藥理學(xué)總論課件

1、Introduction to Pharmacology,科學(xué)科技 潤物潤人,藥理學(xué)概論,1,學(xué)習(xí)交流PPT,Contents,2,學(xué)習(xí)交流PPT,一、緒言,Question: What is drug?,3,學(xué)習(xí)交流PPT,預(yù)防(prevent)、診斷(diagnose)、治療(treat)疾病的物質(zhì)。 有一定生物活性：能影響器官功能或細(xì)胞代謝，能查明、改善、糾正病理狀態(tài) 有一定劑量：藥物與毒物區(qū)別在劑量 有一定劑型：片劑、 注射劑、軟膏等,4,學(xué)習(xí)交流PPT,藥理學(xué)的概念 藥物（drug)：用于預(yù)防、診斷和治療疾病以及計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。獸藥，是指用來預(yù)防、治療和診斷動(dòng) 物疾病的一類化學(xué)物

2、質(zhì)。也包括飼料藥物添加 劑。 藥理學(xué)(pharmacology)：研究藥物與機(jī)體相互作用、作用規(guī)律及其機(jī)制的科學(xué)。,5,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物的來源,Ancient Natural products ( Plants, Animals and Minerals ) Modern Active principles of natural products Microbes Artificial Synthetics Genetic engineering drugs Poisons are drugs. Drugs has toxicity.,6,學(xué)習(xí)交流PPT,食物、藥物和毒物,7,學(xué)習(xí)交流PP

3、T,8,學(xué)習(xí)交流PPT,In 1928，UK，bacteriologist，Alexander Fleming,In 1935，UK，Oxford，biochemist，Ernst Chain Australia，pathologist，Howard Florey,bacterial infections,Antibiotic,In May 1940， Streptococci（110 million）,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1945for the discovery of penicillin and its curative e

4、ffect in various infectious diseases,9,學(xué)習(xí)交流PPT,基因重組技術(shù),重組人紅細(xì)胞生成素注射液（利血保）,10,學(xué)習(xí)交流PPT,11,學(xué)習(xí)交流PPT,藥效學(xué),一、藥物作用 興奮作用（stimulation effect)：凡能使機(jī)體生理功能與生化代謝增強(qiáng)的作用。 抑制作用(inhibition effect)：凡能使機(jī)體生理功能與生化代謝減弱的作用。,12,學(xué)習(xí)交流PPT,總之，藥物只能使機(jī)體原有的生理功能增強(qiáng)或減弱，而不能產(chǎn)生新的生理功能。,13,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),治療作用與不良反應(yīng) ： 治療作用 1、對因治療（etiological tr

5、eatment)治本 2、對癥治療（symptomatic treatment）治標(biāo) 3、補(bǔ)充治療（supplementary therapy）替代治療 不良反應(yīng) 與藥理作用相關(guān)類： 1、副作用 （side effect） 2、毒性反應(yīng) （toxic reaction） 3、后遺效應(yīng) （residual effect）,14,學(xué)習(xí)交流PPT,4、繼發(fā)反應(yīng)（secondary reaction ） 5、撤藥反應(yīng)（withdrawal reaction） 與機(jī)體反應(yīng)相關(guān)類： 1、變態(tài)反應(yīng) 、 2、特異質(zhì)反應(yīng) 與連續(xù)用藥相關(guān)類： 1、耐受性 2、依賴性,15,學(xué)習(xí)交流PPT,與藥理作用相關(guān)類：,副作

6、用：藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的作用。 特點(diǎn)： 1、與治療作用同時(shí)發(fā)生的藥物的固有作用 2、可預(yù)知，可預(yù)防 3、較輕微，是可以恢復(fù)的功能性變化 4、副作用和防治作用可相互轉(zhuǎn)化,16,學(xué)習(xí)交流PPT,毒性反應(yīng)：由于用藥劑量過大、用藥時(shí)間過長，藥物在 體內(nèi)蓄積過多而引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 常見的毒性反應(yīng)： 1、胃腸反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉等） 2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（頭暈、耳鳴、聽力下降等） 3、心血管反應(yīng)（血壓下降、心動(dòng)過速、心律不齊等） 4、造血系統(tǒng)反應(yīng)（白細(xì)胞減少、溶血、血小板減少，再生 障礙性貧血等） 5、肝、腎損害等,17,學(xué)習(xí)交流PPT,三 致,致畸 (malformation) 致

7、癌( carcinogenesis ) 致突變( mutagenesis ),18,學(xué)習(xí)交流PPT,被反應(yīng)停奪去胳膊的孩子們,19,學(xué)習(xí)交流PPT,后遺效應(yīng): 是指停藥后血漿藥物濃度降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。 Example：服用巴比妥類催眠藥后次晨的宿醉現(xiàn)象。 繼發(fā)反應(yīng)：用藥物治療之后的不良反應(yīng)。 Example：常期使用廣譜抗生素后出現(xiàn)的“二重感染”。,20,學(xué)習(xí)交流PPT,撤藥反應(yīng): 長期用藥后突然停藥，引起原有疾病癥狀的加劇。 Example：高血壓病人長期服用可樂定，突然停用，引起血壓升高。,21,學(xué)習(xí)交流PPT,變態(tài)反應(yīng): Example：青霉素、中藥、食物、花粉等引起的過敏

8、。 現(xiàn)在對某藥不過敏 今后可能會(huì)過敏 現(xiàn)在過敏 今后肯定會(huì)過敏，并且會(huì)加重 病人對某藥是否過敏難以預(yù)測，故對常致過敏的藥物或過敏體質(zhì)的病人用藥前應(yīng)做皮試，陽性反應(yīng)者禁用該藥。皮試、用藥過程中均應(yīng)做好搶救的準(zhǔn)備。,22,學(xué)習(xí)交流PPT,23,學(xué)習(xí)交流PPT,與連續(xù)用藥相關(guān)類：,耐受性：機(jī)體對藥物的反應(yīng)性降低稱為耐受性。 Example：麻黃堿及硝酸酯類 耐藥性：耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對化療藥物的反 應(yīng)性降低的狀態(tài)。 Example：濫用抗菌藥,24,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物依賴性：藥物與機(jī)體相互作用造成的特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)稱為藥物依賴性。 身體依賴性(physical dependence)

9、 精神依賴性(psychic dependence) 具有依賴性的藥物可分為三類： 1、麻醉藥品：阿片類、可卡因類及大麻類等 2、精神藥品：鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥、中樞興奮藥及 致幻劑等 3、其它：煙草、酒精及揮發(fā)性有機(jī)溶劑等,25,學(xué)習(xí)交流PPT,26,學(xué)習(xí)交流PPT,、效能：效能（efficacy）是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，反映藥物內(nèi)在活性的大小。 、效價(jià)強(qiáng)度：效價(jià)強(qiáng)度（potency）簡稱效價(jià)，是指引起同等效應(yīng)所需要的劑量，所需劑量越小，效價(jià)越大。,左圖：各種利尿藥的效價(jià)強(qiáng)度及效能比較,藥物的量效關(guān)系,27,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物的作用機(jī)制,作用于受體 對酶的影響：如解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制CO

10、X 作用于細(xì)胞膜離子通道：如鈣通道拮抗劑 影響核酸代謝：如環(huán)磷酰胺、喹諾酮類 參與或干擾細(xì)胞代謝：如鐵鹽補(bǔ)血 影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)：噻嗪類抑制Na-Cl轉(zhuǎn)運(yùn)體 影響免疫功能 非特異性作用：改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)，如抗酸藥中和胃酸；消毒防腐藥等,28,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物代謝動(dòng)力學(xué),簡稱藥動(dòng)學(xué)，研究機(jī)體對藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄及其動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。,29,學(xué)習(xí)交流PPT,30,學(xué)習(xí)交流PPT,內(nèi)容,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 二、藥物的體內(nèi)過程（ADME系統(tǒng)） 藥物的吸收（absorption) 藥物的分布（distribution) 藥物的代謝（metabolism 生物

11、轉(zhuǎn)化) 藥物的排泄 (excretion) 三、血藥濃度變化的時(shí)間過程 四、藥動(dòng)學(xué)的基本參數(shù) 生物利用度、表觀分布容積、房室模型、消除動(dòng)力學(xué)、 半衰期、清除率、穩(wěn)態(tài)血藥濃度,31,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transfer) 特點(diǎn)： 不耗能； 順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)； 不需要載體協(xié)助。 2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transfer） 特點(diǎn)：需要載體協(xié)助，將藥物由低濃度側(cè)轉(zhuǎn)向高濃度側(cè)；消耗能量；載體對藥物有高度特異性；有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制現(xiàn)象。,32,學(xué)習(xí)交流PPT,被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),非解離型（分子型）藥物易于跨膜擴(kuò)散。 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

12、，反之在堿性環(huán)境中不易轉(zhuǎn)運(yùn)。 弱堿性藥物在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之在酸性環(huán)境中不易轉(zhuǎn)運(yùn)。 弱酸性藥物在pH低的酸性環(huán)境中解離度?。ǚ墙怆x型多），在胃液中可被吸收，在酸化尿液中也易被吸收。 弱堿性藥物主要在小腸吸收，堿化尿液可增加其在腎小管的再吸收；在酸性胃液中不但不吸收，還有可能由血漿向胃液側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，形成胃腸循環(huán)。,33,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物的吸收,吸收：指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 給藥部位血液循環(huán) .消化道吸收 .皮下或肌肉組織吸收,34,學(xué)習(xí)交流PPT,影響藥物吸收的因素,藥物因素：藥物的理化性質(zhì)（脂溶性、解離度、分子量等）、劑型（如藥物的溶出度）、給藥途徑

13、。 吸收速度：吸入舌下直腸肌內(nèi)注射皮下注射口服經(jīng)皮給藥 吸收程度：舌下、肌內(nèi)注射、吸入、皮下注射吸收較完全，直腸和口服給藥次之。 機(jī)體因素：胃腸道的pH、胃排空、腸蠕動(dòng)性、吸收面積大小、吸收部位的血流量等。,35,學(xué)習(xí)交流PPT,首關(guān)消除（First Pass Elimination）,口服有些藥物時(shí)，經(jīng)肝及腸壁轉(zhuǎn)化，進(jìn)入體循環(huán)藥量減少（如硝酸甘油） How to avoid FPE 舌下給藥（sublingual administration） 直腸給藥（per rectum administration）,36,學(xué)習(xí)交流PPT,37,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物的分布,分布：指藥物隨血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織

14、器官的過程 影響因素： 1、藥物與血漿蛋白結(jié)合 游離型 結(jié)合型（貯存型,暫無藥物活性） 臨床意義：(1) 飽和后，游離 （2）競爭性排擠，游離 2、局部器官血流量 3、藥物與組織的親和力 4、體液PH和藥物的理化性質(zhì)(細(xì)胞內(nèi)液7.0、細(xì)胞外液7.4，弱堿性藥物容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，弱酸性藥物相反。) 5、機(jī)體屏障：血腦屏障、胎盤屏障,38,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）,藥物的代謝：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變化，也稱生物轉(zhuǎn)化。藥物經(jīng)代謝后一般失去藥理活性。 藥物 轉(zhuǎn)化方式： 1、 I相反應(yīng)：氧化、還原、水解 2、 II相反應(yīng)：結(jié)合 肝藥酶（hepatic microsomal

15、 enzyme) 酶誘導(dǎo)藥：能加速肝藥酶合成和（或）增加其活性的藥物，如苯巴比妥 酶抑制藥：能減弱肝藥酶活性的藥物，如氯霉素,39,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物的排泄,1、腎排泄 腎小球?yàn)V過：游離型藥物均能濾過 腎小管主動(dòng)分泌：丙磺舒抑制青霉素的分泌 腎小管重吸收：尿液pH影響解離度 2、膽汁排泄 肝腸循環(huán)：一些藥物或代謝物從肝臟經(jīng)膽道排泄進(jìn)入腸道后重新吸收回到肝臟的現(xiàn)象。 藥時(shí)曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象 作用時(shí)間延長 舉例：洋地黃、嗎啡、地西泮、炔雌醇、紅霉素、四環(huán)素等 3、其它排泄途徑 乳汁、唾液、肺、糞便等,肝腸循環(huán),40,學(xué)習(xí)交流PPT,藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用,半衰期（half life time，t1/2

16、） 1、半衰期的概念： 血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。每一種按恒比消除的藥物，都具有固定的半衰期。計(jì)算公式：t1/2=0.693/k。式中k為消除速率常數(shù)。 2、半衰期的意義 ： 確定臨床給藥間隔的長短 估計(jì)藥物消除速度：單次給藥后，約經(jīng)46個(gè)t1/2藥物從體內(nèi)基本消除 估計(jì)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度需要的時(shí)間：按t1/2多次給藥，約經(jīng)46個(gè)t1/2藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度,41,學(xué)習(xí)交流PPT,穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css） 按一級動(dòng)力學(xué)消除的藥物，相同劑量恒定間隔時(shí)間給藥或恒速靜脈滴注，經(jīng)45個(gè)t1/2后，藥物進(jìn)入體內(nèi)的速度與消除速度相等，此時(shí)血藥濃度維持在一個(gè)相對穩(wěn)定的水平。,42,學(xué)習(xí)交流PPT,生物利用度（F）,經(jīng)過肝臟首關(guān)消除過程后，進(jìn)入體循環(huán)的藥量與實(shí)際給藥量的相對量。反映藥物經(jīng)血管外給藥后被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度的指標(biāo)。,43,學(xué)習(xí)交流PPT,影響藥物作用的因素,藥物方面的因素 機(jī)體方面的因素,4