第三十一章性激素類藥物及抗生育藥LOGO講解

LOGO第三十一章：性激素類藥物及抗生育藥知識(shí)鏈接熟悉常用雌激素，孕激素，雄激素，和同化激素，的作用，應(yīng)用和不良反應(yīng)。了解促性腺激素類藥物和女性激素拮抗劑的作用特點(diǎn)及應(yīng)用?？辜に仡愃幙股幮约に胤置诘恼{(diào)節(jié)雌激素和孕激素的分泌受下丘腦-垂體前葉的調(diào)節(jié)。下丘腦分泌促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasinghormone，GnRH），它促進(jìn)垂體前葉分泌促卵泡素（folliclestimulatinghormone，F(xiàn)SH）和黃體生成素（luteinizinghormone，LH）。FSH促進(jìn)卵巢的卵泡生長發(fā)育，而在FSH和LH共同作用下，使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。性激素類藥性激素對(duì)垂體前葉的分泌功能具有正反饋和負(fù)反饋兩方面的調(diào)節(jié)作用，這取決于藥物劑量和機(jī)體性周期。例如：在排卵前，雌激素水平較高可直接或通過下丘腦促進(jìn)垂體分泌LH，導(dǎo)致排卵（正反饋）。在月經(jīng)周期的黃體期，由于血中雌激素、孕激素都高，從而減少GnRH的分泌，抑制排卵（負(fù)反饋）。常用的甾體避孕藥就是根據(jù)這一負(fù)反饋而設(shè)計(jì)的。以上的反饋途徑稱“長反饋”。垂體促性腺激素的水平也能影響下丘腦GnRH的釋放，這種反饋途徑稱“短反饋”。性激素類藥一、雌激素類藥及抗雌激素類藥

（一）雌激素類藥卵巢分泌的雌激素主要是雌二醇（estradiol）。人工合成品有己烯雌酚（diaethylstilbestrol）、炔雌醇（ethinylestradiol）、炔雌醚（quinestrol）、尼爾雌醇（nilestriol）等。性激素類藥【作用】（1）促進(jìn)女性性器官和第二性征的正常發(fā)育，提高子宮平滑肌對(duì)縮宮素的敏感性。（2）較大劑量可反饋性抑制促性腺激素的分泌，從而抑制排卵；抑制催乳素對(duì)乳腺刺激作用，抑制乳汁分泌；還具有對(duì)抗雄激素的作用。（3）有輕度水鈉潴留作用；有預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的作用；增加骨骼鈣沉積，加速骨骺閉合。性激素類藥（1）卵巢功能不全與閉經(jīng)（2）功能性子宮出血（3）晚期乳腺瘤（4）更年期綜合征（5）乳房脹痛（6）前列腺癌（7）痤瘡【應(yīng)用】性激素類藥【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)常見惡心、嘔吐、食欲不振，從小劑量開始，可減輕反應(yīng)。子宮出血久服可因子宮內(nèi)膜過度增生而發(fā)生出血。膽汁郁積性黃疽肝功能不良者慎用。性激素類藥（二）抗雌激素類藥氯米芬(Clomiphene)

本藥雌激素受體結(jié)合后，能發(fā)揮較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗雌激素作用。因阻斷下丘腦的雌激素受體，從而消除雌二醇的負(fù)反饋性抑制，促進(jìn)腺垂體分泌促性腺激素，誘發(fā)排卵。用于不孕癥、無排卵性出血、功能性子宮出血、閉經(jīng)和乳房纖維囊性疾病。大量持續(xù)服用可引起卵巢腫大，卵巢囊腫患者禁用。性激素類藥黃體酮(progesterone，孕酮)二、孕激素類藥【作用】使子宮內(nèi)膜由增生期變?yōu)榉置谄?，有利于孕卵著床和胚胎發(fā)育；降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性，抑制子宮收縮，起保胎作用；促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育，為哺乳作準(zhǔn)備；大劑量抑制腺垂體LH的分泌，因而抑制卵巢排卵；性激素類藥（1）功能性子宮出血：（2）先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)：（3）原發(fā)性痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥：（4）子宮內(nèi)膜腺癌：（5）前列腺肥大和前列腺癌。

【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】

偶見頭暈、惡心及乳房脹痛等。有時(shí)可致胎兒生殖器畸形。性激素類藥（一）雄激素類三、雄激素類藥和同化激素類藥

天然雄激素主要是睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌的睪酮（testosterone,睪丸素），臨床常用合成睪酮及其衍生物，如甲睪酮（methyltestosterone）、丙酸睪酮（testosteronepropionate）和十一酸睪酮(Testosteroneundecanoate)等。性激素類藥【作用】①促進(jìn)并維持男性性器官和第二性征的發(fā)育和成熟；②抗雌激素作用；③興奮骨髓造血功能，使紅細(xì)胞、白細(xì)胞增加；④同化作用，使肌肉發(fā)達(dá)，體重增加，減少蛋白質(zhì)分解，降低氮質(zhì)血癥；⑤促進(jìn)免疫球蛋白合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。此外還有增加腎小管對(duì)水、鈉再吸收及保留鈣的作用。性激素類藥【應(yīng)用】（1）無睪癥或類無睪癥：可用作替代療法。（2）功能性子宮出血：（3）乳腺癌和卵巢癌：可暫時(shí)減輕癥狀。（4）再生障礙性貧血：用甲睪酮或丙酸睪酮可改善骨髓造血功能。性激素類藥

長期用于女性病人，引起多毛、痤瘡、閉經(jīng)等男性化現(xiàn)象。可引起膽汁郁積性黃疸和水鈉潴留。腎炎、腎病綜合征、肝功能不良、高血壓及心力衰竭的病人應(yīng)慎用。孕婦及前列腺癌病人禁用?！静涣挤磻?yīng)】性激素類藥

同化激素是人工合成的睪酮衍生物。臨床常用有苯丙酸諾龍(nandrolonephenylpropionate，)、司坦唑醇(stanozolol)及美雄諾龍(mestanolone)。

（二）同化激素類性激素類藥雄激素活性減弱，而蛋白質(zhì)合成作用增強(qiáng)，用于女性病人，男性化現(xiàn)象明顯減少。主要用于蛋白質(zhì)合成減少或吸收不足、蛋白質(zhì)分解亢進(jìn)或損失過多所致的慢性消耗性疾??；也用于再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少癥等。應(yīng)用時(shí)同時(shí)增加食物中蛋白質(zhì)成分。

【作用與應(yīng)用】性激素類藥作用于子宮的藥物性激素類藥避孕藥根據(jù)作用環(huán)節(jié)不同可分為：①主要抑制排卵的藥物：多為雌激素和孕激素組成的復(fù)方制劑。②主要阻礙受精的藥物：如低劑量孕激素、外用殺精子劑及絕育藥等。③主要干擾孕卵著床藥：如較大劑量孕激素及其他事后避孕藥。④主要影響子宮和胎盤功能的藥物：如抗孕激素、前列腺素等。女用避孕藥

避孕藥避孕藥是指阻礙受孕或防止妊娠的一類藥物。常用的避孕藥是以孕激素為主，雌激素為輔的復(fù)方制劑。

一、口服避孕藥(一)短效口服避孕藥

口服避孕藥應(yīng)用人工合成的雌激素、孕激素配伍組成,目前常用的有炔諾酮(norethistemne)、甲地孕酮（megestrolacetate）、炔諾孕酮（norgestrel）、左炔諾孕酮(levonorgestrel)等孕激素,與炔雌醇(ethinylestradiol)組成各種復(fù)方制劑?！咀饔门c應(yīng)用】主要是通過抑制排卵；改變宮頸粘液的粘稠度,阻滯精子穿過；改變子宮內(nèi)膜的組織形態(tài),不利于孕卵著床。

避孕藥

(二)長效口服避孕藥

(三)探親避孕藥

二、外用避孕藥三、抗早孕藥避孕藥口服避孕藥相關(guān)知識(shí)

女性使用的口服避孕藥，主要是人工合成的雌激素、孕激素。采用合成的甾體性激素作為避孕藥在20世紀(jì)30年代已有突破性進(jìn)展。1956年美國波斯頓大學(xué)的平庫斯等人首次合成異炔諾酮，并進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。1960年美國食品藥物管理局批準(zhǔn)了第一種口服避孕藥異炔諾酮-10，是含有雌激素的復(fù)方制劑。由于口服避孕藥使用方便，效果滿意，很快在世界范圍推廣使用。避孕藥絕經(jīng)（menopause）

絕經(jīng)是婦女的一個(gè)生理現(xiàn)象，伴隨絕經(jīng)引起的雌激素不足，并與其他體內(nèi)、體外因素共同作用，使部分婦女出現(xiàn)異常心理和軀體改變，表現(xiàn)為潮熱，