晚期乳腺癌全程管理

1、.,1,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療策略,.,2,乳腺癌的歷史-公元前3000年,公元前3000年-火棒燒灼法,.,3,乳腺癌的歷史-1773年,1773-Peyrilhe提出同時(shí)切除同側(cè)乳腺、腋窩、胸肌組織,.,4,乳腺癌的歷史-19世紀(jì)的乳腺癌,60例-4例無病存活 內(nèi)分泌治療 X線和鐳的發(fā)現(xiàn),.,5,20世紀(jì)-化療、靶向治療,.,6,乳腺癌的今天,.,7,轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (MBC)：概述,在所有乳腺癌患者中，盡管大部分會(huì)接受輔助治療，但是仍有30%-40%會(huì)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌,大約4-6%乳腺癌初診時(shí)即為晚期 另有4-6%乳腺癌初診時(shí)即為晚期 轉(zhuǎn)移性乳腺癌通常不可治愈，是臨床醫(yī)師面臨的一大挑戰(zhàn) 從確

2、診轉(zhuǎn)移性疾病起的中位生存期2-3年，僅5%-10%能存活5年,Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372. Jackisch C, presented at 2010 ESMO.,.,8,轉(zhuǎn)移性乳腺癌：治療水平的提高意味著生存期的延長(zhǎng),Giordano SH, et al. Cancer 2004; 100:44-52.,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療目標(biāo) 控制疾病與癥狀 延長(zhǎng)生存 保證機(jī)體功能、社會(huì)功能及生活質(zhì)量,.,9,制定正確的治療方案有助于提高晚期乳腺癌的治療效果并改善患者的生活質(zhì)量-強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療,.,10,晚期乳腺癌的治療,晚期

3、乳腺癌的綜合治療 轉(zhuǎn)移性乳腺癌的分型治療 轉(zhuǎn)移性乳腺癌的維持治療,.,11,綜合治療是乳腺癌治療的基本原則,.,12,晚期乳腺癌治療-手術(shù)治療是改善預(yù)后的獨(dú)立因素,1、晚期乳腺癌需要手術(shù)治療嗎？-YES 2、所有的晚期乳腺癌都需要手術(shù)治療嗎？-NO 3、ESM-MBC特別工作組建議:少數(shù)的一群MBC患者：具備單發(fā)可切除轉(zhuǎn)移灶，手術(shù)可能使患者獲得長(zhǎng)期生存的機(jī)會(huì)，應(yīng)充分考慮較侵襲的綜合治療措施 4、對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)地全身治療的同時(shí)，提倡適時(shí)合理地應(yīng)用一些局部治療手段，以最大限度地緩解癥狀，延長(zhǎng)生存。,.,13,晚期乳腺癌的治療薈萃分析,手術(shù)是改善預(yù)后的獨(dú)立因素 手術(shù)時(shí)間：在確診后3-6個(gè)月為

4、合適 手術(shù)改善預(yù)后可能原因 消除腫瘤細(xì)胞源頭 恢復(fù)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫性 降低腫瘤負(fù)荷，提高腫瘤治療敏感性 Breast Cancer Res Treat 2010；119:537,.,14,主要內(nèi)容,晚期乳腺癌的綜合治療 轉(zhuǎn)移性乳腺癌的分型治療 轉(zhuǎn)移性乳腺癌的維持治療,.,15,個(gè)體化、精準(zhǔn)醫(yī)療-乳腺癌是一種異質(zhì)性疾病,.,16,乳腺癌流行病學(xué)的發(fā)現(xiàn)：在亞洲，Luminal A型乳腺癌婦女約占60%,Lin CH, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009; 18(6):1807-1814.,N=1028,Luminal A=ER+和/或PR+

5、和HER2- Luminal B=ER+和/或 PR+和HER2+ HER2+/ER-=ER-和PR-和HER2+ Basal-like=ER-/PR-/HER2-/CK5&6+和/或EGFR+ Unclasified=ER/PR/HER2/CK5&6+/ EGFR全部為陰性,.,17,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的分型治療選擇,激素受體(ER和/或PR）陽性、疾病發(fā)展緩慢，無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或無癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者，首選內(nèi)分泌治療 HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，首選抗HER-2聯(lián)合化療 激素受體陰性，有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、或激素受體陽性但對(duì)內(nèi)分泌治療無效的患者應(yīng)考慮化療,內(nèi)分泌治療優(yōu)先原則： 盡量早期開始應(yīng)用內(nèi)分泌治

6、療 化療和內(nèi)分泌治療同樣可能有效的情況下，應(yīng)優(yōu)先使用內(nèi)分泌治療 內(nèi)分泌治療進(jìn)展的情況下，還可考慮內(nèi)分泌治療,.,18,一線內(nèi)分泌治療與化療療效相似,.,19,內(nèi)分泌治療優(yōu)先的原因,一線內(nèi)分泌治療與化療療效類似 內(nèi)分泌治療SD的病人仍可獲得較長(zhǎng)的OS 內(nèi)分泌治療毒副作用少 簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì),.,20,絕經(jīng)前晚期乳癌的內(nèi)分泌治療,TAM OA/OS OA/OS+TAM OA/OS+AI,.,21,諾雷德+阿那曲唑諾雷德+他莫西芬,.,22,絕經(jīng)后乳腺癌的內(nèi)分泌治療,TAM AI FASLODEX,.,23,.,24,如何進(jìn)一步提高HR陽性晚期乳腺癌一線內(nèi)分泌治療效果,提高內(nèi)分泌藥物的治療劑量 內(nèi)分泌藥物的

7、聯(lián)合使用 內(nèi)分泌藥物與抗HER2治療的聯(lián)合使用 通過逆轉(zhuǎn)耐藥提高內(nèi)分泌治療的效果,.,25,常用內(nèi)分泌藥物的注冊(cè)劑量,TAM 20mg Daily ANASTOZOL 1mg Daily LETROZOL 2.5mg Daily Exemestane 25mg Daily Fulvestrant 250mg monthly,.,26,芙仕得最佳劑量？,.,27,內(nèi)分泌+M-TOR抑制劑,.,28,晚期ER和/或PR陽性乳腺癌治療原則,選擇原則 盡量不重復(fù)使用輔助治療或一線治療使用過的藥物； 他莫昔芬輔助治療失敗的絕經(jīng)后患者首選芳香化酶抑制劑； 芳香化酶抑制劑治療失敗可選孕激素或氟維司群； 非甾

8、體類芳香化酶抑制劑治療失敗可選甾體類芳香化酶抑制劑、孕激素或氟維司群； 既往未使用抗雌激素治療者，仍可試用他莫昔芬或托瑞米芬； ER陽性的絕經(jīng)前患者可采取卵巢手術(shù)切除或其他有效的卵巢功能抑制，隨后遵循絕經(jīng)后婦女內(nèi)分泌治療指南。,.,29,內(nèi)分泌+靶向治療（ER和/或PR+同時(shí)HER-2+),.,30,化療+靶向治療(HER-2陽性）,.,31,赫賽汀聯(lián)合化療臨床數(shù)據(jù)匯總,.,32,化療+靶向治療,.,33,化療是晚期乳腺癌治療的主要手段,化療,晚期乳腺癌,.,34,.,35,聯(lián)合化療還是單藥化療？,單藥化療： 如患者病情進(jìn)展緩慢，癥狀不明顯，腫瘤負(fù)荷小且對(duì)內(nèi)分泌不敏感或內(nèi)分泌治療期間進(jìn)展 聯(lián)合

9、化療： 如患者廣泛內(nèi)臟受累，腫瘤負(fù)荷大，病情進(jìn)展快，癥狀明顯,.,36,晚期乳腺癌化療總結(jié),.,37,.,38,主要內(nèi)容,晚期乳腺癌的綜合治療 轉(zhuǎn)移性乳腺癌的分型治療 轉(zhuǎn)移性乳腺癌的維持治療,.,39,維持治療模式,內(nèi)分泌維持 靶向維持 化療維持,.,40,.,41,.,42,.,43,小結(jié)（一）,綜合治療、分型治療、維持治療是晚期乳腺癌治療的基本原則 激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療應(yīng)考慮內(nèi)分泌治療優(yōu)先，絕經(jīng)前患者應(yīng)優(yōu)選卵巢去勢(shì)聯(lián)合芳香化酶抑制劑或雌激素受體拮抗劑，絕經(jīng)后患者應(yīng)優(yōu)選芳香化酶抑制劑。不同作用機(jī)制的內(nèi)分泌治療藥物之間的聯(lián)合、內(nèi)分泌治療與部分細(xì)胞毒藥物的聯(lián)合、內(nèi)分泌治療與靶向藥物之間的聯(lián)合值得進(jìn)一步探索,.,44,小結(jié)（二）