托拉塞米注射液使用說明書

1、托拉塞米注射液使用說明書【藥品名稱】通用名：托拉塞米注射液商品名：特蘇尼英文名：Torsemide Injection漢語拼音：Tuolasaimi Zhusheye本品主要成分為托拉塞米，其化學名為：1異丙基3（4間甲苯氨基3吡啶基）磺?；寤瘜W結構如下：分子式：C16H20N4O3S分子量：348.43【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明液體【藥理毒理】作用機理 本品為磺酰脲吡啶類利尿藥，其作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制NaK2CL載體系統(tǒng)，使尿中Na，CL和水的排泄增加，但對腎小球濾過率，腎血漿流量或體內酸堿平衡無顯著影響。藥效學 本品對大鼠和狗都有強的利尿作用，在這兩種動物中，尿量，尿電

2、解質排泄與劑量的對數呈線性關系。大鼠口服本品的最小有效劑量為0.2mgkg，狗為小于0.1 mgkg，最大作用劑量約為10 mgkg。以藥理重量計，本品對大鼠的利尿作用為速尿的940倍，對狗為10倍，利尿作用大鼠持續(xù)約2小時，而狗持續(xù)8小時以上，大鼠每日口服本品10 mgkg共15天其利尿作用并不減弱。狗靜脈注射托拉塞米1、3、10 mgkg，收縮壓、舒張壓、平均壓、心率、呼吸頻率、呼吸壓、心電圖均無明顯影響。致癌性 大鼠和小鼠終生致癌實驗給予本品分別為9 mgkg日和32mgkg日未見腫瘤增加。基于體重，該劑量為人服劑量20mg的2796倍；基于體表面積為58倍。致突變性 托拉塞米及其主要代

3、謝物經細菌Ames實驗，染色體畸變和人淋巴姊妹染色單體互換實驗，倉鼠和鼠的骨髓細胞核異常實驗，小鼠和大鼠非常規(guī)DNA合成實驗等，體內體外實驗結果均無致突變性。生殖毒性 雌、雄大鼠劑量為25 mgkg日時對生殖性能沒有不良影響。大鼠劑量為5 mgkg日或兔劑量為1.6 mgkg日時無胎毒或致畸作用。大鼠和兔劑量分別大于5倍和4倍時，胎兒和母體平均體重有所下降，胎兒吸收和骨化延遲有所增加。長期毒性大鼠口服托拉塞米0.2、1、5和25 mgkg，連續(xù)12個月。5 mgkg以上劑量組體重增長受到抑制，總蛋白和CL降低，BUN增高，病理檢查腎臟表面呈顆粒狀，腎小管擴張并有細胞浸潤和纖維化，25 mgkg

4、組K有所降低。狗口服托拉塞米0.01，0.08和0.4 mgkg天，連續(xù)12個月，0.4 mgkg劑量組，雄狗全部有鼻腔干燥。病理檢查雄狗0.4 mgkg組和雌狗0.08 mgkg以上組，可見腎小管變性，擴張，細胞浸潤，鈣沉著和纖維化等。聽覺，眼科，生理，腎功能等檢查均未見與本品有關的變化?！舅幋鷦恿W】健康志愿者經1小時靜脈輸注本品20mg后，本品血藥濃度達到3.18 mgL。代謝產物M1和M5達峰時間為12小時，其量分別為原形藥的3.5和27.4，其消除半衰期為3.5小時。本品在健康成年人，輕至中度腎衰及充血性心力衰竭患者中的分布容積為1215L，肝硬化患者的分布容積大約加倍。放射性標記物

5、組織分布研究顯示，大鼠單次給予本品0.51小時各組織放射性即達最高值，以肝和腎臟最高，但低于血漿。72小時后各組織的放射性低于檢測量。給藥14次和給藥1次各組織中的比較放射性無顯著差別，懷孕大鼠給藥后可進入胎仔，給藥后6小時達最高濃度，以后緩慢降低。血漿蛋白結合率99。本品80在肝臟代謝，主要代謝產物為無活性的羧酸衍生物。20經腎臟排泄。特殊人群： 老年人除有腎功能減退，腎清除率下降者外，一般與年輕受試者具有基本相似的藥代動力學過程。失代償性充血性心衰患者在使用托拉塞米后的肝、腎清除率均減少，可能分別由于肝充血和腎血流量減少所致，托拉塞米的總清除率大約相當于健康志愿者的50，血漿半衰期和AUC

6、值增加。由于腎清除率減少，只有少量的本品能進入髓袢內的作用位點，所以本品對于充血性心衰患者的排鈉作用低于健康志愿者。腎功能受損時，本品可經肝臟代謝途徑來進行代償，所以腎功能受損患者血漿總清除率和消除半衰期仍可保持在正常范圍內。肝硬化患者的分布容積、血漿半衰期和腎臟清除率升高，但總清除率無變化。【適應癥】 適用于需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者。【用法用量】 充血性心力衰竭所致的水腫、肝硬化腹水：一般初始劑量為5mg或10mg，每日一次，緩慢靜脈注射，也可以用5葡萄糖溶液或生理鹽水稀釋后進行靜脈推注；如療效不滿意可增加劑量至20mg，每日一次，每日最

7、大劑量為40mg，療程不超過一周。 腎臟疾病所致的水腫，初始劑量20mg，每日一次，以后根據需要可逐漸增加劑量至最大劑量每日100mg，療程不超過一周?！静涣挤磻砍Ｒ姴涣挤磻蓄^痛、眩暈、疲乏、食欲減退、肌肉痙攣、惡心嘔吐、高血糖、高尿酸血癥、便秘和腹瀉；長期大量使用可能發(fā)生水和電解質平衡失調。治療初期和年齡較大的患者常發(fā)生多尿，個別患者由于血液濃縮而引起低血壓、精神紊亂、血栓性并發(fā)癥及心或腦缺血引起心律紊亂、心絞痛、急性心肌梗塞或昏厥等，低血鉀可發(fā)生在低鉀飲食、嘔吐、腹瀉、過多使用瀉藥和肝功能異常的患者。個別患者可出現皮膚過敏，偶見搔癢、皮疹、光敏反應，罕見口干、肢體感覺異常、視覺障礙。【

8、禁忌】腎功能衰竭無尿患者，肝昏迷前期或肝昏迷患者，對本品或磺酰脲類過敏患者，低血壓、低血容量、低鉀或低鈉血癥患者，嚴重排尿困難（如前列腺肥大）患者禁用本品?！咀⒁馐马棥?.使用本品者應定期檢查電解質（特別是血鉀）、血糖、尿酸、肌酐、血脂等。2.本品開始治療前排尿障礙必須被糾正，特別對老年病人或治療剛開始時要仔細監(jiān)察電解質和血容量的不足、血液濃縮的有關癥狀。3.肝硬化腹水患者應用本品進行利尿時，應住院進行治療，這些病人如利尿過快，可造成嚴重的電解質紊亂和肝昏迷。4.本品與醛固酮拮抗劑或與保鉀藥物一起使用可防止低鉀血癥和代謝性堿中毒。5.前列腺肥大的患者排尿困難，使用本品尿量增多可導致尿潴留和膀胱

9、擴張。6.在剛開始用本品治療或有其他藥物轉為使用本品治療或開始一種新的輔助藥物治療時，個別患者警覺狀態(tài)受到影響（如在駕駛車輛或操作機器時）。7.本品必須緩慢靜脈注射，本品不應與其他藥物混合后靜脈注射，但可根據需要用生理鹽水或5葡萄糖溶液稀釋。【孕婦及哺乳期婦女用藥】不推薦懷孕期和哺乳期的婦女使用本品。【兒童用藥】對兒童患者是否安全有效尚不明確。【老年患者用藥】老年患者使用本品的療效和安全性與年輕人無區(qū)別，但老年患者使用本品初期尤其需注意監(jiān)測血壓、電解質及有無排尿困難?！舅幬锵嗷プ饔谩?.本品引起的低鉀可加重強心甙類的不良反應。2.本品可加強鹽和糖皮質類固醇和輕瀉劑的鉀消耗作用。3.非甾體類抗炎

10、藥（如消炎痛）和丙磺舒可降低本品的利尿和降壓作用。4.本品可加強抗高血壓藥物的作用。5.本品連續(xù)用藥或開始與一種血管緊張素轉換酶抑制劑合并用藥可能會使血壓過度降低。6.本品可降低抗糖尿病藥物的作用。7.在高劑量使用時可能會加重氨基糖甙類抗生素（如卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素）、順鉑類制劑和頭孢類的耳毒性與腎毒性。8.本品可加強箭毒樣肌松藥和茶堿類藥物的作用。9.本品可降低去甲腎上腺素和腎上腺素的作用。10.當病人使用大劑量水楊酸鹽類時本品可增加水楊酸鹽類的毒性?！舅幬镞^量】藥物過量時，體液和電解質的丟失可能導致嗜睡、電解質紊亂和胃腸道癥狀。處理：對癥及支持療法，及時補充體液及電解質，對電解質進行動態(tài)監(jiān)測?！疽?guī)格】(1)1ml：10mg、(2)2ml：20mg【貯藏】密閉保存【包裝】1ml10支/盒、2ml6支/盒，玻璃安瓿裝【有效期】暫定二年【批準文號】(1)國藥準字 H20040