第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件(2)

1、第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs,感冒常見 感冒的癥狀？ 治療藥物有哪些？組成成份？（西藥、中藥） 何種情況時考慮用解熱藥？特別是兒童,教學要求,掌握：本類藥的共同作用；水楊酸類（阿司匹林）的藥理作用、臨床應用和不良反應； 熟悉：苯胺類（對乙酰氨基酚）的作用特點；,了解： 本類藥物作用與抑制體內(nèi)前列腺素的合成和釋放的關系； 其他類吲哚美辛、布洛芬、吡羅昔康、塞來昔布、尼美舒利的作用特點。,概述,一類具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數(shù)具有抗炎、抗風濕作用的藥物。 非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-

2、inflammatory drugs，NSAIDs ）,發(fā)展簡史,1828年，柳樹皮，有效的糖苷類（水楊苷），經(jīng)水解氧化得水楊酸； 1875年，發(fā)現(xiàn)水楊酸鈉有解熱鎮(zhèn)痛抗風濕作用； 1898年，德國拜爾合成乙酰水楊酸（aspirin），開創(chuàng)NSAIDs發(fā)展的先河，1899年用于臨床，一百多年的歷史； 20世紀50年代后，吡唑酮類、吲哚乙酸類、丙酸類和苯乙酸類等。,共同的機制與藥理作用,解熱作用 鎮(zhèn)痛作用 抗炎作用 其他作用,NSAIDs,COX,膜磷脂,COX-1和COX-2的特性,NSAIDs對COX的選擇性作用,對COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應不一致的原理： 對C

3、OX-1的抑制作用越強，導致的不良反應就越大； 對COX-2的抑制作用越強，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。,感染原和細菌內(nèi)毒素等外源性致熱源,一、解熱作用,作用特點： 僅使高熱體溫降至正常，對正常體溫無影響。,氯丙嗪,效應,抑制體溫調(diào)節(jié),解熱,作用機制,抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,特點,低溫環(huán)境：降溫（可降發(fā)熱、正常體溫；環(huán)境溫度越低，降溫越顯著） 高溫環(huán)境：升溫,只降發(fā)熱體溫 不降正常體溫,用途,人工冬眠療法（降溫）,治療發(fā)熱,解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪降溫作用比較,NSAIDs,組織損傷、 炎癥或過敏,致痛物質(zhì)的生成和釋放,PG,組織胺、緩激肽,致痛,感覺神經(jīng)末梢,致 痛,致痛,（PGE1、PGE2、PGF2）

4、,痛覺增敏,（）,解熱鎮(zhèn)痛藥,二、鎮(zhèn)痛作用,作用特點: 主要作用部位在外周； 適用于中等程度的疼痛：如牙痛、頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛以及痛經(jīng)等慢性鈍痛； 無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用； 長期應用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性。,解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較,組織胺、緩激肽、5-HT等釋放,PG合成增加,非特異性致炎物質(zhì),擴張血管、毛細血管通透性增加、致痛,擴張血管、毛細血管通透性增加、痛覺增敏,炎癥 （紅斑、水腫、疼痛 ）,三、抗炎作用,作用特點： 有消炎、抗風濕作用，對控制風濕性和類風濕性關節(jié)炎的癥狀療效確切（對乙酰氨基酚除外）。 對癥治療，無對因治療（即：緩解癥狀，但不能阻止病程的發(fā)展或并發(fā)

5、癥的發(fā)生）。,4、其他作用： 可抑制PG合成酶，減少血栓烷素A2（TXA2）形成，從而抑制血小板聚集和血栓形成； 有預防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化等作用；,對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用： 機制除與抑制PGs的產(chǎn)生有關外，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，以及抗新生血管形成等有關。,常見不良反應 ： 包括胃腸道反應、皮膚反應、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應、血液系統(tǒng)反應等。,1、按化學結(jié)構(gòu)分： 水楊酸類 苯胺類 吲哚類 其他類 2、按藥物對環(huán)氧酶作用的選擇性分類： 非選擇性COX抑制藥 選擇性COX-2抑制藥,非選擇性環(huán)氧酶抑制藥,阿司匹林（aspirin） （乙酰水楊酸

6、acetylsalicylic acid） 代表藥物,水楊酸類主要有： 水楊酸鈉、乙酰水楊酸（阿司匹林）等。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。,口服吸收迅速；弱有機酸 血漿蛋白結(jié)合率為90% 肝臟代謝 以代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)腎臟排出 小劑量一級動力學消除 大劑量零級動力學消除 pH影響排泄：堿性尿液85%，酸性尿液5%；服用NaHCO3堿化尿液可加快排泄速度。,體內(nèi)過程,1、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕 ：,藥理作用和臨床應用,抗風濕作用強，較大劑量治療急性風濕性關節(jié)炎，療效迅速確實。,解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠，可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、肌肉痛等。,小劑量（50100mg/d）：抑制血小板C

7、OX，使TXA2的合成減少，降低血小板聚集，抑制血栓形成。 大劑量（100mg/d）：抑制血管壁COX， 使PGI2的生成減少，反促進血栓的形成。 前列環(huán)素（PGI2）是血管擴張劑，強的抑制血小板聚集。,2、影響血小板功能,小劑量：可用于預防腦血栓及心肌梗塞。 用量不宜過大：（50-100mg）,3、阿司匹林研究進展 老年性癡呆 糖尿病性心臟病 冠心病發(fā)作 預防消化系統(tǒng)癌癥 ：美國研究提示阿司匹林可降低直腸癌的病死率 預防抗生素所致的聽力損害,1、瑞夷綜合征（Reyes syndrome） 少見，嚴重，肝衰竭合并腦病 慎用：兒童伴病毒性感染 如：水痘、流行性感冒、麻疹和流行性腮腺炎等。,不良反

8、應：“姨為您揚名”,2、胃腸道反應（最常見） 共性：不合理濫用或用藥療程長； 直接刺激：惡心、嘔吐、上腹不適；長期使用：胃黏膜損傷，包括糜爛性胃炎、胃潰瘍、上消化道出血； 服用：飯后服、腸溶片或同服抗酸藥,3、凝血障礙 出血傾向多見 有凝血障礙或出血傾向的病人；術(shù)前、產(chǎn)前等不宜 預防：vitK,4、水楊酸反應（毒性反應） 劑量過大導致 停藥；服或靜注NaHCO3，堿化尿液加速排出,頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退等，,5、過敏反應 輕：阿司匹林哮喘（易誘發(fā)） 中：皮疹、血管神經(jīng)性水腫等 重：過敏性休克 禁用于哮喘、蕁麻疹、 鼻息肉患者,怎樣誘發(fā)？,6、溶血 阿司匹林等絕大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛抗炎

9、藥均可導致葡萄糖-6-磷酸鹽脫氫酶 （G-6-PD）缺乏者溶血。 對乙酰氨基酚可能除外,又名醋氨酚、撲熱息痛， 解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似，但幾乎無抗炎抗風濕作用； 短期用不良反應輕（對胃腸刺激少、過量可致肝壞死）。,苯胺類：對乙酰氨基酚 （acetaminophen）,又名消炎痛，最強的COX抑制藥之一。 有顯著的抗炎、解熱作用，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。 不良反應嚴重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。,吲哚類：吲哚美辛 （indomethacin）,芳基丙酸類：布洛芬 （brufen，異丁苯丙酸 ） 有較強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，近似阿司匹林； 用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎； 胃腸道反應輕

10、，不良反應少。,稀醇酸類：吡羅昔康 （piroxicam，又稱炎痛喜康）,對于PG合成酶有強大的抑制作用適用于治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎，強直性脊柱炎，急性痛風等； 用藥劑量小，作用持續(xù)時間長。,塞來昔布 （ celecoxib）,選擇性的COX-2抑制藥，可抑制PGI2合成； 有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。 風濕性、類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎的治療，手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。 胃腸道不良反應、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。,新型，較高的選擇性抑制COX-2； 抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用強； 近期報道：其用于兒童退熱時對中樞神經(jīng)及肝臟造成損傷的案例頻發(fā)生。 2011年5月國家藥監(jiān)局下文禁止應用

11、于12歲以下的兒童。,尼美舒利 （nimesulide）,擴展： 教材中介紹的藥物均為口服藥物，起效慢，臨床中在急救高熱致驚厥抽搐病人時，需應用注射劑，常用：,1、賴氨匹林： 阿司匹林與賴氨酸的復鹽，可肌內(nèi)注射或靜脈注射； 不良反應與阿司匹林相同，10歲以下流感、水痘患兒忌用，兒童慎用。 2、復方氨基比林： 只能肌內(nèi)注射，禁止靜脈注射 ； 可導致中性粒細胞缺乏。,是常用藥物，目前應用的現(xiàn)狀？ 目前兒童安全用藥已經(jīng)成為全球關注的問題，哪些藥品是兒童退燒的安全首選藥？,解熱鎮(zhèn)痛藥應用的現(xiàn)狀引發(fā)的思考,1. 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用機制是： A抑制白三烯的生成 B抑制阿片受體 C抑制PG的生物合成 D抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 E抑制中樞鎮(zhèn)痛系統(tǒng),C,A,2. 阿司匹林預防血栓形成的機制是： A.抑制環(huán)氧酶，減少TXA2的 B.直接抑制血小板的聚集 C.抑制凝血酶的形成 D.激活血漿中抗凝血酶 E抑制PG的合成,4阿司匹林的不良反應不包括： A水楊酸反應 B過敏反應 C水鈉潴留 D凝血障礙 E . 胃腸道反應,C,5支氣管哮喘患者禁用： A阿司匹林 B布洛芬 C吡羅昔康 D茶堿 E尼美舒