病理學(xué)課件腫瘤描述ppt課件

1、.,1,第六章 腫 瘤（tumor, neoplasm),.,2,腫瘤是一種常見(jiàn)病和多發(fā)病，其中惡性腫瘤目前嚴(yán)重危害著人類的健康和生命。 腫瘤發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)有增加趨勢(shì)。 中國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤為：胃、肝、肺、食管和大腸癌，白血病，淋巴瘤，子宮頸、鼻煙和乳腺癌共十大腫瘤。,.,3,講授內(nèi)容和重、難點(diǎn),腫瘤的概念和一般形態(tài) 腫瘤的異型性（atypia) 腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散（難點(diǎn)為機(jī)制） 腫瘤對(duì)機(jī)體的影響 腫瘤的命名和分類 常見(jiàn)腫瘤舉例（上皮性腫瘤） 腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制（難點(diǎn)）,.,4,第一節(jié) 腫瘤的概念和一般形態(tài),一、概念 1. 在致瘤因子的作用下，局部組織某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去了對(duì)其生長(zhǎng)

2、的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性增生而形成的新生物。 這種新生物形成的過(guò)程稱為腫瘤形成。,.,5,這種新生物常表現(xiàn)為局部腫塊，故名腫瘤（tumor）。 所有的惡性腫瘤總稱為癌癥（cancer）。 可導(dǎo)致腫瘤形成的各種因素稱致瘤因子 可導(dǎo)致惡性腫瘤形成的物質(zhì)統(tǒng)稱為致癌物 2. 瘤性增生與反應(yīng)性增生（炎性、再生性和修復(fù)性增生）有本質(zhì)性不同。,.,6,單克隆性增生： 不成熟性：表現(xiàn)出代謝、功能和結(jié)構(gòu)的幼稚性。 遺傳性：能將增生的特點(diǎn)傳給子代細(xì)胞，病因消除后仍繼續(xù)生長(zhǎng)。 與機(jī)體不協(xié)調(diào)性：持續(xù)性生長(zhǎng)，破壞正常組織。,瘤性增生又稱異常增生，具有以下特點(diǎn)：,.,7,腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別：,.,8,二、腫瘤

3、的一般形態(tài),1.肉眼形態(tài)： 數(shù)目：可以一個(gè)，也可同時(shí)或先后發(fā)生多個(gè)。 大?。捍笮沂?，極?。杭谞钕傥⑿“?大：卵巢囊腺癌 與腫瘤的性質(zhì)、生長(zhǎng)速度、時(shí)間、部位有關(guān) 外形：多種多樣 影響因素：部位、組織來(lái)源、性質(zhì)、生長(zhǎng)方式 顏色：一般灰白，也可呈其它顏色 影響因素：組織來(lái)源、含血量、繼發(fā)改變,.,9,硬度：懸殊較大 影響因素: 來(lái)源、實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例等 腫瘤的包膜： 良性：大多數(shù)有完整包膜 惡性：一般無(wú)包膜,.,10,.,11,乳頭狀 囊狀 多房性囊狀,結(jié)節(jié)狀 乳頭狀 分葉狀,.,12,.,13,2.組織結(jié)構(gòu) 實(shí)質(zhì)（parenchyma）：即腫瘤細(xì)胞，是腫瘤的主要成分，其分化程度和異型性大小可確定

4、腫瘤的良、惡性及惡性程度。 間質(zhì)（mesenchyma, stroma）：基本成分是結(jié)締組織和血管，可有淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)。其內(nèi)浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞是機(jī)體對(duì)腫瘤組織發(fā)生的免疫反應(yīng)。,.,14,.,15,.,16,第二節(jié) 腫瘤的分化與異型性,腫瘤的分化： 分化：是腫瘤組織在形態(tài)和功能上與正常組織的相似之處 ；相似的程度稱為腫瘤的分化度。 相似性大 ：分化度高、分化好 相似性小 ： 分化度低、分化差,.,17,異型性（atypia):是指腫瘤組織在瘤細(xì)胞形態(tài)和瘤組織結(jié)構(gòu)方面都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異。病理學(xué)上將這種差異稱為異型性。 異型性表現(xiàn)在兩個(gè)方面： 1.細(xì)胞異型性 2.結(jié)構(gòu)異型性,.,18,異

5、型性可反映腫瘤組織的成熟程度（分化程度）。良性腫瘤異型性小，惡性腫瘤異型性大。 異型性是診斷腫瘤、區(qū)別良、惡性腫瘤的主要組織學(xué)依據(jù)。,.,19,間變(anaplasia)：明顯的異型性稱間變，惡性腫瘤細(xì)胞處于不分化的原始幼稚狀態(tài)（又稱去分化狀態(tài)） 間變性腫瘤：具有間變特征的腫瘤，稱間變性腫瘤。具有明顯的多形性、異型性大，甚至不能確定其組織來(lái)源。幾乎都是高度惡性腫瘤。,.,20,2.腫瘤細(xì)胞的異型性 良性腫瘤細(xì)胞與其起源的細(xì)胞形態(tài)十分相似，異型性小。惡性腫瘤瘤細(xì)胞異型性顯著，有以下特點(diǎn)： (1)瘤細(xì)胞的多形性：大小形態(tài)不一，一般較大，可出現(xiàn)瘤巨細(xì)胞。 (2)瘤細(xì)胞核的多形性：對(duì)診斷惡性腫瘤至關(guān)重

6、要,要觀察以下內(nèi)容：,.,21,核大小不一，一般較大，核/質(zhì)增大 形狀不一，出現(xiàn)巨核、多核和畸異核； 核膜厚，染色質(zhì)分布不均； 核仁大、多； 核分裂像多、出現(xiàn)病理性核分裂像，不對(duì)稱分裂、多極性核分裂（對(duì)惡性腫瘤有診斷意義）。,.,22,（3）瘤細(xì)胞漿的改變：核蛋白體增多胞漿嗜堿（稍藍(lán)染）；可出現(xiàn)分泌物或代謝物的儲(chǔ)留（有助判斷腫瘤來(lái)源）。,.,23,.,24,.,25,.,26,.,27,3. 腫瘤組織結(jié)構(gòu)異型性 指瘤組織在空間排列方式（極向、器官樣結(jié)構(gòu)及與間質(zhì)的關(guān)系）上與其來(lái)源的正常組織之間的差異。 良性腫瘤：有一定的組織結(jié)構(gòu)異型性，是良性腫瘤的重要診斷依據(jù)。 惡性腫瘤：組織結(jié)構(gòu)異型性更明星，

7、瘤細(xì)胞排列更紊亂、無(wú)正常的層次、層序和極向。,.,28,.,29,.,30,.,31,.,32,4.腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變,胞質(zhì)內(nèi)可觀察到各種提示腫瘤來(lái)源或分化方向的細(xì)胞器。 如：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒 鱗癌張力原纖維和橋粒,.,33,一、命名原則： （一）腫瘤命名的一般原則 良性腫瘤：組織/細(xì)胞類型+瘤（-oma） 惡性腫瘤：上皮組織起源的 組織/細(xì)胞類型+癌（carcinoma） 間葉組織起源的 組織/細(xì)胞類型+肉瘤（sarcoma） 一個(gè)腫瘤有癌和肉瘤兩種成分稱癌肉瘤（carcinosarcoma),第四節(jié) 腫瘤的命名和分類,.,34,（二）腫瘤命名的特殊情況,1. 以母細(xì)胞瘤命名

8、（-blastoma） 2. 以病、瘤命名 3. 以惡性瘤命名 4. 以人名命名 5. 以腫瘤細(xì)胞的形態(tài)命名 6. 以瘤病命名（-omatosis）,.,35,二、腫瘤的分類,以組織發(fā)生為依據(jù)，每類又按照生物學(xué)行為分為良、惡性兩大類（詳見(jiàn)教科書P139表6-2）。 新系列WHO腫瘤分類不僅以病理學(xué)改變作為基礎(chǔ)，而且結(jié)合臨床表現(xiàn)、免疫表型和分子遺傳學(xué)改變。,.,36,常用的一些腫瘤免疫組織化學(xué)標(biāo)記物,.,37,第五節(jié) 腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散,一、腫瘤生長(zhǎng)的生物學(xué),腫瘤遺傳學(xué)研究證實(shí)腫瘤是由一個(gè)細(xì)胞不斷增生繁衍形成的。 即腫瘤性增生是一種單克隆性增生，而非多克隆性增生。,.,38,惡性腫瘤的自然史：四個(gè)

9、階段,1.特定靶細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,2.轉(zhuǎn)化細(xì)胞的生長(zhǎng),3.局部浸潤(rùn),4.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,單個(gè)腫瘤細(xì)胞,30次復(fù)制,臨床上能檢出的最小腫瘤 （數(shù)mm大?。?患者能負(fù)荷的最大腫瘤1kg重,10次復(fù)制,.,39,（一）腫瘤生長(zhǎng)的動(dòng)力學(xué),與腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)的因素,1. 腫瘤細(xì)胞倍增的時(shí)間,3. 瘤細(xì)胞的生成與死亡的比例,.,40,人正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞增殖周期的比較,.,41,（二） 腫瘤血管形成,腫瘤刺激宿主血管持續(xù)生長(zhǎng)，為其供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)的過(guò)程，稱之。 腫瘤血管形成對(duì)腫瘤生長(zhǎng)具有雙重意義：提供營(yíng)養(yǎng)和分泌多肽生長(zhǎng)因子以刺激瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。 是腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的前提，由血管生成因子（VEGF、b-FGF)和抗血管生成因子

10、(野生型p53誘導(dǎo)的血小板反應(yīng)蛋白1、血管靜止素、腫瘤靜止素和內(nèi)皮靜止素）共同調(diào)控。,.,42,腫瘤的演進(jìn)(progression)：指惡性腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中變得越來(lái)越富有侵襲性和獲得更大惡性潛能的現(xiàn)象。 腫瘤的異質(zhì)化(heterogeneity)：指由一個(gè)克隆來(lái)源的腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中，形成在侵襲能力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素反應(yīng)和抗癌藥物的敏感性、抗原表達(dá)以及轉(zhuǎn)移潛能等方面有所不同的亞克隆的過(guò)程。,（三）腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化,.,43,二、腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散,（一）腫瘤的生長(zhǎng) 1. 生長(zhǎng)速度：慢（良性）、 快（惡性）、 由慢變快（良性惡性變） 2. 生長(zhǎng)方式： （1）膨脹性生長(zhǎng)（expansive gr

11、owth):多為發(fā)生在深部組織良性腫瘤的生長(zhǎng)方式，形成的腫瘤一般有完整包膜、界清、活動(dòng)、易摘除。,.,44,.,45,（2）外生性生長(zhǎng)（exophytic growth)：生長(zhǎng)在體表、體腔或管道器官表面的腫瘤，常向表面生長(zhǎng)形成不同肉眼形態(tài)的腫物。 良性腫瘤-僅向表面生長(zhǎng) 惡性腫瘤-表面生長(zhǎng)同時(shí)兼有向深部組織浸潤(rùn)生長(zhǎng) （3）浸潤(rùn)性生長(zhǎng)(infiltrating growth)：大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式。瘤細(xì)胞侵入周圍組織間隙、血管或神經(jīng)束衣，浸潤(rùn)并破壞周圍組織。瘤性腫塊無(wú)包膜、界不清、固定、難于切凈，因而手術(shù)后容易復(fù)發(fā)。,.,46,.,47,.,48,.,49,（二）腫瘤的擴(kuò)散（spread o

12、f tumor),是惡性腫瘤特有的生物學(xué)行為，具有直接蔓延和轉(zhuǎn)移兩種方式，其中轉(zhuǎn)移又經(jīng)過(guò)淋巴道、血道和種植三種途徑。 1.直接蔓延： 指瘤細(xì)胞連續(xù)不斷地沿著組織間隙、血管、淋巴管或神經(jīng)束衣浸潤(rùn)，破壞鄰近的正常組織或器官并繼續(xù)生長(zhǎng)，使腫瘤范圍擴(kuò)大。,.,50,.,51,2.轉(zhuǎn)移（metastasis),概念：轉(zhuǎn)移是指惡性瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔,遷徙到遠(yuǎn)隔部位并繼續(xù)生長(zhǎng),形成與原發(fā)瘤同類型腫瘤的過(guò)程。 常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移途徑有: (1)淋巴道轉(zhuǎn)移: 是癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移方式 轉(zhuǎn)移過(guò)程:局部Ln 遠(yuǎn)隔Ln 胸導(dǎo)管 血流。 轉(zhuǎn)移瘤的特點(diǎn): Ln腫大、灰白、質(zhì)硬，晚期融合,.,52,.,53,轉(zhuǎn)移過(guò)

13、程:從細(xì)靜脈或毛細(xì)血管或胸導(dǎo)管入血，順血流運(yùn)行，并穿過(guò)血管壁在其它部位繼續(xù)生長(zhǎng)形成轉(zhuǎn)移瘤。 常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位: 肺(最常見(jiàn))、肝、骨。也可轉(zhuǎn)移到腦（可伴肺轉(zhuǎn)移或不伴肺轉(zhuǎn)移）和脊髓、甚至全身各部位。 血道轉(zhuǎn)移瘤的特點(diǎn):多個(gè)、界清、散在的瘤結(jié)節(jié)。一般位于近包膜處,靠近器官表面時(shí)可形成“癌臍” 。,(2)血道轉(zhuǎn)移:是肉瘤最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移途徑,.,54,.,55,.,56,體腔內(nèi)腫瘤蔓延至器官表面時(shí),瘤細(xì)胞脫落種植在同一體腔其它器官的表面,繼續(xù)生長(zhǎng)形成多數(shù)轉(zhuǎn)移瘤。此種轉(zhuǎn)移相應(yīng)的漿膜腔常有血性積液。 腹腔內(nèi)器官的癌腫（如胃癌）常發(fā)生廣泛的種植性轉(zhuǎn)移,在女性患者可形成 Krukenberg瘤（卵巢的種植性轉(zhuǎn)移性

14、粘液腺癌）。,(3)種植性轉(zhuǎn)移:,.,57,（三）惡性腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的機(jī)制,與腫瘤自身的生物學(xué)特點(diǎn)和轉(zhuǎn)移部位的微環(huán)境有關(guān)，是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。 局部浸潤(rùn)機(jī)制：包括瘤C彼此之間粘附力降低、瘤C與基底膜緊密附著、細(xì)胞外基質(zhì)的降解和瘤C的移出4步。,.,58,1. 癌C表面粘附分子減少 2. 癌C與基底膜粘著,3. ECM降解 4. 癌C遷移,.,59,形成轉(zhuǎn)移灶的機(jī)率 1 形成轉(zhuǎn)移的條件： 癌栓形成+浸潤(rùn)機(jī)制 腫瘤異質(zhì)化+高侵襲力亞克隆 轉(zhuǎn)移部位的傾向性： 對(duì)器官的特殊親和力 對(duì)器官的排斥性,腫瘤的血行播散,.,60,腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性,腫瘤細(xì)胞的血行轉(zhuǎn)移或淋巴道轉(zhuǎn)移并不總是循著血流或淋巴液流動(dòng)方

15、向到達(dá)相應(yīng)的臟器，既使通過(guò)滲透進(jìn)入人體腔的腫瘤細(xì)胞也不循自然沉淀規(guī)律繼發(fā)生長(zhǎng)。,原發(fā)腫瘤 常見(jiàn)的繼發(fā)轉(zhuǎn)移器官 乳腺癌 骨、腦、腎上腺 前列腺癌 骨 肺小細(xì)胞癌 骨、腦、肝 皮膚黑色素瘤 肺（95%）、腦 眼脈絡(luò)膜黑色素瘤 肝（100%） 甲狀腺癌 骨 腎透明細(xì)胞癌 骨、肝、甲狀腺 睪丸癌 肝 膀胱癌 腦 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 肝、腎上腺,.,61,形成轉(zhuǎn)移灶的機(jī)率 1 形成轉(zhuǎn)移的條件： 癌栓形成+浸潤(rùn)機(jī)制 腫瘤異質(zhì)化+高侵襲力亞克隆 轉(zhuǎn)移部位的傾向性： 對(duì)器官的特殊親和力 對(duì)器官的排斥性,腫瘤的血行播散,（1）器官內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞上的配體能與進(jìn)入血循環(huán)的瘤細(xì)胞表面黏附分子特異性結(jié)合 （2）靶器官能釋放某

16、些吸引瘤細(xì)胞的化學(xué)趨化物質(zhì),.,62,腫瘤轉(zhuǎn)移的分子遺傳學(xué)：,轉(zhuǎn)移抑制基因： 上皮鈣粘素基因 (E-cadherin)； 組織金屬蛋白酶抑制物基因； nm23(non-metastasis)基因 轉(zhuǎn)移基因： ezrin基因（橫紋肌肉瘤和骨肉瘤）,.,63,間質(zhì)微環(huán)境和腫瘤發(fā)生：,ECM降解血管形成和腫瘤生長(zhǎng) 致癌信號(hào)的產(chǎn)生： “腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞”可促使人前列腺上皮細(xì)胞株為低分化前列腺癌。,.,64,第六節(jié) 腫瘤的分級(jí)與分期,用于惡性腫瘤，對(duì)確定惡性腫瘤的治療方 案和判斷預(yù)后極為重要。 1. 分級(jí)(grading)：根據(jù)惡性腫瘤的分化程度（或異型性大?。﹣?lái)確定其惡性程度的級(jí)別。 級(jí): 高分化

17、級(jí): 中分化 級(jí): 低分化,.,65,高分化腸腺癌,中分化腸腺癌,低分化腸腺癌,.,66,2. 分期(staging)：指腫瘤發(fā)展的階段或早晚，主要根據(jù)腫瘤浸潤(rùn)范圍和轉(zhuǎn)移程度。 國(guó)際通用TNM分期 T：指原發(fā)灶（1-4） N：指淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（0-3） M：指血行轉(zhuǎn)移（0-2）,.,67,第七節(jié) 腫瘤對(duì)機(jī)體的影響,一、良性腫瘤（benign tumor,BT) 1.局部影響： 壓迫、阻塞 出血感染少見(jiàn) 2.全身影響：主要指發(fā)生在內(nèi)分泌腺的良性腫瘤，通過(guò)瘤細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的內(nèi)分泌激素作用于更廣泛的部位引起全身影響。 舉例：垂體腺瘤、胰島細(xì)胞瘤等。,.,68,二、惡性腫瘤(malignant tumor,

18、 MT),1.局部影響： 壓迫、阻塞；破壞組織結(jié)構(gòu)、造成潰瘍和穿孔等病變；出血和感染常見(jiàn)；疼痛。 2.全身影響： 發(fā)熱、體重下降、貧血、夜汗、惡病質(zhì)、副腫瘤綜合征、異位內(nèi)分泌綜合征 。,.,69,惡病質(zhì)（cachexia)：指嚴(yán)重消瘦、無(wú)力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)。 機(jī)制：出血、感染、發(fā)熱、中毒、消耗、進(jìn)食減少、睡眠差、代謝紊亂；TNF的作用。,1,.,70,異位內(nèi)分泌綜合征 概念：指非內(nèi)分泌腺腫瘤產(chǎn)生和分泌的激素類物質(zhì)所引起的內(nèi)分泌紊亂綜合征。 常見(jiàn)腫瘤：以癌多見(jiàn)，例如肺、胃、肝、胰腺和結(jié)腸癌；也可見(jiàn)纖維肉瘤、平滑肌肉瘤等。 副腫瘤綜合征（paraneoplastic syndrome) 概念

19、：由腫瘤產(chǎn)物、異常免疫反應(yīng)或不明原因引起的非原發(fā)瘤和繼發(fā)瘤所在部位的病變和相應(yīng)臨床表現(xiàn)。 意義：發(fā)現(xiàn)早期腫瘤；避免誤診為轉(zhuǎn)移而放棄治療。,.,71,第八節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,.,72,注意：相對(duì)性、交界性腫瘤的概念、瘤樣病變、惡變、不同程度的惡性腫瘤,膨脹性或外生性，前者常有包膜形成，與周圍組織一般分界清楚，故通常可推動(dòng)。,浸潤(rùn)性或外生性生長(zhǎng)，前者無(wú)包膜，一般與周圍組織分界不清，不能推動(dòng)。后者常伴有浸潤(rùn),不轉(zhuǎn)移,常有轉(zhuǎn)移,手術(shù)切除后很少?gòu)?fù)發(fā),手術(shù)切除等治療后常有復(fù)發(fā),較小，主要是局部壓迫或阻塞。,較大，壓迫、阻塞、破壞組織。惡病質(zhì)，副腫瘤綜合征,.,73,第九節(jié) 常見(jiàn)腫瘤舉例,一、上皮

20、性腫瘤 （一）良性上皮性腫瘤 1. 乳頭狀瘤（papilloma): 來(lái)源：被覆上皮，好發(fā)于皮膚和膀胱 特點(diǎn)：外生性生長(zhǎng)，形成乳頭狀突起腫塊，有蒂與正常組織相連。軸心為腫瘤間質(zhì)，外被增生上皮為腫瘤實(shí)質(zhì)。其實(shí)質(zhì)上皮細(xì)胞類型依據(jù)起源部位不同而異。,.,74,.,75,2.腺瘤（adenoma),來(lái)源：腺上皮，多發(fā)生于甲狀腺、卵巢、乳腺、涎腺、和腸等部位。根據(jù)組成成分和肉眼形態(tài)又分為： （1）囊腺瘤（cystadenoma)：常見(jiàn)于卵巢，有漿液性和黏液 性，其中漿液性乳頭狀易惡變。 （2）纖維腺瘤（fibroadenoma)：增生的腺體和大量結(jié)締組織 共同構(gòu)成實(shí)質(zhì)，乳腺常見(jiàn)。 （3）多形性腺瘤（po

21、limorphic adenoma)：多見(jiàn)于腮腺， 易復(fù)發(fā)，起源于潤(rùn)管和肌上皮細(xì)胞。 （4）息肉狀腺瘤（polypous adenoma)：結(jié)腸多發(fā)性易早期癌變。,.,76,腮腺多形性腺瘤 （切面粘液和軟骨樣組織）,.,77,.,78,（二）惡性上皮性腫瘤,統(tǒng)稱為癌，常見(jiàn)，且多見(jiàn)老年人。 起源：腺上皮和被覆上皮 形態(tài)學(xué)特點(diǎn)： 肉眼特征外形與發(fā)生部位關(guān)系密切，質(zhì)硬、灰白、干燥、切面呈顆粒狀或生梨狀。 組織學(xué)特點(diǎn)實(shí)質(zhì)呈巢狀、腺狀和不規(guī)則條索狀排列，與間質(zhì)分界清楚，癌細(xì)胞之間無(wú)網(wǎng)狀纖維（在癌巢之間可見(jiàn)網(wǎng)狀纖維）；多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移。,.,79,1. 鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcino

22、ma) 部位：皮膚、口腔、食管、喉、子宮頸等，支氣管、膽囊、腎盂等處，通過(guò)鱗狀上皮化生引起。 肉眼：常呈菜花狀，可壞死脫落形成潰瘍。 鏡下：分化好者可見(jiàn)細(xì)胞間橋和角化珠。 分化差者異型性明顯，分裂相多見(jiàn)。,.,80,Squamous cell carcinoma,.,81,.,82,2. 基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma) 部位: 多見(jiàn)老年人面部,如眼瞼、頰及鼻翼 肉眼: 潰瘍, 生長(zhǎng)慢 鏡下: 基底細(xì)胞樣癌巢 特點(diǎn): 轉(zhuǎn)移少,放療敏感。,.,83,.,84,.,85,3. 移行細(xì)胞癌 (transitional cell carcinoma) 部位：膀胱、腎盂、輸尿管 肉

23、眼：常呈乳頭狀，多發(fā)性。 鏡下：癌細(xì)胞多層排列，異型性明顯。,.,86,.,87,4. 腺癌(adenocarcinoma) 來(lái)源: 腺體、導(dǎo)管或分泌上皮 部位: 胃腸、膽囊、子宮體等。 肉眼: 乳頭狀、菜花狀、結(jié)節(jié)狀, 可見(jiàn)壞死或潰瘍。 鏡下: 管狀和乳突狀腺癌； 實(shí)性癌； 粘液癌,.,88,二、間葉組織腫瘤,（一）良性間葉組織腫瘤 1. 纖維瘤(fibroma) 2. 脂肪瘤(lipoma)（較常見(jiàn)） 3. 血管瘤(hemangioma)和淋巴管瘤(lymphangioma) 4. 平滑肌瘤(leiomyoma) 5. 骨瘤和軟骨瘤,.,89,肉瘤（sarcoma）與癌的區(qū)別：,（二）惡性

24、間葉組織腫瘤,.,90,常見(jiàn)惡性間葉組織腫瘤,1. 纖維肉瘤(fibrosarcoma) 2. 脂肪肉瘤（較常見(jiàn)）(liposarcoma) 3. 橫紋肌肉瘤(rhabdomyosarcoma) 4. 平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma) 5. 血管肉瘤(hemangiosarcoma) 6. 骨肉瘤 7.軟骨肉瘤,.,91,畸胎瘤(teratoma),是發(fā)生于性腺或胚胎剩件中全能細(xì)胞的良 性腫瘤，瘤組織含有兩個(gè)或以上胚層的多種 組織構(gòu)成。 最常見(jiàn)于卵巢、睪丸，縱隔、腹膜后少見(jiàn)。 惡性畸胎瘤：是發(fā)生于性腺或胚胎剩件中全 能細(xì)胞的惡性腫瘤。,三、多種組織構(gòu)成的腫瘤,.,92,腎母細(xì)胞瘤(W

25、ilms瘤) 來(lái)源：腎內(nèi)殘留的胚基組織 年齡：5歲以下 病變：成份多樣，巢狀胚基細(xì)胞可見(jiàn)到橫紋肌、骨等 癌肉瘤(carcinosarcoma) 同一腫瘤既有癌又有肉瘤成分 癌：鱗癌、移行細(xì)胞癌、腺癌 肉瘤：纖維肉瘤、平滑肌肉瘤,.,93,第十節(jié) 癌前病變、非典型增生及原位癌,癌前病變（precancerous lesions）： 是指某些具有癌變的潛在可能性的病變，如 長(zhǎng)期存在即可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。 遺傳性 多發(fā)性結(jié)腸、直腸的息肉狀腺瘤 獲得性 粘膜白斑、慢性子宮頸炎和子宮頸糜爛、慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍、乳腺增生性纖維囊性變、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬變和皮膚慢性潰瘍。,.,94,概念：指增生上皮的形

26、態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性，但不足以診斷為癌。 特點(diǎn)： 細(xì)胞大小不一，形狀多樣，染色深濃， 核漿比例大，核分裂多，無(wú)病理性核分裂 細(xì)胞排列較亂，極向消失，層次增多。,非典型性增生（atypical hyperplasia）,.,95,一般指粘膜或皮膚鱗狀上皮內(nèi)的重度不典型增生幾乎累積或累及上皮的全層，但尚未侵破基底膜而向下浸潤(rùn)者。 是一種早期癌，早發(fā)現(xiàn)，早治療。,原位癌（Carcinoma in situ）,.,96,第十一節(jié) 腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制,（一）細(xì)胞生長(zhǎng) 與增殖的調(diào)控 1. 細(xì)胞生長(zhǎng)與增 殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程,一、腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ),.,97,2.細(xì)胞周期的調(diào)控：依靠周期素（cycl

27、in）和周期素依 賴性激酶（CDK）復(fù)合物推動(dòng),.,98,(1) 原癌基因(proto-oncogene)：正常細(xì)胞中存在的編碼促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的、與病毒癌基因十分相似的DNA序列。 (2) 細(xì)胞癌基因(cellular oncogene)：當(dāng)原癌基因發(fā)生發(fā)生某些異常時(shí)，能使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化， 此時(shí)這些基因稱為細(xì)胞癌基因。,（二）原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物,.,99,生長(zhǎng)因子及其受體：VEGF、FGF、PDGF 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白：ras(GTP結(jié)合蛋白) 核調(diào)節(jié)蛋白：myc(轉(zhuǎn)錄活化蛋白) 細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白：cyclin、 CDK (周期素依賴激酶),(4) 原癌基因產(chǎn)物和正常功能：,.,100,.,1

28、01,.,102,正常細(xì)胞內(nèi)存在的編碼抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的基因序列。其功能喪失也可能促進(jìn)細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。 其失活多數(shù)是通過(guò)等位基因的兩次突變或缺失（純合子）的方式實(shí)現(xiàn)的。 常見(jiàn)腫瘤抑制基因 (1) Rb基因 功能：調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期 失活：受累細(xì)胞進(jìn)入S期持續(xù)增生,（三）腫瘤抑制基因 (tumor suppressor gene),.,103,.,104,(2) p53基因：p53蛋白(野生型)，核結(jié)合蛋白 功能：細(xì)胞周期停滯DNA修復(fù)和促DNA損害細(xì)胞凋亡。 p53基因突變：細(xì)胞不能進(jìn)入G1期停滯和DNA修復(fù)惡變 正常的p53蛋白被稱為“基因組守衛(wèi)者”或“分子警察”,.,10

29、5,.,106,(3)其它 NF-1：抑制ras信號(hào)傳遞 APC：抑制細(xì)胞傳導(dǎo) WT-1：核轉(zhuǎn)錄 (四) 凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因 bcl-2：抑制細(xì)胞凋亡 bax、p53：誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,.,107,端粒（telomeres)：染色體末端的DNA重復(fù)序列，其長(zhǎng)短與細(xì)胞壽命有關(guān)。 端粒酶（telomerase)：使縮短的端粒得以恢復(fù)。 體細(xì)胞：無(wú)端粒酶，復(fù)制50-70次。 生殖細(xì)胞、惡性瘤細(xì)胞：端粒酶活性，復(fù)制能力很強(qiáng)。,（五）端粒、端粒酶和腫瘤,.,108,（六）腫瘤相關(guān)基因失調(diào)的方式,點(diǎn)突變(point mutation)：ras基因結(jié)腸癌、肺癌 染色體重排(chromosomal rearrange-ments)：染色體易位、染色體倒轉(zhuǎn) 基因擴(kuò)增(amplification)：N-myc神經(jīng)母細(xì)胞瘤,.,10