抗血小板藥物

1、.,抗血小板藥物,.,血栓形成的主要因素,.,冠脈血栓的形成,血管內(nèi)皮破損 血管內(nèi)皮脫落 血管內(nèi)支架,.,血小板粘附,血小板聚集,血小板釋放、分泌,血小板凝塊,血小板的生理功能,.,ACS的病理生理學(xué) 不同的血栓、不同的臨床表現(xiàn),Fuster V et al NEJM 1992;326:310318 Davies MJ et al Circulation 1990;82(Suppl II):II38, II46,脂質(zhì)池 巨噬細(xì)胞 內(nèi)部 張力 外部切變力,Mural 血栓 (UA / NSTEMI),阻塞性血栓 ( STEMI ),斑塊,破裂,血栓,動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成,血小板粘附到內(nèi) 皮下腔,

2、.,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化抗血小板治療的重要性,Libby P. Circ 2001;104:365,介入 / 溶栓治療 抗血小板 肝素 / LMWH 受體阻滯劑,改善生活方式 控制危險(xiǎn)因素 抗血小板 他汀類,控制危險(xiǎn)因素 抗血小板 受體阻滯劑 ACEI 他汀類,一級預(yù)防,ACS急性期處理,二級預(yù)防,.,.,抗血小板藥物分類,.,不同種類抗血小板藥的作用機(jī)理,PGI2 PGE1,促進(jìn),腺苷酸環(huán)化酶,ATP,cAMP,5AMP,PDE,西洛他唑,Ca2+,Ca,Ca2+,Ca,貯藏顆粒,釋放ADP，5羥色胺等,膜磷脂,花生四烯酸,PGG2(H2),TXA2,二次聚集,誘導(dǎo)血小板聚集 引起血管收縮,血栓

3、素 合成酶,氯吡格雷,阿司匹林,環(huán)氧化酶,纖維蛋白原,GPIIb/IIIa受體拮抗劑 替羅非班,.,阿司匹林腸溶片,通用名稱：阿司匹林腸溶片 英文名稱：BAYASPIRIN (Aspirin Enteric Coated Tablets) 商品名稱：拜阿司匹靈 藥理作用: 阿司匹林使血小板的環(huán)氧合酶（即前列腺素合成酶）乙?；?，從而減少血栓素A2 (TXA2 )的生成，對TXA2 誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用；對ADP或腎上腺素誘導(dǎo)的II相聚集也有阻抑作用； 性狀:白色腸溶包衣片，除去包衣后顯白色。 劑量：100mg 臨床評價(jià)： A 最經(jīng)濟(jì)，應(yīng)用最廣泛的抗血小板制劑； B 抗血小板作用相

4、對較弱,胃腸道副作用。,.,阿司匹林腸溶片,適應(yīng)癥: 抑制下述情況時(shí)的血小板粘附和聚集： 不穩(wěn)定性心絞痛（冠狀動(dòng)脈血流障礙所致的心臟疼痛）； 急性心肌梗死； 預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)； 動(dòng)脈血管的手術(shù)后(動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù)，PTCA)； 預(yù)防大腦一過性的血流減少(TIA：短暫性腦缺血發(fā)作)和已出現(xiàn)早期癥狀（如面部或手臂肌肉一過性癱瘓或一過性失明）后預(yù)防腦梗死。 說明：該藥不宜用作止痛劑。,.,阿司匹林腸溶片,用法用量： 本品宜在飯后用溫水送服，不可空腹服用。本品為腸溶片，必須整片吞服，除了在治療急性心肌梗死時(shí)，為了能快速發(fā)揮藥效，第一片藥應(yīng)搗碎或嚼碎后服用。主動(dòng)脈冠狀

5、動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù)(ACVB)后，開始使用拜阿司匹靈（阿司匹林腸溶片）最佳時(shí)間為術(shù)后24小時(shí)。 急性心肌梗死：300mg嚼服,不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死、動(dòng)脈血管手術(shù)后、預(yù)防大腦一過性的血流減少（TIA：短暫性腦缺血發(fā)作）和已出現(xiàn)早期癥狀后預(yù)防腦梗死，建議每日阿司匹林劑量為100mg 預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)，建議每天的阿司匹林的劑量為300mg 拜阿司匹靈（阿司匹林腸溶片）應(yīng)長期使用，使用期限請遵醫(yī)囑。,.,阿司匹林腸溶片,藥代動(dòng)力學(xué): 阿司匹林口服后主要在小腸上部吸收，3.5小時(shí)左右血藥濃度達(dá)峰值，吸收后迅速被水解為水楊酸，因此阿司匹林血漿濃度低，血漿半衰期為0.38小時(shí)，平均駐留時(shí)間為3.9小時(shí)。

6、水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身 不良反應(yīng) 常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，如腹痛和胃腸道輕微出血，偶爾出現(xiàn)惡心、嘔吐和腹瀉。胃出血和胃潰瘍以及主要在哮喘患者出現(xiàn)的過敏反應(yīng)（呼吸困難和皮膚反應(yīng)）極少見。有報(bào)道個(gè)別病例出現(xiàn)肝腎功能障礙、低血糖以及特別嚴(yán)重的皮膚病變（多形性滲出性紅斑）。小劑量阿司匹林能減少尿酸的排泄，對易感者可引起痛風(fēng)發(fā)作。極少數(shù)病例在長期服用拜阿司匹靈（阿司匹林腸溶片）后由于胃腸道隱匿性出血導(dǎo)致貧血，出現(xiàn)黑便（嚴(yán)重胃出血的癥狀）。出現(xiàn)眩暈和耳鳴時(shí)（特別是兒童和老人）可能為嚴(yán)重的中毒癥狀。 一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并通知醫(yī)生，以便醫(yī)生能判斷不良反應(yīng)的程度并采取必要的措施。,.

7、,硫酸氫氯吡格雷片,【藥品名稱】 通用名稱：硫酸氫氯吡格雷片 商品名稱：波立維 PLAVIX 英文名稱：Clopidogrel Hydrogen Sulphate Tablets 【成份】 化學(xué)名稱：甲基（+）-（S）-鄰氯苯基-6，7-二氫噻吩3，2-C吡啶-5（4H）-乙酸酯硫酸氫鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C16H16ClNO2SH2SO4,.,硫酸氫氯吡格雷片,【性狀】波立維75mg薄膜衣片劑呈粉紅色，圓形雙凸，薄膜包衣，一面刻有75，另一面刻有1171 【規(guī)格】75mg 【適應(yīng)癥】 氯吡格雷用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者

8、（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 急性冠脈綜合征的患者 非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。,.,硫酸氫氯吡格雷片,藥效學(xué)特性： 氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPIIb/IIIa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對血小板

9、ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。 氯吡格雷75mg，每日一次重復(fù)給藥，從第一天開始明顯抑制 ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制作用逐步增強(qiáng)并在37天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為4060，一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線水平。,.,硫酸氫氯吡格雷片,【用法用量】 成人和老年人 波立維的推薦劑量為每天75mg，與或不與食物同服。 對于急性冠脈綜合征的患者： 非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者，應(yīng)以單次負(fù)荷量氯吡格雷300mg開

10、始，然后以75mg每日1次連續(xù)服藥（合用阿司匹林75mg325mg/日，阿司匹林的劑量不應(yīng)超過100mg）。臨床試驗(yàn)資料支持用藥12個(gè)月，用藥3個(gè)月后表現(xiàn)出最大效果。 ST段抬高性急性心肌梗死：應(yīng)以負(fù)荷量氯吡格雷開始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對于年齡超過75歲的患者，不使用氯吡格雷負(fù)荷劑量。在癥狀出現(xiàn)后應(yīng)盡早開始聯(lián)合治療，并至少用藥4周。目前還沒有研究對聯(lián)合使用氯吡格雷和阿司匹林超過4周后的獲益進(jìn)行證實(shí)）。 兒童和未成年人： 尚無在兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)。,.,硫酸氫氯吡格雷片,【藥代動(dòng)力學(xué)】 多次口服氯吡格雷75mg以后，氯吡格雷吸收迅速。母體化合物的血漿濃度很

11、低，一般在用藥2小時(shí)后低于定量限（0.00025mg/L）。根據(jù)尿液中氯吡格雷代謝物排泄量計(jì)算，至少有50%藥物被吸收。 氯吡格雷廣泛地在肝臟代謝。主要代謝產(chǎn)物是羧酸鹽衍生物，無抗血小板聚集作用，占血漿中藥物相關(guān)化合物的85。多次口服氯吡格雷75mg以后，該代謝物的血藥濃度約在服藥后1小時(shí)達(dá)峰（約為3mg/l）。,.,硫酸氫氯吡格雷片,主要不良反應(yīng) 出血性疾患： 在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率分別為1.4%、1.6%。 接受氯吡格雷治療的病人，胃腸道出血的發(fā)生率為2.0%，其中0.7%需住院治療

12、；接受阿司匹林治療的患者的相應(yīng)比率分別為2.7%和1.1。 胃腸道系統(tǒng)異常： 常見： 腹瀉、腹痛和消化不良 不常見： 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、嘔吐、惡心、便秘、胃腸脹氣,.,血小板IIb/IIIa受體拮抗劑,單克隆抗體：ReoPro （abciximab 阿昔單抗） 肽類：KGD環(huán)肽 Integrelin （eptifibatide，依替非巴肽） 非肽類衍生物：Tirofiban（替羅非班）,分 類,.,血小板IIb/IIIa受體拮抗劑,作用機(jī)制： 阻斷或妨礙血小板IIb/IIIa受體與纖維蛋白原等配體的特異性結(jié)合，有效的抑制各種血小板激活劑誘導(dǎo)的血小板聚集，防止血栓形成，從而達(dá)到抗血栓的

13、目的。 臨床評價(jià)： 直接抑制血栓形成的關(guān)鍵和唯一通路，作用最強(qiáng)，最直接，最昂貴的抗血小板制劑。,.,欣維寧,【藥品名稱】 通用名稱：鹽酸替羅非班氯化鈉注射液 商品名稱：欣維寧 英文名稱：Tirofiban Hydrochloride and Sodium Chloride Injection 【成份】本品的主要成分為鹽酸替羅非班，其化學(xué)名稱為：N-（正丁基磺酰基）-O-4-（4-哌啶基）丁基-L-酪氨酸鹽酸鹽-水合物 分子式：C22H36N2O5SH2O 輔料為：氯化鈉 【性狀】 本品為無色澄明液體。 【規(guī)格】100ml：鹽酸替羅非班（按C22H36N2O5計(jì)）5mg與氯化鈉0.9g。,.,欣

14、維寧,【適應(yīng)癥】 鹽酸替羅非班注射液與肝素聯(lián)用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人，預(yù)防心臟缺血事件，同時(shí)也適用于冠脈缺血綜合征病人進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。 不良反應(yīng)：出血 注意事項(xiàng)：本品不能與地西泮（安定）在同一條靜脈輸液管路中使用。,.,欣維寧,鹽酸替羅非班氯化鈉注射液用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞。與肝素聯(lián)用 由靜脈輸注，起始30分鐘滴注速率為0.4ug/kg/min，起始輸注量完成后， 繼續(xù)以0.1ug/kg/min的速率維持滴注。,.,欣維寧,血管成形術(shù)/動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)：對于血管成形術(shù)/動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)病人開始

15、接受本品時(shí)，本品應(yīng)與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始推注量為10ug/kg,在3分鐘內(nèi) 推注完畢，而后以0.15ug/kg/min的速率維持滴注。,.,欣維寧,鹽酸替羅非班應(yīng)慎用于下列病人： 1、近期（1年內(nèi)）出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血 2、已知的凝血障礙、血小板異?；蜓“鍦p少病史 3、血小板計(jì)數(shù)小于150，000/mm3 4、1年內(nèi)的腦血管病史 5、1個(gè)月內(nèi)的大的外科手術(shù)或嚴(yán)重軀體創(chuàng)傷史 6、近期硬膜外的手術(shù) 7、病史、癥狀或檢查結(jié)果為壁間動(dòng)脈瘤 8、嚴(yán)重的未控制的高血壓（收縮壓大于180mmHg和/或舒張壓大于110mmHg） 9、急性心包炎 10、出血性視網(wǎng)膜病 11、慢

16、性血液透析,.,西洛他唑,【藥品名稱】 通用名稱：西洛他唑片 商品名稱：西洛他唑片 英文名稱：Cilostazol Tablets 【成份】 本品主要成份為西洛他唑。 化學(xué)名稱：6-4-(1-環(huán)己基-1H-四氮唑-5-基)丁氧基-3，4-二氫-2（1H）-喹諾酮 分子式：C20H27N5O2 分子量：369.47 【性狀】白色片 【規(guī)格】50mg,.,西洛他唑,【藥理作用】 本品為抗血小板藥,通過抑制血小板及血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶活性,從而增加血小板及平滑肌內(nèi)cAMP濃度,發(fā)揮抗血小板作用及血管擴(kuò)張作用. 西洛他唑口服100mg對血小板體外聚集的抑制較相應(yīng)量阿司匹林強(qiáng)778倍(阿司匹林對血小板

17、初期聚集無效). 本品不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞合成血管保護(hù)性前列環(huán)素,對慢性動(dòng)脈閉塞患者,采用體積描記法顯示本品能增加足,腓腸肌部位的組織血流量,使下肢血壓指數(shù)上升,皮膚血流增加及四肢皮溫升高,并改善間歇跛行。,.,西洛他唑,【適應(yīng)癥】 1改善由于慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。 2用于預(yù)防腦梗死后的復(fù)發(fā)（心源性腦梗死除外）。 【用法用量】 口服，成人一次100mg（2片），每日2次。 【禁忌】 1出血患者（血友病、毛細(xì)血管脆弱癥、顱內(nèi)出血、消化道出血、尿路出血、咯血、玻璃體出血等 2充血性心衰患者（可能會加重癥狀） 【不良反應(yīng)】 主要是頭痛、頭暈、心悸，其次為腹脹、惡心、嘔吐、胃不適、腹痛等消化道癥狀，過敏癥狀包括皮疹、瘙癢