萘普生的合成路線

1、耐普生的合成路線,小組成員：蔣霖秀 40 王霞飛 18 粱嫻雅 17 謝茉莉 11 肖俊 04,萘普生的生產(chǎn)工藝原理,以6-甲氧基-2-乙酰萘為原料合成路線 5條,以6-甲氧基-2-丙酰萘為原料的合成路線 2條,其中：,以2-甲氧基萘為原料的合成路線 2條,不對(duì)稱合成 2條,一、萘普生簡(jiǎn)介,為芳基丙酸類非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥 具有明顯抑制前列腺素合成的作用。,具有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕、解熱鎮(zhèn)痛作用。,本品有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用為 PG合成酶抑制劑?？诜昭杆俣耆?次給藥后 24小時(shí)血漿濃度達(dá)峰值，在血中99以上與血漿蛋白結(jié)合，t1/2為1314小時(shí)。約95自尿中以原形及代謝產(chǎn)物排出。對(duì)于類風(fēng)濕性

2、關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛風(fēng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)(如關(guān)節(jié)、肌肉及腱)的慢性變性疾病及輕、中度疼痛如痛經(jīng)等，均有肯定療效。中等度疼痛可于服藥后1小時(shí)緩解，鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)7小時(shí)以上。對(duì)于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎的療效，類似阿司匹林。對(duì)因貧血、胃腸系統(tǒng)疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎鎮(zhèn)痛藥的病人，用本藥?？色@滿意效果。,合成路線及其選擇,一、萘普生的合成路線,（一）以6-甲氧基-2-乙酰萘為原料的合成路線,1、Darens反應(yīng)合成法,工藝路線評(píng)價(jià),優(yōu)點(diǎn)：原料易得，收率較高，成本較低，各步反應(yīng)的工藝條件要求不高，易于工業(yè)化。,缺點(diǎn)：制備11-8反應(yīng)收率偏低，副反應(yīng)也較難控制， 所用溶劑毒性大

3、。,2、氰乙酸乙酯縮合法,評(píng)價(jià)：原料易得，但步驟長，反應(yīng)操作繁瑣 收率較低。,3、腈醇法,11-8的酮基與氰醇之間存在可逆平衡，收率較低。同時(shí)，氰化鈉劇毒,4、二氯卡賓法,所用原料較便宜。但是二氯卡賓中間體活性高，副反應(yīng)不可避免。,5、羰基加成法,本法試劑消耗少，反應(yīng)步驟也少，原子經(jīng)濟(jì)性好,（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘為原料的合成路線,1、直接重排法,2、a-鹵代丙酰萘重排法,在Lewis酸催化下經(jīng)1,2-芳基重排得到萘普生甲酯。,評(píng)價(jià)：本工藝原料易得，收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，成本低 國內(nèi)已經(jīng)成功應(yīng)用于生產(chǎn)。,（三）以6-甲氧基-2-溴苯為原料的合成路線,（四）以2-甲氧基萘為原料的合成路線,1、氯甲基化法,2、直接羧烷基化法,評(píng)價(jià)：本法路線簡(jiǎn)捷，但具有萘環(huán)傅克反應(yīng)的通病，位置異構(gòu)體難以避免。,小結(jié)：,萘普生的合成線路較多，各種方法均各有優(yōu)缺點(diǎn)。 目前，國內(nèi)多以Darzens 法和-鹵代丙酰萘1,2-芳基重排法組織生產(chǎn)。,三、萘普生的不對(duì)稱合成,1、分子內(nèi)的不對(duì)稱誘導(dǎo)合成,評(píng)價(jià)：L-酒石酸酯價(jià)廉易得 各步反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高 而且光學(xué)收率也很高。 國外已應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。,2、不對(duì)稱催化合成,（1）不對(duì)稱化,（2）不對(duì)稱的甲?；?小結(jié)： 目前應(yīng)用不對(duì)稱催化反應(yīng)工業(yè)生產(chǎn)萘普生的制藥公司不多，但是不對(duì)稱催化反應(yīng)具有路線短、成本低、產(chǎn)物光學(xué)純度