晚期結(jié)直腸癌的維持治療ppt課件

1、晚期結(jié)直腸癌的維持治療,.,2,目錄,晚期結(jié)直腸癌的治療藥物的變遷 晚期結(jié)直腸癌的治療目標(biāo) 晚期結(jié)直腸癌維持治療的策略,.,3,晚期結(jié)直腸癌的治療藥物,2000,2005,2008,2009,2010,卡培他濱,奧沙利鉑,西妥昔單抗,伊立替康,5-FU,帕尼單抗,靶向治療,貝伐珠單抗,KRAS,氟尿嘧啶類（5-Fu、卡培他濱）、伊立替康、奧沙利鉑 是結(jié)直腸癌化療方案中三大支柱性基礎(chǔ)藥物,張文 等. 中國癌癥雜志. 2004; 14(4) : 378-82.,瑞戈非尼、阿帕西普 ramicurumab、TAS-102,.,4,目錄,晚期結(jié)直腸癌的治療藥物的變遷 晚期結(jié)直腸癌的治療目標(biāo) 晚期結(jié)直腸

2、癌維持治療的策略,.,5,美國FDA及腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（ODAC）: FDA認(rèn)為抗癌藥物的審批應(yīng)該基于更直接的臨床獲益證據(jù)，如生存期改善、患者生活質(zhì)量提高、身體機(jī)能或腫瘤相關(guān)癥狀減輕等。1,英國醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)腫瘤治療委員會(huì)工作組： 將生活質(zhì)量測定作為腫瘤臨床試驗(yàn)治療效果的評(píng)價(jià)方法。2,ASCO腫瘤治療結(jié)局的技術(shù)評(píng)價(jià)及腫瘤治療指南: 在指南發(fā)展及技術(shù)評(píng)估上，患者相關(guān)終點(diǎn)（生存期，生活質(zhì)量等）比疾病相關(guān)終點(diǎn)（緩解率等）地位更高。3,ESMO晚期結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐指南： 未切除mCRC患者的治療目標(biāo)是延長生存、改善腫瘤相關(guān)癥狀、阻止腫瘤進(jìn)展和/或保證生活質(zhì)量。4,抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的技術(shù)指導(dǎo)原則

3、. P. Maguire, P. Selby. Br J Cancer. 1989; 60(3): 437440. American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol.1996;14(2):671-9. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol.2010; 21 Suppl 5: v93-7.,不可手術(shù)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療： 延長生存期和保證生活質(zhì)量并重,.,6,治療模式的選擇,化療方案的選擇1,2,3,+,1. Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3:

4、 S42-5. 2. Comella P, Crit Rev Oncol Hematol 2010; 75(1): 15-26. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性腸癌的治療目標(biāo)： 生存時(shí)間與生活質(zhì)量的雙重獲益,.,7,什么樣的治療模式能讓 不可切除的mCRC患者更長生存獲益？,Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-52.,.,8,1. Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S

5、42-5. 2. Seeley G. Oncologist. 2012; 17(1): 9-10 3. Tournigand C,et al. J Clin Oncol. 2006; 24(3): 394-400 4. Chibaudel B,et al. J Clin Oncol. 2009 ; 27(34): 5727-33 5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer 36 Suppl 3: S42-5. 2. Comella P, Crit Rev Oncol Hematol 2010; 75(1): 15

6、-26. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,.,10,化療方案的選擇需同時(shí)考慮： 聯(lián)合化療方案 36 Suppl 3: S42-5. 2. Comella P, Crit Rev Oncol Hematol 2010; 75(1): 15-26. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,.,11,目錄,晚期結(jié)直腸癌的治療藥物的變遷 晚期結(jié)直腸癌的治療目標(biāo) 晚期結(jié)直腸癌維持治療的策略,化療藥物的維持治療 靶向藥物的維持治療,.,12,目錄,晚期結(jié)直腸癌的治療藥物的變遷 晚期結(jié)直腸癌的治療目標(biāo) 晚期結(jié)直腸癌維

7、持治療的策略,化療藥物的維持治療 靶向藥物的維持治療,.,13,Tournigand C,et al. J Clin Oncol. 2006; 24(3): 394-400 Chibaudel B,et al. J Clin Oncol. 2009 ; 27(34): 5727-33,OPTIMOX-1,OPTIMOX：Stop and Go 策略 持續(xù)治療 vs. 維持治療 vs. 間歇治療,OPTIMOX-2,sLV5FU2維持治療,6周期,6周期,18-80歲不可切除mCRC 、WHO PS0-1、骨髓、腎臟功能正常(n=620),R,組1，n=311,組2，n=309,研究目標(biāo)： DD

8、C：疾病控制時(shí)間 OS：總生存時(shí)間 PFS：無進(jìn)展生存時(shí)間,18-80歲不可切除mCRC、1處可測量病灶(RECIST)、WHO PS0-1、器官功能正常(n=202),R,組1，n=98,組2，n=104,研究目標(biāo)： DDC：疾病控制時(shí)間 OS：總生存時(shí)間 PFS：無進(jìn)展生存時(shí)間,.,14,OPTIMOX-1：維持治療與持續(xù)治療療效相當(dāng),療效相同,不良反應(yīng)減少,OPTIMOX-1,P=0.49,Tournigand C,et al. J Clin Oncol. 2006; 24(3): 394-400.,P=0.47,P=0.89,.,15,OPTIMOX-2：維持治療至疾病進(jìn)展優(yōu)于間歇治療

9、,維持治療顯著延長DDC、PFS,Chibaudel B,et al. J Clin Oncol. 2009; 27(34): 5727-33.,DDC,PFS,OS,OPTIMOX-2,P=0.0017,P=0.42,P=0.046,.,16,從OPTIMOX研究可以發(fā)現(xiàn)：維持治療的目的與優(yōu)勢,維持治療 vs.持續(xù)治療,減少毒副反應(yīng)，提高生活質(zhì)量 保存患者繼續(xù)接受進(jìn)一步治療的能力 降低治療費(fèi)用,維持治療 vs.間歇治療,顯著延長患者疾病無進(jìn)展生存時(shí)間 (PFS)， 顯著延長患者疾病控制時(shí)間 (DDC),.,17,XelQuali研究：XELOX序貫卡培他濱單藥治療,Waddell T, et

10、 al. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 67(5): 1111-7.,主要終點(diǎn) PFS 次要終點(diǎn) ORR 依從性 OS,.,18,維持治療讓晚期結(jié)直腸癌患者進(jìn)一步獲益,Waddell T, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 67(5): 1111-7.,.,19,XELOX方案序貫卡培他濱維持治療 嚴(yán)重不良反應(yīng)明顯減少,卡培他濱單藥維持治療階段，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降 藥物對(duì)患者的神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)、血液學(xué)毒性進(jìn)一步降低,XELOX治療階段（n=43）,卡培他濱維持治療階段（n=34）,Waddell T,

11、 et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 67(5): 1111-7.,.,20,中山大學(xué)腫瘤研究所關(guān)于卡培他濱維持治療的研究,Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer J. Journal of Can

12、cer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.,主要終點(diǎn): PFS 次要終點(diǎn): RR，OS，耐受性和DDC,.,21,XELOX方案用于晚期結(jié)直腸癌患者 一線治療療效確切，耐受性好,Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with meta

13、static colorectal cancer J. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.,總反應(yīng)率：81.5%,3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率低,.,22,卡培他濱維持治療顯著延長患者疾病控制時(shí)間(DDC),Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of cape

14、citabine in patients with metastatic colorectal cancer J. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.,.,23,卡培他濱進(jìn)行維持治療，有實(shí)際臨床應(yīng)用價(jià)值,Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of cap

15、ecitabine in patients with metastatic colorectal cancer J. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.,.,24,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 關(guān)于希羅達(dá)維持治療的研究,Yan Li, Jing Li 1, Ming Lu, Xi-cheng Wang, Lin Shen*， Chin J Cancer Res 22(3):181-185, 2010 181-185.,主要觀察指標(biāo)： TTP， OS ，耐受性,33位患者 接受Xeloda維持治療

16、: 1000mg/m2, po. Bid D1-14，每3周重復(fù),52位患者 未接受維持治療:,.,25,卡培他濱維持治療顯著延長 至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)和總生存時(shí)間(OS),Yan Li, Jing Li 1, Ming Lu, Xi-cheng Wang, Lin Shen*， Chin J Cancer Res 22(3):181-185, 2010 181-185,.,26,日本關(guān)于替吉奧維持治療的研究,替吉奧（S-1）作為維持治療的引入，也是基于OPTIMOX-1試驗(yàn)，具有代表性的就是來自日本的CCOG-0704研究。 該研究共納入30 例未經(jīng)治療的mCRC 患者，經(jīng)過6 個(gè)周期的

17、mFOLFOX6治療后，后應(yīng)用口服S-1進(jìn)行維持治療。當(dāng)口服S-1 4個(gè)周期或腫瘤進(jìn)展之后重新應(yīng)用mFOLFOX6方案治療，主要的研究終點(diǎn)為DDC。 接受S-1維持治療后，70的患者獲得了疾病緩解或疾病穩(wěn)定，中位DDC和PFS分別為9.3個(gè)月和7.9 個(gè)月。 研究表明，mFOLFOX6 的“stop-and-go”聯(lián)合口服S-1單藥作為維持治療的療效與之前的研究相當(dāng)，而嚴(yán)重的神經(jīng)毒性發(fā)生率比之前則明顯降低。在S-1的維持治療過程中，無一例患者發(fā)生神經(jīng)毒性。因此，為了尋求方便的、更好耐受 的方案，S-1可以作為維持治療的合適選擇。,Nakayama G，Kodera Y，Yokoyama H，et al. Modified FOLFOX6 with oxaliplatin stop-and-go strategy and or