藥理學(xué)及水產(chǎn)動物疾病用藥

1、第四章 藥理學(xué)及水產(chǎn)動物疾病用藥,藥理學(xué)是研究藥物防治疾病的原理和方法，主要是闡明藥物和機(jī)體間相互作用，即藥物對機(jī)體的作用和藥物在機(jī)體內(nèi)所經(jīng)過的變化。 藥理學(xué)的任務(wù)是指導(dǎo)我們合理用藥，開辟尋找新藥和改進(jìn)現(xiàn)有藥物，充分發(fā)揮藥物在治療和預(yù)防上的最大效能,1藥物的定義和類型 1.1 定義：指對機(jī)體產(chǎn)生某種生理生化影響，并在疾病診斷、預(yù)防和治療方面有一定效果的物質(zhì)。 理論上講，凡能影響機(jī)體器官生理功能或細(xì)胞代謝活動的物質(zhì)都屬藥物 1.2 類型：藥物多種多樣，按其來源可分為以下類型： （1）天然藥物：未經(jīng)加工或僅簡單加工的藥物：植物藥、動物藥、礦物藥 （2）合成藥物：以化學(xué)合成方法制得的藥物：乙醇、乙醛

2、； （3）生物技術(shù)藥物：通過細(xì)胞工程、基因工程、酶工程和發(fā)酵工程等新技術(shù)生產(chǎn)的藥物：酶制劑、生長激素、疫苗等。,第一節(jié) 藥物概述,2.1 定義：大多數(shù)藥物的原料一般不宜直接用于動物疾病的防治，必須經(jīng)加工制成安全、穩(wěn)定和便于應(yīng)用的形式，稱劑型。粉劑、片劑、注射劑等 2.2 劑型的分類：藥物多種多樣，按其來源可分為以下類型： （1）液體劑型：如：注射劑（針劑）、乳劑、煎劑、浸劑，等。 （2）氣體劑型：如：噴霧劑； （3）半固體劑型：如：軟膏、糊劑； （4）固體劑型：如：粉劑、片劑、膠囊劑。,2 藥物的劑型,3.1 藥物效應(yīng)動力學(xué)：研究藥物對機(jī)體的作用機(jī)制、作用規(guī)律和作用方式，闡明藥物對機(jī)體產(chǎn)生的生

3、物效應(yīng)的學(xué)科。簡稱藥效學(xué)。 3.2藥物的治療作用 A 對因治療：藥物作用在于消除原發(fā)性致病因子 治本 B 對癥治療：藥物作用在于改善疾病的癥狀 治標(biāo),3 藥效學(xué),3.3 藥物的不良反應(yīng) A. 副作用：常用治療劑量時產(chǎn)生的與治療無關(guān)的作用或危害不大的不適反應(yīng)。副作用是可預(yù)見的，但很難避免。 B. 毒性反應(yīng)：用藥量過大或用藥時間過長而引起的不良反應(yīng)。 C.過敏反應(yīng)：機(jī)體受藥物刺激發(fā)生異常免疫反應(yīng)，引起生理功能障礙或組織損傷，又稱變態(tài)反應(yīng)。過敏原可是藥物、藥物雜質(zhì)、藥物代謝物等 D. 繼發(fā)性反應(yīng)：藥物治療后引起的不良后果，又稱治療矛盾。 E. 后遺反應(yīng)：停藥后藥物濃度已達(dá)到最低有效濃度以下時殘存的藥

4、物效應(yīng)。 F. 停藥反應(yīng)：停藥后原有疾病加劇的現(xiàn)象。又稱回躍反應(yīng)。,1. 藥物代謝動力學(xué)：研究藥物在體內(nèi)的濃度隨時間發(fā)生變化規(guī)律的學(xué)科。簡稱藥代動力學(xué)或藥動學(xué)。 2. 藥物在體內(nèi)的基本過程： （1）吸收：指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 藥物吸收的快慢或難易受藥物理化性質(zhì)、濃度、給藥方式等因素影響 （2）分布：指藥物從全身循環(huán)轉(zhuǎn)運到各器官、組織的過程。 （3）生物轉(zhuǎn)化：藥物在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)變化生成更有利于排泄的代謝產(chǎn)物的過程。過去稱為代謝。主要生物轉(zhuǎn)化器官為肝臟 （4）排泄：藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過各種途徑從體內(nèi)排出的過程。,4 藥動學(xué),第三節(jié) 給藥方法,1掛簍（袋）法 將藥物裝于袋或簍內(nèi)，掛

5、于餌料臺，以預(yù)防疾病發(fā)生的方法。常用于疾病發(fā)生高峰期的疾病預(yù)防 優(yōu)點：操作簡單、用藥省、對水質(zhì)危害少；缺點：只能局部消毒滅菌。,2 藥浴法 放入藥液中浸一段時間,苗種消毒,轉(zhuǎn)池,網(wǎng)箱等常用.優(yōu)點：用藥省、對水質(zhì)危害少；缺點：對水體病原無作用、操作稍繁 3 全池潑灑法 將藥物兌成一定濃度后全池潑灑。優(yōu)點：對病原殺滅徹底；缺點：用藥大、危害水生生物、污染環(huán)境 4 浸漚法： 5 口服法 將藥物拌餌投喂.優(yōu)點：操作方便、可殺體內(nèi)病原。缺點：重病者無效、水體病原無效 6 涂抹法 將藥物涂于傷口。 優(yōu)點：藥效好；缺點：操作難 7 注射法 包括肌肉注射和腹腔注射。優(yōu)點：藥效好；缺點：操作難、易傷魚、幼苗無法

6、使用,第四節(jié) 藥物劑量,1 藥物作用的量效關(guān)系 1.1量效關(guān)系：指定量分析與闡明藥劑量和藥物效應(yīng)之間的變化規(guī)律。 1.2類型： 1) 無效量：藥物劑量過小，不產(chǎn)生任何效應(yīng)。 2) 最小有效量（閾劑量）：能引起藥物效應(yīng)的最小劑量。 3) 最大耐受量：機(jī)體能夠耐受而不顯中毒癥狀的最大劑量 4) 半數(shù)有效劑量（ED50）：對50%個體有效的藥劑量. 5) 極量：出現(xiàn)最大藥物效應(yīng)的藥劑量； 6) 最小中毒劑量：使生物機(jī)體出現(xiàn)中毒的最低劑量； 7) 致死量：引起機(jī)體死亡的最低劑量； 8) 半致死量（LD50） ：規(guī)定時間內(nèi)導(dǎo)致機(jī)體半數(shù)死亡的量，以實驗動物測定藥物毒性時，多測定半數(shù)致死量。 9) 安全濃度

7、;介于最小有效量和最大耐受量之間 1.3治療指數(shù)： LD50和ED50的比值，其數(shù)值越大安全性越高。,水產(chǎn)藥物及其機(jī)理：藥物概述,2 藥物劑量的運用原則 2.1 藥物劑量指防治疾病時的用藥量，不同劑量不僅可以產(chǎn)生藥物作用強(qiáng)度變化，還能產(chǎn)生質(zhì)的變化。 2.2 水產(chǎn)動物疾病防治時用藥劑量計算 內(nèi)服藥：按吃食魚體重計算 外用藥：按池內(nèi)現(xiàn)有水體計算 2.3 藥物劑量變動原則 結(jié)合水產(chǎn)動物種類、年齡、健康狀況及環(huán)境因素（水溫，PH，有機(jī)物含量等）可適當(dāng)靈活變動用藥劑量,第五節(jié) 藥物作用,1 藥物作用 藥物作用：機(jī)體在藥物作用下產(chǎn)生的機(jī)體活動上的改變。腺體分泌，平滑肌與橫紋肌收縮，神經(jīng)系統(tǒng)的應(yīng)答刺激、產(chǎn)生

8、和傳導(dǎo)神經(jīng)沖動等，都能被藥物所增減。 機(jī)體活動：低于正常水平，正常水平和高于正常水平。,正常水平,低于正常水平,高于正常水平,強(qiáng)壯,抑制,鎮(zhèn)靜,興奮,麻痹和麻醉,1) 按藥物作用時分布的區(qū)域性分,局部作用,吸收作用,2) 按藥物作用發(fā)生機(jī)制分,直接作用,間接作用,3) 按機(jī)體對藥物直接反應(yīng)的廣泛性分,選擇作用,一般原生質(zhì)毒作用,4) 從用藥目的來分,治療作用,副作用,5)按兩種以上藥物合并作用時藥效來分,拮抗作用,協(xié)同作用,2 藥物作用類型,3 影響藥物作用的因素,3.1 藥物方面的因素 （1）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì) 物理性質(zhì)：氯乙烷的局部麻醉 化學(xué)性質(zhì)：重金屬鹽沉淀蛋白質(zhì)，起收縮和腐蝕作用

9、 同系物：氨基苯甲酸與磺胺類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，發(fā)生竟?fàn)幮哉系K而產(chǎn)生抑菌作用。 （2）藥物的劑量 （3）藥物的劑型 （4）藥物的儲藏與保管：如漂白粉接觸二氧化碳、光、熱易失效。 （5）藥物的相互作用：如協(xié)同（輔藥）和拮抗 3.2 給藥方法方面的因素 （1）給藥途徑：口服、注射、浸泡，等。 （2）給藥時間： （3）用藥次數(shù)與反復(fù)用藥：,3.3 動物方面的因素 1）種屬差異：如：淡水白鯧、鱖魚和蝦對敵百蟲敏感。 2）生理差異：不同年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)、健康狀況、遺傳因素不同，對藥物反應(yīng)存在差異。 3）個體差異：同種動物的不同個體之間對藥物敏感性存在差異。 4）機(jī)體的機(jī)能和病理狀況：如肝功能障礙，腎功

10、能不全，等。 3.4 環(huán)境方面的因素 1）水溫和濕度：藥效一般與溫度呈正相關(guān)，溫度升高10，藥效提高1倍。（也有例外） 2）有機(jī)物：水體中有機(jī)物存在有時會影響藥效。 3）酸堿度：酸性藥物、陰離子表面活性劑和四環(huán)素等在堿性水體中作用弱；堿性藥物、磺胺類藥物和陽離子表面活性劑隨pH升高藥效增強(qiáng)。 4）其他：如溶解氧、光照，等。,1 藥物的種類 根據(jù)藥物作用對象的不同，可將藥物分為以下類型： 1.1 抗病毒藥：如聚乙烯吡咯烷酮碘 (PVP-I)、免疫制劑、病毒靈、中草藥等； 1.2 抗菌藥：包括抗生素、磺胺類、呋喃類、抗菌中草藥、疫苗等； 1.3 殺真菌藥：如孔雀綠、亞甲基藍(lán)和制霉菌素等； 1.4

11、殺藻類藥和除草劑：如硫酸銅、敵草快等。 1.5 殺寄生蟲藥和驅(qū)蟲藥：如硫酸銅、硫酸亞鐵、敵百蟲等 1.6 環(huán)境改良劑：如生石灰、沸石粉、白云石粉、活菌制劑等；,第六節(jié) 水產(chǎn)藥物的種類和選擇,1.7 消毒劑和防腐劑： 1) 醛類： 如福爾馬林； 2) 氧化劑：如高錳酸鉀； 3) 鹵素類：如漂白粉(精)、二(三)氯乙氰尿酸及其鈉鹽、氯銨-T等； 4) 表面活性劑：如新吉爾滅等； 5) 染料類：如孔雀綠、亞甲基藍(lán)和吖啶黃等。 1.8 營養(yǎng)制劑：如維生素、鈣粉等。 1.9 麻醉劑：如MS22 (間氨基苯甲酸乙酯甲磺酸鹽) 1.10 抗霉抗氧化劑：如乙氧基喹寧等,藥物選擇的基本原則： 2.1 有效性：療

12、效好 2.2 安全性：毒性低：包括對養(yǎng)殖生物毒性、對環(huán)境毒性和對人體毒性 2.3 方便性：來源方便、使用方便： 2.4 廉價性：價格低廉,2 藥物的選擇,第七節(jié) 常用藥物及其作用機(jī)理,1 抗病毒藥 要求：既能進(jìn)入宿主細(xì)胞殺死病毒，又不對宿主細(xì)胞造成傷害。 作用機(jī)理：阻斷或抑制病毒復(fù)制的某個環(huán)節(jié)。 1.1 PVP-I：為含碘消毒劑，對病毒、細(xì)菌和真菌均有良好殺滅能力。 如：用5ppm溶液浸泡魚卵消毒， 用其浸泡蝦卵可顯著提高仔蝦期的成活率：31% 68% 1.2 病毒靈：鹽酸嗎啉胍，屬廣譜抗病毒藥， 其作用機(jī)理是阻斷RNA聚合酶的活性和蛋白質(zhì)的合成。 1.3 利巴韋林：為鳥苷類化合物，對DNA病

13、毒和RNA病毒均有廣譜作用。 1.4 免疫制劑：病毒疫苗等。,2.1 抗生素(又稱抗菌素) 主要由微生物產(chǎn)生的能選擇性抑制或殺滅病原體的次級代謝產(chǎn)物。 2.1.1 主要作用G+的抗生素 （1) 青霉素類 含內(nèi)酰胺環(huán)的 -內(nèi)酰胺類抗生素，為最早應(yīng)用于臨床的抗生素，由發(fā)酵液提取或半合成獲得；作用機(jī)理為抑制細(xì)胞壁合成。 a 天然青霉素：為青霉素G(芐青霉素，Penicillin G or Benzylpenicillin)： 優(yōu)點：殺菌力強(qiáng)，療效高，價格低； 缺點：抗菌譜窄，易被胃酸和青霉素酶水解破壞 b 半合成青霉素：由天然青霉素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造而成，具廣譜抗菌特點。 包括：氨芐青霉素、羥芐青霉素和羧

14、芐青霉素等,2 抗菌藥,(2) 頭孢菌素(先鋒霉素)類 頭孢菌培養(yǎng)液經(jīng)改造而成(半合成抗生素), 其作用機(jī)理及應(yīng)用與青霉素類似，但抗菌譜較青霉素廣，G+G- 優(yōu)點：抗菌譜廣，對酸和青霉素酶較穩(wěn)定，毒性??； 缺點：價格昂貴 1)第一代：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢噻啶、頭孢拉啶和頭孢氨芐等 對G+作用強(qiáng)；但對G-作用弱，對酸穩(wěn)定性差，對腎臟毒性大 2)第二代：包括頭孢孟多、頭孢呋新和頭孢氯氨芐等 對G+與第一代相似或略差；但對G-較第一代強(qiáng)，對腎臟毒性較小。 3)第三代：包括頭孢三嗪、頭孢哌酮等 對G+不及第一、二代；但對G-明顯加強(qiáng)，對腎臟基本無毒。 4)第四代：包括頭孢匹羅、頭孢吡肟等 20世紀(jì)

15、90年代問世，價格昂貴，抗菌作用較第三代強(qiáng)，對G+效果好,（3） 大環(huán)內(nèi)酯類 該類藥物的核心具1416員大環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu),作用機(jī)理為抑制蛋白質(zhì)合成 1) 紅霉素： 從紅鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取獲得, 作用與青霉素類似，適用于耐青霉素菌株 2) 螺旋霉素：從鏈霉菌培養(yǎng)液中提取獲得，臨床常用乙酰螺旋霉素, 其抗菌譜與紅霉素類似，但作用較弱 （4） 多肽類 一類具有多肽類結(jié)構(gòu)的化學(xué)物質(zhì)，常用做飼用添加劑。 桿菌肽： 從枯草桿菌變種苔蘚樣桿菌的培養(yǎng)液中提取獲得. 作用機(jī)理為抑制細(xì)胞壁的合成，對G+作用強(qiáng)烈，對G-無效，口服難吸收。該藥抗藥性慢，無殘留，常用作飼料添加劑，促生長 （5） 新生霉素 抗菌譜與青霉

16、素G類似，易產(chǎn)生耐藥性，一般不作首選。,（1） 氨基糖苷類 由氨基糖和氨基環(huán)醇以肽鍵結(jié)合而成的堿性抗生素 1) 特點 a 屬堿性抗生素，其硫酸鹽易溶于水，性質(zhì)較青霉素G穩(wěn)定； b 作用機(jī)理為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成； c 主要對G-菌作用較強(qiáng)，某些種類對G+也有一定作用 d 內(nèi)服不易吸收，主要用于腸道感染 e 該類藥物的不同種之間易產(chǎn)生交叉抗藥性 2) 主要種類 a 鏈霉素：從鏈霉菌培養(yǎng)液中提取的有機(jī)堿 b 慶大霉素：從放線菌的培養(yǎng)液中提取，臨床常用其硫酸鹽 c 卡那霉素：從鏈霉菌培養(yǎng)液中提取 d 其他：丁胺卡那霉素（阿米卡星）、壯觀霉素和新霉素等,2.1.2 主要作用G-的抗生素,（2） 多粘菌素

17、類 屬多肽類抗生素，從多粘桿菌培養(yǎng)液中分離出來。 1) 多粘菌素B 對G-有較強(qiáng)的抑制或殺滅作用，但對G+菌和病毒等無效 臨床常用其硫酸鹽（硫酸多粘菌素B）， 與多粘菌素E有完全交叉抗藥性，但與其他抗生素之間無交叉抗藥性, 常與新霉素和桿菌肽等合用 2) 多粘菌素E 抗菌譜與多粘菌素E相同，內(nèi)服不吸收，主要用于治療腸道感染, 臨床常用其硫酸鹽（硫酸多粘菌素E）， 常用作飼料添加劑，以促進(jìn)生長 與慶大霉素、新霉素和桿菌肽有協(xié)同作用，常與它們合用。,抗菌譜廣,除對G+和G-有效外,還對立克次氏體、衣原體等有效 (1) 四環(huán)素類 有的從鏈霉菌屬發(fā)酵而來,有的為半合成抗生素。 1) 機(jī)理及抗藥性：抗菌

18、機(jī)理為抑制蛋白質(zhì)合成； 細(xì)菌對本類藥物抗藥性嚴(yán)重，天然四環(huán)素之間有交叉抗藥性 2) 主要種類： a土霉素(氧四環(huán)素)：廣譜抗生素,作飼料添加劑還有促生長作用; b 四環(huán)素：抗菌作用較土霉素強(qiáng)，內(nèi)服吸收優(yōu)于土霉素； c 金霉素(氯四環(huán)素)：作用與四環(huán)素類似，但對G+作用較強(qiáng) d 強(qiáng)力霉素(多西環(huán)素、脫氧土霉素)： 由土霉素脫氧后制得，屬半合成藥，與天然四環(huán)素?zé)o交叉抗藥性, 作用較土霉素強(qiáng)2-10倍，內(nèi)服吸收好，有效血濃度維持時間較長,2.1.3 廣譜抗生素,（2） 氯霉素類 作用機(jī)理與四環(huán)素類似,為抑制蛋白質(zhì)合成 早期從委內(nèi)瑞拉鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得,現(xiàn)基本均為合成法生產(chǎn)。 1) 氯霉素(左霉素)

19、細(xì)菌蛋白合成強(qiáng)力抑制劑,特別對G-作用強(qiáng)大； 注意事項：a. 在水產(chǎn)中使用副作用明顯：抑生長、藥殘等；b. 可抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)，故應(yīng)避免與免疫制劑合用； c. 與林可霉素和大環(huán)內(nèi)酯類藥物作用機(jī)理相似；對青霉素類藥物殺菌作用有干擾；能拮抗維生素B6和B12，因此應(yīng)避免與這些藥物聯(lián)用。 2) 甲砜霉素(硫霉素) 除日本外,歐盟和美國均已將其列入禁用藥, 其體外抗菌作用較氯霉素稍弱，但口服后分布廣，體內(nèi)抗菌作用較強(qiáng),與氯霉素有完全交叉抗藥性，與四環(huán)素類藥物有部分交叉抗藥性；其免疫抑制作用比氯霉素強(qiáng)6倍，在疫苗接種時應(yīng)禁用。 3) 氟甲砜霉素（氟苯尼考） 人工合成的甲砜霉素單氟衍生物, 對腸道菌的抗菌

20、活性優(yōu)于前二者，對耐氯霉素和甲砜霉素菌株仍有高度抗菌活性。,人工合成的廣譜抗菌藥，單獨使用易產(chǎn)生耐藥性，常與抗菌增效劑如TMP (三甲氧芐氨嘧啶)等聯(lián)用；作用機(jī)理為抑制細(xì)菌的生長繁殖 2.2.1 適用于全身感染的磺胺藥 1) 磺胺嘧啶(SD)：內(nèi)服吸收快，可通過血腦屏障，常與TMP配伍。 2) 磺胺二甲氧嘧啶(SDM)：作用較SD弱，但不良反應(yīng)也小 3) 磺胺異噁唑(SIZ)：作用較SD強(qiáng)，但吸收和排泄均快， 4) 磺胺甲基異噁唑(新諾明，SMZ)：作用較強(qiáng)，常與TMP合用。 5) 磺胺噻唑(ST)：作用較強(qiáng)SD強(qiáng)，肌肉注射吸收快， 2.2.2 適用于腸道感染的磺胺藥 1) 磺胺脒(SM)：內(nèi)

21、服極少吸收，在腸道可保持較高濃度 2) 琥珀?；前粪邕?SST)：原藥無抗菌作用，在腸道經(jīng)細(xì)菌分解成ST,2.2 磺胺類,2.2.3 外用的磺胺藥 1) 磺胺嘧啶銀(燒傷寧，SD-Ag): 抗菌譜同SD，但對綠膿桿菌作用大 2)甲磺滅膿(SML)：廣譜抗菌，對綠膿桿菌作用強(qiáng)，常用于治療燒傷。 2.2.4 磺胺增效劑類磺胺藥 該類磺胺藥為合成廣譜抑菌藥物，抗菌譜及作用機(jī)理與其他磺胺藥類似， 與其它磺胺藥合用后可使后者的抗菌范圍擴(kuò)大，藥效增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍。 1) 三甲氧芐氨嘧啶(TMP): 抗菌譜廣，常與SMZ、SD、SMD等合用： 復(fù)方新諾明：SMZ : TMP = 5 : 1 混合而成； 復(fù)方

22、磺胺嘧啶(雙嘧啶)： SD : TMP = 5 : 1 混合而成。 2)二甲氧芐氨嘧啶(敵菌凈，DVD): 作用與TMP類似，但抗菌作用較弱，常與磺胺藥配伍（比例為5 : 1）制成復(fù)方制劑。內(nèi)服吸收少，對球蟲抑制作用比TMP強(qiáng)，常與其他磺胺藥配伍后防治腸道病和球蟲病。,2.2.5 磺胺藥的作用機(jī)理 磺胺與對氨苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，從而影響細(xì)菌的生長繁殖 磺胺：H2N SO2NH 對氨苯甲酸： H2N COOH R 磺胺(對氨苯磺酰胺)與對氨苯甲酸結(jié)構(gòu)相似，細(xì)菌攝入磺胺后，大量磺胺與對氨苯甲酸競爭并取代后者，從而阻止細(xì)菌葉酸合成。抑制細(xì)菌生長繁殖： 正常：細(xì)菌攝入對氨苯甲酸+其他(合成)葉酸

23、細(xì)菌核酸合成：生長正常 異常：細(xì)菌攝入磺胺+其他不形成葉酸，細(xì)菌核酸合成受阻，繁殖受阻,2.2.6 磺胺藥物的用藥常規(guī) 1)大劑量原則: 第一次給藥以“突擊劑量”(平時的2倍以上)，以后以正常劑量維持(50-200mg/Kg魚),病癥消失后仍以半劑量投喂2-3d。 原因： a. 其作用機(jī)制為與對氨苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶 b. 易產(chǎn)生抗藥性 2) 避免毒性反應(yīng): 大劑量容易引起磺胺結(jié)晶中毒 預(yù)防： a. 服用等量的小蘇打 b. 采用磺胺復(fù)合制劑(加入1/6TMP) 3) 磺胺藥物難溶或不溶于水，因而一般采用口服或浸泡等給藥方式，一般不全池潑灑。,2.3.1 特點 1) 廣譜抗菌藥，對G+、 G

24、-、某些真菌和原蟲均有作用; 2) 不易產(chǎn)生耐藥性；與磺胺類交叉耐藥性； 3) 口服吸收差,難進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),常用于治療腸道感染和體表感染 4) 作用機(jī)制為抑制乙酰輔酶A活性，從而干擾糖代謝，使細(xì)菌代謝紊亂致死 2.3.2 種類 1) 呋喃唑酮 (痢特靈) 廣譜抗菌藥，難溶于水，服吸收少，常用于腸道感染 用藥方式:口服(10-20mg/Kg魚),浸泡(2-20ppm)和遍灑(0.05-0.5ppm)。 2) 呋喃西林 廣譜抗菌藥，難溶于水，用于體表局部和創(chuàng)傷性細(xì)菌感染 用藥方式: 浸泡或涂抹 3) 呋喃妥因：作用與呋喃唑酮類似，現(xiàn)已少用。,2.3 呋喃類,具喹諾酮結(jié)構(gòu)的人工合成抗菌藥，作用機(jī)制為

25、抑制細(xì)菌DNA回旋酶活性，干擾DNA合成。與其他抗菌藥無交叉耐藥性。 2.4.1 藥物種類 (迄今共有三代產(chǎn)品) 1）第一代 1962年開始合成 萘啶酸：主要對 G-菌有較強(qiáng)作用，對G+菌作用較弱，一般不作首選藥. 2）第二代 1974年開始合成 a 吡哌酸：主要抗 G-菌，效力比萘啶酸高。 b 噁喹酸：對大部分G-和部分G+菌有抗菌作用 3) 第三代 即氟喹諾酮類 1979年開始合成 其喹諾酮結(jié)構(gòu)中添加了氟原子，增強(qiáng)對組織細(xì)胞穿透力，藥效大為加強(qiáng) a 諾氟沙星(氟哌酸)：廣譜殺菌藥，內(nèi)服吸收迅速。 b 氧氟沙星(氟嗪酸)：廣譜抗菌藥，內(nèi)服吸收好，藥效優(yōu)于氟哌酸。 c 環(huán)丙沙星(環(huán)丙氟哌酸)：

26、抗菌譜與氟哌酸類似，但作用強(qiáng)2-10倍。 d 恩諾沙星(乙基環(huán)丙氟哌酸)：動物專用的喹諾酮類廣譜抗菌藥。,2.4 喹諾酮類,2.4.2 藥物特點與用藥原則 1) 抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、毒副作用??；但對G+球菌的作用效果較差 2) 施藥后體內(nèi)分布廣、注射和內(nèi)服均易吸收； 3) 可以產(chǎn)生耐藥性、與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性； 4) 屬殺菌藥物，主要用于治療，一般不用于疾病預(yù)防； 5) 安全范圍廣，但臨床用量不宜過大(因超過最小殺菌濃度后隨著藥物濃度的升高，殺菌作用反而降低)； 6) 利福平和氯霉素類藥物均可使其作用降低，不宜配伍使用。,2.5 抗菌中草藥 2.5.1 中草藥制劑的主要種類 1) 抗病毒中

27、草藥：如：大青葉、板藍(lán)根和金銀花等； 2) 抗菌藥：如：連翹、大蒜、蒲公英、金銀花等 3) 免疫增強(qiáng)藥: 如：黃芪的黃芪多糖；人參的人參皂甙 ;大蒜素等 4) 其他藥物：如：當(dāng)歸有雌激素樣作用、人參有雄激素樣作用等； 2.5.2 中草藥制劑的特點 1) 天然性 2) 多功能性 3) 無耐藥性 4) 低毒副作用性 2.6 細(xì)菌疫苗,3.1 抗真菌抗生素 1) 制霉菌素：從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離的多烯類廣譜抗真菌藥，； 2) 克霉唑：人工合成的咪唑類藥物，對深、淺部真菌均有良好作用 3.2 藥用染料 1) 孔雀綠：廣譜抗真菌藥，對車輪蟲等原生動物也有效； 不宜在白天強(qiáng)陽光時用藥；施藥勿用鋅具。因與鋅結(jié)

28、合可使毒性毒增強(qiáng)。浸泡 (50-70ppm, 5-10min)； 2) 亞甲藍(lán)：又稱鎂藍(lán)、次甲基藍(lán)；抗真菌和原生動物藥，14ppm全池潑灑，隔2天重復(fù)1次。,3 抗真菌藥,4.1 酚類 4.1.1 苯酚(石炭酸)：能使蛋白質(zhì)變性，故有殺菌作用。外科最早使用的消毒藥，但因?qū)游锒拘詮?qiáng)，目前在水產(chǎn)中少用； 4.1.2. 煤酚皂溶液(來蘇爾)：殺菌效力是苯酚的二倍，且毒性小，用具消毒 4.2 酸類 醋酸(冰醋酸)：水產(chǎn)少用； 4.3 醛類 4.3.1 福爾馬林(36%甲醛)：能使蛋白質(zhì)變性，對細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲均有良好的殺滅作用。遍灑 (15-30ppm)；浸泡(250ppm, 30min-1

29、h) 4.3.2 多聚甲醛：甲醛復(fù)合物，本身無消毒作用，但加熱后釋放甲醛消毒 4.3.3 戊二醛：弱酸性，但pH7.58.5堿性水溶液對細(xì)菌、真菌和病毒均有強(qiáng)殺滅作用，其藥效是甲醛的210倍。,4 消毒劑,4.4 醇類 乙醇(酒精)：使細(xì)菌蛋白質(zhì)凝固并脫水而發(fā)揮殺菌或抑菌作用；最適殺菌濃度為75%，過低過高效果均降低 4.5鹵素類 4.5.1 漂白粉：為次氯酸鈣、氯化鈣和氫氧化鈣的混合物，有效含氯量25-35%，在酸性環(huán)境中殺菌作用強(qiáng)，在堿性環(huán)境中作用弱，暴露空氣中易吸水和CO2而失效。 防治(1ppm)；清池(30-50ppm) 4.5.2 漂白精：為次氯酸鈣，有效含氯量為60-70%，消毒

30、力較漂白粉大2-3倍。防治(0.3-0.5ppm)、帶水清池(10-20ppm) 4.5.3 二氯異氰尿酸鈉(優(yōu)氯凈)：新型高效消毒劑，對細(xì)菌、病毒、真菌孢子均有強(qiáng)作用，有效含氯量60%，性質(zhì)穩(wěn)定。 防治(0.3-0.5ppm),4.5.4 三氯異氰尿酸：極強(qiáng)的氧化劑，具有高效、廣譜、安全等特點，對球蟲卵囊也有一定殺滅作用，有效含氯量85%以上。 防治(0.3-0.4ppm)；全池潑灑 (10ppm) 4.5.5 二氧化氯：為高效、廣譜、安全、低毒消毒劑，對各種病原均有良好殺滅作用。一般與活化劑等量混合使用（用前混合，活化劑的種類包括白醋、檸檬酸或其他固體活化劑）。 4.5.6 強(qiáng)氯精：為漂白

31、粉、魚安和三氯異氰尿酸的混合物，有效含氯85%以上，為新型高效殺菌消毒劑，防治(0.2-0.4ppm)；全池潑灑 (10ppm) 4.5.7 氯胺-T：有效含氯量24-26%，其水溶液穩(wěn)定性較其他含氯消毒劑好，因此其作用的有效期也比較長，對光、熱也較穩(wěn)定。 4.5.8 PVP-I：對病毒、細(xì)菌均有良好殺滅力,毒性低，作用持久。 4.5.9 絡(luò)合碘：對病毒、細(xì)菌有良好殺滅力。,4.6 氧化劑 1） 雙氧水：過氧化氫分解出初生態(tài)氧而具強(qiáng)殺菌能力 2） 高錳酸鉀：強(qiáng)氧化劑，遇有機(jī)物即釋放初生態(tài)氧而呈強(qiáng)殺菌力。 浸泡(20-40ppm,15min-1h)；全池潑灑 (0.2-2ppm) 4.7 石灰類

32、 1）生石灰：為氧化鈣CaO，其10%水溶液pH值為12左右； 2） 熟石灰：為氫氧化鈣Ca(OH)2，其10%水溶液pH值為11左右； 3） 沸石粉：主要成分為CaCO3、Al2SiO3、Al2O3、Fe2O3和MgO等成分，其10%水溶液pH值為9左右； 4） 白云石粉：主要成分為CaMg(CO3)2，其10%水溶液pH值為9-10 4.8 表面活性劑 1） 新潔爾滅（苯扎溴銨）：為季銨鹽類陽離子表面活性劑，對各種細(xì)菌具強(qiáng)殺傷力，對病毒較差；忌與碘制劑、過氧化物等配伍 2）其他季銨鹽類消毒劑：如氯芐烷銨,5.1 硫酸銅 1) 性質(zhì)：屬重金屬鹽類，能與蛋白質(zhì)結(jié)合而產(chǎn)生沉淀，殺滅病原，對指環(huán)蟲

33、、隱鞭 蟲、藻類等有良好的殺滅效果 2) 影響因素：硫酸銅的毒性與溫度(正)、pH值(反)和 有機(jī)質(zhì)(反)有關(guān)。 5.2 硫酸亞鐵 常與硫酸銅或敵百蟲等合用，為輔助用藥； 5.3 小蘇打 0.25%的溶液浸泡3min可治療本尼登蟲病和異斧蟲病； 5.4 別丁(硫雙二氯酚) 可用于驅(qū)除和殺滅魚類鰓或體表寄生的單殖吸蟲； 5.5 敵百蟲 屬有機(jī)磷驅(qū)蟲藥，有兩種：90%晶體、25%粉劑 可用于殺滅魚類體表或鰓上的寄生甲殼類和單殖吸蟲,遍灑法的用量分別為：晶體0.2-0.4ppm、粉劑1-4ppm 注意：蝦蟹單養(yǎng)或混養(yǎng)的池塘不能用；用藥前1周勿用石灰消毒。,5 殺蟲劑,6.1 定義 指為改善水產(chǎn)養(yǎng)殖動

34、物生活環(huán)境而使用的藥物，包括水質(zhì)底質(zhì)改良劑和環(huán)境生物改良劑等； 6.2 種類 1) 石灰類：包括生石灰、熟石灰、沸石粉、白云石粉等； 2) 生物制劑：光合細(xì)菌、芽孢肝菌、乳酸菌、放線菌、枯草桿菌等。 6.3 環(huán)境改良劑的作用 1) 凈化水質(zhì)，防止底質(zhì)酸化和水體富營養(yǎng)化； 2) 降低硫化氫和氨氮的毒性； 3) 補(bǔ)充氧氣，增加魚蝦攝食力； 4) 補(bǔ)充鈣元素，促進(jìn)魚蝦生長和增加對疾病抵抗力； 5) 抑制有害菌數(shù)量，減少疾病發(fā)生。,6 環(huán)境改良劑,7 營養(yǎng)劑和代謝改良劑 主要用于增加機(jī)體營養(yǎng)和代謝機(jī)能，如維生素、微量元素、免疫增強(qiáng)劑 (如LPS、干擾素等)。 8 抗霉劑和抗氧化劑 主要用于人工配合餌料

35、中，防止飼料霉變及氧化變質(zhì)， 1. 抗霉劑：如山梨酸(鉀)、苯甲酸鈉等； 2. 抗氧化劑：如乙氧基喹啉、維生素E等。 9 麻醉劑和鎮(zhèn)靜劑 主要用于親魚蝦人工受精、種苗及鮮活水產(chǎn)品運輸、疫苗接種等，如: MS22(間氨基苯甲酸乙酯甲磺酸鹽)、 丁香酚制劑“FA100”,1 漁藥殘留 1.1 定義 水產(chǎn)養(yǎng)殖生物接觸漁藥后，藥物的原形、代謝產(chǎn)物以及與該藥物相關(guān)的雜質(zhì)蓄積在其細(xì)胞、組織或器官內(nèi)，稱為漁藥殘留,第四節(jié) 藥物殘留與水產(chǎn)無公害養(yǎng)殖,1.2 漁藥殘留對人體的危害,1）毒性作用：人類長期攝入藥殘水產(chǎn)品，藥物可在人體內(nèi)積累，達(dá)到一定量時即可對人體產(chǎn)生毒性作用。如：磺胺損傷腎臟；氯霉素影響免疫 2）

36、產(chǎn)生過敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)：有些藥物具抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答甚至過敏反應(yīng)，嚴(yán)重時可引起休克。如：青霉素過敏 3）導(dǎo)致耐藥菌株產(chǎn)生：漁藥藥殘可使人類體內(nèi)菌群的耐藥性發(fā)生改變，對人類疾病的防治帶來困難：影響藥物效果，延誤治療過程； 4）導(dǎo)致人類菌群失調(diào)：敏感菌數(shù)量減少，耐藥菌數(shù)量增加 5）產(chǎn)生“三致”作用（致畸、致癌、致突變）：如孔雀綠致癌等 6）激素作用：激素類藥物殘留會導(dǎo)致人類正常生理功能紊亂等。,1）不遵守休藥的有關(guān)規(guī)定 休藥期：水產(chǎn)養(yǎng)殖生物停止用藥到允許上市（食用）的間隔時間。 2）不正確使用藥物：使用水產(chǎn)禁用藥物或用藥劑量、給藥途徑、用藥部位等不符合規(guī)定造成藥物殘留。 3）使用未經(jīng)批

37、準(zhǔn)上市或使用的藥物：由于對這類藥物的藥動學(xué)和休藥期缺乏了解而造成藥物殘留。 4）水產(chǎn)飼料中含有藥物：水產(chǎn)飼料生產(chǎn)中添加了可產(chǎn)生藥殘的成分，導(dǎo)致養(yǎng)殖水產(chǎn)品的藥物殘留； 5）養(yǎng)殖環(huán)境含有藥物：養(yǎng)殖水體或底質(zhì)中受到藥物污染，導(dǎo)致養(yǎng)殖水產(chǎn)品藥物殘留； 6）運輸或加工時受到藥物污染。,1.3 漁藥殘留產(chǎn)生的原因,1）定義：允許在水產(chǎn)品表面或內(nèi)部殘留藥物或化學(xué)物的最高量（或濃度）。又稱允許殘留量。 2）不同漁藥在水產(chǎn)品中的最高殘留量,1.4 水產(chǎn)養(yǎng)殖品漁藥最高殘留限量,2.1 定義 指在良好的生態(tài)環(huán)境條件下，生產(chǎn)過程符合規(guī)定的無公害水產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)操作規(guī)程，產(chǎn)品不受農(nóng)藥、重金屬等有毒有害物質(zhì)污染，或有毒有害

38、物質(zhì)控制在安全允許范圍內(nèi)的水產(chǎn)品及其加工產(chǎn)品。 無公害水產(chǎn)品的生產(chǎn)、加工，都應(yīng)嚴(yán)格按照無公害水產(chǎn)品產(chǎn)地環(huán)境要求、生產(chǎn)技術(shù)規(guī)程、加工技術(shù)要求進(jìn)行，使其達(dá)到無公害水產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 2.2 種類 1）第一類：完全不使用漁藥、農(nóng)藥、化肥、添加劑等人工合成化學(xué)物質(zhì)生產(chǎn)出來的水產(chǎn)品。如：有機(jī)食品、生態(tài)食品、AA級綠色食品 2）第二類：允許限品種、限量、限時使用漁藥、農(nóng)藥、化肥、添加劑等人工合成化學(xué)物質(zhì)生產(chǎn)出來的水產(chǎn)品。如：A級綠色食品 第二類無公害水產(chǎn)品的質(zhì)量也優(yōu)于國家食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，可長期食用。,2 無公害水產(chǎn)品,3.1 無公害水產(chǎn)品產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境質(zhì)量要求 1）漁業(yè)用水質(zhì)量：包括感官標(biāo)準(zhǔn)和衛(wèi)生指標(biāo)應(yīng)符合水產(chǎn)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)； 2）大氣環(huán)境質(zhì)量：SO2等大氣污染物應(yīng)符合環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)