β受體阻滯劑的特點及臨床應用PPT參考課件.ppt

1、受體阻滯劑的特點及臨床應用,荊州市第一人民醫(yī)院藥學部 胡萍,1,受體阻滯劑的分類,按作用特性分: 非選擇性:競爭性阻斷1和2腎上腺素能受體，如吲哚洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾等； 選擇性1阻滯劑：對1受體有更強的親和力，如比索洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等； 、雙重阻斷：一些受體阻滯劑具有阻斷1腎上腺素能受體的活性，如卡維地洛、阿爾馬爾、拉貝洛爾等。,2,按藥動學特點分： 脂溶性：易從胃腸道吸收和到達體內(nèi)各臟器，極大部分經(jīng)肝臟代謝而消除，如普萘洛爾、美托洛爾、比索洛爾等。 水溶性：不易通過細胞膜，胃腸道吸收也較差，以原形或活性代謝產(chǎn)物從腎臟排泄，如阿替洛爾、索他洛爾、吲哚洛爾等。,3,藥代動力學特點,

2、吸收 口服后自小腸吸收，由于受脂溶性的高低以及通過肝臟時首過消除的影響，生物利用度差異較大。,4,分布 親脂性藥物對腦組織有高度親和力，親水性藥物不易通過血腦屏障，所以腦組織中含量也少，故發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應較低。,5,排泄 親水性藥物僅少量在肝臟代謝，腎功能不全時，血漿中半衰期延長，半衰期可達50h，易中毒； 親脂性藥物口服吸收后經(jīng)門靜脈入肝臟，幾乎全部被肝臟所代謝，在肝功能受損時，尤其肝硬化患者血漿蛋白減少，血濃度可明顯上升，產(chǎn)生蓄積中毒,6,濃度效應關系 在治療高血壓患者，如普萘洛爾的血藥濃度與降壓效應很少相關，可能阻斷不同部位的受體，要求不同血藥濃度以達到最大的效應，同時所治療的

3、疾病病因也是多源性的，因此，不可能制定出都能適用于每個患者的最佳方案，必須調(diào)整劑量到獲得最大的治療效果。,7,臨床應用,受體阻滯劑如今在心力衰竭、高血壓、冠心病、心律失常、心肌病等疾病的治療中發(fā)揮著極其重要的作用，已成為最廣泛應用的心血管病藥物之一。,8,作用機制,受體阻滯劑的主要作用機制為對抗兒茶酚胺類腎上腺素能遞質毒性尤其是通過1受體介導的心臟毒性；還可降低心排出量、減慢心率、減少心肌耗氧量，可延長舒張期冠狀動脈的供血時間，增加心肌氧的供應，從而起到心血管保護效應。,9,應用特點,對于所有的慢性收縮性HF，心功能級或級伴LVEF40%的患者均需終身應用阻滯劑，除非有禁忌證或不能耐受，心功能

4、級患者在病情穩(wěn)定后，在?？漆t(yī)師的指導下也可應用，重要的是應盡早使ACEI和阻滯劑兩者合用，以改善預后。 可用于舒張期HF，尤其適用于伴高血壓和左室肥厚、MI、有快速性心房顫動而需要控制心率的患者。,10,應用特點,是初始和長期應用的降壓藥物之一，可單用或與其他降壓藥聯(lián)用，無并發(fā)癥的年青高血壓患者可積極考慮應用。 高血壓合并有快速性心律失常、冠心病、慢性HF，以及甲狀腺功能亢進的患者應優(yōu)先使用阻滯劑。 對代謝影響小，不良反應少的藥物如美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛可較安全用于伴糖尿病、COPD以及外周血管疾病的高血壓患者。,11,應用特點,所有的冠心病患者均應長期應用阻滯劑作為二級預防，ST段抬高

5、的MI或非ST段抬高的ACS患者如在急性期因禁忌證不能使用，則在出院前應再次評估，盡量應用受體阻滯劑，以改善預后。,12,不良反應,心血管系統(tǒng) 心力衰竭：比較少見，一般在治療前心臟已處于衰 竭邊緣，但心衰的發(fā)生大都在治療早期。 房室傳導阻滯和竇房結功能障礙：阻滯劑減慢心 率、抑制異位起搏點自律性、減慢傳導和增加 房室結不應期。所以有心臟傳導阻滯病史、病 竇綜合征或存在度房室傳導阻滯的患者是禁 忌的。,13,呼吸系統(tǒng) 支氣管痙攣：可導致危及生命的氣道阻力增加，誘發(fā)支氣管痙攣，故禁用于哮喘或支氣管痙攣性慢性阻塞性肺?。–OPD）。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：治療期間可出現(xiàn)多夢、幻覺、失眠以及抑郁等癥，特別是脂

6、溶性強的藥物如普萘洛爾更為明顯。,不良反應,14,不良反應,代謝系統(tǒng) 對血脂的影響：無ISA的受體阻滯劑不論有無心臟選擇性，其對血脂的影響相似，即血TG和LDLC升高，HDLC降低，對TC一般無影響。 低血糖反應：發(fā)生率很低，但胰島素依賴型（1型）糖尿病患者使用非選擇性阻滯劑后可掩蓋低血糖的一些警覺癥狀（如震顫、心動過速），但低血糖的其他癥狀（如出汗）依然存在。,15,不良反應,肢端循環(huán)障礙：可在某些病人中引起肢體溫度降低，脈搏消失 ，甚至發(fā)生發(fā)紺和肢體壞疽，但美托洛爾對缺血肢體的溫度影響較小。 陽萎：不是治療中經(jīng)常出現(xiàn)的不良反應。,16,不良反應,撤藥綜合征：長期治療后突然停藥可發(fā)生，表現(xiàn)為

7、高血壓、心律失常和心絞痛惡化，與長期治療中腎上腺素能受體敏感性上調(diào)有關。 其他不良反應：腹瀉、惡心、胃痛等消化道癥狀，也有少數(shù)人服用普萘洛爾后引起白細胞下降、感覺異常、皮疹等，但這些不良反應并不常見。,17,不良反應,中毒：中毒的癥狀有心動過緩、血壓下降、室性心律失常、房室傳導阻滯、眩暈、思睡及意識喪失，一般服藥后半小時開始出現(xiàn)毒性癥狀，12小時癥狀最為嚴重，可持續(xù)72小時。,18,與其他藥物的相互作用,藥代動力學的相互作用 藥效學的相互作用,19,藥代動力學的相互作用,其他藥物影響阻滯劑的藥代動力學 某些藥物酶誘導劑加快阻滯劑在肝內(nèi)代謝，增 加消除速率，減少生物利用度，如戊巴比妥鈉、利 福平

8、等。 西咪替丁、氯丙嗪抑制肝微粒體酶，減低阻滯 劑在肝內(nèi)代謝的速度，增加生物利用度，升高血藥 濃度。,20,藥代動力學的相互作用,甲亢病人或使用甲狀腺素者，加快普萘洛爾和美托洛爾在體內(nèi)的廓清，降低生物利用度，阿替洛爾則不受影響。 血管擴張劑經(jīng)常與阻滯劑合用，增加抗高血壓的作用。 肼屈嗪可減少普萘洛爾和美托洛爾的“首過效應”，從而使血藥濃度增加。,21,藥代動力學的相互作用,阻滯劑影響其他藥物的藥代動力學 美托洛爾和普萘洛爾降低利多卡因的廓清率而增 加利多卡因的毒性，普萘洛爾亦可增加氯丙嗪的血 藥濃度。,22,藥效學的相互作用,影響阻滯劑的治療作用 利尿劑、血管擴張劑和其他抗高血壓藥可增加 阻滯劑的降壓作用。 非甾體抗炎藥吲哚美辛、萘普生抑制前列腺素的 合成，降低抗高血壓的療效，其中體液的滯留可能 影響血管前列環(huán)素的活力起到相反的作用。,23,藥效學的相互作用,不良反應 阻滯劑可加強許多抗心律失常藥的不良反應， 產(chǎn)生心肌抑制、心力衰竭、低血壓、心動過緩、房 室傳導阻滯和心臟停搏。 使用過去氧腎上腺素和苯丙醇胺的病人再用阻 滯劑會發(fā)生嚴重高血壓，阻滯劑可加強哌唑嗪首 次用藥引起的直立性低血壓和可