第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-修改-課件

第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAID

內(nèi)容提要

一、解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機制及常見不良反應解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用作用機制常見不良反應內(nèi)容提要二、分類1.非選擇性環(huán)氧酶(cycloxygenase,COX)抑制藥

包括水楊酸類、苯胺類、吲哚類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、烯醇酸類、吡唑酮類、烷酮類、異丁芬酸類等2.選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥包括塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利等3.抗痛風藥COX-1和COX-2的特性一、藥理作用

1.抗炎作用大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風濕作用，即藥物能使炎癥的紅、腫、熱、痛反應減輕或消退，其抗炎作用亦是與抑制外周前列腺素合成有關。

解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機制

及常見不良反應

特點：1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.鎮(zhèn)痛機制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。

3.解熱作用

特點：1.僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫無影響.

2.僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱過程.

3.解熱機制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。

4.其它

NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用。此外尚有預防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化等作用。

二、作用機制

NSAIDS的抗炎作用主要與其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有關。三、常見不良反應包括胃腸道反應、皮膚反應、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應、血液系統(tǒng)反應等。NSAIDs對COX的選擇性作用NSAIDs對COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應不一致的原理：對COX-1的抑制作用越強，導致的不良反應就越大；而對COX-2的抑制作用越強，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少結構酶生理作用誘導酶，致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用不良反應第一節(jié)

非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

一、水楊酸類二、苯胺類三、吲哚類四、芳基乙酸類五、芳基丙酸類六、烯醇酸類七、吡唑酮類八、烷酮類九、異丁芬酸類乙酰水揚酸（阿斯匹林Aspirin）

一、水楊酸類

[體內(nèi)過程]

口服后迅速被胃腸道粘膜吸收，酯酶水解為水楊酸，以水楊酸鹽的形式可分布到全身組織包括關節(jié)腔、腦脊液和胎盤。在肝內(nèi)氧化代謝，其代謝產(chǎn)物與甘氨酸或葡萄糖醛酸結合后從尿排出?？诜┝堪⑺酒チ郑?g以下）時，水解產(chǎn)生的水楊酸量較少，按一級動力學消除；1g以上時，水楊酸生成量增多，其代謝從一級動力學消除轉(zhuǎn)變?yōu)榱慵墑恿W消除。

一、水楊酸類[作用及應用]

1.解熱鎮(zhèn)痛和抗風濕作用

(1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、肌肉痛等。

(2)抗風濕作用強,較大劑量治療急性風濕性關節(jié)炎,療效迅速確實,亦可作為鑒別診斷。

2.影響血小板功能抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量可用于預防腦血栓及心肌梗塞。

3.兒科用于皮膚黏膜淋巴結綜合征（川崎病）的治療。一、水楊酸類[不良反應]

1.胃腸道反應惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應禁用。

2.凝血障礙延長出血時間,對凝血酶原過低,維生素K缺乏及血友病人可引起出血。

3.水楊酸反應大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀。處理：停藥,并靜滴碳酸氫鈉,以促進藥物排泄。

4.過敏反應以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療。

5.瑞夷綜合征

6.腎損害一、水楊酸類二、其他類對乙酰氨基酚，又名撲熱息痛（paracetamol）有解熱鎮(zhèn)痛作用，抗炎作用極弱，胃腸反應常見。吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）是最強的PG合成酶抑制藥之一。有顯著抗炎及解熱作用，對炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果，但不良反應多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著的病例。對癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱常能見效。布洛芬（ibuprofen）臨床主要用于風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性關節(jié)炎等，也可用于痛經(jīng)的治療。第二節(jié)選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥塞來昔布

塞來昔布(celecoxib)具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。塞來昔布抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，是選擇性的COX-2抑制藥。在治療劑量時對人體內(nèi)COX-1無明顯影響，也不影響TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于風濕性、類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎的治療，也可用于手術后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反應、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。尼美舒利

尼美舒利（nimesulide）是一種新型非甾體抗炎藥。具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對COX-2的選擇性抑制作用較強。因而其抗炎作用強，副作用較小。常用于類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療。胃腸道不良反應少而輕微。附錄抗痛風藥

痛風是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所引起的疾病。痛風藥物按藥理作用分為以下幾類：

1.抑制尿酸合成的藥物,如別嘌醇；

2.增加尿酸排泄的藥物,如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴馬隆等；

3.抑制白細胞游走進入關節(jié)的藥物,如秋水仙堿等；

4.一般的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物,如NSAIDs等。1、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。262、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根