藥物化學(xué)重點(diǎn)總結(jié)

1、藥物化學(xué)重點(diǎn)重點(diǎn)第1章 緒論1藥物的概念藥物是用來(lái)預(yù)防、治療、診斷疾病，或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康的特殊化學(xué)品。2藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科。3藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容及任務(wù)既要研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征，與此相聯(lián)系的理化性質(zhì)，穩(wěn)定性狀況，同時(shí)又要了解藥物進(jìn)入體內(nèi)后的生物效應(yīng)、毒副作用及藥物進(jìn)入體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化等化學(xué)內(nèi)容。為了設(shè)計(jì)、發(fā)現(xiàn)和發(fā)明新藥，必須研究和了解藥物的構(gòu)效關(guān)系，藥物分子在生物體中作用的靶點(diǎn)以及藥物與靶點(diǎn)結(jié)合的方式。(3) 藥物合成也是藥物化學(xué)的重要內(nèi)容。第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、巴

2、比妥類1 異戊巴比妥中等實(shí)效巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥，【體內(nèi)代謝】巴比妥類藥物多在肝臟代謝，代謝反應(yīng)主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲環(huán)的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯結(jié)合物排出體外。異戊巴比妥的5位側(cè)鏈上有支鏈，具有叔碳原子，叔碳上的氫更易被氧化成羥基，然后與葡萄糖醛酸結(jié)合后易溶于水，從腎臟消除，故為中等時(shí)效的藥物。【臨床應(yīng)用】本品作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過程，阻斷腦干的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，使大腦皮質(zhì)細(xì)胞的興奮性下降，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用。久用可致依賴性，對(duì)嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。二、苯二氮卓類1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓)【結(jié)構(gòu)】結(jié)構(gòu)特征為具有苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)

3、酰胺環(huán)并合的苯二氮卓類母核【體內(nèi)代謝】本品主要在肝臟代謝，代謝途徑為N-1去甲基、C-3的羥基化，代謝產(chǎn)物仍有活性(如奧沙西泮和替馬西泮被開發(fā)成藥物)。形成的3-羥基化代謝產(chǎn)物再與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外。第三節(jié) 抗精神病藥1. 鹽酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)【結(jié)構(gòu)】【體內(nèi)代謝】主要在肝臟經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化代謝，體內(nèi)代謝復(fù)雜,尿中存在20多種代謝物，代謝過程主要有N-氧化、硫原子氧化、苯環(huán)羥基化、側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的氧化等，氧化產(chǎn)物和葡萄糖醛酸結(jié)合通過腎臟排出?！九R床應(yīng)用】本品具有多方面的藥理作用，其作用機(jī)制主要是阻斷神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺與受體的結(jié)合從而發(fā)

4、揮作用,臨床上常用于治療精神分裂癥和躁狂癥，大劑量時(shí)可用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘等。對(duì)產(chǎn)生光化毒反應(yīng)的病人，在服藥期間要避免陽(yáng)光的過度照射。第五節(jié) 鎮(zhèn)痛藥鹽酸美沙酮(Methadone Hydrochloride)【結(jié)構(gòu)】開鏈類氨基酮【臨床應(yīng)用】本品為阿片受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)于嗎啡、杜冷丁，其左旋體的作用=右旋體的20倍。適用于各種劇痛疼痛，并有顯著鎮(zhèn)咳作用。但毒性較大，有效劑量與中毒劑量接近，安全性小，成癮性也小，臨床上主要用于海洛因成癮的戒除治療(脫癮療法)。第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié) 抗膽堿藥1. 硫酸阿托品(Atropine Su

5、lphate) （天然的）【臨床應(yīng)用】具有外周及中樞M受體拮抗作用，但對(duì)M1和M2受體缺乏選擇性。臨床用于治療各種內(nèi)臟絞痛、麻醉前給藥、盜汗、心動(dòng)過緩及多種感染中毒性休克。眼科用于治療睫狀肌炎癥及散瞳，還用于有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。若將其做成季銨鹽，則因難以通過血腦屏障而不能呈現(xiàn)中樞作用，主要用于消化道和呼吸道解痙。第三節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)劑1. 腎上腺素(Epinephrine)【結(jié)構(gòu)】【理化性質(zhì)】(1) 性狀。(2) 在礦酸和氫氧化鈉溶液中易溶，在氨溶液和碳酸堿溶液中不溶。在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定，飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng)。(3) 具有鄰苯二酚結(jié)構(gòu) + 空氣中的氧或其它弱氧化劑 氧化變質(zhì)

6、腎上腺素紅(紅色) 聚合 多聚體(棕色)。日光、熱及微量金屬離子均可催化氧化變質(zhì)。甚至其水溶液暴露于空氣及日光也會(huì)氧化變質(zhì)。貯存時(shí)加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑，避光并避免與空氣接觸，可防止氧化。(4) -碳的絕對(duì)構(gòu)型對(duì)活性有顯著影響。天然腎上腺素受體激動(dòng)劑的-碳為R構(gòu)型，合成品也以R構(gòu)型為活性體。R構(gòu)型為左旋體，活性比右構(gòu)型強(qiáng)12倍。左旋腎上腺素水溶液加熱或室溫放置 消旋化 活性降低。消旋化速度與pH有關(guān)，在pHCr3+Mn2+Zn2+Fe3+。(8) 在酸性條件下可被碘氧化 可用碘量法測(cè)含量。用新沸放冷的蒸餾水溶解，在醋酸的環(huán)境下，以淀粉為指示劑用碘液滴定終點(diǎn)為藍(lán)色。(9) 其水溶液 + 硝酸銀試

7、液 銀(黑色)；+ 2,6-二氯靛酚試液少許，溶液由紅色 無(wú)色?？捎糜诰S生素C的鑒別反應(yīng)。(10) 被氧化為去氫抗壞血酸后，分子中的共軛體系被破壞 更易水解。去氫抗壞血酸繼續(xù)水解生成2,3-二銅古戊糖酸，并進(jìn)一步氧化為蘇阿糖酸和草酸而失活。(11)去氫抗壞血酸在無(wú)氧條件下就容易發(fā)生脫水和水解反應(yīng)。在酸性介質(zhì)中受質(zhì)子催化反應(yīng)速度比在堿性介質(zhì)中快，進(jìn)而脫羧生成呋喃甲醛，呋喃甲醛易于聚合而呈現(xiàn)黃色斑點(diǎn)。所以本品在生產(chǎn)貯存過程中會(huì)變色?？諝?、光線、熱和金屬離子都可加速反應(yīng)的進(jìn)行 應(yīng)干法制粒，密閉避光貯存，配置注射液時(shí)應(yīng)使用二氧化碳飽和注射用水，控制pH5.06.0，并加入EDTA和焦亞硫酸鈉或半胱氨酸等作為穩(wěn)定劑。為提高其穩(wěn)定性可制成磷酸酯以利貯存和制劑?！倔w內(nèi)代謝】在體內(nèi)首先被氧化成2,3-