第15章超敏反應(yīng)3素材.ppt

1、第十五章超敏反應(yīng),概述,概念：致敏機(jī)體再次接受相同抗原（變應(yīng)原）而產(chǎn)生的以生理功能紊亂和/或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答(病理性)。又為變態(tài)反應(yīng)分類：型（速發(fā)型/過敏反應(yīng)）四型型（細(xì)胞毒型/溶解型）Ab型（免疫復(fù)合物型）型（遲發(fā)型）T,第一節(jié)型超敏反應(yīng),過敏反應(yīng),Allergy（過敏反應(yīng)）：一些個體對某些半抗原或者抗原的刺激反應(yīng)強(qiáng)烈，其結(jié)果導(dǎo)致局部或者全身較為嚴(yán)重的急、慢性炎癥性損傷。過敏反應(yīng)是超敏反應(yīng)的特殊表現(xiàn)。過敏反應(yīng)大體相應(yīng)于I型超敏反應(yīng)。,病例,某男，15歲主訴：發(fā)熱，咽痛診斷：急性扁桃體炎治療：青霉素靜脈滴注處理經(jīng)過：青霉素皮試弱陽，被誤作陰性處理。在靜滴青霉素約半分鐘，患者胸悶、氣

2、急、呼吸困難，隨即抽搐、昏迷，搶救不及而死亡。,一、發(fā)生機(jī)制,變應(yīng)原初次刺激特異性IgE產(chǎn)生IgE-FcR-細(xì)胞致敏狀態(tài)致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月至數(shù)年,致敏階段,發(fā)生機(jī)制發(fā)敏階段相同變應(yīng)原再次刺激致敏機(jī)體多價變應(yīng)原-IgE-細(xì)胞IgE橋聯(lián)，細(xì)胞膜FcR-交聯(lián)細(xì)胞活化，釋放生物活性介質(zhì),IgE橋聯(lián),IgE,IgE,血管活性介質(zhì)靶器官平滑肌粘膜腺體即刻相延緩相,發(fā)生機(jī)制效應(yīng)階段,變應(yīng)原二、參與成分IgE肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞生物活性介質(zhì),能夠使機(jī)體產(chǎn)生超敏反應(yīng)的抗原活化TH2、B細(xì)胞，誘生特異性IgE多種類、多途徑,吸入/接觸:花粉、螨類或其排泄物、真菌、動物皮屑或羽毛（異種動物蛋白）等食入：動物蛋白、海

3、產(chǎn)品等蝦、蟹、牛奶、雞蛋、魚藥物：青霉素、鏈霉素、磺胺、普魯卡因、有機(jī)碘、異種免疫血清(TAT)等,主要參與成分（一）變應(yīng)原,主要參與成分（二）IgE,產(chǎn)生部位：粘膜固有層親細(xì)胞抗體FcRI高特應(yīng)性素質(zhì)個體水平高IgE合成的調(diào)節(jié),基因水平:MHC-類基因細(xì)胞水平:TH2正調(diào)分子水平:IL-4（轉(zhuǎn)換因子）正調(diào)(見上圖）,主要參與成分（三）細(xì)胞,肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞也參與并調(diào)節(jié)生物學(xué)活性表面富含F(xiàn)CR胞漿內(nèi)含大量膜結(jié)合顆粒及脂質(zhì)小體活化后可合成、釋放多種生物活性介質(zhì),FCR高親和力受體，結(jié)構(gòu)見左圖。FCR（CD23）低親和力受體。,ITAM,膜受體（FcR）,主要參與成分（三）細(xì)胞

4、,細(xì)胞的活化活化條件：IgE橋聯(lián)多價變應(yīng)原與吸附在肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞上兩個或兩個以上的IgE結(jié)合?；罨^程：機(jī)制不清活化結(jié)果:合成和釋放多種生物活性介質(zhì)。,主要參與成分（三）細(xì)胞,LTs白細(xì)胞三烯PGD2前列腺素D2PAF血小板活化因子ECF-A嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子,嗜酸性粒細(xì)胞,ADCC殺傷寄生蟲等病原生物吞噬顆粒（負(fù)調(diào)）釋放組胺酶,芳基硫酸酯酶,磷脂酶D破壞相應(yīng)的生物活性介質(zhì)(負(fù)調(diào))釋放主要堿性蛋白,嗜酸粒陽離子蛋白,過氧化物酶等參與延緩相反應(yīng)的組織損傷（正調(diào)）,主要參與成分（三）細(xì)胞,主要參與成分,作用血管：擴(kuò)張,通透性增加平滑?。菏湛s粘膜腺體：分泌增加種類預(yù)存介質(zhì)新成介質(zhì),活性介質(zhì),

5、主要參與成分,預(yù)存介質(zhì)組胺（即刻相）激肽原酶激肽原緩激肽由前體蛋白質(zhì)經(jīng)酶解而得到的，能引起血管擴(kuò)張并改變血管滲透性的九肽。作用于磷脂酶，提高花生四烯酸釋放和前列腺素E2的生成。類胰蛋白酶(似C3轉(zhuǎn)化酶)ECF-A吸引嗜酸粒新成介質(zhì)LT（白三烯）晚期相（延緩相）強(qiáng)烈而持久收縮支氣管平滑肌PGD2（前列腺素D2）支氣管，血管PAF（血小板活化因子）細(xì)胞因子：TNF，IL-1、4、6、CSF，IL-5,活性介質(zhì),三、臨床常見疾病,1.過敏性休克（藥物、血清）（1）藥物過敏性休克：常見-青霉素（2）血清過敏癥：再次用動物血清治療或緊急預(yù)防時，需皮膚試驗(yàn)2.呼吸道過敏反應(yīng)：10um變應(yīng)性鼻炎3.胃腸道過

6、敏反應(yīng)：sIgA,抵抗消化酶作用的蛋白質(zhì)，惡心嘔吐腹痛腹瀉,局部粘膜防御功能下降。4.皮膚過敏反應(yīng)皮膚蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎和血管性水腫，可由食物、藥物和寄生蟲感染引起,可在1520分鐘或數(shù)小時后消退。,四、防治原則,避免接觸變應(yīng)原切斷或干擾某個環(huán)節(jié)，終止發(fā)病1、找出變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)0.1ml,15-20min,紅暈水腫，d1cm2、脫敏療法異種免疫血清脫敏：小劑量，短間隔,消耗IgE暫時特異性變應(yīng)原脫敏：小劑量，間隔時間逐漸延長,改變抗原進(jìn)入途徑，產(chǎn)生IgG;誘發(fā)特異性Ts細(xì)胞3、藥物治療：抑制介質(zhì)合成釋放，阿斯匹林抑制前列腺素的合成,色苷酸二鈉穩(wěn)定C膜拮抗介質(zhì)作用，撲爾敏抗組胺改變效應(yīng)器官反應(yīng)性

7、腎上腺素(cAMP)抑制脫顆粒,解除痙攣葡萄糖酸鈣、維生素C解痙，降低通透性和減輕皮膚與粘膜的炎癥反應(yīng)。,型機(jī)制,變應(yīng)原特應(yīng)性素質(zhì)個體致敏機(jī)體IgE-細(xì)胞變應(yīng)原-IgE-細(xì)胞細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)靶器官,初次,再次,小結(jié),型特點(diǎn),快生快，消退亦快逆以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷IgEIgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與再個有明顯的個體差異和遺傳傾向,小結(jié),第二節(jié)型超敏反應(yīng),細(xì)胞毒型,一、概念,由IgG/IgM與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞參與作用下，引起靶細(xì)胞（多為血細(xì)胞，少數(shù)為組織細(xì)胞）損傷。又稱細(xì)胞溶解型。,抗原,同種異型抗原-細(xì)胞固有抗原如血型抗原（A

8、BO、Rh）、HLA抗原、肺/腎基底膜抗原外來抗原/半抗原吸附在細(xì)胞上如病原微生物、藥物異嗜性抗原-共同抗原：大腸桿菌與結(jié)腸粘膜改變的自身抗原：藥物、微生物感染或某些理化因素,二、抗體（IgG/IgM）的溶細(xì)胞作用,1.固定并激活補(bǔ)體裂解靶細(xì)胞MACC3a、C5a等趨化因子2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用Ag-Ab-FcR-M或IC-3b-3bR-MIC-3b-3bR-紅細(xì)胞（免疫黏附）3.ADCCAg-Ab-FCR-M、NK等非吞噬性殺傷靶細(xì)胞4.導(dǎo)致靶細(xì)胞功能紊亂（亢進(jìn)抑制）,三、臨床常見疾病,、輸血反應(yīng)血型不合引起溶血性多見ABO不合的輸血IgM非溶血性ABO同型、HLA異型的多次反復(fù)輸血抗白

9、細(xì)胞、抗血小板抗體或抗血漿蛋白抗體、新生兒溶血癥母嬰Rh血型不合（母Rh-胎兒Rh+）母由于輸血、流產(chǎn)、分娩等原因接受過Rh刺激-IgGABO血型不合（母O/胎兒A/B）發(fā)病率雖高，癥狀卻較輕20-25%，2-2.5%,3、免疫性血細(xì)胞減少癥半抗原型藥物過敏性血細(xì)胞減少癥青霉素等膜抗原改變型自身免疫性溶血性貧血流感、EB感染甲基多巴治療高血壓等病時可導(dǎo)致血細(xì)胞膜上的抗原性發(fā)生改變4、抗體針對交叉反應(yīng)性抗原所致的疾病抗膜性腎小球腎炎（腎毒性)溶血性鏈球菌腎小球基底膜風(fēng)濕病A族溶血性鏈球菌M蛋白心肌細(xì)胞5、抗受體病Graves病:LATS（抗TSHR的自身抗體）與TSHR長期結(jié)合導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞分泌

10、大量甲狀腺素IgG重癥肌無力（抑制型）抗AcHR,正常,Graves病,腦垂體,抗體與抗原靶細(xì)胞結(jié)合刺激細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)（刺激型）,第三節(jié)型超敏反應(yīng),免疫復(fù)合物型,一、概念,中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身的血管基底膜或組織間隙，激活補(bǔ)體和在血小板、中性粒參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒浸潤為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。,二、發(fā)生機(jī)制,游離抗原+IgG/IgM中等大小免疫復(fù)合物（沉積）活化補(bǔ)體吸引中性粒血小板參與,III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）,IC,補(bǔ)體,C3a、C5a,嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,組織胺、激肽原酶,趨化因子,PAF,血管,外源性病原微生物、異種血清等,內(nèi)源性變性

11、的IgG、SLE的核抗原等,免疫復(fù)合物一定條件下滯留沉積于局部組織,激活補(bǔ)體產(chǎn)生的過敏毒素介導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（二）,趨化因子細(xì)胞因子,PAF,血小板凝集、破壞,血栓形成,血管炎癥,毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)、局部組織水腫，IC進(jìn)一步沉積,中性粒細(xì)胞在吞噬沉積的IC時釋放多種酶損傷局部組織,激活的血小板凝集、破壞形成，使局部組織缺血、出血,抗原,內(nèi)源性：類風(fēng)關(guān)病人變性IgG、SLE核抗原外源性：病原微生物、藥物病毒或支原體持續(xù)感染IgG抗抗體以IgG為主。,免疫復(fù)合物沉積條件,抗原持續(xù)存在免疫復(fù)合物大小:中等大小(1000kd，19s)抗原、抗體比例抗原、抗體理化特性解剖

12、和血流動力學(xué)因素（決定沉積部位）易沉積于毛細(xì)血管豐富，血流緩慢，流體靜壓高的腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜等其它：血管活性胺類的作用,引起毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，內(nèi)皮細(xì)胞間隙加大，以利IC的沉積而致病,IC引起組織損傷和致病機(jī)制,1、補(bǔ)體C3a、C4a、C5a過敏毒素，與肥大細(xì)胞，嗜堿性粒C3a、C5a、C567趨化因子2、中性粒吞噬免疫復(fù)合物釋放溶酶體酶，可水解血管和周圍組織3、血小板釋放活性胺-組胺和5羥色胺激活凝血過程形成微血栓,引起局部缺血和出血。,三、臨床常見疾病,（一）局部的免疫復(fù)合物病1Arthurs反應(yīng)動物實(shí)驗(yàn)注入反復(fù)免疫的動物皮下局部出血、水腫、壞死2類Arthurs如IDDM患者反復(fù)注

13、射胰島素胰島素依賴型糖尿病(IDDM)是一種自身免疫引起的疾病，是以淋巴細(xì)胞浸潤胰島的細(xì)胞為特征的顯性糖尿病。,Arthus-likereaction,Arthusreaction：阿蒂斯反應(yīng)（體內(nèi)有抗體的動物皮內(nèi)注射相應(yīng)抗原后數(shù)小時內(nèi)反發(fā)生的炎性損害）Arthus-typereaction：（抗原抗體局部反應(yīng)）,三、臨床常見疾病,（二）全身的免疫復(fù)合物病1血清病原因：抗原（TAT、MCAb等）破傷風(fēng)抗毒素初次、大量抗體+存留抗原中等免疫復(fù)合物1-2周發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)大、一過性蛋白尿2感染后腎小球腎炎2-3周，瘧疾和血吸蟲腎炎3結(jié)節(jié)性多動脈炎由機(jī)體產(chǎn)生的乙肝病毒表面抗體與該抗原結(jié)合形

14、成IC，廣泛地沉積在全身動脈血管壁引起病變。,常見疾病,4.吸入性型超敏反應(yīng)：農(nóng)民肺（嗜熱放線菌的有機(jī)粉塵）、養(yǎng)鴿者病5.鏈球菌感染后腎小球腎炎（可溶性抗原）2-3周6.自身免疫病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（DNA、RNA等抗核抗體）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（變性IgG抗IgG抗體）病毒或支原體感染7.過敏性休克反應(yīng)：大劑量青霉素治療螺旋體或梅毒時，病原體破壞，釋放抗原IC-激活補(bǔ)體,Serumsickness,Systemiclupuserythematosus,第四節(jié)型超敏反應(yīng),遲發(fā)型,一、概念,由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主的炎癥反應(yīng)。由于反應(yīng)發(fā)生遲緩，再次接觸抗原后1

15、8-24h后發(fā)生，48-72h達(dá)高峰，故稱為遲發(fā)型。,轉(zhuǎn)移因子(TF)，M趨化因子(MCF)、M活化因子(MAF)巨噬細(xì)胞移動抑制因子(MIF)、SRF人皮膚反應(yīng)因子,抗原,胞內(nèi)寄生物：如胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌、寄生蟲細(xì)胞性抗原：如腫瘤細(xì)胞、移植抗原,T淋巴細(xì)胞（CD4+TH1、CD8+TH2）,1.致敏T形成2.致敏T引起炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒作用CD4+TH1：CD8+TC：,釋放穿孔素、顆粒酶等特異性殺死靶細(xì)胞；誘導(dǎo)靶細(xì)胞表達(dá)凋亡分子（Fas）與TC表面配體FasL結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,釋放IL2T增殖；IFNAPC-MHC類抗原表達(dá)增加；TNF內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子和趨化因子，單個核細(xì)胞自血管

16、內(nèi)遷出,三、臨床常見疾病,傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：如結(jié)核病肺空洞、干酪樣壞死和全身毒血癥；麻風(fēng)患者皮膚肉芽腫，麻風(fēng)桿菌，引起麻風(fēng)，是一種慢性傳染病。接觸性皮炎：局部紅腫、硬結(jié)、水泡、剝脫性皮炎-皮膚角蛋白（青霉素）外來半抗原物質(zhì)可能與郎格罕細(xì)胞表面分子結(jié)合形成新抗原同種異型移植排斥反應(yīng)B細(xì)胞和T細(xì)胞均參與移植排斥反應(yīng)，但遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一個顯著臨床表現(xiàn)是移植排斥反應(yīng)。部分自身免疫病AIDs,TypeIVhypersensitivitythethreeforms,接觸性皮膚炎(contacthypersentivity)，其癥狀是局部的，主要是接觸到過敏原的部位產(chǎn)生濕疹和紅斑的現(xiàn)象intradermal皮膚內(nèi)的tuberculin結(jié)核菌素Granuloma肉芽腫,要求：掌握超敏反應(yīng)的概念及主要型別。掌握各型超敏反應(yīng)的概念、參加成分及機(jī)制。掌握I型超敏反應(yīng)的防治原則。熟悉各型超敏反應(yīng)的臨床常見疾病。,I型主要由IgE抗體介導(dǎo)，故補(bǔ)體不參與，由肥大細(xì)胞等釋放的介質(zhì)引起組織損傷，癥狀發(fā)生和消退在四個型中最快，與遺傳關(guān)系也最明顯。II型由抗組織和細(xì)胞表面抗原的IgG或IgM類抗體介導(dǎo)，血細(xì)胞是主要靶細(xì)胞，補(bǔ)體活化、白細(xì)胞聚集并活化以及受體功能異常為該型反應(yīng)機(jī)制。III型由循環(huán)可溶性抗原與IgM或IgG類抗體形成的復(fù)合物介導(dǎo)，補(bǔ)體參與反應(yīng)，白細(xì)胞聚集和被激活。IIII型均