H型高血壓與CER

1、“H型高血壓與比較效果研究（CER）” 國家“十二五”重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng) 2012.1-2015.12 國家十二五項(xiàng)目辦、北大醫(yī)院 霍勇 河南項(xiàng)目負(fù)責(zé)人 王 磊Enalapril and Folate Tablet for Treatment of H-type Hypertension: A Comparative Effectiveness Research,中國腦卒中發(fā)病率死亡率高,腦卒中年發(fā)病率 185-219/10萬 腦卒中新發(fā)病例 200萬/年 腦卒中死亡病例 150萬/年 腦卒中累積存活 700萬,王擁軍，等. 中華神經(jīng)科雜志，2007，39（9）：401

2、,高發(fā)病率 高死亡率 高致殘率 高復(fù)發(fā)率,康復(fù)期平均花費(fèi)：56420.017831.8元,2007年直接治療費(fèi)用：400億,急性期住院費(fèi)用平均花費(fèi)：7500元/次,腦卒中，社會(huì)成本的無底洞,腦卒中導(dǎo)致了巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),中國衛(wèi)生部衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)研究所. 中國衛(wèi)生經(jīng)濟(jì).2005，24（7）:43-46,Asian Pacific Region Stroke (2002),127.6,105.9,97.3,72.6,68.4,65.5,57.0,56.3,43.2,42.4,41.0,39.9,31.0,0,20,40,60,80,100,120,140,China,Japan,South Korea

3、,Vietnam,Myanmar,Laos,Indonesia,USA,Cambodia,Malaysia,Singapore,Thailand,Philippines,Incidence per 100,000,Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J 2010；北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版) 2007(39),高Hcy是導(dǎo)致我國在傳統(tǒng)三高均遠(yuǎn)低于美國的情況下，腦卒中發(fā)生率仍遠(yuǎn)高于西方最重要的危險(xiǎn)因素,六大城市數(shù)據(jù)顯示，我國高血壓伴HCY升高的高達(dá)75%,91%,63%,75%,李建平等，北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）2007；(39)614-618,薈萃研究表

4、明*： Hcy每升高5mol/L 腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高59% 缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加32% Hcy每降低3mol/L 腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低24% 缺血性心臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低16%,心腦血管疾病,Hcy,* BMJ,2002;325:12021206,降壓治療的主要目標(biāo)：減少腦卒中 收縮壓每降低9mmHg 舒張壓每降低4mmHg 腦卒中降低36% 冠心病降低3% （中國高血壓防治指南2005版）,Hcy水平對(duì)心腦血管事件影響,關(guān)注：高同型半胱氨酸水平增加了腦卒中的風(fēng)險(xiǎn),重視中國特點(diǎn),我國高血壓人群伴有HHCY*比例較高 75%H型高血壓 HHCY*是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，顯著增加高血壓患者血管事件

5、風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)高血壓高危分層管理 HHCY*檢測具有臨床診斷、篩查和防治干預(yù)價(jià)值的界值是10mol/L 采用多效固定復(fù)方制劑“依那普利/葉酸片（依葉” ），治療伴有同型半胱氨酸升高（ 10mol/L ）的高血壓，發(fā)揮依葉同時(shí)降壓降同型半胱氨酸，具有降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)效性,* HHCY 高同型半胱氨酸血癥縮寫,H型高血壓 H-type Hypertension,伴有血漿同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓 Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as

6、H-type hypertension,胡大一等：中華內(nèi)科雜志 2008, 47 (12),H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓+血漿Hcy大于10umol/l H型高血治療方案：口服依葉片10.8mg/d,-衛(wèi)生部腦卒中篩查與防控項(xiàng)目組,H型高血治療診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療方案,衛(wèi)生部成立腦卒中篩查與防治工程委員會(huì),2010年8月12日，由衛(wèi)生部醫(yī)政司、中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會(huì)、中國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展基金會(huì)組織召開的“衛(wèi)生部腦卒中篩查及干預(yù)基地”相關(guān)醫(yī)院工作會(huì)議在京召開。,衛(wèi)生部副部長尹力，中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會(huì)會(huì)長、衛(wèi)生部全國人大常委、中國工程院院士、衛(wèi)生部原副部長王隴德，解放軍總后衛(wèi)生部原副部長、中國老年保健醫(yī)

7、學(xué)研究會(huì)常務(wù)副會(huì)長傅征，疾控局局長陳賢義、醫(yī)政司司長王羽、北京衛(wèi)生局副局長趙春惠、衛(wèi)生部辦公廳副主任鄧海華等領(lǐng)導(dǎo)，國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域知名專家，來自全國各省、區(qū)、市“衛(wèi)生部腦卒中篩查及干預(yù)基地”相關(guān)醫(yī)院的領(lǐng)導(dǎo)、專家200余人參加了會(huì)議。 會(huì)議還宣布成立了以陳竺部長為主任，馬曉偉、尹力、王隴德副部長為副主任的“衛(wèi)生部腦卒中篩查與防治工程委員會(huì)”。,“在2020健康中國戰(zhàn)略規(guī)劃研究中考慮將腦卒中篩查與防控列入重大專項(xiàng)?！边@應(yīng)是一個(gè)投入產(chǎn)出效益明顯，而且能較快見到工作效果的項(xiàng)目”,評(píng)價(jià)改善衛(wèi)生服務(wù)質(zhì)量、促進(jìn)衛(wèi)生決策科學(xué)化必備工具有效性比較研究（CER）,2011年8月5日，在桑國衛(wèi)委員長的倡導(dǎo)下，在中國大連

8、成立了以霍勇、王擁軍、徐希平，等教授等牽頭的中國CER聯(lián)盟 2010年9月，奧巴馬簽署 11億美元用做美國恢復(fù)與再投資法案中衛(wèi)生執(zhí)行預(yù)算的一部分，開展比較效果學(xué)研究（CER），推進(jìn)健康美國的衛(wèi)生改革,H型高血壓CER研究主要目的,開展全國性H型高血壓(高血壓合并高同型半胱氨酸血癥（10mol/L）) 患者登記。 評(píng)價(jià)在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境下馬來酸依那普利葉酸片（依葉） 在H型高血壓患者中預(yù)防心腦血管事件發(fā)生的效果。,H型高血壓CER研究次要目的,評(píng)價(jià)在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境下在腦卒中或TIA合并H型高血壓患者中長期使用依葉與否對(duì)以下事件發(fā)生率的影響 腦卒中發(fā)生率或復(fù)發(fā)率 心血管事件首發(fā)或再發(fā)生率 惡性腫瘤發(fā)生率

9、 全因死亡發(fā)生率 開展在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境下依葉治療腦卒中或TIA 合并H型高血壓患者與其他治療方案比較的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。,評(píng)價(jià)在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境下在H型高血壓患者中長期使用依葉與否對(duì)以下指標(biāo)的影響 動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)（CIMT，PWV等） 認(rèn)知功能以及抑郁量化指標(biāo) 腎損害及慢性腎臟病發(fā)生 糖代謝異常發(fā)生 周圍血管病發(fā)生 骨密度及骨折發(fā)生等 不同的依葉用量以及藥物組合對(duì)心腦血管事件發(fā)生的影響 MTHFR基因型對(duì)依葉療效的修飾作用,H型高血壓CER研究其他目的,研究設(shè)計(jì),全國性、多中心、登記人群隊(duì)列、前瞻性、觀察性研究 登記30,000例以上H型高血壓患者 （約300-500個(gè)研究中心） 評(píng)價(jià)在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境

10、下依葉在H型高血壓患者中預(yù)防心腦血管事件發(fā)生的效果 3年隨訪觀察,納入標(biāo)準(zhǔn),高血壓：收縮壓140mmHg或舒張壓90mmHg；或正接受降壓藥物治療； 血漿同型半胱氨酸（Hcy）10mol/L； 適合處方依那普利葉酸片； 簽署知情同意書。,CER研究是否有對(duì)照組,傳統(tǒng)的RCT設(shè)立非常嚴(yán)格的頭對(duì)頭的對(duì)照，卻沒有考慮到真實(shí)的醫(yī)療環(huán)境下存在的復(fù)雜情況。 而CER研究則在最廣泛的人群，通過觀察合并不同危險(xiǎn)因素（并發(fā)癥）的H型高血壓患者之間，不同治療時(shí)間的H型高血壓患者之間等，進(jìn)行不同亞組的治療綜合預(yù)后評(píng)價(jià)，并分析藥物之間的交互作用，具有最廣泛的組間對(duì)照。,實(shí)施流程,處方,觀察對(duì)象篩選：二級(jí)及以上醫(yī)院及其

11、社區(qū)、心血管內(nèi)科、內(nèi)分泌科、腎內(nèi)科、老年科、干部保健科、體檢門診和住院的 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的腦卒中或TIA合并H型高血壓患者,基線資料登記：基線人口學(xué)資料/病史/體檢資料、實(shí)驗(yàn)室檢查和選項(xiàng)性檢查、治療方案及成本,隨訪資料登記：據(jù)病情隨訪，3年以上,收集終點(diǎn)事件：心腦復(fù)合事件、全死因等,項(xiàng)目實(shí)施流程,隨訪登記數(shù)據(jù),治療用藥記錄 血壓控制情況 治療費(fèi)用登記 研究終點(diǎn)事件 輔助檢查結(jié)果 選項(xiàng)問卷檢查結(jié)果,研究醫(yī)院優(yōu)先選擇,高度重視項(xiàng)目的二級(jí)及以上醫(yī)院，應(yīng)能進(jìn)行Hcy的常規(guī)檢測，依葉片在項(xiàng)目啟動(dòng)前已進(jìn)入該醫(yī)院； 每個(gè)研究醫(yī)院應(yīng)成立專門的項(xiàng)目辦，有數(shù)名研究醫(yī)生和至少一名獨(dú)立的研究護(hù)士負(fù)責(zé)，并接受項(xiàng)目培訓(xùn)與考

12、核，以保證項(xiàng)目的順利完成； 每個(gè)研究醫(yī)院在項(xiàng)目啟動(dòng)6個(gè)月內(nèi)至少完成100例H型高血壓患者的登記入組； 觀察期內(nèi)每家醫(yī)院至少完成觀察100例服用依葉1年以上； 項(xiàng)目啟動(dòng)6個(gè)月后對(duì)研究醫(yī)院入組情況，資料填寫情況等進(jìn)行考核。,這項(xiàng)研究可給您帶來什么？,國家十二五重大專項(xiàng)的合作協(xié)議及授牌 專項(xiàng)資金、配套資金及其它支持 建立真正屬于自己的研究隊(duì)列 多方向多角度 國際頂級(jí)專業(yè)雜志的文章 作者順序按照樣本數(shù)量優(yōu)先 滾動(dòng)申報(bào)省、市科技廳（局）衛(wèi)生廳（局）配套立項(xiàng)及資金 國際國內(nèi)頂級(jí)學(xué)術(shù)交流平臺(tái) 培養(yǎng)科研梯隊(duì) 給當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門提供直接決策依據(jù),承擔(dān)國家課題有什么獲益,醫(yī)院： 醫(yī)院評(píng)級(jí)、評(píng)獎(jiǎng)的重要指標(biāo) 醫(yī)院科研提升的重要平臺(tái) 醫(yī)院科研數(shù)據(jù)庫建立的重要契機(jī) 科主任（項(xiàng)目主要負(fù)責(zé)人） 職稱評(píng)定與博導(dǎo)評(píng)定的重要指標(biāo) 個(gè)人文章發(fā)表及地方課題申報(bào)的重要基礎(chǔ) 融入高端學(xué)組的重要契機(jī) 處方醫(yī)生 科研意識(shí)的提升 了解學(xué)術(shù)前沿的最佳平臺(tái),山西,浙江,廣西,遼寧,江蘇,北京,江西,廣東,福建,吉林,已啟動(dòng)依葉上市后臨床研究 （H型高血壓 CER研究）預(yù)試驗(yàn)區(qū)域,四川,服務(wù)于中國腦卒中一級(jí)防治新策略,JNC7,不同藥物的強(qiáng)制適應(yīng)癥,hHcy 治療,依葉 無論伴有任何并發(fā)癥的H型高血壓患者都可適用,依那普利葉酸片的普及應(yīng)用可以使腦卒中死亡率顯著下降,普及應(yīng)用依葉片可以使腦卒中再降低25% 由此將帶來巨大的社會(huì)效益