遺傳性疾病-染色體病

1、遺傳性疾病,P142,第八章,目的要求,1.掌握: 21-三體綜合征(21 trisomy syndrome)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、遺傳咨詢；苯丙酮尿癥(phenylketonuria,PKU)的臨床表現(xiàn)、診斷、治療。 2.熟悉: 21-三體綜合征(21 trisomy syndrome)遺傳學(xué)基礎(chǔ)。肝豆?fàn)?核變性(hepatolenticular degeneration,HLD)的臨床表現(xiàn)、實 驗室檢查、診斷和治療。 3.了解:遺傳性代謝性疾病概述。苯丙酮尿癥(phenylketonuria,PKU)的發(fā)病機制。肝豆?fàn)詈俗冃?hepatolenticular degeneration, H

2、LD)的發(fā)病機制及病理。 4.自學(xué): 遺傳代謝性疾病概述。,主要內(nèi)容,第一節(jié):概述(Introduction ) 第二節(jié):染色體病 (Chromosome disorders) 第三節(jié):遺傳代謝病 (inherited metabolio disorders),病例及復(fù)習(xí),第一節(jié)概述(Introduction ),什么是遺傳性疾?。?遺傳性疾?。菏侨梭w由于遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能改變所導(dǎo)致的疾病，簡稱遺傳?。╣enetic disease)。 遺傳物質(zhì)：染色體及其基因或基因。,發(fā)病情況,據(jù)統(tǒng)計約有20-25%的人患遺傳病或遺傳相關(guān)性疾病，我國約有2億5千萬人患有遺傳性疾病，每年以20萬人數(shù)遞增，且遺

3、傳病和先天畸形已成為兒童死亡的主要原因之一。,名詞解釋,1.基因(gene)：是能夠表達和產(chǎn)生一定功能產(chǎn)物的核酸序列（DNA或RNA），有三個基本特性：自體復(fù)制、決定性狀、基因突變。 2.單倍體(haploid,n)：正常人每一個配子（卵子和精子）含有22條常染色體和一條性染色體，X或Y，即是22+X或22+Y的一個染色體組稱作單倍體。 3.基因組(genome)：單倍體染色體的全部DNA分子稱為基因組。,遺傳性疾病分類,1.基因病： 單基因病 線粒體病 分子病 多基因病 體細(xì)胞病 2.染色體病: 3.體細(xì)胞遺傳病:,單基因遺傳病,是指一對主基因突變所造成的疾病, 包括人體內(nèi)蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)異常

4、引起的分子病、 酶的先天性缺陷產(chǎn)生的遺傳代謝疾病。 1.常染色體顯性遺傳病:相同的病態(tài)代代相傳 2.常染色體隱性遺傳病:只有成雙存在(純合子)才發(fā)病 3.X連鎖隱性、顯性遺傳:病理基因多在X染色體上,其中伴性隱性遺傳多見,女性攜帶病理基因,子代男性發(fā)病. X連鎖顯性遺傳病少見.,多基因遺傳病,由于幾對基因異常引起, 每對基因的作用輕微, 但累加起來可產(chǎn)生明顯的表型效應(yīng)，此類疾病既受遺傳因素影響，又與環(huán)境因素有密切的關(guān)系。,線粒體遺傳病,1.是由母親遺傳的極為罕見的遺傳病。 2.卵細(xì)胞線粒體中含有多個環(huán)狀雙鏈結(jié)構(gòu)的DNA分子（mtDNA）編碼多種tRNA、rRNA及與細(xì)胞氧化磷酸化有關(guān)的酶，獨立

5、與細(xì)胞核染色體外的遺傳物質(zhì)稱線粒體基因組，這些基因突變導(dǎo)致的疾病.大約有100多種。,分子病,是調(diào)控生物大分子(如蛋白質(zhì))合成的基因突變導(dǎo)致生物大分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量改變所導(dǎo)致的疾病.如血紅蛋白病、血友病等,體細(xì)胞遺傳病,是體細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變所引起的疾病,如腫瘤和某些先天畸形.,第二節(jié)染色體病（Chromosome disorders ）,人類的正常染色體共有：23對 正常男性的核型為：46，XY 正常女性的核型為：46，XX,又叫染色體畸變綜合征是由于染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常使其所載基因發(fā)生數(shù)量或排列組合方面的改變, 遺傳物質(zhì)失去正常狀態(tài)引起疾病。,染色體畸變的原因,1.母親因素：妊娠年齡過

6、大 2.物理因素：放射線、強磁場 3.化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、毒物 4.生物因素：病毒感染 5.遺傳因素,染色體畸變類型,染色體數(shù)目異常 減少：Turner 綜合征(45，X) 增多： 染色體結(jié)構(gòu)畸變 缺失(deletion) 易位(translocation) 倒位(inversion) 插入(insertion) 環(huán)狀染色體(ring chromosome),染色體病的臨床特征,1.常染色體病 生長發(fā)育遲緩； 智能發(fā)育落后； 多發(fā)性先天畸形：內(nèi)臟畸形、骨髓畸形、特殊面容、皮膚紋理改變 多系統(tǒng)功能障礙 2.性染色體病 伴有性特征發(fā)育障礙或異常,染色體核型分析的指征,1.懷疑患有染色體病者； 2

7、.有多種先天性畸形； 3.明顯生長發(fā)育障礙或智能發(fā)育障礙； 4.性發(fā)育異?；虿蝗?； 5.孕母年齡過大、不孕或多次自然流產(chǎn)； 6.有染色體畸變家族史。,1.21三體綜合征(21trisomy syndrome):是最常見的常染色體畸變綜合征,又叫先天愚型或Down綜合征. 2.臨床表現(xiàn):有其特殊的面容、智力低下、多發(fā)性畸形為特征. 3.發(fā)生率:國外報導(dǎo)為1.5.國內(nèi)報導(dǎo)為1.6 - 1.2 , 實際上發(fā)生率還要高些，因為有一半以上的患兒 未出生即流產(chǎn)死亡，男:女=3:2,21-三體綜合征 概述,病因,21號染色體呈三體是生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過程中發(fā)生不分離現(xiàn)象所致, 其影響因素有: 1.母親年齡:

8、妊娠年齡越大,發(fā)病率越高 2.母親妊娠期腹部照射放射線 3. 某些病毒感染 4.母親妊娠期服某些藥 5.遺傳因素,母孕年齡 發(fā)病率 2025y 1/2000 35y 1/300 4045y 1/100 45y 1/50,臨床表現(xiàn),1.智能發(fā)育落后：IQ 3569 平均 67 2.生長發(fā)育遲緩：體格動作發(fā)育遲緩，骨骼發(fā)育遲緩, 骨齡落后,手骨脫鈣,第12肋缺如,出牙延遲 3.特殊面容 4.皮紋特點 手: 通貫手, 尺側(cè)箕紋增多, 第5小指只有一條指褶紋 atd角增大 63 足: 拇趾球部呈脛側(cè)弓形紋 5.伴發(fā)畸形: 50%伴先心，消化道畸形，隱睪，臍疝。手寬厚、指短, 腳寬，,頭: 短小 面:

9、扁平 眼: 距寬 眼裂上外斜 鼻: 塌 鼻孔上翹 耳: 短,圓,耳根下移 嘴: 小,半張,伸舌,流涎,特殊面容,通貫掌,反弓足,趾間增寬,出生體重低,生長發(fā)育障礙,實驗室檢查,細(xì)胞遺傳學(xué)檢查:染色體核型 標(biāo)準(zhǔn)型: 47,XX (或XY),+21 易位型: 染色體總數(shù)是46,其中一個是易位染色體 嵌合型: 部分為正常細(xì)胞,部分為21-三體細(xì)胞,兩種 細(xì)胞比例不同則臨床表現(xiàn)不同 酶測定 中性粒細(xì)胞內(nèi)堿性磷酸酶活性 過氧化物歧化酶,染色體核型分析,診斷與鑒別診斷,診斷:特殊面容+體征, 確診需做染色體檢查 鑒別:先天性甲減 面容特殊 毛發(fā)干枯,皮膚粗糙,粘液水腫 哺喂困難 腹脹,便秘,黃疸,TSH、T4,預(yù)防,從母親開始,做好孕期保健 染色體檢查親代染色體:21/21易位:中斷