第九章 作用于腎上腺素能受體的藥物

1、第一節(jié) 擬腎上腺素藥物（擬交感神經(jīng)藥物、擬交感胺）,受體亞型結(jié)構(gòu)不同，藥理作用不同,藥物作用的化學(xué)基礎(chǔ)：（1）與受體相互作用的立體化學(xué)（2）結(jié)構(gòu)與亞型選擇性,腎上腺素（副腎堿）,對(duì)和受體都有激動(dòng)作用。臨床用于過敏性休克、支氣管哮喘及心搏驟停的搶救。,一、兒茶酚類擬腎上腺素藥物,鹽酸多巴胺,可直接興奮和受體，臨床上用作抗休克藥。,重酒石酸去甲腎上腺素,激動(dòng)a受體，用于周圍循環(huán)不全時(shí)低血壓狀態(tài)的急救。,鹽酸異丙腎上腺素（喘息定）,能興奮1和2受體，有正性肌力、加快心率（1） 和松弛支氣管平滑肌（2）的作用。用于支氣管 哮喘、休克、心臟驟停。注射或噴霧劑給藥。,鹽酸多巴酚丁胺,選擇性心臟1受體興奮劑

2、，臨床用于治療器質(zhì)性心臟病所發(fā)生的心力衰竭、心肌梗塞所致的心源性休克及術(shù)后低血壓?？诜o效。,二、非兒茶酚類擬腎上腺素藥物,硫酸特布他林,選擇性2受體激動(dòng)劑，用于支氣管哮喘的治療。,重酒石酸間羥胺,激動(dòng)a受體，適用于各種休克及手術(shù)時(shí)低血壓，是去甲腎上腺素的代用品。,硫酸沙丁胺醇（舒喘靈）,選擇性的激動(dòng)支氣管平滑肌的2受體，有較強(qiáng)的 支氣管擴(kuò)張作用，作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。,鹽酸克侖特羅,強(qiáng)效的選擇性2受體激動(dòng)劑，其松弛支氣管平滑肌作用強(qiáng)而持久。曾被用做“瘦肉精”。,鹽酸麻黃堿,麻黃素管理辦法,活性最強(qiáng),(+)-偽麻黃堿,鼻充血減輕劑,鹽酸可樂定（可樂寧、氯壓定）,2-(2,6-二氯苯基)亞氨基咪唑烷

3、鹽酸鹽,可樂定激動(dòng)中樞2受體，為良好的中樞性降壓藥。有擬似阿片受體的作用，故還可用作阿片成癮患者的戒毒治療。,三、用于抗高血壓的擬腎上腺素藥物,四、腎上腺素受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系,1、一個(gè)苯乙胺的母體結(jié)構(gòu)： (1)、酚羥基可顯著地增強(qiáng)擬腎上腺素作用， 是與受體復(fù)合時(shí)形成氫鍵的有利條件。 如：麻黃堿的作用強(qiáng)度為腎上腺素的1/100，3,4-二羥基化合物 比含一個(gè)羥基的化合物活性大。 (2)、兒茶酚羥基易被COMT代謝破壞，一般 作用時(shí)間短暫，不宜口服。 如：麻黃堿的作用時(shí)間就比腎上腺素延長(zhǎng)7倍；2受體激動(dòng)劑克 倫特羅不被COMT甲基化，口服有效。,2、羥基相連碳原子的立體構(gòu)型與活性有關(guān)， R構(gòu)型的

4、左旋體具有較大的活性。 如：R-腎上腺素的支氣管擴(kuò)張作用比S構(gòu)型強(qiáng)45倍；R-異丙腎上腺素比 其S構(gòu)型強(qiáng)800倍。 3、側(cè)鏈氨基上被非極性烷基取代時(shí)，氨基上 必須保留一個(gè)氫。在一定范圍內(nèi)，取代基 愈大，對(duì)受體選擇性也愈大；相對(duì)地對(duì) 受體的親和力就愈小。 如：異丙基（異丙腎上腺素、氯丙那林）或叔丁基（硫酸沙丁胺醇、鹽 酸克侖特羅、硫酸特布他林），主要顯示受體激動(dòng)作用。,4、側(cè)鏈的碳原子上引入甲基，阻礙單胺 氧化酶（MAO）對(duì)氨基的氧化代謝脫氨， 故有時(shí)可延長(zhǎng)作用時(shí)間。（重酒石酸間羥胺） 五、兒茶酚胺類藥物的代謝和穩(wěn)定性 1、易代謝： MAO氧化脫氨 COMT作用于兩個(gè)羥基的兒茶酚結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)改造(

5、一個(gè)羥基)代謝穩(wěn)定長(zhǎng)效,2、易氧化： 供電基團(tuán)（如羥基、氨基）取代，苯環(huán)電荷密度增加，易自動(dòng)氧化成鄰苯醌，再環(huán)合成紅色色素。 3、碳原子的消旋化：久置、加熱、酸性 左旋 右旋 效價(jià)降低,藥名與結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)用途聯(lián)系記憶,第二節(jié) 抗腎上腺素藥物,鹽酸哌唑嗪,1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪鹽酸鹽,一、受體阻斷劑,阻滯1受體的強(qiáng)度為2的1000倍，為1受體阻斷劑。 用于輕中度高血壓或腎性高血壓。,受體親和力為哌唑嗪的1/2，但生物利用度高達(dá)90%， 作用時(shí)間長(zhǎng)，且能舒張前列腺平滑肌、防止尿道阻 塞。用于治療高血壓和良性前列腺肥大。,二、受體阻斷劑 （即拮抗劑，占領(lǐng)受體，無內(nèi)在活性）,臨床上用于治療心絞痛、高血壓、心律失常等疾病。,鹽酸普萘洛爾（心得安）,1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽,非選擇性受體阻斷劑。用于