血友病預(yù)防治療

1、血友病的預(yù)防性治療,預(yù)防性凝血因子補(bǔ)給治療,血友病的病理概論,病理重點(diǎn),控制凝血因子製造的遺傳基因發(fā)生病變 由上一代遺傳而得 胎兒在形成成過程中，基因發(fā)生異變 病變的基因不能有效地製造凝血因子 缺乏第八凝血因子 型血友病 缺乏第九凝血因子 型血友病 沒有足夠的凝血因子，病人不能有效地令身體停止流血,血友病人的流血問題,受傷後，流血時(shí)間比一般人長(zhǎng)，份量比一般人多 沒有明顯的創(chuàng)傷，無故地出現(xiàn)流血的情況,出血現(xiàn)象可在不同部位發(fā)生,傷口流血不止 皮下出血 關(guān)節(jié)或肌肉出血 黏膜出血 流鼻血，牙肉出血 內(nèi)臟出血 頭顱內(nèi)、腸胃、泌尿系統(tǒng)、肝臟、脾臟、骨內(nèi).,流血可造成的嚴(yán)重後果,死亡 嚴(yán)重失血 頭顱內(nèi)出血

2、長(zhǎng)久傷殘 重覆的關(guān)節(jié)出血令關(guān)節(jié)及肌肉嚴(yán)重?fù)p壞 頭顱內(nèi)出血令腦部受傷 神經(jīng)線受壓而導(dǎo)致肢體傷殘,血友病嚴(yán)重程度的分類,輕微 (凝血因子為正常的 5 40%) 通常在創(chuàng)傷後才出現(xiàn)流血問題 罕有永久傷殘 中度 (凝血因子為正常的 1 - 5%) 無故出血間有發(fā)生，並不頻密 若流血得到適當(dāng)治理，很少造成永久傷殘 嚴(yán)重 (凝血因子為正常的 1%) 常有無故出血，最常發(fā)生在關(guān)節(jié)和肌肉 縱然流血時(shí)得到適當(dāng)治理，永久傷殘仍屬常見,凝血因子補(bǔ)給治療,治療的原理,將高濃度的凝血因子經(jīng)靜脈注射以補(bǔ)充病人體內(nèi)所缺乏的凝血因子,需要性的補(bǔ)給 出現(xiàn)流血時(shí)注射凝血因子以盡快止血 預(yù)防性的補(bǔ)給 定期地注射凝血因子以防止流血的

3、發(fā)生,有需要時(shí)才補(bǔ)給凝血因子,由於流血己經(jīng)發(fā)生，縱然能盡快止血亦可能造成永久傷殘 重覆的關(guān)節(jié)出血令慢性血友病關(guān)節(jié)病變漸漸型成 關(guān)節(jié)頻密地出血 關(guān)節(jié)長(zhǎng)期出現(xiàn)腫痛，活動(dòng)功能減退 關(guān)節(jié)出現(xiàn)永久性的捐壞，控制關(guān)節(jié)活動(dòng)的肌肉出現(xiàn)委縮，活動(dòng)功能完全喪失,慢性血友病關(guān)節(jié)病變圖解,流進(jìn)關(guān)節(jié)內(nèi)的血液會(huì)破壞軟骨和引致滑膜發(fā)炎，出現(xiàn)腫痛 發(fā)炎會(huì)令滑膜充血、增生和變得不平滑 增生的滑膜會(huì)侵蝕軟骨及硬骨 凹凸和充血的滑膜經(jīng)常出血，造成關(guān)節(jié)病變的惡性循環(huán),關(guān)節(jié)病變的惡性循環(huán),關(guān)節(jié)流血,滑膜發(fā)炎,重覆的關(guān)節(jié)出血,滑膜增生和充血,滑膜輕易受傷出血,增生的滑膜漸漸侵蝕 關(guān)節(jié)的軟骨和硬骨,末期血友病 關(guān)節(jié)病變,預(yù)防性凝血因子補(bǔ)給

4、治療,一級(jí)(Primary)預(yù)防 期望病人到成年時(shí)，關(guān)節(jié)仍可保持接近正常的功能 在關(guān)節(jié)未出現(xiàn)損壞前便開始預(yù)防性因子補(bǔ)給 即兩歲前或不多於一次關(guān)節(jié)出血之後便開始長(zhǎng)久和不間斷的預(yù)防性因子補(bǔ)給,預(yù)防性凝血因子補(bǔ)給治療,二級(jí)(Secondary)預(yù)防 在關(guān)節(jié)出現(xiàn)一定程度的損壞後才開始預(yù)防性因子補(bǔ)給 期望能減慢關(guān)節(jié)病變的繼續(xù)惡化 和減少受損關(guān)節(jié)的病徵和改善病人的活動(dòng)和社交能力,預(yù)防性凝血因子補(bǔ)給治療,臨床研究結(jié)果 國(guó)際認(rèn)可程度,臨床研究結(jié)果,多個(gè)國(guó)家曾參與研究 瑞典、荷蘭、德國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、加拿大. 多個(gè)屬長(zhǎng)期、大型、多中心和對(duì)照性的研究 長(zhǎng)期接受預(yù)防性因子補(bǔ)給的嚴(yán)重血友病人比同齡而祗接受需要性因子補(bǔ)給

5、的病人有更健康的關(guān)節(jié) 嚴(yán)重血友病人若從少便開始接受一級(jí)預(yù)防凝血因子補(bǔ)給治療，到成年初期時(shí)，關(guān)節(jié)仍能保持接近正常狀態(tài) 二級(jí)預(yù)防性因子補(bǔ)給能減少病人的關(guān)節(jié)病徵和改善他們的活動(dòng)及社交功能,國(guó)際認(rèn)可程度,很多權(quán)威的國(guó)際醫(yī)療及衛(wèi)生組織都建議一級(jí)預(yù)防性因子補(bǔ)給治療為醫(yī)治嚴(yán)重血友病人的最佳方法 World Health Organization (世界衛(wèi)生組織) World Federation of Hemophilia (世界血友病人聯(lián)盟) United States National Hemophilia Foundation (美國(guó)國(guó)家血友病基金) Canadian Hemophilia Socie

6、ty(加拿大血友病會(huì)),預(yù)防性凝血因子補(bǔ)給治療,治療的實(shí)際細(xì)節(jié),傳統(tǒng)高劑量療法,長(zhǎng)期保持病人體內(nèi)的凝血因子水平高於正常的 1% 型嚴(yán)重血友病人 每公斤體重補(bǔ)給25 40單位的凝血因子，每星期注射三次 型嚴(yán)重血友病人 每公斤體重補(bǔ)給30 50單位的凝血因子，每星期注射兩次,個(gè)人化漸進(jìn)劑量療法,由低劑量凝血因子補(bǔ)給開始 A型嚴(yán)重血友病人 每公斤體重補(bǔ)給15 25單位的凝血因子，每星期注射一致兩次 (荷蘭經(jīng)驗(yàn)) 每公斤體重補(bǔ)給50單位的凝血因子，每星期注射一次 (加拿大經(jīng)驗(yàn)) 型嚴(yán)重血友病人 每公斤體重補(bǔ)給30 40單位的凝血因子，每星期注射一致兩次 視乎個(gè)人療效，作漸進(jìn)的劑量及注射次數(shù)調(diào)較,個(gè)人化

7、藥理基礎(chǔ)劑量調(diào)較療法,研究凝血因子在個(gè)別病人體內(nèi)新陳代謝的特性 過程頗為複雜 跟據(jù)以上的特性為病人設(shè)計(jì)合適的凝血因子注射劑量和次數(shù) 以最小量的凝血因子令病人體內(nèi)凝血因子的水平長(zhǎng)期保持高於正常的 1% 可能需要頻密的因子注射,預(yù)防性凝血因子補(bǔ)給治療,困難與障礙,困難,長(zhǎng)期重覆頻密的靜脈注射在一級(jí)預(yù)防性因子補(bǔ)給實(shí)行初期尤為困難 解決方法 採(cǎi)用個(gè)人化漸進(jìn)劑量療法 熟練的靜脈注射員 使用長(zhǎng)效中央靜脈導(dǎo)管 盡快讓病人家屬掌握靜脈注射技巧,障礙,昂貴的藥費(fèi) 預(yù)防性凝血因子補(bǔ)給治療所需的藥費(fèi)是需要性補(bǔ)給的三至四倍 學(xué)業(yè)、工作和社交和家庭生活的影響 長(zhǎng)遠(yuǎn)展望 一群擁有健康關(guān)節(jié)的成年嚴(yán)重血友病人不但能減少醫(yī)療負(fù)擔(dān)亦能成為社會(huì)的經(jīng)濟(jì)資源,障礙,併發(fā)癥的恐懼 傳染病 新一代的基因重組凝血因子，理論上近乎絕對(duì)安全 合乎安全標(biāo)準(zhǔn)，血漿提煉而成的凝血因子而傳染病原的機(jī)會(huì)可算是絕無僅有 凝血因子抗體的產(chǎn)生 沒有証據(jù)顯示預(yù)防性因子補(bǔ)給會(huì)增加抗體產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn),總結(jié),預(yù)防性凝血因