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文檔簡介

1、.,1,原發(fā)性痛風,35,.,2,目錄,第一章: 概述,第二章: 臨床表現(xiàn),第三章: 診斷,第四章: 治療方案及原則,第五章: 預后,.,3,第一章節(jié),概述,Chapter 1,.,4,概述,痛風(gout)是嘌呤代謝紊亂及或尿酸排泄減少所引起的一種晶體性關節(jié)炎,臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥(hyperuricemia)和尿酸鹽結晶沉積(痛風石)所致的特征性急、慢性關節(jié)炎。痛風石除在關節(jié)、肌腱及其周圍沉積外,還可在腎臟沉積,并可發(fā)生尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結石等,嚴重者可出腎功能不全。痛風常與肥胖、高脂血癥、糖尿病、高血壓病以及心腦血管病伴發(fā)。 痛風分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性痛風有一定的家族遺傳性

2、,約20%的患者有陽性家族史。除1%左右的原發(fā)性痛風由先天性酶缺陷引起外,絕大多數(shù)發(fā)病原因不明。繼發(fā)性痛風發(fā)生于其他疾病過程中,如腎臟病、血液病,或由于服用某些藥物、腫瘤放化療等多種原因引起。本節(jié)主要介紹原發(fā)性痛風。 痛風見于世界各地區(qū)、各民族。在歐美地區(qū)高尿酸血癥患病率為2%18%,痛風為0.13%0.37%。我國部分地區(qū)的流行病學調查顯示,近年來我國高尿酸血癥及痛風的患病率直線上升,這可能與我國經(jīng)濟發(fā)展、生活方式和飲食結構改變有關。,.,5,第二章節(jié),臨床表現(xiàn),Chapter 1,.,6,痛風患者中95%為男性,初次發(fā)作年齡一般為40歲以后,但近年來有年輕化趨勢;女性患者大多出現(xiàn)在絕經(jīng)期后

3、。按照痛風的自然病程可分為急性期、間歇期、慢性期,.,7,急性痛風性關節(jié)炎,發(fā)病前可無任何先兆。誘發(fā)因素有飽餐飲酒、過度疲勞、緊張、關節(jié)局部損傷、手術、受冷受潮等。常在夜間發(fā)作的急性單關節(jié)炎或多關節(jié)疼痛通常是首發(fā)癥狀。凌晨關節(jié)疼痛驚醒、進行性加重、劇痛如刀割樣或咬噬樣,疼痛于2448小時達到高峰。體征類似急性感染,有局部發(fā)熱、紅腫及明顯鈍痛。多于數(shù)天或數(shù)周內自行緩解。首次發(fā)作多為單關節(jié)炎,60%70%首發(fā)于第一跖趾關節(jié),在以后病程中,90%患者反復該部受累。足弓、踝、膝關節(jié)、腕和肘關節(jié)等也是常見發(fā)病部位。全身表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、惡心、心悸、寒戰(zhàn)、不適及白細胞升高,血沉增快。,.,8,痛風間歇期,

4、痛風急性發(fā)作緩解后,一般無明顯后遺癥狀,有時僅有發(fā)作部位皮膚色素加深,呈暗紅色或紫紅色、脫屑、發(fā)癢,稱為無癥狀間歇期。多數(shù)患者在初次發(fā)作后出現(xiàn)較長的間歇期(通常12年),但間歇期長短差異很大,隨著病情的進展間歇期逐漸縮短,如果不進行預防,每年會發(fā)作數(shù)次,癥狀持續(xù)時間延長,以致不能完全緩解,且受累關節(jié)增多,少數(shù)患者可有骶髂、胸鎖或頸椎等部位受累。甚至關節(jié)周圍滑囊、肌腱、腱鞘等處尿酸鹽沉積,癥狀漸趨不典型。,.,9,慢性關節(jié)炎期,尿酸鹽反復沉積使局部組織發(fā)生慢性異物樣反應,沉積物周圍被單核細胞、上皮細胞、巨噬細胞包繞,纖維組織增生形成結節(jié),稱為痛風石。痛風石多在起病10年后出現(xiàn),是病程進入慢性的標

5、志,可見于關節(jié)內、關節(jié)周圍、皮下組織及內臟器官等。典型部位在耳廓,也常見于足趾、手指、腕、踝、肘等關節(jié)周圍,隆起于皮下,外觀為芝麻大到雞蛋大的黃白色贅生物,表面菲薄,破潰后排出白色粉末狀或糊狀物,經(jīng)久不愈,但較少繼發(fā)感染。當痛風石發(fā)生于關節(jié)內,可造成關節(jié)軟骨及骨質侵蝕破壞、反應性增生,關節(jié)周圍組織纖維化,出現(xiàn)持續(xù)關節(jié)疼痛、腫脹、強直、畸形,甚至骨折,稱為痛風石性慢性關節(jié)炎。,.,10,腎臟病變,痛風患者腎臟病理檢查幾乎均有損害,臨床上大約1/3患者出現(xiàn)腎臟癥狀,可見于痛風病程的任何時期。 尿酸鹽腎?。耗蛩猁}結晶沉積于腎組織,特別是腎髓質和錐體部,可導致慢性間質性腎炎,使腎小管變形、萎縮、纖維化

6、、硬化,進而累及腎小球血管床。表現(xiàn)為腎小管濃縮功能下降、夜尿增多、低比重尿、血尿、蛋白尿、腰痛、水腫、高血壓,晚期腎功能不全等。,.,11, 尿酸性尿路結石:尿液中尿酸濃度增加并沉積形成尿路結石,在痛風患者中總發(fā)生率約為20%,且可能出現(xiàn)于痛風關節(jié)炎發(fā)病之前。較小者呈沙礫狀隨尿排出,可無感覺。較大者梗阻尿路,引起腎絞痛、血尿、腎盂腎炎、腎盂積水等。由于痛風患者尿液pH值較低,尿酸鹽大多轉化為尿酸,而尿酸比尿酸鹽溶解度更低,易形成純尿酸結石,X線常不顯影,少部分與草酸鈣、磷酸鈣等混合可顯示結石陰影。 急性尿酸性腎?。憾嘁娪诶^發(fā)性高尿酸血癥,主要見于腫瘤放療化療后,血、尿尿酸突然明顯升高,大量尿酸

7、結晶沉積于腎小管、集合管、腎盂、輸尿管,造成廣泛嚴重的尿路阻塞,表現(xiàn)為少尿、無尿、急性腎功能衰竭,尿中可見大量尿酸結晶和紅血球。,.,12,第三章節(jié),診斷,Chapter 1,.,13,診斷要點,痛風的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、血尿酸水平、查找尿酸鹽結晶和影像學檢查。,.,14,癥狀, 突發(fā)關節(jié)紅腫、疼痛劇烈,累及肢體遠端單關節(jié)、特別是第一跖趾關節(jié)多見,常于24小時左右達到高峰,數(shù)天至數(shù)周內自行緩解; 早期試用秋水仙堿可迅速緩解癥狀; 飽餐、飲酒、過勞、局部創(chuàng)傷等為常見誘因;,.,15, 上述癥狀可反復發(fā)作,間歇期無明顯癥狀; 皮下可出現(xiàn)痛風石結節(jié); 隨病程遷延,受累關節(jié)可持續(xù)腫痛,活動受限; 可

8、有腎絞痛、血尿、尿排結石史或腰痛、夜尿增多等癥狀。,.,16,體征, 急性單關節(jié)炎表現(xiàn),受累關節(jié)局部皮膚緊張、紅腫、灼熱,觸痛明顯; 部分患者體溫升高; 間歇期無體征或僅有局部皮膚色素沉著、脫屑等;,.,17, 耳廓、關節(jié)周圍偏心性結節(jié),破潰時有白色粉末狀或糊狀物溢出,經(jīng)久不愈; 慢性期受累關節(jié)持續(xù)腫脹、壓痛、畸形甚至骨折; 可伴水腫、高血壓、腎區(qū)叩痛等。,.,18,輔助檢查: 血尿酸的測定,以尿酸酶法應用最廣。男性為210416mol/l (3.57.0mg/dl);女性為150357mol/l(2.56.0mg/dl),絕經(jīng)期后接近男性。血液中98%的尿酸以鈉鹽的形式存在,在37、pH7.

9、4的生理條件下,尿酸鹽溶解度約為6.4mg/dl, 加之尿酸鹽與血漿蛋白結合約為0.4mg/dl, 血液中尿酸鹽飽和度約為7.0mg/dl,血尿酸416mol/l(7.0mg/dl)為高尿酸血癥。由于血尿酸受多種因素影響,存在波動性,應反復測定。,.,19,當血尿酸持續(xù)高濃度或急劇波動時,呈過飽和狀態(tài)的血尿酸就會結晶沉積在組織中,引起痛風的癥狀和體征。此外,影響尿酸溶解度的因素,如雌激素水平下降、尿酸與血漿蛋白結合減少、局部溫度和pH值降低等,也可促使尿酸鹽析出。因此,高尿酸血癥為痛風發(fā)生的最重要的生化基礎。然而在血尿酸水平持續(xù)增高者中,僅有10%左右罹患痛風,大多為無癥狀性高尿酸血癥;而少部

10、分痛風患者在急性關節(jié)炎發(fā)作期血尿酸在正常范圍,這些既說明痛風發(fā)病原因較為復雜,也說明高尿酸血癥和痛風是應該加以區(qū)別的兩個概念。,.,20,尿尿酸的測定,低嘌呤飲食5天后,留取24小時尿,采用尿酸酶法檢測。正常水平為1.22.4mmol (200400mg),大于3.6mmol (600mg)為尿酸生成過多型,僅占少數(shù);多數(shù)小于3.6mmol(600mg)為尿酸排泄減少型。實際上不少患者同時存在兩種缺陷,而以其中一種為主。通過尿尿酸測定,可初步判定高尿酸血癥的分型,有助于降尿酸藥物的選擇及鑒別尿路結石的性質。,.,21,滑液及痛風石檢查,急性關節(jié)炎期,行關節(jié)穿刺抽取滑液,在偏振光顯微鏡下,滑液中

11、或白細胞內有負性雙折光針狀尿酸鹽結晶,陽性率約為90%。穿刺或活檢痛風石內容物,亦可發(fā)現(xiàn)同樣形態(tài)的尿酸鹽結晶。此項檢查具有確診意義,應視為痛風診斷的“金標準”。,.,22,X線檢查,急性關節(jié)炎期可見軟組織腫脹;慢性關節(jié)炎期可見關節(jié)間隙狹窄、關節(jié)面不規(guī)則、痛風石沉積,典型者骨質呈類圓形穿鑿樣或蟲噬樣缺損、邊緣呈尖銳的增生鈣化,嚴重者出現(xiàn)脫位、骨折。,.,23,超聲檢查,由于大多尿酸性尿路結石X線檢查不顯影,可行腎臟超聲檢查。腎臟超聲檢查亦可了解腎損害的程度。,.,24,急性痛風性關節(jié)炎,急性痛風性關節(jié)炎是痛風的主要臨床表現(xiàn),常為首發(fā)癥狀,因此,痛風急性期的診斷十分重要。目前多采用1977年美國風

12、濕病學會(ACR)的分類標準(見表1)或1985年Holmes標準(見表2)進行診斷。同時應與風濕熱、丹毒、蜂窩織炎、化膿性關節(jié)炎、創(chuàng)傷性關節(jié)炎、假性痛風等相鑒別,.,25,表1.1977年ACR急性痛風關節(jié)炎分類標準,1關節(jié)液中有特異性尿酸鹽結晶,或 2用化學方法或偏振光顯微鏡證實痛風石中含尿酸鹽結晶,或 3具備以下12項(臨床、實驗室、X線表現(xiàn))中6項,.,26,急性關節(jié)炎發(fā)作1次 炎癥反應在1天內達高峰 單關節(jié)炎發(fā)作 可見關節(jié)發(fā)紅,.,27,第一跖趾關節(jié)疼痛或腫脹 單側第一跖趾關節(jié)受累 單側跗骨關節(jié)受累 可疑痛風石,.,28,高尿酸血癥 不對稱關節(jié)內腫脹(X線證實) 無骨侵蝕的骨皮質下囊

13、腫(X線證實) 關節(jié)炎發(fā)作時關節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性,.,29,表2.1985年Holmes標準,具備下列1條者 1滑液中的白細胞有吞噬尿酸鹽結晶的現(xiàn)象 2關節(jié)腔積液穿刺或結節(jié)活檢有大量尿酸鹽結晶 3有反復發(fā)作的急性單關節(jié)炎和無癥狀間歇期、高尿酸血癥及對秋水仙堿治療有特效者,.,30,間歇期痛風,此期為反復急性發(fā)作之間的緩解狀態(tài),通常無任何不適或僅有輕微的關節(jié)癥狀,因此,此期診斷必須依賴過去的急性痛風性關節(jié)炎發(fā)作的病史及高尿酸血癥。,.,31,慢性期痛風,慢性期痛風為病程遷延多年,持續(xù)高濃度的血尿酸未獲滿意控制的后果,痛風石形成或關節(jié)癥狀持續(xù)不能緩解是此期的臨床特點。結合X線或結節(jié)活檢查找尿酸鹽結

14、晶,不難診斷,此期應與類風濕關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎、骨腫瘤等相鑒別。,.,32,腎臟病變,尿酸鹽腎病患者最初表現(xiàn)為夜尿增加,繼之尿比重降低,出現(xiàn)血尿,輕、中度蛋白尿,甚至腎功能不全。此時,應與腎臟疾病引起的繼發(fā)性痛風相鑒別。尿酸性尿路結石則以腎絞痛和血尿為主要臨床表現(xiàn),X線平片大多不顯影,而B超檢查可有發(fā)現(xiàn)。對于腫瘤廣泛播散或接受放化療的患者突發(fā)急性腎衰,應考慮急性尿酸性腎病,早期血尿酸急驟明顯升高是其特點。,.,33,第四章節(jié),治療方案及原則,Chapter 1,.,34,原發(fā)性痛風缺乏病因治療,因此不能根治,治療的目的是:迅速控制痛風性關節(jié)炎的急性發(fā)作;預防急性關節(jié)炎復發(fā);糾正高尿酸血癥,以

15、預防尿酸鹽沉積造成的關節(jié)破壞及腎臟損害;手術剔除痛風石,對毀損關節(jié)進行矯形手術,以提高生活質量。,.,35,一般治療,飲食控制:痛風患者應采用低熱能膳食,保持理想體重,同時,避免高嘌呤食物。含嘌呤較多的食物主要包括動物內臟、沙丁魚、蛤、蠔等海味及濃肉湯,其次為魚蝦類、肉類、豌豆等,而各種谷類制品、水果、蔬菜、牛奶、奶制品、雞蛋等含嘌呤最少。嚴格戒飲各種酒類,每日飲水應在2000ml以上。,.,36,避免誘因:避免暴食酗酒、受涼受潮、過度疲勞、精神緊張,穿鞋要舒適、防止關節(jié)損傷、慎用影響尿酸排泄的藥物,如某些利尿劑、小劑量阿司匹林等。 防治伴發(fā)疾?。和瑫r治療伴發(fā)的高脂血癥、糖尿病、高血壓病、冠心

16、病、腦血管病等。,.,37,急性痛風性關節(jié)炎的治療,臥床休息、抬高患肢,避免負重。暫緩使用降尿酸藥物,以免引起血尿酸波動,延長發(fā)作時間或引起轉移性痛風。,.,38,秋水仙堿(colchicine),可抑制炎性細胞趨化,對制止炎癥、止痛有特效。應及早使用,大部分患者于用藥后24小時內疼痛可明顯緩解,口服給藥0.5mg/h或1mg/2h,直至出現(xiàn)3個停藥指標之一:疼痛、炎癥明顯緩解;出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等;24小時總量達6mg。若消化道對秋水仙堿不能耐受,也可靜脈給藥,用0.9%氯化鈉溶液將秋水仙堿1mg稀釋到20ml緩慢注射(25分鐘)靜脈給藥起效迅速無胃腸道反應,單一劑量不超過2mg,24小時總

17、量4mg。值得注意的是秋水仙堿治療劑量與中毒劑量十分接近,除胃腸道反應外,可有白細胞減少、再生障礙性貧血、肝細胞損害、脫發(fā)等,有腎功能不全者慎用。,.,39,非甾類抗炎藥(NSAIDs),比秋水仙堿更多用于急性發(fā)作,通常開始使用足量,癥狀緩解后減量。最常見的副作用是胃腸道癥狀,也可能加重腎功能不全,影響血小板功能等?;顒有韵詽冋呓?。,.,40,糖皮質激素,通常用于秋水仙堿和非甾體抗炎藥無效或不能耐受者。ACTH 25靜脈點滴或4080肌肉注射,必要時可重復;或口服潑尼松每日2030mg,34天后逐漸減量停藥。,.,41,間歇期和慢性期的治療,旨在控制血尿酸在正常水平。降尿酸藥物分為兩類

18、,一類是促尿酸排泄藥,另一類是抑制尿酸生成藥,二者均有肯定的療效。為防止用藥后血尿酸迅速降低誘發(fā)急性關節(jié)炎,應從小劑量開始,逐漸加至治療量,生效后改為維持量,長期服用,使血尿酸維持在327mol/l(5.5mg/dl)以下。此外為防止急性發(fā)作,也可在開始使用降尿酸藥物的同時,預防性服用秋水仙堿0.5mg,每日12次,或使用非甾類抗炎藥。下列情況可兩類降尿酸藥物合用:單用一類藥物效果不好、血尿酸535mol/l(9.0mg/dl)、痛風石大量形成。,.,42,促尿酸排泄藥,抑制近端腎小管對尿酸的重吸收,以利尿酸排泄。由于大多數(shù)痛風患者屬于尿酸排泄減少型,因此可首選下列藥物之一,適用于腎功能正?;?/p>

19、輕度異常(內生肌酐清除率30ml/min時無效)、無尿路結石及尿酸鹽腎病患者。用藥期間服用堿性藥物,如碳酸氫鈉12g ,每日3次;或堿性合劑10ml, 每日3次,使尿pH保持在6.5左右(但不可過堿,以防鈣質結石形成),并囑大量飲水,保持尿量。,.,43,丙磺舒(probenecid):0.25g,每日2次,漸增至0.5g, 每日3次。一日最大劑量2g。主要副作用:胃腸道反應、皮疹、過敏反應、骨髓抑制等。對磺胺過敏者禁用。 苯磺唑酮(sulfinpyrazone):50mg,每日2次,漸增至100mg,每日3次,一日最大劑量600mg。主要副作用:胃腸道反應,皮疹、骨髓抑制等,偶見腎毒性反應。

20、本藥有輕度水納潴留作用,對慢性心功能不全者慎用。 苯溴馬?。╞enzbromarone):是一新型促尿酸排泄藥。50mg,每日1次,漸增至100mg,每日1次。主要副作用:胃腸道反應如腹瀉,偶見皮疹、過敏性結膜炎及粒細胞減少等。,.,44,抑制尿酸生成藥,抑制黃嘌呤氧化酶,阻斷黃嘌呤轉化為尿酸,減少尿酸生成。用于尿酸產生過多型的高尿酸血癥,或不適于使用促尿酸排泄藥者,也可用于繼發(fā)性痛風。,.,45,別嘌醇(allopurinol),100mg,每日1次,漸增至100mg200mg,每日3次。300mg以內也可每日1次,超過300mg分次口服。一日最大劑量800mg。主要副作用:胃腸道反應、皮疹、藥物熱、骨髓抑制、肝腎功能損害等,偶有嚴重的毒性反應。對于腎功能不全者,應減量使用。應定期檢查肝腎功能、血尿常規(guī)等。

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