腫瘤標記物意義ppt課件

1、. 1、腫瘤標志物tumor markers，2、腫瘤標志物(tumor markers，TM )，1978年Herberman在美國國立癌癥研究所召開的人類腫瘤免疫診斷會上提出。 腫瘤標志物(tumor marker )又稱腫瘤標志物，是指以罹患癌癥腫瘤細胞球為特征，由罹患癌癥細胞球異常而發(fā)生的物質(zhì)，或宿主刺激反應于腫瘤而發(fā)生的物質(zhì)，是反映腫瘤發(fā)生發(fā)展、能夠監(jiān)測腫瘤治療反應的物質(zhì)。 存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物，可通過免疫學、生物科學和化學的方法進行檢查。 3、腫瘤標志物來源，腫瘤細胞球的代謝產(chǎn)物，如糖解產(chǎn)物、組織肽抗原、核酸解產(chǎn)物。 分化紊亂的細胞遺傳子產(chǎn)物，如異位ACTH片斷、甲氧

2、芐啶、癌胚胎抗原、胎兒同工酶。 腫瘤細胞球壞死釋放出一種進入血液循環(huán)的物質(zhì)，主要是細胞球角蛋白片斷抗原211 (Cyfra211 )、多胺類物質(zhì)等細胞骨架蛋白質(zhì)成分。 腫瘤宿主細胞球的細胞球反應產(chǎn)物，如VCA-Ig-A、EA -Ig-A。 4、腫瘤標志物發(fā)展歷史，第一階段，1846年1928年本周的蛋白第二階段，1929年1962年荷爾蒙激素、酶催化劑、同工酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時異常，如宮外荷爾蒙激素、促性腺激素、堿磷酸酯酶、乳酸脫氫酶第三階段，1963年1975年胚胎蛋白標志物， AFP、CEA第四階段一九七九年目前，建立了單克隆抗體技術，出現(xiàn)大量腫瘤標志物，如CA15-3、CA125、CA1

3、9-9等，5，理想TM :專一性高，腫瘤與非腫瘤鑒別精準性可達100%。 易感性高，可極早發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診。 體液中的濃度與腫瘤的大小、臨床分期密切相關，可在此基礎上判斷預后。 由于半壽期短，其水平的升降可以監(jiān)測療效和腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。 腫瘤標志物濃度與腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度相關，易于定量或定性檢測出能協(xié)助判斷腫瘤分期和預后的體液，特別是存在于血液中。 (6)來源于不同的分類和腫瘤的專一性標志物，只是一些腫瘤發(fā)生的專一性物質(zhì)腫瘤輔助標志物，而一些組織類型類似、性質(zhì)不同的腫瘤發(fā)生時，則水平上升。7、按性質(zhì)分類，胚胎抗原AFP、CEA蛋白類標識牌物質(zhì)鱗狀細胞癌相關抗原，2m糖類標識牌物質(zhì)CA125、C

4、A153等酶體系標識牌物質(zhì)PSA、ALP、NSE等荷爾蒙激素類標識牌物質(zhì)HCG基因類標識牌物質(zhì)或其他腫瘤標記物，8、甲氧西林(-Fetoprotein，AFP )、 含9，甲氧芐啶(-Fetoprotein，AFP )，糖蛋白，590個氨基酸，分子量70kD，半壽期5天前后。 胎兒發(fā)育6周后出現(xiàn)，出生1周后消失。 成人血清中含量極少。1.0、AFP臨床意義、1.1、肝癌診斷，我國6070個肝癌患者AFP高于正常值。 健康人血清AFP值為1030g/L，如果AFP500g/L持續(xù)1個月或AFP200g/L持續(xù)2個月，則應強烈懷疑肝癌，云同步醫(yī)學影像學證據(jù)應參與診斷的低濃度(50200g/L )持

5、續(xù)時間超過2個月的患者，應患肝癌谷氨酰胺(ALT )正常時，用AFP診斷肝癌，可能性達100。診斷1.2、肝癌時，應排除宮內(nèi)孕、活動性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高在400g/L以下。 3.65.2膽管上皮癌、8.4以上的肝母細胞球癌和7.0前后生殖性畸胎瘤和少比例胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者AFP低濃度異常上升。 對、1.3、缺點、原發(fā)性肝癌的易感性在7.0前后對轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果差，臨床可疑患者需要結(jié)合其他檢查資料和多個指標進行檢查，如-GT-、AFU、ALP等云同步檢查，以期待優(yōu)勢互補，減少漏診、1.4原發(fā)性肝癌在治療

6、中如AFP含量保持在術后水平，病情穩(wěn)定的下降表明病情好轉(zhuǎn)，不持續(xù)下降表明療效差。 1.5、良性病變AFP升高，升高一般為散在性、短暫性，肝炎患者，1.0升高，水平50g/L肝硬化患者，3.0升高，水平500g/L。1.6、AFP在生殖腺腫瘤中的應用、精原細胞瘤、無性細胞球瘤、卵黃囊瘤、絨毛上皮細胞球癌、畸胎瘤、AFP、HCG :1.7、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA )、1.8、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，癌胚抗原) 胎兒出生后，其濃度明顯下降。 在部分成人腫瘤組織中，在胚胎性腫瘤、結(jié)腸、胃、肺、乳腺等癌組織中表達，被體液分泌

7、細胞。1.9、CEA的臨床意義是，在治療22222222222222222220000006直腸癌期間，CEA是有效的監(jiān)測指標，是發(fā)現(xiàn)復發(fā)的理想指標，其易感性高于x線和直腸鏡。2.2、CEA的局限性，僅在腫瘤的中晚期會顯著升高，而CEA不只是某些腫瘤，因此許多腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和鑒別診斷不起作用。 CEA有很高的假陽性和假陰性，不適合腫瘤的篩選。2.3、預后評估、術前CEA水平正常的患者手術治愈率高，術后不易復發(fā)。 術前CEA升高的人，血管壁、淋巴血管和神經(jīng)末梢浸潤和轉(zhuǎn)移較多，預后差。 術后癌中有轉(zhuǎn)移和復發(fā)者的情況下，在臨床癥狀出現(xiàn)的1.0周前的1.3個月CEA有可能開始上升，CEA濃度的變化隨著

8、病情的發(fā)展而上升。2.4、伴有CEA升高的良性疾病、吸煙者潰瘍性結(jié)腸炎胰腺炎結(jié)腸息肉、2.5、鱗狀細胞癌相關抗原(squamouscellcarcinomaassociateantigen，sccagg )與宮頸癌、非小細胞球肺癌、皮膚癌、頭頸部癌、消化道癌、卵巢癌、泌尿管腫瘤一同sccagg 牛皮癬、腎功能衰竭，或肺、肝、乳腺良性疾病患者血清SCCAg異常升高，除此之外，汗液污染也引起的假陽性結(jié)果. 2.6、應用、早期腫瘤sccagg不大升高，不適合腫瘤的篩選sccagg在小細胞球肺癌中不升高，而在肺鱗狀細胞癌中異常升高常見，sccagg的檢測有助于小細胞球肺癌和非小細胞球肺癌的鑒別。2.7

9、、sccagg在血液中的半壽期為多一盞茶，根治性腫瘤切除后，術前異常升高在術后72h內(nèi)迅速下降至正常水平。 姑息性切除術后，SCCAg水平暫時下降，但多數(shù)仍高于正常。 連續(xù)動態(tài)測定SCCAg水平可作為測定肺和食管鱗癌療效，特別是手術療效的敏感指標。 2.8、2 -微計程儀球蛋白(2-microglobulin，2M )、2.9、由來、2M是人體的有核細胞球，主要產(chǎn)生100個氨基酸組成的單鏈多肽低分子蛋白。 體內(nèi)來源于人體間質(zhì)上皮和造血系統(tǒng)的正常細胞和惡性細胞球均可合成2M。在3.0、相關腫瘤的應用，淋巴血管腫瘤如慢性淋巴細胞白血病、淋巴細胞肉瘤、何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等腦脊液中

10、的2M水平上升，有助于腦膜白血病診斷的7.8膽管癌、5.3原發(fā)性肝癌、4.8胃腫瘤、45大腸癌、35大肺癌、33個膀胱癌、33個膀胱癌在肝炎、肝硬化、風濕性關節(jié)炎等非腫瘤性疾病中發(fā)現(xiàn)上升，從3.1、糖類、哺乳動物上皮細胞球分泌細胞的大分子量粘蛋白，例如CA125、CA15-3、CA549、CA27-29。其中，CA15-3、CA549、CA27-29是同分異構(gòu)體，可以作為乳腺癌腫瘤標志物的三聚氰酸褐藻多糖硫酸酯的誘導體，例如CA19-9、CA19-5、CA50、CA72-4、CA242，作為消化道腫瘤、胰腺癌的標記物。3.2、CA-125在卵巢診斷中的應用，在8090的卵巢上皮癌中CA-125

11、在子宮內(nèi)膜癌、透明細胞球癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者中也可明顯提高CA-125的含量，黏液性卵巢癌患者的陽性率低的CA-125在卵巢腫瘤良惡性的鑒別中特別重要CA-125和CEA聯(lián)合測定，計算兩者的比率，可以提高卵巢癌的檢測靈敏度和專一性。3.3、其他應用，非卵巢癌類罹患癌癥，如胰腺、肝臟、胃、腸、子宮、乳腺癌患者CA-125的陽性率分別高至7.3、7.0、5.3、2.7、2.2及20。 但是，CA-125的血清濃度稍微上升的是1健康女性、3.6的良性卵巢疾病或非腫瘤患者，宮內(nèi)孕期間開始3個月，有大姨媽日、子宮內(nèi)膜癥、子宮纖維癥、子宮肌瘤、良性卵巢瘤、急性輸卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和

12、心包感染等。 必須注意排除。3.4、CA19-9、唾液酸化型乳糖類褐藻多糖硫酸酯中，6個糖基組成可以在胰臟導管、膽道、胃、腸、子宮內(nèi)膜和唾液腺上皮細胞球中正常表達，3.5，CA19-9的應用CA19-9的器官專一性可以應用各種腺癌，特別是消化系統(tǒng)的罹患癌癥，如7193胰腺癌、67肝膽管癌、4050胃癌、330胃癌3.0直腸癌和1.5乳腺癌的CA19-9也有可能因急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結(jié)石和肝臟疾病而上升，但少見超過120kU/L，呈“暫時性”上升。 3.6、CA19-9在胰腺癌中的應用，CA19-9在胰腺癌中陽性率最高，可以認為它是胰腺癌的腫瘤標志物。 早期胰腺癌CA19-9的易感

13、性低，T1期60.7，T2期78.4，測定胰腺癌的療效和術后復發(fā)情況。 3.7、CA153、CA15-3是乳腺癌的主要標志原發(fā)性乳腺癌和6.9轉(zhuǎn)移性乳腺癌有提高CA15-3乳腺癌的時期和時期，因為只有1020名患者上升，所以乳腺癌的早期診斷不能用于晚期患者，CA15-3100 kU/L的情況下有轉(zhuǎn)移，而易感性是CA15-3100 kU/L的情況下有轉(zhuǎn)移、3.8、8.0胰腺癌、7.1肺癌、6.8乳腺癌、6.4卵巢癌、6.3直腸癌、2.8肝癌也可見CA15-3上升，良性肝病和良性乳腺病(1.6 )也可見CA15-3上升，39，CA50 CA50抗直腸腺癌細胞系(COLO 205 )抗體可見廣譜腫瘤

14、廣泛存在于胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮中，如細胞球差則糖原酶催化劑失活和胚胎時活躍的感受態(tài)酶催化劑被激活，細胞表面的糖鏈結(jié)構(gòu)性質(zhì)發(fā)生變化形成CA50。 在、4.0、4171個食道癌、4171個胃腫瘤、5870個膽管癌、1478個肝癌、8097個胰腺癌中可見CA50升高。 診斷為直腸癌的陽性率與病情分期密切相關，Duke A期1943、b期3059、c期和d期5373的患者，膽管和胰管炎癥、結(jié)石和肝病常見異常升高。 CA50和CA19-9具有互補作用，對云同步的測定提高了檢測的專一性和敏感性。含有4.1、前列腺特異抗原(prostate special antigen，PSA )、分子量約3.4萬的糖

15、質(zhì)7的糖蛋白分子有240氨基酸組成的蛋白酶活性，緩和速激肽肽家族的絲氨酸蛋白酶氨基酸排列順序是類似的、4.2， 健康者PSA主要存在于精液中其濃度(0.55.5g/L )是血清(0.4g/L )的約100萬倍，每克前列腺癌組織使血清中PSA上升3g/L，每克增殖的前列腺組織使血清中PSA上升0.3g/L。、4.3、血清中的總PSA(t-PSA )有2種，少的是游離型PSA(f-PSA )，半壽期為0.751.2小時，多存在的是復合型PSA (c-PSA )，半壽期在約2.3日，前列腺癌治療成功后，高濃度的PSA達到正常值需要約2.3周。4.4、PSA前列腺癌各期濃度范圍，前列腺增生10.028

16、.97g/L； 前列腺癌，a期9.398.09g/L，b期17.458.83g/L，c期55.1451.65g/L，d期118.9250g/L。 在分化較差的前列腺癌中，PSA結(jié)果往往不可靠，可通過前列腺酸性磷酸酶(PACP )和云同步測定，提高診斷的準確性。4.5、臨床應用：早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌的臨床分期和預后判斷，監(jiān)測前列腺癌的復發(fā)。4.6、堿磷酸酯酶(alkaline phosphatase，ALP )肝、胎盤和骨組織正常存在的異?？山Y(jié)合原發(fā)和繼發(fā)肝癌、膽管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤以及胎盤型、小腸型和肝型三種同工酶ALP及其同工酶，提高診斷的易感性和專一性， 大量表達4.7、胎盤型ALP、正常胎盤的云同步、子宮頸、睪丸等組織也觀察到不同程度的表達精原細胞瘤、卵巢癌、胃腫瘤、乳腺癌、何杰金病及肝癌等不同程度的異常升高。 在精原細胞瘤患者中，發(fā)現(xiàn)胎盤型ALP升高，只有HCG 2.0人的吸煙者胎盤型ALP比正常人高1.0倍以上，4.8、肝型ALP、肝型ALP在肝病患者中，以肝癌陽性率上升到14.324.0的肝型ALP協(xié)助判斷肝癌轉(zhuǎn)移，作為AFP陰性肝癌診斷的輔助指標4.9骨型ALP(BALP )多見于有骨轉(zhuǎn)移的腫瘤患者，特別是高鈣元素型腫瘤患者，單獨測定ALP，難以在腫瘤早期反映腫瘤轉(zhuǎn)移。 例如，單獨檢測骨型ALP不能區(qū)分正常人和前列腺肥大和前列腺癌對晚期