數(shù)據(jù)分析FAS,PPS,SS

1、.統(tǒng)計方法FAS、PPS、SS全分析集(FAS )指合格例和脫落例的集合，但不包括排除例。 在主要療效指標不足的情況下，根據(jù)方向性分析(intention to treat，ITT分析)，結轉到上次的結果。 可比性分析和次要療效指標的缺失值不結轉，而是根據(jù)實際得到的數(shù)據(jù)進行分析。 盡量接近遵循ITT原則的理想的被實驗者。 幾乎所有隨機化的被實驗者都包含在內(nèi)?？梢詮腇AS中排除的情況：1 .不符合入選標準的被實驗者。2 .入團后沒有跟進記錄的受試者。適合方案集(PPS )指不符合標準、不符合排除標準、完成治療方案的病例集合，對符合試驗方案、依從性好、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例進行分析(PP分析

2、)。 FAS的子集，該數(shù)據(jù)集的每個受試者都不使用符合要求、不遵守計劃、主要指標基線值完整的藥物。 可以從PPS分析集中排除的情況：1.主要指標沒有基線值。 2 .嚴重違反方案，使用禁止使用藥物。 3 .合規(guī)性差。安全數(shù)據(jù)集(SS )至少接受了一次治療，有記錄安全性指標的實際數(shù)據(jù)。 安全性缺失的值請不要結轉包括可以評價的部分除外病例，例如年齡超過標準的病例，不包括不使用藥物就無法判斷安全性的病例。 副作用的發(fā)生率以安全集的病例數(shù)為分母。病例除外標準：沒有服用不符合入選標準的受試者藥，或者沒有隨訪記錄的受試者。脫落病例的標準：使用未完成試驗就自己退出的病的進展和因不良原因而退出的指標資料不完全的違

3、法藥物。統(tǒng)計指導原則寫道，在實證試驗的藥物有效性評價中，應該并用全分析集(FAS )和適合方案集(PP )進行統(tǒng)計分析。 如果以上兩個數(shù)據(jù)集的分析結果一致，可以提高測試結果的可靠性。 不一致時，明確地研究并說明其差異。 如果從成套設備中排除的被試驗者的比例過大，就會影響考試的有效性分析。雖然在許多臨床試驗中，全分析收集方法是保守的，但與藥物上市后的治療效果相近。 應用成套設備可以顯示試劑在規(guī)定方案中使用的效果，但有可能比今后實踐中的治療效果更大。PS集是安全性數(shù)據(jù)集，指南是這樣寫的。 “對安全性評價的數(shù)據(jù)集的選擇應該在方案中明確定義，通常，安全性數(shù)據(jù)集應該包括所有接受隨機至少一次治療的受試者”

4、安全性評價選擇了SS集。到03年為止使用了ITT，06年以后采用了FAS，為什么現(xiàn)在FAS不是ITT而是采用了，在統(tǒng)計指導原則上“基于方向性分析(簡稱ITT )的基本原則，主要應該包含所有隨機化的被實驗者。 也就是說，雖然需要完全跟蹤所有隨機化對象的研究結果，但在實際操作中很難達成。 因此，總是使用全分析集進行分析。 因此，我們知道FAS是ITT的子集，而PP是FAS的子集。數(shù)據(jù)集被分為有效的分析數(shù)據(jù)集和安全數(shù)據(jù)集，F(xiàn)AS和PP數(shù)據(jù)屬于有效的分析集合。 因此，如果有治療效果的指標就進入FAS，如果沒有違反就成為PP數(shù)據(jù)集。從ITT最原始的意義上來說，有給藥后數(shù)據(jù)的病例，在應該進入FAS數(shù)據(jù)集的

5、患者分組后，給藥了，但在一次也沒有跟蹤數(shù)據(jù)(特別是門診患者)的情況下，兩者都沒有進入。 有藥品使用后的數(shù)據(jù)，但之后發(fā)現(xiàn)符合去除標準的，應去除。 這仍然應該進入PP集合的FAS數(shù)據(jù)集合。ITT是Intention-TO-Treat的英語縮寫，ITT在中國被解釋為方向性治療原則，被分析為經(jīng)常在海外藥品臨床試驗中使用，但在ICH E9臨床試驗的統(tǒng)計學原則中，方向性治療原則也不是根據(jù)實際給予的治療措施來評價，治療策略也是被試驗者結果，分配到一個處理組的被實驗者無論是否遵循計劃的處理過程，都必須作為該組的成員接受跟進評價和分析。 因此，進行ITT分析的數(shù)據(jù)集必須是全分析集，盡可能接近方向性處理原則的理想

6、的被實驗者集，從所有隨機化的被實驗者中以最小且合理的方法排除被實驗者的結果，未完成的數(shù)據(jù)觀測值以最后的觀測值傳遞給最后的觀測值。支持ITT分析的是PP分析，PP是Per-protocol的英語縮寫，在中國被解釋為適合方案集分析。 PP分析總結了符合成套設備的分析，符合成套設備的被試驗者都按計劃完成試驗的全過程，不違反分組標準。由于分析集的不同，ITT和PP分析的結果總是不同，很大比例的被試驗者從成套設備中排除對試驗結果總是有影響，所以在臨床試驗規(guī)定中，遵從性不能低于80%。 如果一個考試的依從性不足80%，就意味著考試失敗了。 依從性的差異是患者不按時服藥，評價依從性的方法可以由患者自己敘述，

7、最直接的方法是測定患者代謝物中的藥物濃度。最后的統(tǒng)計報告中，所有的療效指標和安全性指標都需要報告ITT分析結果和PP分析結果，如果兩者一致，則說明試驗的結論是可靠的，相反，說明試驗的結論不可靠，需要進一步分析原因。【例】在許多臨床試驗中，全分析收集方法雖然保守，但與藥物上市后的治療效果相近。 應用成套設備可以顯示試劑在規(guī)定方案中使用的效果，但有可能比今后實踐中的治療效果更大。木木君疫苗64周，比較了兩組乙肝病毒(HBV DNA )無法定量檢測的比例(1)全部數(shù)據(jù)分析集(FAS )的結果：試驗組(30例/107例=28.04% )優(yōu)于安慰劑組(20例/115例=17.39% )，但沒有統(tǒng)計學意義(P=0.058 )(2)方案數(shù)據(jù)集(PPS )的結果：試驗組(29例