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文檔簡介
1、.,1,結(jié)締組織病,.,2,第一節(jié) 紅斑狼瘡,是一種自身免疫性結(jié)締組織病。可分為 1、盤狀紅斑狼瘡; 2、亞急性皮膚型紅斑狼瘡; 3、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。,.,3,約15%系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus ,SLE)患者可伴有盤狀紅斑狼瘡(Discoid Lupus Erythematosus , DLE)樣皮損,約4-5%播散性盤狀紅斑狼瘡( Disseminated Discoid Lupus Erythematosus , DDLE)患者可發(fā)展為SLE。,.,4,【病 因】,本病的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前認(rèn)為與下列因素有關(guān)。 1、遺傳因素: 2、感染因
2、素: 3、物理因素: 4、藥物因素: 5、內(nèi)分泌因素:,.,5,【病因】,1、遺傳因素 在SLE患者的一級(jí)或二級(jí)親屬中發(fā)病率遠(yuǎn)較正常人群高,在單卵雙胞胎兒中一致發(fā)病的比率約24-69%,幾乎100%抗核抗體陽性并有高球蛋白血癥,先天補(bǔ)體缺陷尤其C2、C4缺陷患者易產(chǎn)生SLE,患者的易感性和人類白細(xì)胞抗原(HLA)有關(guān)??傊畬俣嗷蜻z傳。,.,6,【病因】,2、感染因素: 有人認(rèn)為SLE的發(fā)病與某些病毒,特別慢病毒、持續(xù)而緩慢的感染有關(guān)。 3、物理因素: 紫外線可使表皮細(xì)胞的DNA抗原發(fā)生改變。激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗DNA抗體使病情惡化,約1/3病例對(duì)日光敏感。寒冷、外傷、精神創(chuàng)傷均可影響病情的發(fā)展。,
3、.,7,【病因】,4、藥物因素: 致病藥物有普魯卡因酰胺、肼苯噠嗪、口服避孕藥、苯妥英鈉、青霉素、甲基多巴、異煙肼、磺胺類等??烧T發(fā)本病或促使病情加重。 5、內(nèi)分泌因素: 鑒于本病女性患病顯著較男性為多,在生育期發(fā)病,認(rèn)為雌激素與本病發(fā)生有關(guān)。,.,8,【發(fā)病機(jī)制 】,發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜。綜合紅斑狼瘡的病因,其發(fā)病機(jī)制可能是具有遺傳素質(zhì)的個(gè)體在以上各種因素的作用下,機(jī)體免疫機(jī)能紊亂,導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)失常,使抑制性T淋巴細(xì)胞功能受損,B淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn),產(chǎn)生過量的自身抗體(如ANA抗體、抗dsDNA、抗ssDNA、ENA等抗體),這些自身抗體與相應(yīng)的抗原形成免疫復(fù)合物,通過變態(tài)反應(yīng),使細(xì)胞或組織受
4、損,產(chǎn)生病變。,.,9,【臨床表現(xiàn) 】,一、盤狀紅斑狼瘡(DLE) 發(fā)病年齡:多見于中年女性。 皮損好發(fā)部位:好發(fā)于暴露部位,尤以面部中央鼻梁及兩側(cè)顴頰部,典型者呈蝶形外觀,其次口唇、耳殼、頭皮、手背、胸背、趾背。,.,10,【臨床表現(xiàn) 】,皮損特點(diǎn):皮損是境界清楚,邊緣略高起的環(huán)形、不規(guī)則形暗紅至紫紅色斑塊,表面覆蓋灰白色粘著性鱗屑,剝?nèi)[屑可見底面有角質(zhì)栓刺,日久中央萎縮伴毛細(xì)血管擴(kuò)張和色素減退,周邊有色素沉著。頭皮受累時(shí),日久可有萎縮性瘢痕和毛發(fā)脫落。,.,11,【臨床表現(xiàn) 】,唇粘膜受損可發(fā)生糜爛或潰瘍,日久中央萎縮。 自覺不同程度瘙癢或灼熱感。少數(shù)患者有低熱、乏力、關(guān)節(jié)酸痛、很少累及
5、內(nèi)臟。,.,12,【臨床表現(xiàn) 】,皮疹僅限于頭面部的為局限性盤狀紅斑狼瘡。 皮疹除頭面部外可波及全身的稱為播散性DLE。 約4-5%DLE可轉(zhuǎn)化為SLE。,.,13,【實(shí)驗(yàn)室檢查 】,ESR快,球蛋白升高,類風(fēng)濕因子陽性,輕度貧血,30%的患者抗核抗體陽性。,.,14,【組織病理 】,表皮角化過度,毛囊角栓,表皮萎縮,基底細(xì)胞液化變性,真皮上部水腫,真皮淺層結(jié)締組織有纖維蛋白樣變性。血管和附屬器周圍有灶性淋巴細(xì)胞浸潤。,.,15,【診斷及鑒別診斷 】,診斷 根據(jù)臨床表現(xiàn),結(jié)合病理檢查可作出診斷。 鑒別診斷 扁平苔蘚、多形紅斑。,.,16,【治 療】,患者應(yīng)避免日曬、紫外線照射、寒冷刺激、過勞、
6、勿用光感性藥物磺胺類、四環(huán)素類、焦油類等。 局部治療:對(duì)局限性DLE以此治療為主避光劑5%喹寧軟膏;皮質(zhì)激素乳劑外擦;皮損內(nèi)注射皮質(zhì)激素。,.,17,【治 療】,內(nèi)用藥物:對(duì)播散性的DLE,除局限治療外,還 需內(nèi)服氯喹,反應(yīng)停,菸酰胺, 維生素B12、E及中藥治療。 上述治療無效者可以口服低至中量強(qiáng)的松。,.,18,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種侵犯全身結(jié)締組織和多器官的炎癥性自身免疫疾病。多見于青中年婦女,男女比例約為1:9。,.,19,系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE),發(fā)病年齡:青中年女性多見,男女比例約為1:9。 皮損好發(fā)部位:暴露部位,如面、額、耳廓、上肢伸側(cè)、指趾末端、甲周等 皮損特點(diǎn)
7、:典型特征性皮疹為面部及雙頰和鼻梁處的蝶形紅斑,呈水腫性鮮紅或紫紅色斑,界清或不清,表面光滑或有灰白色薄鱗屑。消退后不留疤痕,無萎縮,甲周紅斑及指趾末端紫紅斑點(diǎn)、瘀點(diǎn)、弧形斑均有診斷價(jià)值。,.,20,【臨床表現(xiàn) 】,非特征性皮疹:為彌漫性或額頂部參差不齊的短發(fā)(狼瘡發(fā)),毛發(fā)稀疏。有雷諾現(xiàn)象、壞死性血管炎、血栓性靜脈炎、網(wǎng)狀青斑、多形紅斑、蕁麻疹、紫癜等。 在整個(gè)病程中出現(xiàn)皮損者占90。,.,21,【臨床表現(xiàn) 】,此外,多數(shù)患者有發(fā)熱、乏力、95%的患者有關(guān)節(jié)酸痛、體重下降等,75%患者可發(fā)生腎臟損害,表現(xiàn)為腎炎和腎病綜合征,SLE的腎臟損害稱狼瘡性腎炎,是SLE致死的主要原因。此外尚有心血管
8、系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的損害。,.,22,【實(shí)驗(yàn)室檢查 】,1、全血減少:中度貧血、白細(xì)胞減少、血小 板減少、淋巴細(xì)胞減少。 2、血沉升高、類風(fēng)濕因子(RF)陽性、A/G 倒置、蛋白尿、血尿、管型尿。,.,23,【實(shí)驗(yàn)室檢查 】,3、SLE細(xì)胞陽性率為70,抗核抗體(ANA)陽性率為90,這兩項(xiàng)對(duì)診斷SLE有較大特異性??闺p鏈DNA抗體活動(dòng)期陽性率高達(dá)93,抗SM抗體陽性率為35-40%,活動(dòng)期血清總補(bǔ)體、C3、C4等明顯下降,循環(huán)免疫復(fù)合物水平升高等。,.,24,【組織病理】,基本上同慢性皮膚型紅斑狼瘡,有時(shí)可伴有真皮水腫和結(jié)締組織以及小血管的纖維蛋白樣變性。,.,
9、25,【免疫病理】,直接免疫熒光檢查(LBT)在皮損、曝光處和非曝光處的外觀正常的皮膚均可有真皮表皮交界處IgG、IgM、IgA和C3補(bǔ)體的沉 積,形成一條熒光帶,約7692的患者呈陽性反應(yīng)。,.,26,【診 斷 】,診斷較困難,尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。目前主要依據(jù)1982年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)作為診斷SLE的參考標(biāo)準(zhǔn)。十一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)(其中臨床表現(xiàn)七項(xiàng),實(shí)驗(yàn)室檢查四項(xiàng))中,同時(shí)或相繼出現(xiàn)任何四項(xiàng)即可診斷SLE。,.,27,【鑒別診斷 】,與皮肌炎、日光性皮炎、多形紅斑、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎鑒別,.,28,【 治 療 】,1、避免日曬、寒冷、過勞、感冒、精神創(chuàng)傷 和妊娠等。 2、病
10、情輕,無內(nèi)臟損害者可選用氯喹結(jié)合非 激素類抗炎藥,如阿斯匹林、消炎痛或中 藥等,必要時(shí)加用小至中等劑量皮質(zhì)類固 醇激素,如強(qiáng)的松2040mg/日,頓服。,.,29,【 治 療 】,3、病情重或伴明顯重要臟器,如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害者,應(yīng)首選足量的皮質(zhì)類固醇激素內(nèi)服或靜滴,用量相當(dāng)于強(qiáng)的松4080mg/日或120mg/日,待病情穩(wěn)定后逐漸減量至10mg/日長期服用,或加服環(huán)磷酰胺50100mg/日或硫唑嘌呤50100mg/日或雷公藤片、環(huán)孢素A等,以減少激素的用量。,.,30,【 治 療 】,4、嚴(yán)重腎病者,可試用大劑量激素沖擊療法,如靜滴甲基強(qiáng)的松龍1g/日,不超過3日為一療程,必要時(shí)考慮選
11、用大劑量免疫球蛋白沖擊、血漿置換、血漿輸注等。 5、同時(shí)采用中醫(yī)藥治療,效果更佳。,.,31,亞急性皮膚型紅斑狼瘡,亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE)是一組以環(huán)形紅斑或丘疹鱗屑性皮疹為特征的LE,.,32,【臨床表現(xiàn) 】,發(fā)病年齡:中青年多見,男女之比為1:3。 好發(fā)部位:面、耳、上胸背、肩、手背等處。 皮疹特點(diǎn):丘疹鱗屑型 初為小丘疹,漸擴(kuò)大成斑塊附少許鱗屑,呈銀屑病樣或糠疹樣。,.,33,【臨床表現(xiàn) 】,環(huán)形紅斑型 初為水腫性丘疹,漸向周圍擴(kuò)大為外周輕度浸潤水腫性紅斑,皮損中央消退,呈環(huán)狀、多形狀或不規(guī)則形,表面平滑或有少許鱗屑,愈后不留瘢痕,僅有暫時(shí)性色素沉著或持久性毛細(xì)血管擴(kuò)張及色素脫失
12、。 患者常伴輕、中度全身癥狀,如關(guān)節(jié)酸痛、低熱、乏力、肌痛,但腎、中樞神經(jīng)較少受損。,.,34,【實(shí)驗(yàn)室檢查 】,WBC、BPC、ESR、IgG和丙種球蛋白、抗核抗體、抗Ro、抗La 抗體陽性,少數(shù)抗dsDNA、抗Sm抗體陽性。,.,35,【組織病理和免疫病理 】,基本同DLE,但真皮表皮連接處免疫球蛋白和C3沉積的陽性率僅為50%。,.,36,【診斷及鑒別診斷】,診斷 臨床表現(xiàn)+實(shí)驗(yàn)室檢查。 鑒別診斷 銀屑病、脂溢性皮炎、多形紅斑等。,.,37,【治療 】,基本與輕型SLE治療方法同,只需應(yīng)用非甾體類抗炎藥如水楊酸類、消炎痛、雷公藤制劑、氯喹等治療。,.,38,第二節(jié) 皮 肌 炎,是一種以皮
13、炎和肌炎為主要癥狀的全身結(jié)締組織病。臨床分六型:1、多發(fā)性肌炎(PM)型;2、皮肌炎(DM)型;3、PM-DM伴發(fā)惡性腫瘤型; 4、PM-DM與其它結(jié)締組織病重疊型;5、兒童型PM-DM;6、無肌病性皮肌炎。,.,39,【 病因和發(fā)病機(jī)理 】,1、遺傳因素:具有HLA-DR3、HLA-DR52、 HLA-DR6、HLA-DR7等基因位點(diǎn)者,危 險(xiǎn)因素高。,.,40,【病因和發(fā)病機(jī)理 】,2、感染:有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)肌細(xì)胞培養(yǎng)中的柯薩奇A9病毒可引起肌炎,兒童皮肌炎患者中抗柯薩奇病毒抗體滴度高于對(duì)照組。多發(fā)性肌炎患者中常檢出鼠弓形蟲IgM抗體,抗鼠弓形蟲治療有效。,.,41,【病因和發(fā)病機(jī)理 】,3
14、、腫瘤:約20%皮肌炎患者合并腫瘤,常合 并的腫瘤為肺癌、乳腺癌、胃癌、 女性生殖器癌等,我國皮肌炎患者 并發(fā)的癌腫70%鼻咽癌。,.,42,【病因和發(fā)病機(jī)理 】,4、自身免疫:表現(xiàn)在細(xì)胞免疫和體液免疫兩方面。在肌肉損害中,血管周圍有較多B細(xì)胞和部分CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤,毛細(xì)血管及小動(dòng)脈有免疫球蛋白及補(bǔ)體沉積。另外,在肌纖維中發(fā)現(xiàn)有CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤,肌纖維表達(dá)MHCI類分子,這與細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用有關(guān),同時(shí),患者血清中存在某些器官特異性自身抗體,如抗Jo-1、抗PL-7、抗PL-12、抗Mas、抗Fer等抗體。,.,43,【 臨床表現(xiàn) 】,多見于40歲以后的女性。 皮膚癥狀:皮損好發(fā)
15、于面、雙上眼瞼、后頸、上胸V區(qū)、四肢關(guān)節(jié)伸側(cè),對(duì)稱性分布水腫性紅斑、紫紅斑、甲周紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張,雙上眼瞼持久性、水腫性非凹陷性紫紅斑,指、肘、膝關(guān)節(jié)側(cè)面對(duì)稱性散在扁平紫紅色、糠狀鱗屑性丘疹(Gottron征)。,.,44,【 臨床表現(xiàn) 】,肌肉癥狀:全身任何部位的橫紋肌可受累,但以四肢近心端肌群如三角肌、股四頭肌易發(fā)病。出現(xiàn)肌無力、疼痛、壓痛或腫脹,后期肌肉萎縮,活動(dòng)受限。 其它癥狀:發(fā)熱、消瘦、貧血、關(guān)節(jié)痛、心肌炎、間質(zhì)性肺炎、雷諾現(xiàn)象、淋巴結(jié)及肝脾腫大、腹脹、腹瀉、便秘、骨質(zhì)疏松。,.,45,【 臨床表現(xiàn) 】,惡性腫瘤:成人皮肌炎并發(fā)惡性腫瘤約為20%,主要為鼻咽癌、肺、肝、乳腺、食管
16、、胃、子宮等。 小兒患者一般不并發(fā)腫瘤。,.,46,【 實(shí)驗(yàn)室檢查 】,1、CPK(肌酸磷酸激酶),ALD(醛 縮酶),LDH(乳酸脫氫酶), GOT(谷草轉(zhuǎn)氨酶),ALT(丙氨 酸轉(zhuǎn)氨酶)。 2、尿肌酸排出量增高,肌酐排出量減 少。,.,47,【 實(shí)驗(yàn)室檢查 】,3、肌電圖呈肌原性萎縮相改變。 4、肌肉活檢:可見肌組織為局灶性或彌漫性的肌纖維顆粒性及空泡變性、橫紋消失。 5、自身抗體:主要有抗Jo-1、抗PL-7、抗PL-12、抗Mas、抗Fer等抗體。 6、貧血、ESR、免疫球蛋白、RF陽性、ANA陽性、WBC、蛋白尿。,.,48,【 診斷 】,典型臨床表現(xiàn)+實(shí)驗(yàn)室檢查,必要時(shí)作肌電圖檢查
17、、皮膚肌肉活檢。,.,49,【 治 療 】,一般治療:臥床休息、避免日曬、預(yù)防和處理感染灶,給予大量維生素、高蛋白飲食,物理治療防肌肉萎縮、攣縮。,.,50,【 治 療 】,藥物治療: 皮質(zhì)激素:為首選藥物,和抗生素合用,尤其小兒患者。 成人劑量強(qiáng)的松40-80mg/日,病情控制后逐漸減量。一 般以10-20mg/日維持?jǐn)?shù)月或數(shù)年。 免疫抑制劑:當(dāng)激素?zé)o效或出現(xiàn)嚴(yán)重副作用或有禁忌癥時(shí)可用硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、雷公藤等或甲氨喋呤7.5-15mg/周。,.,51,【 治 療 】,蛋白同化劑:苯丙酸諾龍或丙酸睪丸酮肌注。 其它藥物:氯喹、三磷酸腺苷、輔酶A、大劑量維生素E300-400mg/日,配合使
18、用。 中醫(yī)療法:調(diào)整機(jī)體功能,增強(qiáng)抵抗力,減少激素用量和不良反應(yīng)。 此外,血漿置換或血漿輸注對(duì)重癥皮肌炎有良效。,.,52,第三節(jié) 硬 皮 病,硬皮病是一種以皮膚及各系統(tǒng)膠原纖維進(jìn)行性硬化為特征的結(jié)締組織病,可分為局限性和系統(tǒng)性兩型。 男:女 =1:3,80%發(fā)病年齡為11-50歲。,.,53,【 病因和發(fā)病機(jī)理 】,尚不完全清楚。歸納起來多數(shù)認(rèn)為與遺傳因素、感染因素、結(jié)締組織代謝異常、血管異常、免疫異常等有關(guān)。但還待進(jìn)一步證實(shí)。,.,54,【 臨床表現(xiàn) 】,局限型:無雷諾現(xiàn)象、無肢端硬化、無內(nèi)臟損害。 斑塊狀硬斑病好發(fā)于軀干。皮損為圓形、橢圓形或不規(guī)則形淡紅色水腫性硬斑塊或數(shù)月后漸變淡黃、象
19、牙色,表面干燥、無汗,皮革樣硬度。較常見。,.,55,【 臨床表現(xiàn) 】,泛發(fā)性硬斑病好發(fā)于四肢、軀干、臀部。多數(shù)硬腫斑塊,伴不同程度色素減退或增加。較少見??芍職?,最重型。 線狀硬斑病沿單側(cè)肢體呈線狀或帶狀分布。皮損明顯凹陷,有時(shí)皮損下的肌肉、骨骼亦可萎縮。此型多見于兒童、青少年。重者致畸。,.,56,【 臨床表現(xiàn) 】,系統(tǒng)型: 前驅(qū)癥狀:雷諾現(xiàn)象,關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、發(fā)熱及食欲減退。,.,57,【 臨床表現(xiàn) 】,皮 膚 癥 狀,水腫期:多見于雙手、前臂、面、軀干,呈浮腫發(fā)緊感。 硬化期:皮膚變硬、變緊,有蠟樣光澤,手指形如臘腸,面部表情喪失如假面具樣,鼻尖似鷹嘴,口唇變薄,口周皮膚皺褶呈放射狀溝紋,張口受限;指尖可發(fā)生壞死、潰瘍,難愈合。 萎縮期:皮膚、皮下組織、肌肉明顯萎縮,色素沉著與脫失交錯(cuò),毛細(xì)血管擴(kuò)張。,.,58,【 臨床表現(xiàn) 】,血管損害:
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