安寶的臨床應(yīng)用課件

安寶的臨床應(yīng)用2011.1藥物概況化學(xué)名：羥芐羥麻黃堿，鹽酸利托君常見(jiàn)β2受體激動(dòng)藥如沙丁醇胺（舒喘靈）等都有松弛子宮平滑肌作用，并用于防治早產(chǎn)。其中利托君（nitodrine）是專作為子宮松弛藥而設(shè)計(jì)發(fā)展的。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與異丙腎上腺素相似，對(duì)非妊娠和妊娠子宮都有抑制作用。

CompanyLogoβ受體激動(dòng)劑β1受體激動(dòng)作用，對(duì)心臟的作用具典型性，表現(xiàn)為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期。β2受體激動(dòng)劑，對(duì)血管有舒張作用，主要是使骨骼肌血管舒張，對(duì)腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱，對(duì)冠狀血管也有舒張作用；緩解支氣管平滑肌痙攣，舒張支氣管平滑肌。CompanyLogo作用機(jī)理安寶（?2受體激動(dòng)劑）抑制宮縮的機(jī)理：CompanyLogo作用機(jī)理減敏現(xiàn)象：

隨著劑量的增加，孕婦和胎兒心率增加，之后又呈穩(wěn)定甚至下降趨勢(shì)，稱為減敏現(xiàn)象或β受體衰減效應(yīng)。β受體衰減效應(yīng)使孕婦胎兒心率可趨于平穩(wěn)。CompanyLogo藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)：

注射液：靜脈滴注安寶0.15mg/min1小時(shí)，最高血藥濃度32-52ng/ml。分布半衰期為6-9分鐘，消除半衰期為1.7-2.6小時(shí)，90%在24小時(shí)內(nèi)由尿液排出。

口服片劑：

單次口服10mg，30-60分鐘血藥濃度達(dá)到最高5-15ng/ml，初始半衰期為1.3小時(shí)，終末半衰期為12小時(shí)。

給藥后24小時(shí)，90%通過(guò)尿液排出?？诜矊毜纳锢枚燃s30%。CompanyLogo藥物療效根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，安寶用于預(yù)防早產(chǎn)治療在新生兒死亡率、新生兒RDS發(fā)生率、妊娠期≥36周的比例、分娩時(shí)妊娠周數(shù)、平均延長(zhǎng)妊娠天數(shù)以及出生體重≥2500g的比例上均顯著優(yōu)于硫酸鎂（對(duì)照組）。CompanyLogo給藥方法最初用靜脈滴注隨后口服維持治療，密切監(jiān)測(cè)子宮收縮和副作用，以確定最佳用量。靜脈滴注結(jié)束前30分鐘開(kāi)始口服治療，最初24小時(shí)口服劑量為每2小時(shí)1片(10mg)，此后每4-6小時(shí)1-2片（10-20mg），每日總量不超過(guò)12片（120mg）。每天常用維持劑量在80-120mg(8-12片)之間，平均分次給藥。只要醫(yī)生認(rèn)為有必要延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，可繼續(xù)口服用藥。CompanyLogo給藥方法CompanyLogo不良反應(yīng)靜脈輸注常出現(xiàn)孕婦和胎兒心率增加，對(duì)健康孕婦心率宜避免超過(guò)140次/分。適當(dāng)減少劑量或停止輸注會(huì)很快恢復(fù)正常。嚴(yán)重不良反應(yīng)：肺水腫、肺水腫合并心功能不全、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、心律不齊、在多胎妊娠情況下，有給予麻醉藥后立即從心律不齊轉(zhuǎn)為心臟驟停報(bào)道、橫紋肌溶解癥（肌肉痛、無(wú)力感、CPK升高、血和尿中的肌紅蛋白升高）、新生兒腸閉塞、新生兒心室中隔肥大、因β2受體激動(dòng)劑所致的血清鉀低下、休克、黃疸、Stenvens-Johnson綜合征（一種累及皮膚和黏膜的急性水皰病變，重者可致命，且可能終身準(zhǔn)在）。CompanyLogo不良反應(yīng)其他不良反應(yīng)：心血管系統(tǒng)：室上性心動(dòng)過(guò)速、心悸、心動(dòng)過(guò)速、有時(shí)出現(xiàn)面色潮紅、胸痛、呼吸困難、罕見(jiàn)心電圖異常（ST-T的異常）、顏面疼痛。胎兒的心動(dòng)過(guò)速、心律不齊。肝臟：有時(shí)出現(xiàn)肝功能的損害（GOT、GPT等的升高）。血液系統(tǒng)：罕見(jiàn)血小板減少。精神神經(jīng)系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)振顫、麻木感、頭痛、四肢末端發(fā)熱感、無(wú)力感、罕見(jiàn)出汗、眩暈。消化系統(tǒng)：有時(shí)有惡心感、嘔吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺腫脹。過(guò)敏癥：有時(shí)出現(xiàn)出皮疹、瘙癢、罕見(jiàn)紅斑、腫脹。給藥部位：有時(shí)會(huì)有血管痛、靜脈炎出現(xiàn)。其他：一過(guò)性血糖升高、CPK升高、有時(shí)出現(xiàn)尿糖的變化、發(fā)熱，罕見(jiàn)出冷汗。孕婦用藥后新生兒低血鈣、低血糖、腸梗阻的癥狀，但很少見(jiàn)。CompanyLogo禁忌癥本品禁用于妊娠不足20周的孕婦；禁用于延長(zhǎng)妊娠對(duì)孕婦和胎兒構(gòu)成危險(xiǎn)的情況，包括：

1.分娩前任何原因的大出血，特別是前置胎盤及胎盤剝落。

2.子癇及嚴(yán)重的先兆子癇。

3.胎死腹中。

4.絨毛膜羊膜炎。

5.孕婦有心臟病及危及心臟機(jī)能的情況。

6.肺性高血壓。

7.孕婦甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。

8.未控制之糖尿病患者。

9.重度高血壓。

10.對(duì)本品中任何成份過(guò)敏者。CompanyLogo注意事項(xiàng)4.在延長(zhǎng)輸液期間，密切監(jiān)測(cè)有糖尿病人或排鉀利尿病人的生化指標(biāo)變化。因安寶可以升高血糖及降低血鉀，故糖尿病患者及使用排鉀利尿劑的病人慎用。停藥后24小時(shí)內(nèi)可轉(zhuǎn)為正常。

5.曾有用藥后孕婦發(fā)生肺水腫的報(bào)告，原因包括患有心臟病、持續(xù)性心動(dòng)過(guò)速(超過(guò)140次/分)、子癇以及與皮質(zhì)類固醇并用，因此要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者，避免體液過(guò)多。如發(fā)生肺水腫立即停止用藥。

CompanyLogo注意事項(xiàng)6.胎兒酸中毒時(shí)，繼續(xù)監(jiān)測(cè)是必要的，少數(shù)嚴(yán)重酸中毒（PH<7.15）的情況，不宜使用。

7.當(dāng)使用安寶預(yù)防胎膜早破引起的早產(chǎn)，延長(zhǎng)孕周時(shí)，要考慮是否會(huì)有絨毛膜羊膜炎的發(fā)生，用藥要謹(jǐn)慎。

8.滴注藥量超過(guò)0.2mg/min可能會(huì)增加不良反應(yīng)，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。CompanyLogo藥物相互作用1.避免與b受體激動(dòng)劑和抑制劑同時(shí)使用。

2.同時(shí)使用皮質(zhì)類激素可導(dǎo)致肺水腫，嚴(yán)重者致死亡。

3.下列藥物同時(shí)使用，可加重對(duì)心血管的影響，特別是心律失?；虻脱獕海孩倭蛩徭V

②二氮嗪(能松弛血管平滑肌，降低周圍血管阻力，使血壓急劇下降。在降壓的同時(shí)，并不降低心輸出量，故腦、腎、冠脈的血流量不變。適用于高血壓危象的急救.還能抑制胰臟β細(xì)胞分泌胰島素，可用作升血糖藥.)

③哌替啶

④強(qiáng)效麻醉劑。

4.在副交感神經(jīng)阻滯劑如阿托品存在下可導(dǎo)致高血壓。

5.與其它副交感神經(jīng)胺同時(shí)使用時(shí)，對(duì)心血管影響加強(qiáng)。但只要有足夠的時(shí)間間隔就可避免。因?yàn)樵诮o藥24小時(shí)內(nèi)有90%的利托君排出體外。

6.外科使用的麻醉劑，應(yīng)考慮對(duì)低血壓患者的影響可能被加強(qiáng)。CompanyLogo藥物過(guò)量過(guò)量的癥狀是過(guò)度的腎上腺素興奮作用，包括藥理作用加強(qiáng)，最突出的為心動(dòng)過(guò)速（孕婦和胎兒）、心悸、心律不齊、高血壓、呼吸困難、神經(jīng)過(guò)敏、顫抖、惡心、嘔吐。如果過(guò)量攝入利托君片，可在給予活性碳后洗胃或引吐。當(dāng)靜脈給予利托君出現(xiàn)過(guò)量癥狀時(shí)，應(yīng)停止給藥。用適當(dāng)?shù)摩?阻斷劑作為解毒劑。鹽酸利托君是可透析的。

CompanyLogo血糖該藥具有促進(jìn)母體糖原分解、引起血糖升高及刺激母親、胎兒胰島素分泌的作用。CompanyLogo關(guān)于血糖和心率的探討CompanyLogo血糖安寶引起的血糖升高為短時(shí)的一過(guò)性的,用藥次日空腹和餐后2h血糖已恢復(fù),與未用藥的對(duì)照組比較無(wú)差異。用藥期間,平均血糖水平未受明顯影響，血糖隨反復(fù)用藥而有波動(dòng)。由于觀察組出生體重≥3500g的新生兒與對(duì)照組比較差異有顯著性,提示:盡管利托君引起孕婦血糖升高是輕微的、一過(guò)性的,但仍可引起胎兒血糖的相應(yīng)波動(dòng),刺激胎兒胰島素的分泌,使胎兒體內(nèi)糖、蛋白的合成加強(qiáng),脂肪分解減少,胎兒過(guò)度生長(zhǎng)。CompanyLogo血糖國(guó)內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn),安寶可松弛子宮平滑肌，改善胎盤血液循環(huán),利于胎兒在子宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育,提高新生兒的成熟度與存活率。兩組間高出生體重新生兒例數(shù)的差異可能與此有關(guān)。CompanyLogo心率靜滴利托君2分鐘后孕婦血鉀開(kāi)始降低,低血鉀可以使心肌興奮性增強(qiáng),同樣使得心率增加,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)此時(shí)心率與血鉀呈明顯負(fù)相關(guān)。這種低血鉀發(fā)生最快,甚至早于血糖和胰島素的變化,推測(cè)這是由于β2-受體激動(dòng)劑與β2-受體結(jié)合后,細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度升高,隨后激活Na-KATP酶,導(dǎo)致細(xì)胞重吸收鉀增多,細(xì)胞外鉀流入細(xì)胞內(nèi)。孕婦心率增加臨床上表現(xiàn)為心悸、胸悶、氣急、胸痛等不適,一般經(jīng)吸氧或側(cè)臥位后緩解,孕婦多能耐受,真正需要停藥的僅有3·3%。CompanyLogo心率進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),孕婦心率與安寶劑量呈正相關(guān)關(guān)系(P<0·01),即隨著利托君用藥量的增加,孕婦心率增快。但實(shí)際上孕婦心率的增加有一定限度,不超過(guò)140/min。在最初用藥時(shí)孕婦心率明顯增加，隨著用藥劑量的增加,心率呈逐漸穩(wěn)定甚至下降的趨勢(shì),有學(xué)者稱為減敏現(xiàn)象。Bas-sett等證實(shí)利托君對(duì)胎兒心率的影響存在同樣規(guī)律,又稱為β受體衰減效應(yīng)。CompanyLogo心率大量臨床研究證明,靜滴安寶后引起孕婦心率的增加對(duì)于母胎均有利。孕婦心率增加,使每分鐘心輸出量增加約2.5L/min,同時(shí)安寶有直接擴(kuò)張母體胎盤血管的作用,足以保證母胎重要器官的血液供應(yīng),尤其是胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。在抗早產(chǎn)治療中鹽酸利托君介導(dǎo)的心率增加基本上是必然表現(xiàn),由