耳聾基因及遺傳特征ppt課件

1、.,1,耳聾基因及遺傳特征,河北省兒童醫(yī)院耳鼻喉科,.,2,全球聽(tīng)力殘疾發(fā)病情況,世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，全球聽(tīng)力 殘疾人數(shù)為2.78億 其中，中度以上聽(tīng)力損失者近2.5億 大約80%耳聾患者生活在發(fā)展中國(guó)家,.,3,我國(guó)聽(tīng)力障礙的防治現(xiàn)狀, 人口多，發(fā)病率高，但缺乏流行病學(xué)的研究 工作多，領(lǐng)域廣泛，但未建標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)入制度 需求多，價(jià)格昂貴，人工聽(tīng)覺(jué)設(shè)備未國(guó)產(chǎn)化 需求廣，人員匱乏，聽(tīng)力學(xué)知識(shí)普及面不廣,.,4,我國(guó)新生兒耳聾患兒的出生率,我國(guó)每年約有1600萬(wàn)新生嬰兒出生，按每一 千個(gè)新生兒中有1-3個(gè)發(fā)病計(jì)算,我國(guó)每年至 少有2萬(wàn)名新生聾兒出生 。,.,5,耳聾基因,我國(guó)非綜合征型耳聾基因

2、定位了167個(gè) (2011年12月),.,6,我國(guó)主要三大耳聾基因,.,7,耳聾基因熱點(diǎn)突變,.,8,耳聾基因的檢測(cè),PCR擴(kuò)增,芯片雜交及清洗,3.2 hr,1.5 hr,芯片掃描及結(jié)果判讀,DNA的提取,.,9,SLC26A4(PDS) 2168-突變,.,10,SLC26A4(PDS) IVS7-2突變,.,11,SLC26A4(PDS) 2168-純合突變,.,12,耳聾基因的遺傳,顯性遺傳（20-30%） 隱性遺傳（60-70%） X連鎖遺傳（2%） 母系遺傳（1%）,.,13,GJB2基因,最常見(jiàn)（18.5%） 常染色體隱性遺傳 影響細(xì)胞間隙的連接功能，引起內(nèi)耳鉀離子的回收障礙而至

3、耳聾。,.,14,SLC26A4基因,常染色體隱性遺傳 前庭水管擴(kuò)大的責(zé)任基因 在國(guó)內(nèi)EVA患者SLC26A4基因突變檢出率為97.9% 。,.,15,線粒體DNA突變,母系遺傳 藥物性耳聾 氨基糖甙類(lèi)藥物,.,16,氨基糖苷類(lèi),主要包含：鏈霉素、慶大霉素、慶大霉素珠鏈、卡那霉素、阿米卡星等,.,17,常染色體隱性遺傳,包括PDS基因（前庭水管擴(kuò)大）及GJB2基因,.,18,常染色體遺傳，與性別無(wú)關(guān),.,19,常染色體隱性遺傳模式,紅點(diǎn)為突變基因,.,20,雜合子 攜帶者,純合子 有癥狀,正常人,基因突變與癥狀,.,21,純合子+純合子=純合子（100%）,+,=,.,22,25%幾率是正常人

4、 25%幾率是聾人 50%幾率為攜帶者,.,23,1、婚配指導(dǎo) 2、產(chǎn)前診斷 在孕早期即11-13周，可抽取羊絨毛膜 孕中期即18-22周，可抽取羊水 孕晚期即24-26周，可抽取臍帶血,.,24,母系遺傳 主要包括線粒體基因突變（藥物性聾）,.,25,SLC26A4(PDS)基因,SLC26A4基因即PDS基因，是目前公認(rèn)的大前庭水管的責(zé)任基因 SLC26A4基因的突變?cè)谖覈?guó)大前庭水管患者中檢出率為92.1-95.4% 。,.,26,前庭水管擴(kuò)大,前庭水管擴(kuò)大是內(nèi)耳最常見(jiàn)的畸形； 研究表明其占感音神經(jīng)性耳聾患者數(shù)的1%-15%；,.,27,前庭水管的發(fā)育,大約在胚胎第周時(shí)開(kāi)始發(fā)育 胎兒時(shí)期的前庭水管短直且粗大 -歲時(shí)達(dá)到成人形狀,.,28,主要表現(xiàn)：,生后雙耳或單耳程度不一的感音神經(jīng)性聾或混合性聾，總的趨勢(shì)為漸進(jìn)加重性耳聾,.,29,誘因：感冒咳嗽、外傷等,.,30,相關(guān)檢查：,1、純音測(cè)聽(tīng)或ABR示神經(jīng)性聾 且聽(tīng)力受損以高頻為主聽(tīng)力圖多為下降型 2、聲導(dǎo)抗“A”型圖,有報(bào)道為混合性聾,.,31,CT表現(xiàn)：,前庭導(dǎo)水管中段最大管徑寬度