藥物動(dòng)力學(xué)常見參數(shù)及計(jì)算方法課件

1、薬物動(dòng)態(tài)學(xué)常見的殘奧儀表和核算方法、薬物動(dòng)態(tài)學(xué)及其常見的殘奧儀表常用軟件及其使用方法，2005年5月15日，先后學(xué)習(xí)了jilinuniversityresearchcenterfordrugmetabolism，1、交流PPT、薬物動(dòng)態(tài)學(xué)， 英文名也稱為薬物動(dòng)態(tài)學(xué)或藥物代謝動(dòng)力學(xué)，是pharmacokinetics、PK、吸收(absorption )分布(distribution )、代謝(metabolism )去除和排泄(elimination，elimination )的一種admination 臨床意義保障藥物的有效性和安全性期：確定給藥方案、用法、用量、間隔時(shí)間以證實(shí)快放、緩釋，特

2、羅爾查特點(diǎn).期：肝功能差，腎功能差，老年人常用房室模型和消去動(dòng)力學(xué)模型。3、交流PPT、房室模型、房室(compartment )、房室區(qū)分為相對(duì)房室模型的客觀房室模型的時(shí)間性房室模型的抽象開放和封閉模型、單室模型多室模型、4、交流PPT、單室模型雙室模型ka-。 k10-消去速率常數(shù)K12-從1室到2室的k k21-2從2室到1室的kVd-外觀分布容積V1-1室的分布容積、房室模型、5、交流PPT、客觀性強(qiáng)的AUC (Area Under Curve ) 是用梯形法修正的曲線的下面積，與吸收量成比例的MRT (Mean Residence Time )是平均滯留時(shí)間，類似于最終半壽期學(xué)習(xí)模型

3、的選擇和適合度問題、最小AIC (akaikesinformationcriterion )準(zhǔn)則。 學(xué)習(xí)f檢驗(yàn)法、8、交流PPT，消除動(dòng)力學(xué)研究體內(nèi)藥物濃度變化速率的規(guī)律，可用以下差分方程表示： dC/dtkCn，消除動(dòng)力學(xué)模型，消除一級(jí)動(dòng)力學(xué)，消除零級(jí)動(dòng)力學(xué)，消除9種藥物有限速因素，濃度被稱為“非線性藥費(fèi)”的模型方程是米方程： dC/dt=- Vm*C/(Km C )其藥費(fèi)學(xué)特征是從：靜脈注射的lnC-T曲線出血后逐漸轉(zhuǎn)換為直線的其藥代動(dòng)力學(xué)殘奧計(jì)為： Vm的最大消去速度，速度限制時(shí)的消去速度Km米常數(shù)反映曲線變換中點(diǎn)的血藥濃度的非線性消去動(dòng)力學(xué)模型、12、交流PPT、ln C-T曲線、C-

4、T曲線、學(xué)習(xí)線性c的非線性ln C-T格拉夫上的曲線為主，低階走直線、非線性C-T格拉夫上的直線為主，低階走曲線、13、學(xué)習(xí)交流PPT、線性或非線性動(dòng)力學(xué)的比較， 線性非線性AUC和劑量是線性關(guān)系和劑量是曲線關(guān)系和劑量成比例的T1/2延長Cmax和接觸劑量基本比例和接觸劑量超比例增加模型房室模型米方程模型動(dòng)力學(xué)一級(jí)動(dòng)力學(xué)非線性動(dòng)力學(xué)前沿0級(jí)，后級(jí)C-T格拉夫曲線前沿直線后曲線lnC-T格拉夫直線前曲線后直線藥物多數(shù)藥物少數(shù)藥物，14， 學(xué)習(xí)交流PPT，吸收AUC反映吸收程度，Ka反映吸收速度分布Vd反映表觀分布容積. Vd接近0.1 L/kg說明藥物主要在血中Vd1 L/kg說明該藥物器官的濃

5、集現(xiàn)象包括排泄和代謝，ke表示去除速率常數(shù)t1/2，t1/2，ce 腎功能不好時(shí)注意減量或延遲過小者，提示以代謝為主，肝功能差時(shí)謹(jǐn)慎使用該藥易引起藥物相互干擾作用，并用時(shí)對(duì)個(gè)體差異AUC、Vd及t1/2的變異系數(shù)超過50%者留心。 血藥濃度時(shí)間曲線下面積： (areaunderconcentrationtimecurve，AUC )這可以通過積分求出，最簡便的修正計(jì)算方法是梯形法，也可以通過樣條函數(shù)法求出。 AUC0t AUC0=AUC0t Ct/Z AUC0是修正藥物的絕對(duì)生物利用度和相對(duì)生物利用度的基礎(chǔ)數(shù)值。學(xué)習(xí)交流PPT、AUC*、AUC*、AUC、四種AUC、Cmax、Tmax、Cp、

6、Tp、18、學(xué)習(xí)交流PPT、 AUC的補(bǔ)正算、19、學(xué)習(xí)交流PPT、外觀分布容積(apparent volume of distribution )常見的殘奧表-外觀分布容積、20、學(xué)習(xí)交流PPT、C=D/Vd Vd=D/C Vd=體內(nèi)藥量/血藥濃度動(dòng)物體重10kg A藥10 mg 血濃度1mg/L Vd=1L(0.1 L/kg )藥物濃集于血中c藥10mg iv、血中0.1mg/L、Vd=100L(10 L/kg )藥物所在的內(nèi)臟器官，實(shí)際上10kg的動(dòng)物不是1L或100L的容積，是不可能的。 生物半壽期(biological half-life，t1/2 ) :這種殘奧計(jì)是通過測(cè)定血漿或血清濃度(外觀血漿或血清)的崩潰而求出的。 t1/2=0.693/Ke、22、學(xué)習(xí)交流PPT、C-T曲線、lnC-T曲線、一室() 體內(nèi)總?cè)コ?total body Clearance、TBCL、cl ) :代謝去除率等于腎去除率。 TBCL=A/AUC，常見的殘奧表-體內(nèi)總?cè)コ剩?4，學(xué)習(xí)交流PPT，f=(divaucoral/doralauciv ) 100 % fr=(dstandardaard )生物利用度(bioavailability，f ) :常見平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度(averagesteadystateconcentr