項目六丸劑制備工藝操作

1、項目六 丸劑制備工藝操作教學重點：丸劑制備工藝管理要點及質量控制要點教學難點：丸劑制備工藝管理要點及質量控制要點教學內容：第一節(jié) 概 述 第二節(jié) 丸劑制備工藝操作第三節(jié) 綜合實訓 第一節(jié) 概 述 丸劑是指藥物細粉或藥材提取物中加適宜的粘合劑或輔料制成的球形或類球形制劑，分為蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸和濃縮丸等類型。丸劑的制備方法有塑制法和泛制法兩種，塑制法適用于蜜丸、糊丸、濃縮丸的制備，泛制法適用于水丸、水蜜丸、濃縮丸、糊丸等的制備。現在工業(yè)生產主要采用塑制法，其工藝流程如下圖：物料： 工序： 檢驗： 入庫：粉碎、過篩原輔料藥物細粉制 丸潤濕劑、粘合劑干燥、整理濕 丸干 丸分 裝內包材料外

2、包裝外包材料檢驗拋光、包衣注：虛線框內代表30萬級或以上潔凈生產區(qū)域第二節(jié) 丸劑制備工藝操作一、實訓目標 1掌握丸劑制備崗位操作法2掌握丸劑制備工藝管理要點及質量控制要點3掌握YUJ-16A全自動速控中藥丸劑機的標準操作規(guī)程4掌握YUJ-16A全自動速控中藥丸劑機的清潔和保養(yǎng)標準操作規(guī)程二、實訓適用崗位及設備介紹本工藝操作適用于丸劑制備工、丸劑質量檢查工、工藝員。（一）丸劑制備工1工種定義：丸劑制備工系指將藥物細粉和藥材提取物中加適宜的粘合劑或輔料用泛制法或塑法制成丸劑的操作人員。2適用范圍：中藥丸劑的制備、質量自檢（二）丸劑質量檢查工1. 工種定義：丸劑質量檢查工是指從事丸劑生產全過程的各工

3、序質量控制點的現場監(jiān)督和對規(guī)定的質量指標進行檢查、判定的人員。2. 適用范圍：制劑全過程的質量監(jiān)督（工藝管理、QA）（三）常用丸劑生產設備 中藥丸劑的制備方法有泛制法和塑制法，泛制法如同“滾雪球”，塑制法如同“搓湯丸”。蜜丸和蠟丸常用塑制法制造，水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸可用泛制法或塑制法制造。1泛制法制丸設備 糖衣鍋：泛制法常用糖衣鍋制丸圖6-1 2A型中藥制丸機糖衣鍋泛丸的原理： 泛丸設備主要由糖衣鍋、電器控制系統、加熱裝置組成，糖衣鍋泛丸是將藥粉置于糖衣鍋中，用噴霧器將潤濕劑噴入糖衣鍋內的藥粉上，轉動糖衣鍋或人工搓揉使藥粉均勻潤濕，成為細小顆粒，繼續(xù)轉動成為丸模，再撒入藥粉和潤濕劑，滾動

4、使丸模逐漸增大成為堅實致密、光滑圓整，大小適合的丸子，經過篩選，剔除過大或過小的丸子，最后一次加入極細粉蓋面，潤濕后滾動磨光，干燥、拋光篩分即得。泛制法制丸工藝較復雜，質量難控制，粉塵大，易污染，較少用。2塑制法制丸設備（圖6-1）塑制法是制備中藥丸劑的常用方法，目前多采用制丸連動裝置，主要設備有全自動制丸機，輔助設備有煉蜜鍋、混合機、干燥設備、拋光機。塑制法利用現代化生產設備，自動化程度高，工藝簡單，丸大小均勻、表面光滑，而且粉塵少，污染少，效率高，目前藥廠多采用塑制法制備中藥丸劑。全自動制丸機主要由捏合、制丸條、軋丸和搓丸等部件構成，其工作原理是：將藥粉置于混合機中，加入適量的潤濕劑或粘合

5、劑混合均勻制成軟材，即丸塊，丸塊通過制條機制成藥條，藥條通過順條器進入有槽滾筒切割、搓圓成丸。3常用的丸劑干燥設備（1）烘箱 由干燥室和加熱裝置組成，干燥室內有多層支架和烘盤，加熱裝置可用電或蒸汽。烘箱的成本低，但烘干不均勻，效率低、效果不理想。（2）紅外烘干隧道 由傳送帶、干燥室、加熱裝置組成。將物料置傳送帶上，開動傳送帶并根據物料性質調整速度。傳送帶略為傾斜，丸子從進口滾動著移至出口完成干燥過程。隧道式烘箱烘干較均勻，效率高。 （3）微波烘干隧道 微波干燥機具有干燥時間短、干燥溫度低、干燥物體受熱均勻等優(yōu)點，能滿足水分和崩解的要求，是丸劑理想的干燥設備。三、實訓設備YUJ-16A全自動速控

6、中藥制丸機四、實訓內容（一）丸劑制備崗位職責及崗位操作法1. 崗位職責（1）嚴格執(zhí)行丸劑制備崗位操作法、丸劑生產設備標準操作規(guī)程。（2）負責丸劑所用設備的安全使用及日常保養(yǎng)，防止發(fā)生安全事故。（3）嚴格執(zhí)行生產指令，保證丸劑制備所有物料名稱、數量、規(guī)格、質量準確無誤、丸劑質量達到規(guī)定要求。（4）自覺遵守工藝紀律，保證丸劑制備崗位不發(fā)生混藥、錯藥。（5）認真如實填好生產記錄，做到字跡清晰、內容真實、數據完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順利進入下道工序。（6）工作結束或更換品種時應及時做好清潔衛(wèi)生并按有關SOP進行清場工作，認真填寫相應記錄；做到崗位生產狀態(tài)標識、設備所處狀態(tài)標識、清潔狀態(tài)

7、標識清晰明了。2. 丸劑制備崗位操作法（1）生產前準備 操作人員按30萬級潔凈區(qū)要求進行更衣、消毒、進入丸劑制備操作間。 檢查操作間、工具、容器、設備等是否有清場合格標志，并核對是否在有效期內。否則按清場標準操作規(guī)程進行清場,QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，進入本操作。 根據要求使用適宜的產設備，設備要有“合格”標牌，“已清潔”標牌，并對設備狀況進行檢查，確認設備正常后方可使用。 清理設備、容器、工具、工作臺。 檢查整機各部件是否完整、干凈，帶槽滾筒是否鎖緊、對正。 酒精桶內是否有酒精。 檢查各開關是否處于正常狀態(tài)，如調頻開關扳向關，速度調節(jié)旋鈕和調頻旋鈕處于最低位。 接通電源后，低速檢查

8、機器運行是否正常。（2）操作 操作人員按生產指令領取制丸用物料，核對名稱、批號、規(guī)格、數量等。 填寫“生產狀態(tài)標志”、“設備狀態(tài)標志”掛于指定位置，取下原標志牌，并放于指定位置。 按處方量逐一稱取各種物料，用潔凈容器盛裝，貼簽。 制軟材：配制潤濕劑或粘合劑，與藥粉混合，按工藝規(guī)程要求控制混合時間，直至制成符合規(guī)定的軟材，備用。 制丸：根據工藝規(guī)程要求選擇并安裝出條板與刀輪，按照制丸機標準操作規(guī)程操作，進行制丸。 干燥：選用合適的干燥設備，及時對小丸進行干燥，干燥好的小丸用潔凈容器盛裝，貼簽，交中間站，記錄數量，并填寫請檢單。（3）生產結束 關閉設備開關。 對所使用的設備按其清潔標準操作規(guī)程進行

9、清潔、維護和保養(yǎng)。 對操作間進行清場，并填寫清場記錄。請QA檢查，QA檢查合格后發(fā)清場合格證。 設備和容器上分別掛上“已清潔”標志牌，在操作間指定位置掛上“清場合格證”標志牌。（4）記錄及時如實填寫生產操作記錄。（表6-1、6-2、6-3）（二）生產工藝管理要點1操作室按30萬級潔凈度要求。室內相對室外呈正壓，溫度18-26、相對濕度45-65。2操作前應開紫外線燈30分鐘進行空間消毒，設備工具按要求進行消毒。3煉蜜的溫度和時間、潤濕劑或粘合劑的濃度對配制軟材的質量有較大影響，應根據不同原輔料的性質進行控制。4控制軟材的干濕度，掌握適當的混合時間，使軟材干濕度合適，可塑性強。5調節(jié)制條和搓丸同

10、步,使制丸順利進行。6制丸過程經常檢查丸劑外觀,發(fā)現有粘連或裂痕,圓整性不好及時進行調整。7生產出來的藥丸應及時干燥，控制干燥溫度和時間，防止過干影響崩解。8生產過程所有物料均應有標示，防止發(fā)生混藥、混批。（三）質量控制關鍵點1外觀 丸子大小一致，圓整性好，無裂縫，色澤符合要求。2重量差異 應符合重量差異限度要求。3水分 是丸劑質量的關鍵內容，水分過高易變質，過干則難崩解。4崩解時限 粘合劑的性質和用量、干燥時間對崩解度均有影響。 5微生物污染 丸劑容易染菌，應做好防止污染的措施。（四）YUJ-16A全自動速控中藥丸機使用規(guī)程1. YUJ-16A全自動速控中藥丸機標準操作規(guī)程（1）開機前準備

11、檢查設備是否掛有“完好”、“已清潔”設備狀態(tài)標志牌； 取下“已清潔”標示牌，準備生產； 檢查電源連接是否正確； 檢查潤滑部位，是否有加注潤滑油（脂）； 檢查機器各部件是否有松動或錯位現象，若有加以校正并堅固。 檢查酒精桶內是否有酒精； 將軟材放進料斗； 接通電源后，低速檢查機器運行是否正常。（2）開機操作 按啟動鍵，主電機指示燈亮，機器開始運行，調節(jié)變頻調速器，頻率顯示為零； 啟動搓丸按鈕，指示燈亮； 啟動伺服機按鈕，待指示燈亮，按順時針方向緩慢轉動速度調節(jié)旋鈕，伺服機開始轉動； 啟動制條機按鈕，把調頻開關扳向開； 按順時針方向轉動調頻旋鈕至所需速度，制出藥條； 打開酒精開關，把制丸刀潤濕；

12、先將一根藥條，通過測速發(fā)電機和減速控制器，進行速度確認調整； 再將其余藥條從減速控制器下面穿過，再放到送條輪上，通過順條器進入有槽滾筒進行制丸； 將制好的丸劑及時進行干燥。（3）操作結束 工作完畢，切斷藥條，關閉酒精； 先按反時針方向轉動速度調節(jié)按鈕和調頻旋鈕至最低位置，并把調頻開關扳向關； 依次關閉制條機、搓丸機、伺服機； 關閉電源。2. YUJ-16A全自動速控中藥制丸機安全操作注意事項（1）安裝各部件時，必須檢查攪拌器、搓丸模具是否有松動或錯位現象。（2）啟動前檢查確認各部件完整可靠，電路系統是否安全完好。（3）檢查各潤滑點潤滑情況，各部件運轉是否自如順暢。（4）啟動主機前確認變頻調速頻

13、率處于零。（5）啟動和關閉時，應按操作規(guī)程的順序操作，順序不能顛倒。（6）加料時，應注意加料用具不能進入攪拌器內。（7）在機器運轉時,手不得接近任何一個運動的機器部位,防止因慣性帶動造成人身傷害。（8）安裝或更換部件時,應關閉總電源，并由一人操作，防止發(fā)生危險。（9）機器運轉時操作人員不得離崗,經常檢查設備運轉情況,機器有異?，F象應立即停機,并排除故障。（10）嚴格執(zhí)行制丸機標準操作規(guī)程,發(fā)現問題及時處理。3. YUJ-16A全自動速控中藥制丸機清潔規(guī)程（1）每批生產結束時，去除殘留于機上的物料。（2）攪拌器、出條板、順條器和模具拆下來用水清洗干凈。（3）機器臺面可用濕布擦拭干凈。（4）用75

14、%乙醇擦拭設備與藥物接觸的各部位。（5）機器的傳動部件要經常將油污擦凈，以便清楚地觀察運轉情況。4. YUJ-16A全自動速控中藥制丸機維護保養(yǎng)規(guī)程（1）按設備維修保養(yǎng)管理規(guī)定進行，以預防、保養(yǎng)為主，維修與檢查并重；通過維修保養(yǎng)使設備經常保持清潔、安全有效的良好狀態(tài)。（2）檢查緊固各部位連接螺栓是否牢固。（3）檢查潤滑部位，加注潤滑油脂，軸承、滑動、凸輪滾輪涂潤滑脂。（4）檢查運動部位清潔。（5）檢查傳動鏈松緊度。（6）做好運行情況以及故障情況等記錄。（7）發(fā)現問題及時與維修人員聯系，進行維修。（8）維修完畢應進行試車驗收。（9）試車時，機器運轉應平穩(wěn)、無異常振動、無雜音、并符合生產要求。（五

15、）YUJ-16A全自動速控中藥制丸機常見故障及排除方法（表6-4）表6-4 常見故障及排除方法序號故障現象發(fā)生原因排除方法1制條速度慢1制條推進器間隙過大2物料不符合要求1更換推進器2使用符合要求的物料2搓丸光潔度差刀輪牙尖沒有對齊對齊刀輪牙尖3制條和搓丸不協調速度失調手動狀態(tài)下進行微調（六）質量判斷1外觀 應圓整均勻，色澤一致，無裂縫，蜜丸應細膩滋潤，軟硬適中。2水分 水分應符合內控標準或藥典要求。3重量差異限度 應符合內控標準或藥典要求。 （1）按丸數服用應符合：以一次服用量最高丸數為1份（丸重1.5g以上的丸劑以1丸為1份），取供試品10份，分別稱定重量，再與標示量比較，超過重量差異限度

16、不得多于2份，并不得有一份超出重量差異限度一倍。表6-5 丸劑重量差異限度（藥典標準）標示總量，g重量差異限度，0.05或0.05以下12.00.050.111.00.10.310.00.31.59.01.538.0367.0696.09以上5.0（2）按重量服用應符合：取供試品10丸為1份，共取10份，分別稱定重量，每份重量與平均重量相比，超出重量差異限度的應不多于2份，并不得有1份超出重量差異限度的一倍。 表6-6 丸劑重量差異限度（藥典標準）每一份的平均重量，g重量差異限度，0.05或0.05以下12.00.050.111.00.10.310.00.31.08.01.02.07.02以上

17、6.04裝量差異限度 按一次（或一日）服用劑量分裝的丸劑應作裝量差異限度檢查，其裝量差異限度應符合以下規(guī)定： 取供試品10袋（或瓶），分別稱定每袋內容物的重量后，每袋（或瓶）裝量與標示量相比較，應符合規(guī)定。超出裝量差異限度的不得多于2袋（或瓶），不得有1袋（或瓶）超出裝量差異限度一倍。表6-7 丸劑裝量差異限度要求（藥典標準）每袋（或瓶）的標示量，g裝量差異限度，0.5或0.5以下12.00.51.011.01.02.010.02.03.08.03.06.06.06.09.05.09.0以上4.05溶散時限 除另有規(guī)定外，取供試品6丸，選擇適當孔徑篩網的吊籃（丸劑直徑在2.5mm以上，用直徑約

18、0.42mm篩網；在2.53.5mm,用直徑1.0mm篩網；在3.5mm以上，用直徑約2.0mm的篩網），照片劑崩解時限項下的方法，加檔扳檢查。小蜜丸、水蜜丸或水丸應在1h內全部溶散；濃縮丸、糊丸在2h內全部溶散；直徑小于2.0mm的丸劑，應取直徑約0.42mm的篩網如法檢查，在2h內全部溶散。如有丸劑粘附檔扳妨礙檢查，則另取供試品6丸，不加檔扳，按規(guī)定檢查，在規(guī)定時間內應全部溶散6微生物檢查 根據規(guī)定，各種丸劑皆不得檢出活滿、瞞卵和大腸桿菌；中藥蜜丸、水丸含雜菌數每克不得超過10000個，霉菌總數每克不得超過500個；中藥濃縮丸，含雜菌總數每克不得超過1000個，霉菌總數每克不得超過100個。五、實訓考核六、思考題第三節(jié) 綜合實訓 以YUJ-16A全自動速控中藥制丸機制備六味地黃丸。一、處方 熟地黃 320 g 山茱萸 160 g 牡丹皮 120 g 山藥 160 g 茯苓 120 g 澤瀉 120 g 蜂蜜 適量二、制法 以上六味藥材，粉碎成細粉，過篩，混合均勻。加適量的蜜水，用YUJ-16A全自動速控中藥制丸機制成小蜜丸，干燥，拋光即得。 三、生產過程及要求