細(xì)胞、組織損傷修復(fù)課件

1、第二章,損傷的修復(fù) 劉欽來,重點(diǎn)提示 一、掌握組織的再生能力；了解再生過程及 細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制等。 二、掌握肉芽組織、瘢痕組織的概念、 形態(tài)特征和在修復(fù)中的作用。 三、掌握創(chuàng)傷愈合的類型及其特點(diǎn)；了解 創(chuàng)傷愈合的過程。 四、熟悉骨折的愈合過程。 五、了解影響創(chuàng)傷愈合和骨折愈合的因素,修復(fù)（repair） 定義：損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對所形成的缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程，稱為修復(fù)。 增生完成修復(fù) 損傷 缺損 增生 修復(fù),損傷 缺損 修復(fù) 通過修復(fù)可完全或部分恢復(fù)原有組織 的結(jié)構(gòu)和功能,修復(fù)方式： 再生 纖維性修復(fù),由損傷周圍的同種細(xì)胞通過增生來完成修復(fù)，稱為再生(regene

2、ration) 特點(diǎn)： 發(fā)生在再生能力強(qiáng)的組織 如果再生組織完全恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu) 及功能完全再生,由纖維結(jié)締組織來修復(fù)，稱為纖維性修復(fù) 瘢痕，又叫瘢痕修復(fù) 特點(diǎn)： 再生能力弱或缺乏再生能力的組織； 缺損大，不能由原來組織再生修復(fù)； 結(jié)果： 增生組織無原組織的結(jié)構(gòu)及功能 形成瘢痕,第一節(jié) 再生（regeneration） 再生: 組織和細(xì)胞損傷后，由鄰近同種細(xì)胞的分裂增殖，實現(xiàn)修復(fù)的過程。,類型 ： 生理性 病理性,一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再 生潛能 取決與動物的種類和組織分化能力,低等動物 高等動物 分化低 分化高 易受損傷和經(jīng)常更新的組織再生能力強(qiáng),1. 不穩(wěn)定細(xì)胞（labile cel

3、ls） 強(qiáng)再生能力細(xì)胞 特點(diǎn)：不斷地增殖，代替衰亡或破壞的 細(xì)胞 表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜細(xì)胞、男、女性生殖器官管腔的被覆細(xì)胞、淋巴及造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等 干細(xì)胞 基底細(xì)胞、隱窩細(xì)胞,2.穩(wěn)定細(xì)胞(stable cells) 較強(qiáng)再生能力細(xì)胞 特點(diǎn)：平時增殖不明顯，但受到組織損傷的刺激時表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力。 如肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管的上皮細(xì)胞等；還包括原始的間葉細(xì)胞及其分化出來的各種細(xì)胞。,3. 永久性細(xì)胞（permanent cells） 微弱或無再生能力細(xì)胞 特點(diǎn)：在出生后不能分裂增生，一旦遭受破壞則成為永久性缺失。 如神經(jīng)細(xì)胞，橫紋肌細(xì)胞，心肌細(xì)胞,二、各種組

4、織的再生過程 （一）上皮組織的再生,1被覆上皮再生： 鱗狀上皮由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞 分裂增生 單層上皮 復(fù)層 胃腸粘膜上皮鄰近的基底部細(xì)胞分裂 增生 立方 柱狀上皮 2腺上皮再生： 腺上皮的缺損，腺體的基底膜未被破壞 再生 腺體構(gòu)造被完全破壞不能再生,（二）. 纖維組織的再生：,成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維并轉(zhuǎn)化為纖維細(xì)胞模式圖,（三）軟骨組織和骨組織的再生： 軟骨: 缺損小：軟骨膜的增生軟骨母細(xì)胞 骨基質(zhì)（完全再生） 缺損大：纖維修復(fù)（不完全再生） 骨組織：再生力強(qiáng)完全再生修復(fù),小血管及毛細(xì)血管： 內(nèi)皮分裂增生出芽實性條索血流沖擊 管腔吻合毛細(xì)血管網(wǎng)外周細(xì)胞增生平滑肌 小A、V ： 大血管：內(nèi)

5、皮完全再生 肌層等疤痕修復(fù),（四）血管再生,毛細(xì)血管的再生,（五）肌組織的再生： 骨骼?。杭∧ご嬖?，殘存部分肌細(xì)胞分 裂產(chǎn)生肌漿肌原纖維 恢復(fù)正常橫紋 肌纖維（包括肌膜）均破壞 瘢痕修復(fù) 平滑?。涸偕芰θ?纖維瘢痕修復(fù) 心?。?再生能力極弱 瘢痕修復(fù),（六）神經(jīng)組織的再生 腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞破壞 膠質(zhì)瘢痕 外周神經(jīng)受損時，與其相連的神經(jīng)細(xì)胞 仍然存活完全再生,三、細(xì)胞再生的影響因素（分子機(jī)制） 細(xì)胞增殖基因 微環(huán)境及化學(xué)因子 生長因子調(diào)控 抑素與接觸性抑制 細(xì)胞外基質(zhì) （一）生長因子（細(xì)胞損傷 生長因子 細(xì)胞增生 完成修復(fù)）,（二）抑素與接觸抑制 抑素任何組織可產(chǎn)生；有組織特異性； 抑制增

6、殖；雙重性； 損傷 抑素分泌停止 細(xì)胞增生足夠 產(chǎn)生生長因子 抑素足夠濃度 停止增生 接觸抑制避免細(xì)胞堆積；接觸抑制因子,（三）細(xì)胞外基質(zhì)在細(xì)胞再生過程中的作用 細(xì)胞外基質(zhì)由膠原蛋白、彈力蛋白、粘附性糖蛋白和整合素、基質(zhì)細(xì)胞蛋白、蛋白多糖和透明質(zhì)酸構(gòu)成 作用：將細(xì)胞連接在一起；支架作用,四、干細(xì)胞在細(xì)胞再生和組織修復(fù)中的作用,第二節(jié) 纖維性修復(fù) 一、肉芽組織 （granulation tissue） 由新生的毛細(xì)血管及增生的成纖維細(xì)胞構(gòu)成，并伴有各種炎性細(xì)胞浸潤。 肉眼：呈鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤,形 似鮮嫩的肉芽,（一）肉芽組織的成分及形態(tài) 新生毛細(xì)血管 纖維母細(xì)胞 炎細(xì)胞 巨噬分泌細(xì)胞因子

7、、吞噬細(xì)菌及組織碎片， 釋放各種蛋白水解酶 中性分泌細(xì)胞因子、吞噬細(xì)菌，釋放多種蛋 白水解酶，分解壞死組織及纖維蛋白 淋巴細(xì)胞參與免疫反應(yīng),（二）肉芽組織的作用 抗感染及保護(hù)創(chuàng)面； 填補(bǔ)傷口及其它組織缺損； 機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎癥滲出物 及其異物 機(jī)化（organization）：壞死組織、血栓、膿液或異物等不能完全溶解吸收或分離排出，則由新生的肉芽組織吸收取代的過程稱為機(jī)化。最終形成瘢痕組織。,（三）肉芽組織的轉(zhuǎn)化 轉(zhuǎn)化 疤痕組織 機(jī)化 置換壞死組織或異物,二、瘢痕組織 瘢痕組織（scar tissue）是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織,毛細(xì)血管 閉合、退化、消失 纖維母細(xì)胞 轉(zhuǎn)

8、變?yōu)槔w維細(xì)胞 及膠原纖維 炎細(xì)胞 消失 纖維結(jié)締組織 形態(tài)： 肉眼呈白色，質(zhì)地堅韌 結(jié)局： 瘢痕中的膠原逐漸被分解、吸 收，改建 瘢痕變小變軟,疤痕組織(鏡),有利的一面： 填補(bǔ)缺損 保持組織、器官完整 具有一定的抗拉力（疝） 不利的一面： 瘢痕收縮；瘢痕粘連；瘢痕增生過度：瘢痕膠原形成過多 瘢痕疙瘩（蟹足腫）,第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合 創(chuàng)傷愈合(wound healing) 是指機(jī)體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過程。 各種組織的再生和肉芽組織增生同時進(jìn)行、協(xié)同作用,一、皮膚創(chuàng)傷愈合 （一）創(chuàng)傷愈合的基本過程 1傷口的早期變化 出血、凝血及炎癥反應(yīng)： 第1天:出血、滲出、血凝塊填充保

9、護(hù) 2-3天:無感染，炎消,2傷口收縮： 23天開始，邊緣的整層皮膚及皮下組織向中心移動，14天左右停止。意義在于縮小創(chuàng)面。 肌纖維母細(xì)胞、5HT、血管緊張素及去甲腎上腺素使傷口或促進(jìn)傷口收縮，糖皮質(zhì)激素及平滑肌拮抗藥抑制傷口收縮,3肉芽組織增生和瘢痕形成： 3天開始，傷口底部及邊緣長出肉芽組織，毛細(xì)血管以每日延長0.10.6mm，垂直于創(chuàng)面，并呈袢狀彎曲。 56天起纖維母細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維 一周后膠原纖維形成活躍，緩慢出現(xiàn)瘢痕 一個月瘢痕完全形成,4表皮及其它組織再生： 24小時以內(nèi)，傷口邊緣的表皮基底增生，向傷口中心移動 形成單層上皮 覆蓋于肉芽 接觸抑制、增生、分化 鱗狀上皮 肌腱斷裂后瘢

10、痕修復(fù) 皮膚附屬器官破壞 疤痕修復(fù),出血壞死,表皮再生 炎癥反應(yīng),傷口收縮肉芽組織,膠原纖維形成,瘢痕形成表皮再生完成,h,2-3d,5-6d,1m,多種組織損傷，兩種修復(fù)過程常同時存在協(xié)同作用,痂下愈合（healing under scar）,傷口表面的血液、滲出物及壞死組織干燥后形成硬痂，在痂皮下進(jìn)行的愈合過程。 1.所需時間長，因表皮生長必須先將痂皮溶解，然后再覆蓋創(chuàng)面。 2.痂皮干燥，不利于細(xì)菌生長。,（二）創(chuàng)傷愈合的類型 1一期愈合（healing by first intention） 組織缺損少、創(chuàng)緣整齊、無感染，如手術(shù)切口線狀瘢痕 2 二期愈合（healing by secon

11、d intention） 組織缺損較大、創(chuàng)緣不整、出血壞死感染的傷口愈合時間長，瘢痕大。,一期 二期 組織破壞 少 大 創(chuàng)緣 齊 不齊 感染 無 有 傷口對合 好 差 愈合時間 一周內(nèi) 長 瘢痕 少 多 功能影響 很小 較大,二、骨折愈合（fracture healing） 由內(nèi)、外骨膜細(xì)胞再生完成 分四個階段:,1.血腫形成期 ：骨折斷端形成血腫（1-2天） 2.纖維骨痂形成期： （2-3周） 毛細(xì)血管 骨性肉芽 骨母細(xì)胞 纖維母細(xì)胞 +鈣鹽 骨痂 軟骨母細(xì)胞 3.骨性骨痂形成期： （4-8周） 骨內(nèi)化骨、軟骨內(nèi)化骨,類骨組織骨性骨痂，編織骨 4.骨性骨痂改建期： （數(shù)月） 改建不規(guī)則骨性骨

12、痂符合正常骨結(jié)構(gòu)和功能,影響因素： 復(fù)位 固定 功能鍛煉,CPC病例,王，男，12歲，因“車禍左小腿疼痛活動受限2小時“入院?；颊?小時前被車撞倒在地，當(dāng)時左小腿彎曲、疼痛，不能活動。入院檢查：體溫37。C，脈搏100次/分，血壓90/60mmHg，左小腿腫脹，短縮，局部有壓痛，可觸及骨擦感，左小腿不能活動。 B超：腹內(nèi)臟器未見異常。 實驗室檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)均正常。,X線檢查：,左脛骨中下段1/3斜形完全性骨折，左腓骨上1/3骨折,臨床處理：術(shù)后X線報告對位、對線尚可。術(shù)后一周再次復(fù)查，結(jié)果同前。一月后復(fù)查，對位、對線良好，見少量骨痂形成。牽引一月后改為石膏固定二月。 術(shù)后三月復(fù)查：,骨性

13、骨痂形成,討論： 1. 該骨折愈合屬于哪種類型的修復(fù)? 2. 骨折愈合的基本過程如何？ 3. 哪些因素可影響骨折的愈合？,病例答案,1.再生性修復(fù) (瘢痕性修復(fù)) 2. (1)血腫形成 (2)纖維性骨痂 (3)骨性骨痂 (4)骨痂改建 3. (1)全身因素：年齡、營養(yǎng)、內(nèi) 分泌 (2)局部因素：感染與異物、局 部血液循環(huán)、神經(jīng)、電離輻射 （3）骨折斷端的及時、正確復(fù)位；及時、牢固的固定；早日進(jìn)行功能鍛煉,三、影響創(chuàng)傷愈合的因素,損傷范圍、類型、組織再生能力,全身與局部 1.全身因素 (1)年齡 青年快，老年慢 (2)營養(yǎng)蛋白質(zhì)、vitC、B、A、D, 甲硫 氨酸充足愈合快 (3)藥物 腎上腺皮

14、質(zhì)激素，細(xì)胞毒 (4)疾病 糖尿病、尿毒癥 2.局部因素 (1) 血供 (2)感染和異物 (3)神經(jīng)支配 (4)電離輻射 3.影響骨折愈合的因素,重點(diǎn)提示 一、掌握組織的再生能力；了解再生過程及 細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制等。 二、掌握肉芽組織、瘢痕組織的概念、 形態(tài)特征和在修復(fù)中的作用。 三、掌握創(chuàng)傷愈合的類型及其特點(diǎn)；了解 創(chuàng)傷愈合的過程。 四、熟悉骨折的愈合過程。 五、了解影響創(chuàng)傷愈合和骨折愈合的因素,名詞解釋: 1.修復(fù)（repair） 2.再生（regeneration） 3.完全再生（complete regeneration） 4.不穩(wěn)定細(xì)胞（labile cell） 5.穩(wěn)定細(xì)胞

15、（stable cell） 6.永久性細(xì)胞（permanent cell） 7.創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤（traumatic neuroma） 8.肉芽組織（granulation tissue） 19.一期愈合（primary healing） 10.二期愈合（healing by second intention) 問答題: 1.敘述肉芽組織肉眼與鏡下的形態(tài)特點(diǎn) 2.肉芽組織的各種成分與其功能有何關(guān)系？ 3.一期愈合與二期愈合有何區(qū)別？,小結(jié) 復(fù)習(xí)思考題: 1 解釋下列名詞：完全性再生，肉芽組織；瘢痕修復(fù)，stable cells，纖維骨痂 ，二期愈合,深化,1.下列選項中，屬于穩(wěn)定細(xì)胞的是 A.表皮細(xì)胞 B.消化道黏膜被覆上皮細(xì)胞 C.腎小管上皮細(xì)胞 D.神經(jīng)細(xì)胞,2.維生素C缺乏常導(dǎo)致創(chuàng)傷愈合不良的主要原因是 A