不敏感綜合征的特征遺傳性性激素不敏感男性能生長出正常的睪丸并產生足夠的睪丸酮，但身體的一些組織不能對性激素起反應，看上去像正常遺傳的女性：有陰道、陰帝和陰唇，在青春期乳房發(fā)育并形成女性體形，但無月經也不能生殖。他們的行為也像女性，甚至當他們了解自身的生物學形狀時，仍傾向稱自己為女性，他們穿著像女性，而且還選擇男性作為性伴侶。13.為什么說“性別認同”的程序化過程是不能被逆轉的？請舉例性分化是早期發(fā)育階段中雄性睪丸分泌的睪酮作用的結果，人類的這個發(fā)育階段及睪酮的相應分泌在懷孕的后半期，這個關鍵的時期內，生殖系統(tǒng)與腦都經歷了結構和功能的永久分化，不可逆轉。John出生時是個健康男孩，由于一次包皮環(huán)切手術燒壞了陰莖，父母和醫(yī)生決定對其“性轉變“，做了閹割和整形手術，并在青春期給予雌激素治療，使他變成女孩，但是他的行為仍更像男孩，厭惡與女生玩耍穿女孩衣服等，這提示他出生時已經有了一個”男性的腦“，任何激素治療和女性化的養(yǎng)育都不能改變他的性別特征。14.舉例說明大鼠腦內具有性別差異的結構（至少舉6個例子）volume:弓狀核（arcuatenucleus）胼胝體（corpuscallosum）下丘腦（hippocampus）側間隔（lateralseptum）內側杏仁核（medialamygdaloidnucleus）內側視前區(qū)（medialpreopticarea）視前區(qū)性別二態(tài)核（sexuallydimorphicnucleusofthepreopticarea）視交叉上核（suprachiasmaticnucleus）腹內側核（ventromedialnucleus）視皮層（visualcortex）connectivity:副嗅球（accessoryolfactorybulb）前腹側室旁核（anteroventralperiventricularnucleus）嗅束的床核（bednucleusoftheolfactorytract）終紋的床核(bednucleusofthestriaterminalis)大腦皮質（cerebralcortex）不對稱藍斑（locuscoerulus）內側杏仁核（medialamygdaloidnucleus）內側視前區(qū)（medialpreopticarea）視前區(qū)性別二態(tài)核（sexuallydimorphicnucleusofthepreopticarea）球海綿體肌的脊束核（spinalnucleusofthebulbocavernosus）腹內側核（ventromedialnucleus）7.舉例說明人腦內具有性別差異的結構（至少舉4個例子）男性中結構更大：終紋的床核（Thebednucleusofthestriaterminalis,BNST）下丘腦前部間質核群中的(INAH-1,)INAH-2,INAH-3下丘腦視前區(qū)的性別二型神經元SDN-POA女性中更大的：胼胝體壓部（spleniumofcorpuscallosum）前聯(lián)合區(qū)（areaofanteriorcommissure）胼胝體峽部區(qū)域（areaofisthmusofcorpuscallosum）8.為什么說性取向并非個人選擇？請舉例受到遺傳、激素（CAH女孩，DES）、化學物質(產前接觸了尼古丁、安非他明、甲狀腺素藥物)、免疫反應（有很多長兄的男的更容易發(fā)生同性戀）、社會因素（母親妊娠期壓力）的多重影響。Chapter12下丘腦與食欲控制&大腦的節(jié)律&睡眠1.舉例說明下丘腦控制食欲的證據(jù)在貓中，把下丘腦腹內側核破壞后將導致貓失去飽感而肥胖——飽食中樞；若把下丘腦外側區(qū)損壞則厭食——饑餓中樞?！鞠虑鹉X核的神經肽Y受體的分布與飲食行為調節(jié)密切相關。含有NPY的弓狀核可以在室旁核內誘導產生飲食誘導神經元的刺激網(wǎng)絡，ARC神經元含有阿黑皮素原(POMC)，表達Y1受體并發(fā)出投射到PVN，而PVN對攝食有抑制作用。即NPY和POMC影響PVN神經元，后者含有厭食神經遞質CRH?！?.LEPTIN（瘦素）的來源和主要功能來源：瘦素由脂肪細胞釋放入血；主要功能：作用于腦而調節(jié)攝食，作為一個傳入信號在調節(jié)體重的負反饋中發(fā)揮作用；（是脂肪細胞分泌的飽感信號）抑制食欲，增加能量消耗；抑制胰島素分泌，促進內臟脂肪分解，減少非脂肪細胞甘油三酯的堆積；具有調節(jié)免疫和炎癥的作用。3.瘦素改變導致肥胖癥的3條主要途徑①瘦素合成缺陷②瘦素分泌不足，與組織不相匹配③組織對瘦素相對或絕對不敏感，循環(huán)內的瘦素含量增加4.描述大鼠后腦對飽感信號反應的主要模式①瘦素等脂肪信號作用于下丘腦弓狀核神經元，后者投射到下丘腦外側區(qū)（LHA）和室旁核（PVN）等區(qū)域。②二級神經元反過來投射到后腦植物神經中樞如NTS(孤束核)，后者加工來自飽腹信號如CCK的輸入信息。③來自下行的、瘦素敏感的下丘腦投射纖維的輸入，在NTS中和由CCK介導的迷走神經輸入融合，比如用餐終止時間是由體內脂肪含量的變化調控的。5.Prader-Willi綜合癥的起因(thecause)?母源染色體15(q11-13)上的7個基因缺失或者未表達的一種遺傳病。6.Prader-Willi綜合癥的下丘腦癥狀性腺功能低下，性器官發(fā)育不良；性行為減弱；肥胖（催產素：飽感神經元）；睡眠調節(jié)異常（SCN，視交叉上核）；出生時胎兒表現(xiàn)異常，早熟率高或者晚熟率高，勞動力低下（CRH,OXT）；易怒，壓抑，突然的攻擊性。7.什么是神經性厭食癥拒絕攝食以保持自己的健康體重，過度擔心體重增加為特征的一種攝食疾病，常伴有多種改變個體對身材、食物和攝食方面評估和思考方式的個人認知偏差，從而引起的扭曲的自我形象，患者一直感到饑餓但拒絕飲食只允許攝入一丁點。8.神經性厭食癥是社會心理疾病么？為什么？不是。它是一種腦部分神經疾病。神經性厭食癥患者存在明顯的下丘腦功能異常的表現(xiàn)：如內分泌紊亂，女性表現(xiàn)為月經紊亂或閉經，男性表現(xiàn)為性功能低下和性欲減退；血液中甲狀腺素水平低；食欲及進食量異常；情緒低或者煩躁等。（研究發(fā)現(xiàn)神經性厭食的發(fā)生和下丘腦腫瘤有關：下丘腦的損害產生的可觀的跡象與病癥包括惡病質與肥胖。腦來源的神經營養(yǎng)因子196G/A多態(tài)性和飲食疾病有關，神經性厭食和類固醇藥物的撤回有關，神經性厭食癥和神經性貪食癥患者體內有對抗α-MSH，ACTH，LHRH的自身抗體。）9.什么叫晝夜節(jié)律，請舉例晝夜節(jié)律（circadianrhythm）是一些由地球自轉引起的光照和黑暗的日循環(huán)，是以天為周期的節(jié)律。如一些動物在白天表現(xiàn)活躍，另一些只在夜間活動，而另一些主要在凌晨和傍晚晝夜交替階段活動。機體的多數(shù)生理和生化過程隨著日節(jié)律的變化而起伏，體溫、血流、尿量、激素水平、毛發(fā)生長和新陳代謝率都有波動。10.什么叫自由運行節(jié)律（free-runningrhythm）？如果哺乳動物被完全剝奪環(huán)境鐘，它們就會調整其活動和休息節(jié)律，這種節(jié)律通常長于或短于24h,這種情況下的節(jié)律稱為自由運行節(jié)律。11.從生物學節(jié)律的觀點，什么是“時差”，應該如何糾正它當我們在旅行過程中不得不突然進入新的睡眠-覺醒周期時，會發(fā)生生物鐘和環(huán)境鐘的失同步。最好的治療方式是明亮的光線，可幫助生物鐘恢復同步。12.描述人類晝夜節(jié)律定時系統(tǒng)組成一條或多條光敏感的輸入通路，時鐘，輸出通路13.舉例說明視交叉上核（SCN）是生物鐘的證據(jù)①當SCN受到電刺激，生理性晝夜周期可產生預期的偏移②雙側切除SCN，軀體活動如睡眠、覺醒、進食和飲水的晝夜規(guī)律也被消除③倉鼠中，移植新的SCN后2-4周內節(jié)律又會恢復④大腦內部節(jié)律如果沒有SCN將永遠不會恢復14.是什么在重調（reset）生物鐘？如何調？來自視網(wǎng)膜的光信號。SCN通過視網(wǎng)膜-下丘腦通路來完成對光照-黑暗循環(huán)的同步：視網(wǎng)膜節(jié)細胞的軸突直接與SCN神經元的樹突發(fā)生突觸聯(lián)系，這種來自視網(wǎng)膜的輸入對于睡眠-覺醒周期與晝夜變化合拍既是必要的也是充分的。松果體對人類褪黑素有重要作用。15.視網(wǎng)膜內向SCN發(fā)送光線信息的細胞是哪類？可能既不是視桿細胞也不是視錐細胞，現(xiàn)在還不知道這些參與SCN功能的神秘的光感受器究竟是什么，但最有可能是一種在視網(wǎng)膜上發(fā)現(xiàn)的被稱為cryptochrome的蛋白。16.舉例說明什么是超晝夜節(jié)律（infradianrhythm）、次晝夜節(jié)律（ultradianrhythm）超晝夜節(jié)律：一天中少于一次，如休眠模式、排卵。次晝夜節(jié)律：每天多于一次，如睡眠周期（REM和其他睡眠階段）。17.腦的節(jié)律與睡眠教學目標：掌握EEG的特點及其產生機制、睡眠的過程和神經機制（EEG特點：變化非常大，經常與注意、睡眠或覺醒等一些特殊的行為狀態(tài)及癲癇發(fā)作或昏迷等病理狀態(tài)相關聯(lián)）專業(yè)詞匯：EEG,REMsleep,Non-REMsleep,晝夜節(jié)律18.腦電圖（electroencephalography，EEG）和腦電的產生大腦皮層包含很多神經元，這些神經元活動在某種程度上表現(xiàn)為同步發(fā)出的有規(guī)律的放電節(jié)律（腦電波）。在頭皮上放置成對的電極可以采集到反應深層皮層活動的電位變化。人類腦電圖由奧地利精神病學家伯格（Berger）于1924年在其子的頭部第一次記錄下來，于1929年發(fā)表了論文，并開始應用于臨床。EEG的本質是大群神經元的同步放電，主要是興奮性突觸后電位的總和，是這些神經電活動產生的電場經容積導體傳導后在頭皮上的電位分布，反映了大腦組織的電活動和大腦的功能狀態(tài)。腦電圖的波形很不規(guī)則，其頻率變化范圍在正常人每秒約在1～30次左右。通常將此頻率范圍分為4個波段，α波：7.5-13Hz；β波：14-30Hz；γ波：35Hz以上；θ波：3.5-7.5Hz和δ波：0.5-3Hz。各波段不僅頻率不同，而且在振幅、起源及機能等方面也不同。依年齡不同其基本波的頻率也不同，如3歲以下小兒以δ波為主，3-6歲以θ波為主，隨年齡增長，α波逐漸增多，到成年人時以α波為主，但年齡之間無明確的嚴格界限，如有的兒童4、5歲枕部α波已很明顯。正常成年人在清醒、安靜、閉眼時，腦波的基本節(jié)律是枕部α波為主，其他部位則是以α波間有少量慢波為主。判斷腦波是否正常，主要是根據(jù)其年齡，對腦波的頻率、波幅、兩側的對稱性以及慢波的數(shù)量、部位、出現(xiàn)方式及有無病理波等進行分析。許多腦部病變可引起腦波的異常。須加指出的是，腦電圖表現(xiàn)沒有特異性，必須結合臨床進行綜合判斷，然而EEG對于癲癇則有決定性的診斷價值，在闐癇發(fā)作間歇期，腦電圖可有陣發(fā)性高幅慢波、棘波、尖波、棘一慢波綜合等所謂“痛性放電”表現(xiàn)。19.了解睡眠周期及其典型的EEG特征。非REM睡眠約占整個睡眠時間的75%，REM睡眠占25%，整個晚上兩種狀態(tài)周期性膠體進行。非REM睡眠階段通常劃分為4個不同階段。在每個夜晚，我們首先從非REM睡眠階段進入REM睡眠階段，然后再返回到非REM睡眠階段，大約90min為一個循環(huán)。先依次經歷非REM睡眠的各個階段，然后進入REM睡眠，這種周期會重復多次，與前一個周期相比，每個周期的非REM睡眠變得越來越短和越來越淺，而REM睡眠變得越來越長。睡眠后期很少進入第四階段的non-REM睡眠，non-REM和REM至少有30min間隔。20.了解覺醒、慢波睡眠、快速眼動睡眠這3個腦功能態(tài)的典型特征。非快速眼動睡眠（慢波睡眠）：可運動軀體的怠速運行的腦。快速眼動睡眠：麻痹軀體中的活躍而幻覺的腦。21.了解睡眠的作用、機制、以及相關疾病。睡眠功能的理論：①恢復理論（restoration）：睡眠用來休息和恢復，并為下一次覺醒做好準備。②適應理論（adaptation）：睡眠使機體脫離困境，在最脆弱時躲開天敵或環(huán)境中其他有害因素，也可能是為了保存能量。睡眠的神經機制：幾個原則控制睡眠和覺醒的最關鍵的神經元屬于彌散性調制神經遞質系統(tǒng)的一部分。腦干去甲腎上腺素（NE）能和5-羥色胺（5-HT）能調制性神經元在覺醒時發(fā)放，以提高覺醒狀態(tài)。部分膽堿（ACh）能神經元可以增加關鍵性REM事件，而另一些膽堿能神經元則在覺醒狀態(tài)使變得活躍。彌散性調制系統(tǒng)控制丘腦的節(jié)律行為，進而控制大腦皮層的各種EEG節(jié)律；而丘腦中與睡眠關聯(lián)的慢節(jié)律可以明顯阻斷感覺信息流進入大腦皮層。睡眠還與彌散性調制系統(tǒng)的下行投射纖維的活動有關，比如在做夢時主動地抑制運動神經元的活動。22.理解生物鐘與授時因子的關系授時因子（zeitgeber，環(huán)境鐘）：環(huán)境鐘各種提示時間的線索（光明和黑暗，以及溫度和濕度的變化）。在存在環(huán)境鐘的環(huán)境里，動物的活動變得與白天-黑夜節(jié)律合拍（entrained）并保持精確的24h循環(huán)。隔離實驗中，外部行為和生理活動并不總是按相同的節(jié)律進行循環(huán)。即通常都與24h保持同步的體溫與睡眠-覺醒節(jié)律變得不同步。出現(xiàn)自由運行（free-run）節(jié)律。23.興奮性突觸活動在皮層深層時，在皮層表面記錄到的EEG極性如何？極性相反24.動作電位的幅度要比突觸后電位大，為什么EEG的主要貢獻是后者？動作電位頻率在1000Hz以上，而突觸后電位頻率約10Hz，高頻的信號被頭皮電極和儀器濾掉了，只有低頻信號能通過，故