流行病學(xué)實驗研究.ppt

1、流行病學(xué)實驗研究，第一節(jié)流行病學(xué)實驗研究概述，一、流行病學(xué)實驗研究的概念流行病學(xué)實驗研究按照隨機分配原則，將適當(dāng)?shù)难芯繉ο蠓譃閮山M，人為地將一組中的要素、措施、新藥或新的治療方法作為實驗組，另一組則將某些要素、措施或安慰劑隨后進行一定時間的隨訪觀察，比較兩組的發(fā)病率或死亡率(或病死率、治愈率)，并在此基礎(chǔ)上評價干預(yù)因子對疾病的影響。 實驗流行病學(xué)特點，1 .流行學(xué)實驗研究是前瞻性研究，必須直接跟蹤跟蹤研究對象，這些個研究對象的觀察不一定從同一天開始，但必須從確定的起點開始跟蹤。 2 .流行病學(xué)實驗研究必須對實驗對象采取一種或多種干擾作用措施。 干擾作用措施包括預(yù)防某些疾病的疫苗、阻斷某些疾病發(fā)

2、生的某些因素、治療某些疾病的藥物或方法等。 3、研究對象是滿足某些實驗要求的特定整體代表，分組時采取嚴格的隨機分配原則。 4 .需要平行的實驗組和對照組，在實驗開始時，兩組要求在干擾作用措施以外的有關(guān)方面具有可比性，這種實驗結(jié)果的差異可以歸結(jié)為干擾作用因素的效果。 二、流行病學(xué)實驗研究與矩陣研究的異同、共同點：流行病學(xué)實驗研究和矩陣研究都是前瞻性研究，兩者均可對某些可疑病因或因素進行研究，即可用于驗證病因假說。 兩者的研究因素(隊列研究稱為暴露因素，實驗研究稱為干預(yù)因素)以外的因素都要求兩組能夠比較。 在研究的起點，兩種研究方法所要求的研究對象都是“健康”，根據(jù)暴露因素(干預(yù)措施)，觀察研究對

3、象疾病的發(fā)生情況。 差異：流行病學(xué)實驗研究，研究對象的小組按照隨機分配原則將研究對象分為實驗小組和對照組的隊列，并不是按照隨機分配原則進行研究對象的分組，而是研究對象是否暴露于某種因素或某種特征有木有流行病學(xué)實驗研究給予實驗組一些干擾作用因素，對照組不給予干擾作用因素或安慰劑，觀察評價干擾作用因素對疾病的影響。 隊列研究是在自然狀態(tài)下，觀察暴露組和非暴露組兩組的疾病發(fā)生情況。 流行病學(xué)實驗研究在人為特羅爾的現(xiàn)場條件下觀察，隊列研究在自然狀態(tài)下觀察，隊列研究中影響研究結(jié)果的因素比流行病學(xué)實驗研究復(fù)雜，因此在驗證病因假說上，流行病學(xué)實驗研究比隊列研究效力強。 三、流行病學(xué)實驗研究的主要類型，現(xiàn)場試

4、驗現(xiàn)場試驗(field trial )以尚未患病的人為研究對象，按照隨機分配原則將研究對象分為實驗組和對照組，實驗組給予某些干擾作用措施(應(yīng)研究的因素)，對照組給予干擾作用措施受到處理或某種預(yù)防措施的基本單位是個人現(xiàn)場試驗主要用于病因研究和疫苗及預(yù)防措施的效果評價。 社區(qū)干擾作用試驗部分實驗不適合以個人為單位進行現(xiàn)場狀況研究或提供干擾作用觀措施，適合以社區(qū)或地理區(qū)域為單位將實驗組和對照組分開，按實驗組的不同組提供干擾作用觀措施。 改水預(yù)防地方性氟中毒的實驗研究、食鹽加碘元素預(yù)防地方性甲狀腺腫的實驗研究等。 如果參與的社區(qū)很多，則必須隨機分組，但分組的單位不是個人，而是社區(qū)或子群。 這樣的研究被

5、稱為社區(qū)干預(yù)實驗(community intervention trial )。 臨床試驗臨床試驗(clinical trial )的主要目的是做評估某種藥物或治療方法的療效，其基本原理與上述現(xiàn)場試驗基本相同，不同的是臨床試驗研究對象為被診斷為某種疾病的患者。在臨床試驗，首先從多個有臨床癥狀的患者中選擇合適的研究對象，然后將研究對象分為兩個預(yù)后類似的組(除了所給的因素，其他影響預(yù)后的因素必須相同)，一組為實驗組，另一組為對象組。 實驗組給予某些干預(yù)措施(新藥或新療法)，對照組給予安慰劑或傳統(tǒng)療法。 隨后觀察兩組的臨床過程及轉(zhuǎn)歸，比較兩組的治愈率、好轉(zhuǎn)率、病死率等指標，評價干預(yù)措施效果。 類實驗

6、(quasi-trial )又稱為半實驗(semi-trial ) :一個完整的流行病學(xué)實驗必須具備上述四個基本特征，一個實驗研究缺少一個或多個基本特征時，這個實驗研究也稱為類實驗。 根據(jù)是否設(shè)立對照組，可以將班級考試分為兩個班級：1 .不設(shè)對照組的班級考試在自己的前后對照，即在同一受試者采取干預(yù)觀措施前后進行比較。 二是與已知不干預(yù)措施的結(jié)果進行比較。 2 .作為對照組的類試驗：有些試驗設(shè)立了對照組，但研究對象組不是隨機的。 第二節(jié)流行病學(xué)實驗的設(shè)置修訂和實施，一、實驗設(shè)置修訂的基本原則1 .確定恰當(dāng)?shù)难芯繉ο蠛同F(xiàn)場選擇，確定恰當(dāng)?shù)难芯繉ο笫橇餍胁W(xué)實驗研究成敗的重要環(huán)節(jié)之一。 如果選擇的對

7、象不合適，盡管以后進行的隨機分組、干預(yù)措施及跟蹤觀察等嚴格按照要求進行，也不能得到預(yù)期的效果。 2 .一盞茶大小的實驗樣本所需人數(shù)的多寡可以由公式補正。 3 .在建立對照、進行隨機分組的流行病學(xué)實驗研究中，實驗組和對照組的可比性有木有也是決定實驗研究成敗的重要環(huán)節(jié)之一。 進行實驗分組時，要保證兩組基本條件的平衡，兩組在易感性、某些疾病發(fā)生和感染機會等方面具有可比性。 為了實現(xiàn)這一點，必須根據(jù)隨機分配原則進行分組。 4、確?？尚械母蓴_作用措施得到正確實施的方法流行病學(xué)實驗研究是研究干擾作用措施(某些因素)與疾病發(fā)生(疾病轉(zhuǎn)歸)的關(guān)系，因此必須保證干擾作用措施在研究對象中得到正確實施。 5、發(fā)現(xiàn)病

8、例的方法及診斷標準在兩組中應(yīng)相同的流行病學(xué)實驗研究中，應(yīng)始終保證實驗組與對照組的可比性，包括實驗觀察過程的各個環(huán)節(jié)，尤其是發(fā)現(xiàn)病例的方法及診斷標準在兩組中應(yīng)相同。 6、明確實驗期間，必須根據(jù)所研究疾病的自然史，結(jié)合研究的具體情況決定實驗的觀察期。 通常，要求實驗的觀察期取決于兩組的發(fā)病效率出現(xiàn)顯著的統(tǒng)計學(xué)差異的時間，或者由出現(xiàn)應(yīng)該有實驗的結(jié)果的時間來確定實驗的持續(xù)時間。 7 .在資料整理和分析實驗的設(shè)定修訂階段應(yīng)該考慮將來實驗結(jié)束時的資料整理分析的方法。 部分流行病學(xué)實驗研究可實驗時間長，免不得在整個實驗觀察過程中出現(xiàn)影響實驗結(jié)果的因素。 比如，當(dāng)一部分實驗對象因某種原因中途退出問題時，這種問

9、題在實驗設(shè)施修訂階段應(yīng)該考慮到一盞茶，對于這種資料應(yīng)該明確規(guī)定其處理和分析的方法。 二、實驗設(shè)施修訂的基本內(nèi)容；二、實驗設(shè)施修訂的基本內(nèi)容在進行實驗的目的和意義確定實驗研究之前，應(yīng)一盞茶理解、把握研究的問題的歷史和現(xiàn)狀，明確為什么進行這個實驗、實驗解決什么樣的問題、解決這樣的問題有什么意義。 因為設(shè)計是圍繞目的進行的，所以無論有什么樣的研究目的，都需要適應(yīng)它的研究設(shè)計。 通過嚴格執(zhí)行的設(shè)定訂正，根據(jù)設(shè)定訂正請求嚴格實施，最終達到期望的目的。 一次現(xiàn)場實驗最好解決一個目的，如果目的不明確或過多，各項措施不集中，力量分散，反而影響實驗結(jié)果。確定實驗觀察對象因?qū)嶒災(zāi)康亩悾瑢嶒瀸ο髴?yīng)考慮以下基本：1

10、.驗證病因：在進行病因研究實驗設(shè)施修訂時，選擇研究對象應(yīng)考慮以下問題：所選研究者應(yīng)是研究疾病的多發(fā)者。 正確的資料表明這些人中存在著應(yīng)該驗證的“病因”要素。 2、觀察某些預(yù)防措施或疫苗的預(yù)防效果：在做評估某些疫苗及預(yù)防措施的效果時，選擇研究對象應(yīng)考慮以下問題：選擇的研究對象應(yīng)是研究過的疾病易感性組，受試者應(yīng)是健康及其疾病的易感性組。 選擇的研究對象在實驗觀察期中發(fā)病或流行的機會很大。 3、做評估某些藥物或治療方法的療效：應(yīng)選擇確診的臨床患者。 根據(jù)實驗的目的選擇合適的研究對象。 實驗人數(shù)的確定即樣品含量的估計。 1 .影響樣本含量大小的因素出現(xiàn)第()類錯誤的概率，即出現(xiàn)假陽性錯誤的概率。 發(fā)生

11、類()錯誤的概率，即發(fā)生假陰性錯誤的概率。 單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗、單側(cè)檢驗小于雙側(cè)檢驗所需的樣本量。 研究對象組數(shù)：組數(shù)越多，需要的樣本量越多。 2 .實驗樣本大小的修正計算不連續(xù)變量樣本大小的修正計算：式中的P1 :對照組發(fā)病率P2 :實驗組發(fā)病率P:(P1 P2)/2 Z :水平對應(yīng)的標準正規(guī)差，可以從顯示查找表得到的z:1-水平對應(yīng)的標準正規(guī)差，可以從顯示查找表得到N: 連續(xù)變量樣品大小的修正：連續(xù)變量是指身高、體重、血壓、血脂、膽固醇等修正量資料。 當(dāng)與樣本的平均數(shù)量進行比較時，如果兩組的樣本量相等，則由作為估計標準離差的d:2組連續(xù)變量的平均值之差的z、z、n給出的樣本大小與上述計數(shù)數(shù)

12、據(jù)的校正公式相同，其中，N=2(Z Z)22/d2 (公式9-2 )。 上式適用于N30的情況。 成立實驗組和對照實驗組的原則是保證實驗組和對照組是可比較的。 兩組具有可比性是指兩組基本條件比較，如性別、年齡、民族、職業(yè)、病情輕重、病例長度等研究疾病易感性比較兩組對研究機會相等的藥物及治療方法兩組易感性相同。 1、隨機化報文分組最常見的隨機化方法包括以下三種：簡單隨機報文分組分層隨機報文分組組總體隨機報文分組(cluster randomization ) 直接觀察是許多因素效應(yīng)交織在一起的綜合作用，合理的對照可以客觀、一盞茶地體現(xiàn)干預(yù)措施的真正效果，使研究者做出正確的評價。 常規(guī)干預(yù)實驗的效

13、果是不可預(yù)測的結(jié)果霍桑效應(yīng)對平均回歸安慰劑效應(yīng)的影響是不可預(yù)測的，并且對平均回歸的影響是不可預(yù)測的，但是對平均回歸的影響是不可預(yù)測的的受影響對照方式主要有以下幾種：標準療法對照(有效對照)安慰劑對照：安慰劑(Placebo )是外觀形狀與試驗的制劑、藥物相似的物質(zhì)，使用后的飛機機身沒有影響實驗的作用。 在自我對照、制定實施干預(yù)措施的方法時，在進行設(shè)定糾正時應(yīng)該考慮以下兩個問題： 1。 2 .保證實驗組的全部或大部分對象接受干預(yù)措施；2 .實施干預(yù)措施的過程在兩組中必須具有可比性。 在制定實驗觀察內(nèi)容和方法的現(xiàn)場實驗研究過程中，實驗觀察的主要內(nèi)容有： 1 .實驗組最后(發(fā)病、死亡或大姨媽生化指標

14、)的觀察2 .觀察實驗因素對實驗組結(jié)局的影響。 在進行設(shè)定修訂時，1 .請注意明確疾病的診斷標準和方法。 2 .明確規(guī)定病例的發(fā)現(xiàn)方法。一般來說，通過現(xiàn)場調(diào)查的方法和通過現(xiàn)場調(diào)查的方法都是通過一些疾病的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，將上述兩種方法采用到云同步中。 3、實施干預(yù)措施的觀察。 為了保證干預(yù)措施的正確實施，也需要不斷觀察干預(yù)措施的實施情況。 4、制定質(zhì)量管理的具體措施，包括對診斷的質(zhì)量管理、給予干擾作用措施的質(zhì)量管理、現(xiàn)場調(diào)查的質(zhì)量管理等。 研究時采用“尺百葉簾”也是確保研究過程兩組可以比較的手段。 尺百葉簾可分為單盲、雙盲和三盲。 單百葉簾(single blind):單百葉簾是指只有研究者知道實驗組

15、的情況，研究對象不知道自己屬于哪個組。 一般的處理方法是對照組給予安慰劑。 雙盲(double blind):雙盲是指研究的觀察者和研究對象不知道各自的對象分配給哪個組，需要第三方安排、控制整個試驗。 三盲(triple blind):三盲不僅指研究者和研究對象不知道分組情況，負責(zé)資料收集和分析的人也不知道分組情況。 確定實驗的觀察期限在進行實驗設(shè)施修訂時必須明確觀察的時間，包括實驗的起點和終點。 一般來說，實驗的觀察期是由不同的研究目的和實驗的自身特征決定的，規(guī)定的觀察期應(yīng)符合疾病的發(fā)生或流行規(guī)則和干擾作用因素對飛機機身的作用規(guī)則。 在進行資料整理和分析實驗設(shè)施修訂時，規(guī)定了資料整理分析和效

16、果評價的指標和方法。 用什么樣的指標進行分析，用什么樣的方法進行分析，取決于實驗研究和所得資料的特點。資料整理分析的基本思路是觀察人們采取干預(yù)措施的實驗組和對照組采取干預(yù)措施的人數(shù)占實驗初期規(guī)定人數(shù)的比例采取干預(yù)措施的實驗組和對照組的可比性分析實驗組和對照組的發(fā)病率、死亡率、死亡率、治愈率實驗組和對照組的三、流行病學(xué)實驗的實施1 .研究者進一步考察研究現(xiàn)場，修改、完善實驗設(shè)施。 2、根據(jù)設(shè)置修訂請求編寫適當(dāng)?shù)膯栴}單。 3 .組成課題組，對課題組的成員進行塔斯克分工。 對課題組的成員進行業(yè)務(wù)訓(xùn)練：這次實驗的目的和意義。 統(tǒng)一標準和方法。 深入現(xiàn)場進行基線調(diào)查：了解近年來疾病的發(fā)生情況及其相關(guān)因素

17、的分布情況、人們的健康情況，收集相關(guān)人口學(xué)資料，為下一步實驗組提供依據(jù)。 6 .實驗組：選擇可行的隨機分配方法，將實驗組分為實驗組和對照組。 7、執(zhí)行干擾作用措施：嚴格按照設(shè)定要求執(zhí)行干擾作用措施詳細登記干預(yù)措施的執(zhí)行情況。 8 .隨訪觀察：主要內(nèi)容包括：觀察實驗組的發(fā)病情況了解實驗者訪問情況的干預(yù)措施(包括安慰劑)觀察人們的負面反應(yīng)有木有。 9、終止實驗：根據(jù)規(guī)定的觀察期限，終止實驗。 在完成實驗之前，必須做最后的跟進。 四、流行病學(xué)實驗偏差的控制、排除(exclusions )結(jié)束(withdrawal) 1.不合格(ineligibility) 2.不服從(noncompliance) 3將現(xiàn)場實驗得到的資料進行歸納分組，實驗者接受了干預(yù)措施接受實驗組和對照組的可比性分析實驗因子實驗效果分析1 .修正實驗組