默沙東西格列汀.ppt

1、a,1,a,2,捷諾維 (西格列汀) 24小時抑制DPP-4酶，延長內源性GLP-1活性,1. Ahrn B. Curr Diab Rep. 2003;3(5):365-372. 2. Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18(6):430-441. 3. Duez H, et al. Biochem Pharmacol. 2012;83(7):823-832. 4. Ahrn B. Current Enzyme Inhibition. 2005;1:65-73. 5. Alba M, et al. Curr Med Res Opin. 2009;25

2、(10):2507-2514.,a,3,全球指南與共識：DPP-4抑制劑地位不斷上升,T2DM指南：首次正式將DPP-4抑制劑納入二線藥物,DPP-4抑制劑作為新一類OAD正式納入T2DM治療流程,正式將DPP-4抑制劑列為2型糖尿病的非胰島素治療藥物,餐后血糖指南：首次描述了DPP-4抑制劑西格列汀降糖機制降糖,首次納入DPP-4抑制劑西格列汀作為單藥降糖藥,首次提到DPP-4抑制劑，臨床數據有限，未列入治療流程,ACE/AACE共識 DPP-4抑制劑首次納入治療流程，可作為單藥或聯(lián)合起始用藥,餐后血糖指南：肯定DPP-4抑制劑PPG降糖療效,正式將DPP-4抑制劑納入二線藥物,ACE指南：

3、推薦DPP-4抑制劑僅次于二甲雙胍,a,4,DPP-4抑制劑降糖療效與現(xiàn)有藥物相似 不增加體重，低血糖發(fā)生風險低,一項meta分析，納入了1950-2010年間27項非胰島素降糖藥物聯(lián)合二甲雙胍的RCT研究（n=11,198），結果表明各類藥物降糖療效總體相似，DPP-4抑制劑不增加體重，低血糖發(fā)生風險低,Phung OJ, JAMA. 2010 Apr 14;303(14):1410-8,所有藥物,磺脲類,格列奈類,TZDs,AGIs,DPP-4抑制劑,GLP-1類似物,HbA1c變化（%）,HbA1c達標,體重變化（kg）,總體低血糖,a,5,捷諾維(西格列汀)促進恢復胰島形態(tài)結構,動物體

4、內研究顯示：西格列汀促進胰島、細胞比例恢復，胰島形態(tài)恢復正常，而格列吡嗪無此作用,James Mu, European Journal of Pharmacology2009;623:148-154.,糖尿病對照組,胰島切面用抗胰島素抗體（綠色）或抗胰高血糖素抗體（紅色）染色,非糖尿病對照組,西格列汀治療組,格列吡嗪治療組,a,6,DPP-4抑制劑心血管安全性良好 存在潛在心血管保護作用,Adapted from Harshal R. Patil et al. Am J Cardiol 2012,0.001 0.1 10 1000,0.01 0.1 1 10 100,DPP-4抑制劑更好,DP

5、P-4抑制劑更差,風險比,M-H，隨機，95% CI,a,7,DPP-4抑制劑是二甲雙胍治療不佳患者的理想選擇,機制,不良反應,不良反應無增加,兩藥機制互補,a,8,老年人群的藥物治療選擇1,1. Diabetes Mellitus in Older People: Position Statement on behalf of the International Association of Gerontology and Geriatrics (IAGG), the European Diabetes Working Party for Older People (EDWPOP), and

6、 the International Task Force of Experts in Diabetes. JAMDA 13 (2012) 497e502,老年患者低血糖發(fā)生率高，未被發(fā)現(xiàn)的低血糖存在嚴重后果（如跌倒，認知損害，住院等） 老年患者使用長效磺脲類藥物或強化胰島素方案低血糖發(fā)生風險高； 服用多種藥物、認知損害，營養(yǎng)障礙，剛剛出院或者住老人院的患者低血糖發(fā)生風險增高,a,9,AACE/ACE Consensus Statement. Endocr Pract. 2009;15:540-559,僅供內部使用,降糖藥物的收益與風險,*格列奈類包括瑞格列奈和那格列奈。 Adapted from AACE/ACE Consensus Statement 2009.,收益分為降低空腹血糖、降低餐后血糖和非酒精性脂肪性肝病。風險總結為8大類。表格中的顏色深淺反映了收益或風險的相對重要性。,a,10,捷諾維在2型糖尿病患者 血糖綜合管理中的優(yōu)勢,捷諾維降糖療效與現(xiàn)有藥物相似 捷諾維低血糖發(fā)生風險低 捷諾維不引起體重增加 捷諾維可能改善疾病進展